Cresemba Bezpečnost (v těhotenství)

U potkanů a králíků se při systémové expozici isavukonazolu vnižších než terapeutických
koncentracích úměrně dávce zvyšoval výskyt skeletálních anomálií potomků. U mladých potkanů byl také zjištěn vyšší výskyt srůstů jařmového oblouku Při podávání isavukonazonium-sulfátu potkanům vdávce90 mg/kg/den systémové expozice přiklinické udržovací dávce200mg isavukonazoluučlověkapo porodu až do odstavení mláďat se zvýšila perinatální úmrtnost mláďat. Expozice in uteroaktivní
látce, isavukonazolu, neměla vliv na fertilitu přeživších mláďat.
Při intravenózním podání isavukonazonium-sulfátu sizotopem 14C samicím potkana vlaktaci se izotop
objevil vmléce.
Isavukonazol neměl vliv na fertilitu samců ani samic potkana při perorálních dávkách až 90 mg/kg/den
člověkaIsavukonazol nemá detekovatelný mutagenní ani genotoxický potenciál. Isavukonazol vykázal
negativní výsledek vtestu bakteriální reverzní mutace, byl slabě klastogenní vcytotoxických
koncentracích při testu L5178Y tk +/-chromozomové aberace u myšího lymfomu a nevykázal žádné
biologicky relevantní ani statisticky významné zvýšení výskytu mikrojader vmikrojadérkovém testu u
potkanů in vivo.
U isavukonazolu byl prokázán kancerogenní potenciál ve studiích kancerogenity u 2letých hlodavců.
Mechanismem specifickým pro hlodavce, který není relevantní pro člověka, byly pravděpodobně
způsobeny nádory jater a štítné žlázy. U samců potkanů byly pozorovány kožní fibromy a
fibrosarkomy. Základní mechanismus tohoto účinku není znám. U samic potkanů byly pozorovány
adenomy endometria a karcinomy dělohy, pravděpodobně v důsledku hormonální poruchy. U těchto
účinků neexistuje žádné bezpečnostní rozpětí.Nelze vyloučit relevanci unádorůkůže a dělohy u
člověka.
Isavukonazol inhiboval draslíkové kanály kódované genem hERG s hodnotou IC50= 5,82 μM a
vápníkové kanály typu L s hodnotou 6,57 μM, což odpovídá 34, resp. 38násobku Cmaxfrakce nevázané
na lidské bílkoviny při maximální doporučené dávce u člověka. Toxikologické testy in vivo
spodáváním opakovaných dávek opicím po 39 týdnů neprokázaly prodloužení QTcF intervalu
vdávkách až 40 mg/kg/den 200mg isavukonazoluučlověkaZposouzení rizika pro životní prostředí vyplývá, že přípravek CRESEMBA může představovat riziko
pro vodní prostředí.