Cotylena Pro děti, pediatrická populace

sp.zn.sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘĺPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
COTYLENA 100 mg vaginální tablety
COTYLENA 200 mg vaginální tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
COTYLENA 100 mg vaginální tablety
Jedna vaginální tableta obsahuje clotrimazolum 100 mg.

COTYLENA 200 mg vaginální tablety
Jedna vaginální tableta obsahuje clotrimazolum 200 mg.

3. LÉKOVÁ FORMA
vaginální tablety
popis přípravku: bílé podlouhlé vaginální tablety

4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikace
COTYLENA 100 mg vaginální tablety
COTYLENA 200 mg vaginální tablety
Vaginální výtok vyvolaný mykotickou infekcí (často Candida albicans), zánět pochvy
vyvolaný plísněmi a/nebo protozoem Trichomonas vaginalis (pouze jako pomocná
léčba při současně probíhající mykotické infekci), superinfekce způsobené bakteriemi
citlivými na klotrimazol.

Přípravky jsou určeny pro ženy a dívky od 12 let.

4.2. Dávkování a způsob podání
Dávkování
COTYLENA 100 mg vaginální tablety
Šest po sobě jdoucích dnů zavést jednou denně večer 1 vaginální tabletu, pokud
možno hluboko do pochvy.

COTYLENA 200 mg vaginální tablety
Tři po sobě jdoucí dny zavést jednou denně večer 1 vaginální tabletu, pokud možno
hluboko do pochvy.

Způsob podání
COTYLENA 100 mg vaginální tablety
COTYLENA 200 mg vaginální tablety
Vaginální tablety se zavádějí co nejhlouběji do pochvy pomocí aplikátoru, nejlépe
vleže na zádech a s mírně pokrčenýma nohama.

Při léčbě v těhotenství je třeba zavádět vaginální tablety bez aplikátoru.

Při menstruaci je tato léčba nevhodná, je nutno ji dokončit před začátkem menstruace.

Upozornění:
V případě suché vaginální sliznice se nemusí vaginální tableta úplně rozpustit a
můžete na svém prádle pozorovat například pevné kousky zbytků tablety. V tomto
případě má být namísto léčby tabletami zahájena léčba vaginálním krémem.

Podávání během těhotenství
Při léčbě v těhotenství je třeba tablety zavádět bez aplikátoru. (viz bod 4.6). V tomto
případě si žena musí před aplikací řádně omýt ruce, aby se předešlo vaginální infekci.

Délka podávání
COTYLENA 100 mg vaginální tablety
Při zánětu pochvy, zejména pokud je vyvolán mykotickou infekcí, obecně postačuje
šestidenní léčba. V případě potřeby je možné podávání po dobu ještě dalších šesti dnů.

COTYLENA 200 mg vaginální tablety
Při zánětu pochvy, zejména pokud je vyvolán mykotickou infekcí, obecně postačuje
třídenní léčba. V případě potřeby je možné podávání po dobu ještě dalších tří dnů.

Upozornění:
Při současném postižení stydkých pysků a přilehlé oblasti, respektive při zánětlivých
změnách na žaludu a předkožce partnera, je nutno léčbu doplnit lokálním ošetřením
krémem COTYLENA 10 mg/g, a to u obou partnerů současně, aby se předešlo
vzájemné reinfekci.

4.3. Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
uvedenou v bodě 6.
4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění:
Tento přípravek může snížit účinnost, a tím i bezpečnost, pryžových kontraceptiv, jako
jsou kondomy a pesary, pokud jsou používány společně s tabletami COTYLENA. Je
to způsobeno pomocnými látkami, které COTYLENA obsahuje.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Klotrimazol snižuje účinnost amfotericinu B a dalších polyenových antibiotik
(nystatin, natamycin).

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Epidemiologické studie, vedené v roce 1999, neukázaly žádné zvýšené riziko potratů
nebo zvláštních abnormalit u 3 846 těhotných žen léčených vaginálním klotrimazolem.

Analýza studie publikované v roce 1987 k účinkům vaginálně podávaných
antimykotických trichomonacidních činitelů na průběh těhotenství ukazuje podezřelé
zvýšení nebezpečí spontánního potratu po vaginálním podání klotrimazolu v prvním
trimestru. Nicméně tyto výsledky nebyly adekvátně potvrzeny.
Nejsou žádné podobné výsledky pro druhý a třetí trimestr. Nicméně, z preventivních
důvodů klotrimazol nemá být podáván v raném stadiu těhotenství.
Z bezpečnostních důvodů tedy může být klotrimazol během těhotenství používán
pouze po patřičném zvážení poměru prospěchu a rizika léčby lékařem. Během
těhotenství má být léčba prováděna buďto vaginálními tabletami bez aplikátoru nebo u
lékaře vaginálním krémem.
Kojení
Není známo, zda klotrimazol přechází do mateřského mléka. Vzhledem k jeho nízké
absorpci během lokálního použití zde pravděpodobně není žádné riziko pro kojence
spojené s kojením.

Fertilita
Klotrimazol nemá žádný vliv na fertilitu (viz bod 5.3)

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
COTYLENA nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8. Nežádoucí účinky
Pro hodnocení nežádoucích účinků je použito následující hodnocení frekvence:
Velmi časté: (≥ 1/10)
Časté: (≥ 1/100; < 1/10)
Méně časté: (≥ 1/1 000; < 1/100)
Vzácné: (≥ 1/10 000; < 1/1 000)
Velmi vzácné: (< 1/10 000)
Není známo: (z dostupných údajů nelze určit)
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté: kožní reakce na ošetřovaných oblastech kůže (např. erytém, pálení,
bodavé pocity).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité.
Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku.
Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na
adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9. Předávkování
Nebyly hlášeny žádné případy intoxikace klotrimazolem. Neexistuje žádné specifické
antidotum.

5. Farmakologické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiinfektiva a antiseptika, kromě kombinací
s kortikosteroidy, imidazolové deriváty, klotrimazol
ATC kód: G01AF
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Jak in vitro, tak in vivo, má klotrimazol široké spektrum antimykotické aktivity, které
zahrnuje dermatofyty, kvasinky, plísně a dimorfické houby.
Při vhodných podmínkách testů se hodnoty MIC u těchto hub pohybují v rozsahu od
méně než 0,062 do 4 (-8) g/ml.
Klotrimazol má primárně mykostatický účinek. In vitro aktivita je omezena na
proliferativní plísně; spory plísní jsou citlivé jen nepatrně.

Podle současných znalostí je antimykotický účinek klotrimazolu způsoben potlačením
biosyntézy ergosterolu. Vzhledem k tomu, že ergosterol je esenciální součástí
mykotické buněčné membrány, dochází vlivem klotrimazolu k výrazným změnám ve
složení a vlastnostech membrán (a to s určitým zpožděním, které souvisí s vyčerpáním
zásob ergosterolu v cytoplasmě buňky). Porucha permeability membrány vede k
rozpadu buňky.

Mimo to klotrimazol v mykostatické koncentraci interferuje s mitochondriálními a
peroxizomálními enzymy. Následně se toxicky zvyšuje koncentrace peroxidu vodíku,
což pravděpodobně přispívá k zániku buňky (autodigesce peroxidem vodíku).

Mimo svůj antimykotický účinek tlumí klotrimazol in vitro rozmnožování
korynebakterií a grampozitivních koků, s výjimkou enterokoků, v koncentracích od
0,5-10 μg/ml a v koncentracích 100 μg/ml působí trichomonacidně.
Rezistence na klotrimazol je vzácná; primárně rezistentní varianty citlivých druhů jsou
velmi vzácné, vznik sekundární rezistence byl u citlivých druhů za léčebných
podmínek doposud pozorován jen zcela ojediněle.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Klotrimazol se metabolizuje v játrech oxidací a štěpením imidazolového kruhu
(dezaminace, O-dezalkylace) na inaktivní hydroxyderiváty a vylučuje se převážně
žlučí a následně stolicí.

Farmakokinetické studie po kožním a vaginálním podání ukázaly, že vstřebávání
klotrimazolu je nízké (< 2% a 3 - 10% dávky, podle pořadí) s výslednými
maximálními plazmatickými koncentracemi léčiva <10 ng/ml.


5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
a) akutní toxicita
Akutní toxicita vyjádřená LD50 je při perorálním podání u myší a potkanů 700 – mg/kg tělesné hmotnosti, u králíků 1000 – 2000 mg/kg tělesné hmotnosti u koček a
psů 1000 a 2000 mg/kg tělesné hmotnosti; u posledně jmenovaných byla LDstanovena jen přibližně z důvodu silného zvracení.

b) chronická toxicita
Dlouhodobé podávání vysokých perorálních dávek u potkanů, psů a opic způsobilo
změny v játrech a nadledvinkách. V závislosti na velikosti dávek došlo k hypertrofii
jater (hypertrofie buněk a zvýšení celkové hmotnosti orgánu), která byla vyvolána
mikrozomální enzymatickou indukcí v hepatocytech. (Známky intrahepatální
cholestázy nebo jiné patologické změny nebyly u psů a opic pozorovány, pouze u
potkanů došlo na podkladě zvláštní senzibility, při dávkách 200 mg/kg tělesné
hmotnosti a den, k degenerativním změnám v hepatocytech.) Tato funkční hypertrofie
byla reverzibilní, takže po ukončení podávání klotrimazolu odezněla.
Zbytnění kůry nadledvinek bylo způsobeno zvýšeným hromaděním tuku v zona
reticularis a fasciculata; poškození parenchymu nebylo pozorováno. Po ukončení
podávání byly i tyto změny reverzibilní, ale přetrvávaly déle než změny v játrech.

c) mutagenní a kancerogenní potenciál
Přestože jsou dostupné testy mutagenity negativní, nejsou dostačující ke konečnému
hodnocení. Studie chronické toxicity na potkanech neodhalily žádný důkaz
kancerogenního potenciálu.
d) reprodukční toxicita
Studie reprodukční toxicity byly prováděny na myších, potkanech a králících
s perorálními dávkami až do 200 mg/kg a na potkanech s vaginálním podáním dávek
100 mg/kg. U potkanů pro matku toxická a letální dávka nastala po perorálním podání
vysokých dávek (100 mg/kg nebo více), které byly sekundárně embryotoxické.
Při jiných studiích na zvířatech a po vaginálním podání u potkanů se nevyskytly žádné
embryotoxické nebo teratogenní účinky. Klotrimazol nemá žádný vliv na fertilitu.

e) lokální snášenlivost
Po subkutánním podávání u králíků a vaginálním podávání až 500 mg klotrimazolu u
psů po dobu 3 týdnů, se léčivá látka neukázala být primárně dráždivou pro kůži ani
sliznice.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek
monohydrát laktosy, kukuřičný škrob, hydrogenuhličitan sodný, polysorbát 80,
magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý, kyselina stearová 95%, kyselina
adipová

6.2. Inkompatibility
Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti
let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5. Druh obalu a obsah balení
COTYLENA 100 mg vaginální tablety
Al/PVC/PVDC- blistr, aplikátor, krabička.
Velikost balení: 1x 6 vaginálních tablet

COTYLENA 200 mg vaginální tablety
Al/PVC/PVDC- blistr, aplikátor, krabička.
Velikost balení: 1x 3 vaginálních tablet

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu
s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-61118 Bad Vilbel
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
COTYLENA 100 mg vaginální tablety
54/073/98-C

COTYLENA 200 mg vaginální tablety
54/074/98-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
COTYLENA 100 mg vaginální tablety
Datum první registrace: 10.06.1998
Datum posledního prodloužení registrace: 27.11.
COTYLENA 200 mg vaginální tablety
Datum první registrace: 10.06.1998
Datum posledního prodloužení registrace: 27.11.

10. DATUM REVIZE TEXTU
1. 6.