Cotylena Bezpečnost (v těhotenství)

a) akutní toxicita
Akutní toxicita vyjádřená LD50 je při perorálním podání u myší a potkanů 700 – mg/kg tělesné hmotnosti, u králíků 1000 – 2000 mg/kg tělesné hmotnosti u koček a
psů 1000 a 2000 mg/kg tělesné hmotnosti; u posledně jmenovaných byla LDstanovena jen přibližně z důvodu silného zvracení.

b) chronická toxicita
Dlouhodobé podávání vysokých perorálních dávek u potkanů, psů a opic způsobilo
změny v játrech a nadledvinkách. V závislosti na velikosti dávek došlo k hypertrofii
jater (hypertrofie buněk a zvýšení celkové hmotnosti orgánu), která byla vyvolána
mikrozomální enzymatickou indukcí v hepatocytech. (Známky intrahepatální
cholestázy nebo jiné patologické změny nebyly u psů a opic pozorovány, pouze u
potkanů došlo na podkladě zvláštní senzibility, při dávkách 200 mg/kg tělesné
hmotnosti a den, k degenerativním změnám v hepatocytech.) Tato funkční hypertrofie
byla reverzibilní, takže po ukončení podávání klotrimazolu odezněla.
Zbytnění kůry nadledvinek bylo způsobeno zvýšeným hromaděním tuku v zona
reticularis a fasciculata; poškození parenchymu nebylo pozorováno. Po ukončení
podávání byly i tyto změny reverzibilní, ale přetrvávaly déle než změny v játrech.

c) mutagenní a kancerogenní potenciál
Přestože jsou dostupné testy mutagenity negativní, nejsou dostačující ke konečnému
hodnocení. Studie chronické toxicity na potkanech neodhalily žádný důkaz
kancerogenního potenciálu.
d) reprodukční toxicita
Studie reprodukční toxicity byly prováděny na myších, potkanech a králících
s perorálními dávkami až do 200 mg/kg a na potkanech s vaginálním podáním dávek
100 mg/kg. U potkanů pro matku toxická a letální dávka nastala po perorálním podání
vysokých dávek (100 mg/kg nebo více), které byly sekundárně embryotoxické.
Při jiných studiích na zvířatech a po vaginálním podání u potkanů se nevyskytly žádné
embryotoxické nebo teratogenní účinky. Klotrimazol nemá žádný vliv na fertilitu.

e) lokální snášenlivost
Po subkutánním podávání u králíků a vaginálním podávání až 500 mg klotrimazolu u
psů po dobu 3 týdnů, se léčivá látka neukázala být primárně dráždivou pro kůži ani
sliznice.