Cotylena Bezpečnost (v těhotenství)

a) akutní toxicita
Akutní toxicita vyjádřená LD50 je při perorálním podání u myší a potkanů 700 – 900 mg/kg
tělesné hmotnosti, u králíků 1000 – 2000 mg/kg tělesné hmotnosti a u koček a psů je 2000 mg/kg tělesné hmotnosti, ale u psů byla pro silné zvracení stanovena LD50 jen přibližně.

b) chronická toxicita
Dlouhodobé podávání vysokých dávek per os u potkanů, psů a opic způsobilo změny v játrech
a nadledvinkách. V závislosti na velikosti dávek došlo k hypertrofii jater (hypertrofie buněk a
zbytnění celého orgánu), která byla vyvolána mikrozomální enzymatickou indukcí v
hepatocytech.
Známky intrahepatální cholestázy nebo patologické změny nebyly u psů a opic pozorovány,
pouze u potkanů došlo na pokladě zvláštní senzibility ke klotrimazolu, při dávkách 200 mg/kg
tělesné hmotnosti a den, k degenerativním změnám v hepatocytech.
Funkční hypertrofie je reverzibilní a po ukončení podávání odeznívá. Zbytnění nadledvinek
bylo způsobeno hromaděním tuku v zona reticularis a fasciculata; poškození parenchymu
nebylo pozorováno. Po ukončení podávání jsou i tyto změny reverzibilní, ale přetrvávaly déle
než v játrech.

c) mutagenní a kancerogenní účinky
Pokusy zaměřené na mutagenitu jsou negativní, ale neumožňují konečné zhodnocení.
Kancerogenita klotrimazolu nebyla sledována.

d) reprodukční toxicita
Teratogenita byla sledována u myší, potkanů a králíků při perorálním podání dávek až do mg/kg tělesné hmotnosti a u potkanů při vaginálním podání 100mg/kg tělesné hmotnosti.
Klotrimazol neměl přitom vliv na fertilitu, není embryotoxický ani teratogenní. Dosavadní
zkušenosti s lokální aplikací u těhotných nesvědčí pro toxický účinek na embryo a plod.

e) lokální (topická) snášenlivost
Studie lokální snášenlivosti byly provedeny s použitím krému (1% klotrimazol v komerčním
základu, o/v emulze) a roztoku (1% klotrimazol v polyethylenglykolu 400) u králíků – albínů.
Při studiích se sledovala primární dráždící aktivita a tolerance během dlouhodobého použití.
Neporušená kůže králíka neprokázala dráždící účinek. Tvorba edému nebyla pozorována ani
při aplikaci na porušenou kůži.