Concor combi Bezpečnost (v těhotenství)

V souvislosti s amlodipinem:
Reprodukční toxicita
Reprodukční studie u potkanů a myší prokázaly zpoždění data porodu, prodloužené trvání porodu a
snížené přežití mláďat v dávkách přibližně 50krát vyšších, než je maximální doporučená dávka u
člověka v mg/kg.

Porucha fertility
U potkanů, kterým byl podáván amlodipin (samci 64 dnů a samice 14 dnů před pářením) se nevyskytl
žádný účinek na fertilitu v dávkách až 10 mg/kg/den (8násobek* maximální doporučené dávky u
člověka 10 mg udávané v mg/m2). V jiné studii u potkanů, ve které byl samcům potkanů podáván
amlodipin-besylát po dobu 30 dnů v dávce srovnatelné s dávkou podávanou lidem udávané v mg/kg,
byla zjištěna snížená hladina folikulostimulačního hormonu a testosteronu a rovněž snížení hustoty
spermií a počtu zralých spermatid a Sertoliho buněk.

Kancerogeneze, mutagenní potenciál:
U potkanů a myší, kterým byl v potravě podáván amlodipin po dobu až dva roky v koncentraci
vypočtené tak, aby dostali denní dávku amlodipinu 0,5, 1,25 a 2,5 mg/kg/den, se neprokázaly žádné
karcinogenní účinky. Nejvyšší dávka (u myší podobná a u potkanů dvojnásobná* než je maximální
doporučená klinická dávka 10 mg udávaná v mg/kg) byla podobná maximální tolerované dávce u
myší, ale nikoli u potkanů. Studie mutagenity neodhalily žádné účinky závislé na dávce jak na genové,
tak i na chromozomálních úrovních.
*Na základě hmotnosti pacienta vážícího 50 kg.

V souvislosti s bisoprololem:
Neklinické údaje neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka na základě konvenčních
farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení
kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity.
Ve studiích reprodukční toxicity neměl bisoprolol žádný vliv na fertilitu nebo reprodukci.
Podobně jako ostatní beta-blokátory způsobuje bisoprolol maternální (snížení příjmu potravy a snížení
tělesné hmotnosti) a embryo/fetální toxicitu (zvýšený výskyt resorpcí, snížená porodní hmotnost
novorozenců, zpomalený fyzický vývoj). Není však teratogenní.