Competact Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Klinická hodnocení byla prováděna s přípravkem Competact tablety a pioglitazonem podávaným
souběžně s metforminem ztráta chuti k jídlu, nauzea a zvracení. Tyto nežádoucí účinky jsou velmi časté, ale obvykle v mnoha
případech spontánně zmizí. Laktátová acidóza je vážný nežádoucí účinek, který se může velmi vzácně
tělesné hmotnosti a otok se mohou objevit často
Seznam nežádoucích účinků v tabulce

Následuje výčet nežádoucích účinků, které byly hlášeny z dvojitě zaslepených klinických studií a
z postmarketingového sledování a absolutní frekvencevzácné jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající frekvence výskytu a klesající závažnosti.

Nežádoucí účinky Frekvence výskytu nežádoucích účinků
Pioglitazon Metformin Competact
Infekce a infestace
infekce horních cest dýchacích častéNovotvary benigní, maligní a blíže neurčené
rakovina močového měchýřePoruchy krve a lymfatického systému
APoruchy imunitního systému
hypersenzitivita a alergické reakce 1 není známo není známo
Nežádoucí účinky Frekvence výskytu nežádoucích účinků
Pioglitazon Metformin Competact
Poruchy metabolismu a výživy
snížená absorpce vitamínu B122 velmi vzácné velmi vzácné
laktátová acidóza velmi vzácné velmi vzácné
Poruchy nervového systému
Hypoestezie časté časté
Nespavost méně časté méně časté
bolest hlavy časté
poruchy chuti časté časté
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené

rakovina močového měchýře méně časté méně časté
Poruchy oka
poruchy zraku3 časté časté
makulární edém není známo není známo
Gastrointestinální poruchy4
bolest břicha velmi časté velmi časté
Průjem velmi časté velmi časté
Flatulence méně časté
ztráta chuti k jídlu velmi časté velmi časté
Nauzea velmi časté velmi časté
Zvracení velmi časté velmi časté
Poruchy jater a žlučových cest
Hepatitida5 není známo není známo
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Erytém velmi vzácné velmi vzácné
Svědění velmi vzácné velmi vzácné
Kopřivka velmi vzácné velmi vzácné
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové
tkáně

zlomeniny kostí6 časté časté
bolesti kloubů časté
Poruchy ledvin a močových cest
Hematurie časté
Poruchy reprodukčního systému a prsu
erektilní dysfunkce časté
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
edém7 časté
Vyšetření
zvýšení tělesné hmotnosti8 časté časté
zvýšení hladiny alanin-aminotransferázy9 není známo není známo
abnormální jaterní testy5 není známo není známo

Popis vybraných nežádoucích účinků

Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů léčených pioglitazonem hlášeny hypersenzitivní reakce.
Tyto reakce zahrnovaly anafylaxi, angioedém a kopřivku.

Dlouhodobé užívání metforminu bývá spojováno se sníženou absorpcí vitamínu B12 společně se
snížením jeho hladiny v séru. Trpí-li pacient megaloblastickou anémií, doporučuje se tuto etiologii
zvážit.

Poruchy zraku byly hlášeny především v počátku léčby a souvisely s přechodnými změnami turgoru
a indexu lomu oční čočky při změnách hladin krevního cukru.

Gastrointestinální poruchy se objevují nejčastěji na začátku terapie, přičemž ve většině případů samy
odezní.

Ojedinělé případy: Abnormální nálezy jaterních testů nebo hepatitida, která mizí po přerušení
podávání metforminu.

Byla provedena souhrnná analýza zlomenin hlášených jako nežádoucí účinek v randomizovaných,
dvojitě zaslepených klinických studiích kontrolovaných komparátorem, které zahrnovaly
100 pacientů léčených pioglitazonem a 7 400 pacientů léčených komparátorem po dobu až 3,5 roku.
Byl pozorován zvýšený výskyt zlomenin u žen užívajících pioglitazon s komparátorem pioglitazonem 44 z 870 zlomeninami u 23 z 905 komparátorem. Pozorovaný rozdíl rizika zlomenin vyplývající z této studie je proto u žen užívajících
pioglitazon 0,5 zlomeniny na 100 pacientoroků. U mužů léčených pioglitazonem pozorováno zvýšení rizika zlomenin oproti komparátoru hlášeny zlomeniny kostí jak u mužů, tak u žen
Ve srovnávacích kontrolovaných studiích s použitím léčivých látek se u skupiny léčené metforminem
a pioglitazonem vyskytl otok u 6,3% pacientů, zatímco při doplnění léčby metforminem o
sulfonylureu se otok vyskytl u 2,2% pacientů. Otoky byly mírné až středně závažné a obvykle
nevyžadovaly ukončení léčby.

Ve srovnávacích kontrolovaných studiích s použitím léčivých látek bylo u pacientů s monoterapií
pioglitazonem průměrné zvýšení tělesné hmotnosti 2-3 kg za rok. V kombinačních studiích
pioglitazonu podávaného s metforminem činilo průměrné zvýšení 1,5 kg za rok.

V klinických studiích s pioglitazonem byl výskyt více než trojnásobného zvýšení ALT nad horní
hranici normy stejný jako u placeba, ale menší než ve srovnávacích skupinách s metforminem
a sulfonylureou. Průměrné hladiny jaterních enzymů se při podávání pioglitazonu snížily.

V kontrolovaných klinických studiích byl výskyt srdečního selhání stejný u pioglitazonu jako
ve skupinách léčených metforminem, sulfonylureou či při podávání placeba, ale byl vyšší při
kombinovaném podávání s inzulínem. Ve studii u pacientů s preexistujícím významným
makrovaskulárním onemocněním byl výskyt závažného srdečního selhání po přidání pioglitazonu ke
stávající terapii zahrnující inzulín vyšší o 1,6% oproti placebu, přidanému ke stávající terapii.
Nicméně tato skutečnost nevedla ke zvýšení mortality ve studii. V této studii bylo u pacientů, kteří
dostávali pioglitazon a inzulín, pozorováno vyšší procento pacientů se srdečním selháním ve věku
≥ 65 let ve srovnání s pacienty pod 65 let věku pioglitazonu byla incidence srdečního selhání 8,2% ve věku ≥ 65 let ve srovnání s 4,0% u pacientů
pod 65 let. Po uvedení přípravku na trh bylo hlášeno srdeční selhání při podávání pioglitazonu a
častěji však v případech podávání v kombinaci s inzulínem nebo u pacientů se srdečním selháním v
anamnéze
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.