Competact Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Competact

Bioekvivalenční studie se zdravými dobrovolníky ukázaly, že přípravek Competact je bioekvivalentní
podávání pioglitazonu a metforminu ve formě samostatných tablet.

Při podávání přípravku Competact zdravým dobrovolníkům nemělo jídlo žádný vliv na AUC a Cmax
pioglitazonu. Nicméně v případě metforminu byla po jídle střední hodnota AUC a Cmax nižší 28%metforminu.

V následujícím textu jsou uvedeny farmakokinetické vlastnosti jednotlivých léčivých látek obsažených
v přípravku Competact.

Pioglitazon

Absorpce
Pioglitazon se po perorálním podání rychle vstřebává, maximální plazmatické koncentrace
nezměněného pioglitazonu je obyčejně dosaženo 2 hodiny po podání. V rozmezí dávky 2-60 mg bylo
zjištěno lineární zvyšování plazmatické koncentrace závislé na velikosti dávky. Rovnovážného stavu
je dosaženo po 4-7 dnech podávání léčiva. Opakované podávání nevede ke kumulaci látky ani jejích
metabolitů. Příjem potravy neovlivňuje vstřebávání. Absolutní biologická dostupnost pioglitazonu je
vyšší než 80%.

Distribuce
Odhadovaný distribuční objem pioglitazonu u člověka je 0,25 l/kg.

Pioglitazon a všechny jeho aktivní metabolity se výrazně vážou na plazmatické bílkoviny
Biotransformace
Pioglitazon je významně metabolizován v játrech prostřednictvím hydroxylace alifatických
methylenových skupin, k čemuž dochází převážně prostřednictvím cytochromu P450 2C8, i když se
těchto procesů menší měrou účastní i jiné izoformy. Tři ze šesti identifikovaných metabolitů jsou
účinné bílkoviny, pioglitazon a metabolit M-III mají stejnou účinnost. Metabolit M-IV je asi 3x účinnější než
pioglitazon, zatímco relativní účinek M-II je minimální.

V in vitro studiích nebylo zjištěno, že by pioglitazon inhiboval některý podtyp cytochromu P450.
U člověka nedochází k indukci hlavních indukovatelných izoenzymů cytochromu P450, 1A, 2Ca 3A4.

V interakčních studiích se ukázalo, že pioglitazon nemá významný vliv na farmakokinetiku
nebo farmakodynamiku digoxinu, warfarinu, fenprokumonu a metforminu. Současné podávání
pioglitazonu s gemfibrozilem cytochromu P450 2C8
Eliminace
Po perorálním podání radioaktivně značeného pioglitazonu u člověka bylo větší množství zachyceno
ve stolici množství nezměněného pioglitazonu. U člověka je střední hodnota poločasu eliminace nezměněného
pioglitazonu 5-6 hodin, jeho aktivních metabolitů 16-23 hodin.

Starší osoby
U osob ve věku 65 let a více je farmakokinetika pioglitazonu v rovnovážném stavu podobná
farmakokinetice u mladších osob.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Pacienti s poruchou funkce ledvin mají nižší plazmatické hladiny pioglitazonu a jeho metabolitů než
osoby s normální funkcí ledvin, i když hodnota clearance výchozí nemetabolizované látky po
perorálním podání je podobná u obou skupin. Z tohoto důvodu se nemění ani koncentrace volného

Pacienti s poruchou funkce jater
Celková plazmatická koncentrace pioglitazonu se mění pouze při zvětšení distribučního objemu.
Z tohoto důvodu je vlastní clearance snížena zároveň s vyšším podílem volné frakce pioglitazonu.

Metformin

Absorpce
Po podání perorální dávky metforminu je Tmax dosaženo za 2,5 hodiny. Absolutní biologická
dostupnost 500 mg metforminu v tabletách je u zdravých dobrovolníků přibližně 50-60%. Po
perorálním podání činila neabsorbovaná část vyloučená stolicí 20-30%.

Po perorálním podání je absorpce metforminu saturabilní a neúplná. Předpokládá se, že
farmakokinetika absorpce metforminu je nelineární. V obvyklých dávkách metforminu a při běžném
dávkovém schématu je dosaženo plazmatických koncentrací v ustáleném stavu za 24-48 hodin a
hodnoty jsou obvykle nižší než 1 μg/ml. V kontrolovaných klinických studiích nepřesahovala
maximální plazmatická koncentrace metforminu
Jídlo snižuje rozsah absorpce metforminu a mírně ji zpomaluje. Po podání dávky 850 mg bylo
pozorováno 40% snížení maximální plazmatické koncentrace, 25% snížení AUC a prodloužení času
nutného k dosažení maximální plazmatické koncentrace o 35 minut. Klinický význam tohoto snížení
není znám.

Distribuce
Vazba na plazmatické bílkoviny je zanedbatelná. Část metforminu vstupuje do erytrocytů. Maximální
krevní hladina je nižší než maximální plazmatická hladina a objevují se přibližně ve stejnou dobu.
Červené krvinky představují pravděpodobně sekundární kompartment distribuce. Střední Vd se
obvykle pohybuje v rozmezí 63-276 litrů.

Biotransformace
Metformin je vylučován v nezměněné formě močí. U člověka nebyly nalezeny žádné metabolity.

Eliminace
Renální clearance metforminu je > 400 ml/min, z čehož lze usoudit, že je metformin vylučován
glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Po podání perorální dávky činí zdánlivý terminální poločas
eliminace přibližně 6,5 hodiny. Při poruše funkce ledvin je renální clearance snížena úměrně clearance
kreatininu. Poločas eliminace je proto prodloužen, což vede ke zvýšení hladiny metforminu v plazmě.