Clostilbegyt Vedlejší a nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky pozorované při léčbě klomifen-citrátem jsou zařazeny do orgánových systémů a jsou
uvedeny níže podle následující frekvence:
velmi časté (≥1/10);
časté (≥1/100 až <1/10);
méně časté (≥1/1 000 až <1/100);
vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000);
velmi vzácné (<1/10 000);
není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třída orgánových
systémů Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo
Novotvary
benigní, maligní a
blíže neurčené
(zahrnující cysty a
polypy)
Endokrinní nebo
závislé
nádory/novotvary,
rakovina vaječníků
(viz bod 4.4)
Poruchy
imunitního
systému
Alergická reakce
Poruchy
metabolismu a
výživy
Hypertriacylglycerole
mie
Psychiatrické
poruchy
Deprese Paranoidní psychóza,
úzkost, poruchy
nálady (včetně změny
a rychlého obratu
nálady a
podrážděnosti
Strana 6 (celkem 9)
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy Závrať, točení
hlavy/vertigo,
nervové
napětí/nespavost,
únava
Záchvaty* Synkopa/mdloby,
cévní mozková
příhoda, mozková
trombóza,
neurologické poruchy,
dezorientace a
poruchy řeči
Poruchy oka Vizuální
symptomy:
rozmazané
vidění, skvrny,
záblesky
(probleskující
skotom),
pokračující
pseudoobrazy
Katarakta,
optická
neuritida
Skotom, fosfény,
snížená zraková
ostrost
Srdeční poruchy Tachykardie, palpitace
Cévní poruchy Návaly horka
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea,
zvracení,
distenze,
nadýmání
Pankreatitida
Poruchy jater a
žlučových cest
Porucha
hepatocelulární
funkce: abnormální
bromsulfaleinový test
(viz níže), žloutenka,
zvýšené
aminotransferázy
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Kopřivka,
dermatitida/vyrážka,
alopecie, erythema
multiforme,
ekchymóza,
angioneurotický edém
Stavy spojené
s těhotenstvím,
šestinedělím a
perinatálním
obdobím
Vícečetná těhotenství,
současné nitroděložní
a mimoděložní
těhotenství, ektopické
těhotenství
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Zvětšení
vaječníků
Mírná bolest
prsů,
intermenstruační
krvácení nebo
menoragie
Endometrióza,
exacerbace dřívější
endometriózy, snížená
tloušťka endometria,
masivní zvětšení
vaječníků, ovariální
hyperstimulační
syndrom

*Byly hlášeny křeče, pacienti s anamnézou záchvatů k nim mohou být náchylní.

Symptomy/příznaky/okolnosti: Nežádoucí účinky jsou závislé na dávce, v klinických studiích se vyskytovaly
Strana 7 (celkem 9)
častěji při vyšších dávkách a delších léčebných cyklech. Při doporučeném dávkování nejsou nežádoucí
účinky významné a jen vzácně interferují s léčbou.

Zvětšení vaječníků
Při doporučeném dávkování dochází k abnormálnímu zvětšení vaječníků jen zřídka, i když obvyklé cyklické
změny ve velikosti vaječníků mohou být větší. Stejně tak mohou být výraznější cyklické ovariální bolesti. Při
vyšších dávkách nebo delších léčebných cyklech může dojít častěji ke zvětšení vaječníků a tvorbě cyst a
luteální fáze cyklu může být prodloužena.
Ve vzácných případech bylo zaznamenáno masivní zvětšení vaječníků. Takový příklad byl popsán
u pacientky se syndromem polycystických ovarií, která denně užívala 100 mg přípravku Clostilbegyt po
dobu 14 dnů.
Abnormální zvětšení vaječníků obvykle vymizí spontánně, většina pacientek v tomto stavu má být léčena
konzervativně.

Oční/zrakové symptomy
Incidence příznaků obvykle popsaných jako rozmazané vidění nebo vidění skvrn či záblesků (jiskřící
skotomy) se zvyšuje se zvyšující se celkovou dávkou.
Zdá se, že tyto příznaky jsou způsobeny zesílením a prodloužením přetrvávajících vjemů. Přetrvávající
vjemy jako takové byly rovněž hlášeny. Symptomy se často objeví a mohou být zvýrazněny pobytem v jasně
osvětleném prostředí. Byly hlášeny oftalmologicky definovatelné skotomy, zrakové vjemy a snížená ostrost
vidění. Vzácně byla hlášena katarakta a optická neuritida.
Tyto poruchy vidění jsou obvykle reverzibilní. Nicméně byly hlášeny případy dlouhodobé poruchy vidění, a
to i po vysazení klomifenu. Poruchy vidění mohou být nevratné, zejména při zvýšeném dávkování nebo
prodloužení léčby.

Jaterní funkce
Retence bromsulfaleinu (BSP) vyšší než 5 % byla hlášena u 32 ze 141 vyšetřovaného pacienta, včetně
pacientů ze 43, kteří užívali dávku klomifenu přibližně odpovídající nyní doporučované dávce. Pokud se
nejednalo o prodloužené nepřetržité podávání klomifenu nebo zjevně nesouvisející poškození jater, byla
retence obvykle minimální. Ostatní testy jaterních funkcí byly obvykle v normě. V pozdějších studiích, kdy
byly pacientům v 6 po sobě následujících měsíčních cyklech podávány tablety klomifenu (50 nebo 100 mg
denně po dobu 3 dnů) nebo placebo, byly testy BSP provedeny u 94 pacientů. Hodnoty retence přesahující
% byly zaznamenány u 11 pacientů, z nichž 6 užívalo léčivo a 5 placebo.

Samostatná zpráva popisuje vznik žloutenky 19. den léčby u jednoho pacienta užívajícího 50 mg klomifenu
denně. Biopsie jater odhalila městnání žluče bez známek hepatitidy.

Poruchy metabolismu
U pacientů s preexistující nebo v rodinné anamnéze se vyskytující hypertriacylglycerolemií a/nebo při dávce
nebo délce léčby překračující doporučené hodnoty byla pozorována hypertriacylglycerolemie (frekvence
výskytu: není známo), v některých případech s pankreatitidou.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek