Clarithromycin - teva Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání je klarithromycin rychle a dobře absorbován z gastrointestinálního traktu –
zejména z jejuna – a je při prvním průchodu játry rozsáhle metabolizován. Absolutní biologická
dostupnost tablet klarithromycinu o obsahu 250 mg je přibližně 50 %. Potrava mírně zpomaluje
absorpci, nemá však vliv na rozsah biologické dostupnosti. Proto lze tablety klarithromycinu
podávat nezávisle na jídle. Vzhledem k chemické struktuře (6-O-methylerythromycin) je
klarithromycin poměrně odolný proti degradaci žaludeční kyselinou. Maximální plazmatické
koncentrace 1-2 μg/ml klarithromycinu byly pozorovány u dospělých po perorálním podání mg dvakrát denně. Po podání 500 mg klarithromycinu dvakrát denně byla maximální plazmatická
koncentrace 2,8 μg/ml.

Po podání 250 mg klarithromycinu dvakrát denně dosáhl mikrobiologicky aktivní hydroxymetabolit maximální plazmatické koncentrace 0,6 μg/ml. Ustáleného stavu se dosáhne za
dny po podání.


Distribuce
Klarithromycin dobře vstupuje do různých kompartmentů, odhadovaný distribuční objem je 400 l. Koncentrace klarithromycinu v některých tkáních jsou oproti koncentracím látky
v krevním oběhu několikrát vyšší. Ve tkáni tonzil i v plicní tkáni byly zjištěny zvýšené
koncentrace. Klarithromycin rovněž proniká do žaludeční sliznice.

Klarithromycin se v terapeutických koncentracích přibližně z 80 % váže na plazmatické proteiny.

Biotransformace a eliminace
Klarithromycin je rychle a rozsáhle metabolizován v játrech zahrnující cytochromový systém
P450. Metabolismus zahrnuje zejména N-dealkylaci, oxidaci a stereospecifickou hydroxylaci na
pozici C 14.

Farmakokinetika klarithromycinu je nelineární z důvodu saturace jaterního metabolismu při
vysokých dávkách. Eliminační poločas se prodloužil ze 2-4 hodin po podání 250 mg
klarithromycinu dvakrát denně na 5 hodin po podání 500 mg klarithromycinu dvakrát denně.
Poločas aktivního 14-hydroxymetabolitu po podání 250 mg klarithromycinu dvakrát denně má
rozsah 5 až 6 hodin.

Po perorálním podání radioaktivního klarithromycinu se 70-80 % radioaktivity nalézá ve stolici.
Přibližně 20-30 % klarithromycinu se shromažďuje jako nezměněná léčivá látka v moči. Tento
podíl narůstá při zvýšení dávky. Pokud není dávka snížena, zvyšuje porucha funkce ledvin
hladiny klarithromycinu v plazmě.

Celková plazmatická clearance byla odhadována přibližně na 700 ml/min, přičemž renální
clearance je přibližně 170 ml/min.

Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin: Důsledkem snížené funkce ledvin jsou zvýšené plazmatické hladiny
klarithromycinu a jeho aktivního metabolitu.