Citalopram-teva Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Obecné vlastnosti účinné látky
Absorpce
Citalopram se po perorálním podání rychle absorbuje: maximální plazmatické koncentrace je
dosaženo v průměru za 4 (1 až 7) hodiny. Absorpce nezávisí na příjmu potravy. Biologická dostupnost
po perorálním podání je přibližně 80 %.

Distribuce
Zdánlivý distribuční objem je 12-17 l/kg. Vazba citalopramu a jeho metabolitů na plazmatické
proteiny je nižší než 80 %.

Biotransformace:
Citalopram je metabolizován na demethylcitalopram, didemethylcitalopram, citalopram-N-oxid
a deaminovaný derivát kyseliny propionové. Derivát kyseliny propionové je farmakologicky
neaktivní. Demethylcitalopram, didemethylcitalopram a citalopram-N-oxid jsou selektivní inhibitory
zpětného vychytávání serotoninu, ačkoli jsou slabší než mateřská látka.

Citalopram je metabolizován především prostřednictvím enzymů CYP2C19 (cca 60 %) a v menší míře
enzymy CYP3A4 (cca 30 %) a CYP2D6 (cca 10 %). Citalopram a demethylcitalopram jsou slabé
inhibitory CYP1A2, CYP2c19 a CYP2D6. Díky tomu že je citalopram metabolizován prostřednictvím
více CYP, může být inhibice jednoho enzymu kompenzována enzymem jiným a inhibice
biotransformace citalopramu je tak méně pravděpodobná.

Eliminace
Plazmatický poločas je přibližně 1,5 dne. Po systémovém podání je plazmatická clearance přibližně
0,3-0,4 l/min. Po perorálním podání je plazmatická clearance přibližně 0,4 l/min.
Citalopram je eliminován převážně játry (85 %), částečně (15 %) rovněž ledvinami. Z podaného
množství citalopramu se 12- 23 % vylučuje v nezměněné podobě močí. Jaterní clearance je přibližně
0,3 l/min a renální clearance je 0,05-0,08 l/min.


Ustáleného stavu koncentrací je dosaženo přibližně za 1-2 týdny. Byl prokázán lineární vztah mezi
plazmatickými koncentracemi v ustáleném stavu a podanou dávkou. Při dávce 40 mg denně se
dosahuje průměrné plazmatické koncentrace přibližně 300 nmol/l. Vztah mezi plazmatickými
koncentracemi citalopramu a terapeutickou odpovědí nebo vedlejšími účinky není jasný.

Charakteristiky určitých skupin pacientů

Starší pacienti (≥ 65 let)
U starších pacientů byly v souvislosti se sníženou rychlostí metabolismu zjištěny delší hodnoty
plazmatického poločasu a nižší clearance.

Porucha funkce jater
Citalopram je u pacientů se sníženou jaterní funkcí eliminován pomaleji. Oproti pacientům s normální
jaterní funkcí je plazmatický poločas citalopramu přibližně dvakrát delší a plazmatické koncentrace
v ustáleném stavu při dané dávce jsou přibližně dvojnásobné.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s mírně až středně sníženou funkcí ledvin byl pozorován delší poločas a malý vzestup
expozice citalopramu. Citalopram je eliminován pomaleji, bez významného účinku na
farmakokinetiku. Pro léčbu pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu méně
než 30 ml/min) nejsou k dispozici žádné údaje.

Polymorfizmus
U pomalých metabolizátorů CYP2C19 byly ve srovnání s rychlými metabolizátory pozorovány
dvojnásobné plazmatické hladiny escitalopramu. U pomalých metabolizátorů CYP2D6 nebyly
pozorovány relevantní změny v expozici (viz bod 4.2).