Citalopram orion Interakce

Farmakodynamické interakce:

Na farmakodynamické úrovni byly zaznamenány případy výskytu serotoninového syndromu při
současném užití citalopramu, moklobemidu nebo buspironu.

Kontraindikované kombinace:

Inhibitory MAO
Souběžné podávání citalopramu a inhibitorů MAO může mít za následek vznik závažných
nežádoucích reakcí, včetně serotoninového syndromu (viz body 4.3 a 4.4).
Případy závažných a někdy fatálních reakcí byly pozorovány u pacientů užívajících SSRI v kombinaci
s inhibitorem monoaminooxidázy (IMAO) včetně selektivního IMAO selegilinu a reverzibilního
IMAO linezolidu (neselektivního) a moklobemidu (selektivního pro typ A) a u pacientů, kteří nedávno
vysadili SSRI a zahájili léčbu IMAO.
U některých pacientů byly přítomny symptomy připomínající serotoninový syndrom. Mezi symptomy
interakce léčivé látky s IMAO patří: agitovanost, třes, myoklonus a hypertermie.

Pimozid
Současné podávání jednotlivé dávky 2 mg pimozidu zdravým dobrovolníkům, kteří byli léčeni
racemickým citalopramem v dávce 40 mg/den po dobu 11 dnů, vedlo pouze k mírnému zvýšení AUC
a Cmax pimozidu, které nebylo statisticky významné. Interval QTc byl prodloužen po současném
podávání citalopramu a pimozidu v průměru o 10 ms. Protože tato interakce byla pozorována již po
podání nízké dávky pimozidu, je současná léčba citalopramem a pimozidem kontraindikována.

Prodloužení QT intervalu
Farmakokinetické a farmakodynamické studie mezi citalopramem a jinými léčivými přípravky, které
prodlužují QT interval, nebyly provedeny. Aditivní účinek citalopramu a těchto léčivých přípravků
nelze vyloučit. Proto je současné podávání citalopramu a léčivých přípravků, které prodlužují QT
interval, jako jsou antiarytmika třídy IA a III, antipsychotika (fenothiazinové deriváty, pimozid,
haloperidol), tricyklická antidepresiva, některé antimikrobiální látky (např. sparfloxacin, moxifloxacin,
erythromycin i.v., pentamidin, antimalarika, zejména halofantrin), některá antihistaminika (astemizol,
mizolastin) atd. kontraindikováno.

Kombinace vyžadující zvláštní pozornost

Selegilin (selektivní inhibitor MAO-B)

Farmakokineticko/farmakodynamická interakční studie současného podávání citalopramu (20 mg
denně) a selegilinu (10 mg denně) (selektivní inhibitor MAO-B) neprokázala klinicky významné
interakce. Současné podávání citalopramu a selegilinu (v dávkách nad 10 mg denně) je
kontraindikováno (viz bod 4.3).

Serotonergně působící přípravky
Současné podávání se serotonergně působícími léčivými přípravky (např. tramadol, buprenorfin,
sumatriptan) může vést k zesílení účinků na 5-HT receptorech.
Souběžné podávání citalopramu a 5-HT agonistů, sumatriptanu a jiných triptanů se nedoporučuje
dokud nebude podrobněji prostudováno (viz bod 4.4).

Na farmakodynamické úrovni byly zaznamenány případy výskytu serotoninového syndromu při
současném užití citalopramu a buspironu.

Lithium a tryptofan
V klinických studiích nebyly zjištěny žádné farmakodynamické interakce při současném podání
citalopramu a lithia. Bylo však popsáno zvýšení serotoninergního účinku při současném podávání
SSRI s lithiem nebo tryptofanem. Při současném podávání citalopramu s těmito látkami se doporučuje
opatrnost. Rutinní monitorování hladiny lithia by mělo být prováděno jako obvykle.

Léčivé přípravky snižující záchvatový práh:
Léčivé přípravky SSRI mohou snižovat záchvatový práh. Při souběžném užívání jiných léčivých
přípravků snižujících záchvatový práh (např. antidepresiva (tricyklická, SSRI), neuroleptika
(fenotiaziny, tioxanteny a butyrofenony), meflochin, bupropion a tramadol) se doporučuje opatrnost.

Krvácivost
Opatrnost je nutná u pacientů souběžně léčených antikoagulačními přípravky (jako je warfarin),
přípravky ovlivňujícími funkci krevních destiček, jako jsou nesteroidní protizánětlivé přípravky,
kyselina acetylsalicylová, dipyridamol a tiklopidin nebo jiné přípravky potenciálně zvyšující riziko
krvácení (například určitá atypická antipsychotika, fenotiaziny nebo tricyklická antidepresiva) (viz bod
4.4).

Třezalka tečkovaná
Souběžné užívání léčivých přípravků SSRI a rostlinných přípravků obsahujících třezalku tečkovanou
(Hypericum perforatum) může mít za následek zvýšený výskyt nežádoucích reakcí (viz bod 4.4).
Farmakokinetické interakce nebyly studovány.

Alkohol
Mezi citalopramem a alkoholem se nepředpokládají žádné farmakodynamické ani farmakokinetické
interakce. Požívání alkoholu při léčbě citalopramem se však nedoporučuje.

ECT (elektrokonvulzivní terapie)
Nebyly provedeny klinické studie, které by zhodnotily poměr rizika a přínosu současného použití
elektrokonvulzivní terapie a citalopramu (viz bod 4.4).

Léčiva vyvolávající hypokalémii/hypomagnesémii
Opatrnosti je třeba při souběžném použití jiných léčiv vyvolávajících hypokalémii/hypomagnesémii,
jelikož tato léčiva, stejně jako citalopram, potencionálně prodlužují interval QT a zvyšují riziko
maligních arytmií (viz bod 4.4).

Farmakokinetické interakce:

Metabolismus citalopramu na demethylcitalopram je zprostředkován izoenzymy cytochromového
systému P450, a to CYP2C19 (přibližně 38%), CYP3A4 (přibližně 31%) a CYP2D6 (přibližně 31%).
Citalopram je metabolizován více než jedním cytochromovým systémem, což znamená, že inhibice

jednoho enzymu může být kompenzována ostatními. Inhibice jeho metabolismu je tudíž málo
pravděpodobná. Současné užití citalopramu s jinými léčivými přípravky má v klinické praxi velmi
malou pravděpodobnost způsobit farmakokinetické interakce.

Farmakokinetické interakce založené na vazbě na plazmatické bílkoviny se neočekávají.

Potrava
Nebylo pozorováno ovlivnění absorpce a jiných farmakokinetických vlastností citalopramu příjmem
potravy.

Účinek jiných látek na farmakokinetiku citalopramu:

Inhibitory CYP2CDůsledkem souběžného podávání escitalopramu (aktivní enanciomer citalopramu) s omeprazolem v
dávce 30 mg jednou denně (inhibitor CYP2C19) byl středně významný (přibližně 50%) nárůst
plazmatických koncentrací escitalopramu. Proto je při souběžném podávání inhibitorů CYP2C(například omeprazol, esomeprazol, flukonazol, fluvoxamin, lansoprazol, tiklopidin) nutná opatrnost.
Na základě monitorování nežádoucích účinků souběžné léčby může být nezbytné snížení dávky
citalopramu (viz bod 4.4).

Cimetidin
Cimetidin (silný CYP2D6, CYP3A4 a CYP1A2 inhibitor) způsobil mírné zvýšení průměrné hladiny
citalopramu v ustáleném stavu. Při podávání citalopramu v kombinaci s cimetidinem se doporučuje
opatrnost. Může být nutné upravení dávky.

Metoprolol
Escitalopram (aktivní enanciomer citalopramu) je inhibitorem enzymu CYP2D6. Opatrnost se
doporučuje, je-li citalopram podáván současně s léčivými přípravky, které jsou metabolizované
převážně tímto enzymem a mají úzký terapeutický index, jako např. flekainid, propafenon a
metoprolol (je-li použit při srdečním selhání), nebo některými léčivými přípravky působícími na CNS,
které jsou metabolizované CYP2D6, jako např. antidepresiva desipramin, klomipramin a nortryptylin
či antipsychotika risperidon, thioridazin a haloperidol. Může být nutná úprava dávky.

Při současném podávání s ketokonazolem (silný inhibitor subsystému CYP3A4) se farmakokinetické
parametry citalopramu neměnily.

Farmakokinetická interakční studie lithia a citalopramu neprokázala farmakokinetické interakce (viz
výše).

Účinek citalopramu na farmakokinetiku jiných látek:

Citalopram a demethylcitalopram jsou zanedbatelnými inhibitory CYP2C9, CYP2E1 a CYP3A4 a
pouze slabými inhibitory subsystémů CYP1A2, CYP2C19 a CYP2D6 v porovnání s ostatními
přípravky ze skupiny SSRI, které jsou silnými inhibitory.

Metoprolol
Studie farmakokinetických/farmakodynamických interakcí ukázala, že při současném podávání
citalopramu a metoprololu (substrát izoenzymu CYP2D6) došlo k dvojnásobnému zvýšení
koncentrace metoprololu, ale klinicky významně se neprohloubil účinek metoprololu na krevní tlak a
srdeční frekvenci zdravých dobrovolníků.

Desipramin, imipramin
Farmakokinetické studie neprokázaly žádný účinek na hladinu citalopramu nebo imipraminu, i když
hladina desipraminu, primárního metabolitu imipraminu, byla zvýšena. Při kombinaci desipraminu s

citalopramem byl pozorován nárůst plazmatické koncentrace desipraminu. Může být potřebné snížení
dávky desipraminu.

Další
Současné užití citalopramu a substrátů CYP1A2 (klozapin a theofylin), CYP2C9 (warfarin),
CYP2C19 (imipramin a mefenytoin), CYP2D6 (spartein, imipramin, amitriptylin, risperidon) a
CYP3A4 (warfarin, karbamazepin a jeho metabolit karbamazepin-epoxid a triazolam) nevyvolalo
změny ve farmakokinetice nebo vyvolalo pouze velmi malé klinicky nevýznamné změny
farmakokinetiky.

Nebyly pozorovány farmakokinetické interakce mezi citalopramem a levemepromazinem či
digoxinem (to ukazuje, že citalopram ani neindukuje, ani neinhibuje P-glykoprotein).