Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Cisatracurium Kabi 2 mg/ml injekční/infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml injekčního/infuzního roztoku obsahuje cisatracurii besilas 2,68 mg, což odpovídá
cisatracurium 2 mg.

Jedna ampulka s 2,5 ml injekčního/infuzního roztoku obsahuje cisatracurii besilas 6,7 mg, což
odpovídá cisatracurium 5 mg.
Jedna ampulka s 5 ml injekčního/infuzního roztoku obsahuje cisatracurii besilas 13,4 mg, což
odpovídá cisatracurium 10 mg.
Jedna ampulka s 10 ml injekčního/infuzního roztoku obsahuje cisatracurii besilas 26,8 mg, což
odpovídá cisatracurium 20 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční/infuzní roztok (injekce/infuze)

Čirý, bezbarvý až slabě žlutý či zelenožlutý roztok o pH 3,0–3,8.


4. KLINICKÉ ÚDAJE


4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Cisatracurium Kabi je indikován k použití při chirurgických či jiných výkonech u dospělých
a dětí od 1 měsíce věku. Přípravek Cisatracurium Kabi je rovněž indikován u dospělých vyžadujících
intenzivní péči. Přípravek Cisatracurium Kabi se používá jako doplněk celkové anestezie nebo sedace
na jednotkách intenzivní péče, k relaxaci kosterního svalstva a k usnadnění endotracheální intubace a
mechanické ventilace.

4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek Cisatracurium Kabi má být podáván pouze anesteziologem nebo lékařem, který je dobře
obeznámen s použitím a účinky přípravků, které blokují nervosvalový přenos, nebo pod jejich
dozorem. K dispozici musí být vybavení k tracheální intubaci a k udržení plicní ventilace a
adekvátního okysličení arteriální krve.

V průběhu podávání přípravku Cisatracurium Kabi se doporučuje sledovat nervosvalové funkce, aby
bylo možno přizpůsobit dávkování potřebám jednotlivých pacientů.

Dávkování
- Aplikace bolusu ve formě nitrožilní injekce


Dávkování u dospělých

Endotracheální intubace
Doporučená dávka cisatrakuria k intubaci u dospělých je 0,15 mg/kg (tělesné hmotnosti). Po indukci
anestezie pomocí propofolu může být endotracheální intubace provedena 120 vteřin po podání
přípravku Cisatracurium Kabi.

Vyšší dávky zkrátí dobu do nástupu nervosvalové blokády.

Následující tabulka shrnuje základní farmakodynamické údaje při podání cisatrakuria v dávkách 0,1 až
0,4 mg/kg (tělesné hmotnosti) zdravým dospělým pacientům během anestezie pomocí opioidů
(thiopental/fentanyl/midazolam) nebo propofolu.

Úvodní dávka
cisatrakuria
(mg/kg těl. hm.)
Látka použitá k
anestezii
Doba do dosažení
90% suprese T1*
(min)
Doba do dosažení
maximální suprese
T1* (min)
Doba do 25%
spontánního
zotavení T1*
(min.)
0,1 Opioid 3,4 4,8 0,15 Propofol 2,6 3,5 0,2 Opioid 2,4 2,9 0,4 Opioid 1,5 1,9 *T1 záškubová odezva musculus adductor pollicis na jednorázovou stimulaci nervus ulnaris, popř.
záškubová odezva musculus adductor pollicis na první ze čtyř opakovaných supramaximálních
elektrostimulací („train-of-four“) nervus ulnaris.

Enfluranová nebo isofluranová anestezie může prodloužit klinický účinek iniciální dávky cisatrakuria
až o 15 %.

Udržování relaxace
Blokádu nervosvalového přenosu lze udržovat opakovanými udržovacími dávkami cisatrakuria. Dávka
0,03 mg/kg (tělesné hmotnosti) prodlouží klinicky účinnou nervosvalovou blokádu při opioidní nebo
propofolové anestezii přibližně o 20 minut.
Podávání dalších udržovacích dávek nevede k akumulaci účinku vedoucího k nervosvalové blokádě.

Spontánní zotavení
Jakmile začne být patrné spontánní zotavování z nervosvalové blokády, je doba do úplného zotavení
nezávislá na velikosti podané dávky cisatrakuria. Při opioidní nebo propofolové anestezii je průměrná
doba od 25% do 75% zotavení přibližně 13 minut a od 5% do 95% zotavení přibližně 30 minut.

Zrušení nervosvalové blokády
Nervosvalovou blokádu navozenou cisatrakuriem lze snadno zrušit standardními dávkami inhibitorů
cholinesterázy. Po podání inhibitoru cholinesterázy při přibližně 10% zotavení T1 činí průměrná doba
od 25% zotavení do 75% zotavení přibližně 4 minuty a do plného klinického zotavení (T4: T1 ≥ 0,7)
přibližně 9 minut.

Dávkování u pediatrické populace

Endotracheální intubace (pediatrická populace od 1 měsíce do 12 let věku)
Doporučená dávka cisatrakuria k endotracheální intubaci je, stejně jako u dospělých, 0,15 mg/kg
(tělesné hmotnosti) podaných rychle během 5 až 10 vteřin. Endotracheální intubace může být
provedena 120 vteřin po podání cisatrakuria.
Farmakodynamické údaje pro tuto dávku jsou uvedeny v tabulkách níže.


Použití cisatrakuria k intubaci pediatrických pacientů s klasifikací ASA III-IV nebylo studováno. O
použití cisatrakuria u dětí do 2 let věku podstupujících dlouhou nebo závažnou operaci jsou
k dispozici pouze omezené údaje.

U pediatrických pacientů od 1 měsíce do 12 let věku je při anestezii prováděné za podobných
podmínek klinický účinek cisatrakuria kratší a spontánní zotavení je rychlejší než u dospělých. Byly
pozorovány malé rozdíly ve farmakodynamickém profilu mezi věkovou skupinou od 1 měsíce do měsíců a věkovou skupinou od 1 roku do 12 let, které jsou shrnuty v tabulkách níže.

Pediatričtí pacienti od 1 měsíce do 11 měsíců věku
Dávka cisatrakuria
v mg/kg (tělesné
hmotnosti)
Látka použitá k
anestezii
Doba do dosažení
90% suprese (min)
Doba do dosažení
maximální suprese
(min)
Doba do 25%
spontánního
zotavení T1 (min)
0,15 Halotan 1,4 2,0 0,15 Opioid 1,4 1,9
Pediatričtí pacienti od 1 roku do 12 let věku
Dávka cisatrakuria
v mg/kg (tělesné
hmotnosti)
Látka použitá k
anestezii
Doba do dosažení
90% suprese (min)
Doba do dosažení
maximální suprese
(min)
Doba do 25%
spontánního
zotavení T1 (min)
0,15 Halotan 2,3 3,0 0,15 Opioid 2,6 3,6
Pokud není cisatrakurium používáno pro intubaci: Může být použita dávka méně než 0,15 mg/kg.
Farmakodynamické údaje pro dávky 0,08 a 0,1 mg/kg u pediatrických pacientů ve věku 2 roky až let jsou uvedeny v tabulce níže:
Dávka cisatrakuria
v mg/kg (tělesné
hmotnosti)
Látka použitá k
anestezii
Doba do dosažení
90% suprese (min)
Doba do dosažení
maximální suprese
(min)
Doba do 25%
spontánního
zotavení T1 (min)
0,08 Halotan 1,7 2,5 0,1 Opioid 1,7 2,8
Podání cisatrakuria po předchozí aplikaci suxamethonia nebylo u pediatrických pacientů studováno
(viz bod 4.5).

Halotan může prodloužit klinický účinek podané dávky cisatrakuria až o 20 %.
Nejsou dostupné informace o použití cisatrakuria při anestezii za použití anestetik ze skupiny
halogenovaných etherů u dětí. I u těchto léčivých přípravků však lze očekávat, že prodlouží klinický
účinek podané dávky cisatrakuria.

Udržování relaxace (pediatričtí pacienti od 2 do 12 let věku)
Blokádu nervosvalového přenosu lze prodlužovat opakovanými udržovacími dávkami cisatrakuria. Při
halotanové anestezii u pediatrických pacientů od 2 do 12 let věku prodlouží dávka 0,02 mg/kg (tělesné
hmotnosti) klinicky účinnou nervosvalovou blokádu přibližně o 9 minut.
Podávání dalších udržovacích dávek nevede k akumulaci účinku vedoucího k nervosvalové blokádě.

Pro doporučení specifické dávky k udržování relaxace u pediatrických pacientů do 2 let věku nejsou
k dispozici dostatečné údaje. Velmi omezené údaje z klinických studií u pediatrických pacientů do

let věku však naznačují, že udržovací dávka 0,03 mg/kg může prodloužit klinicky účinnou
nervosvalovou blokádu při opioidní anestezii až o 25 minut.

Spontánní zotavení
Jakmile začne být patrné spontánní zotavování z nervosvalové blokády, je doba do úplného zotavení
nezávislá na velikosti podané dávky cisatrakuria. Při opioidní nebo halotanové anestezii je průměrná
doba od 25% do 75% zotavení přibližně 11 minut a od 5% do 95% zotavení přibližně 28 minut.

Zrušení nervosvalové blokády
Nervosvalovou blokádu navozenou cisatrakuriem lze snadno zrušit standardními dávkami inhibitorů
cholinesteráz. Po podání inhibitoru cholinesteráz při průměrném 13% zotavení T1 činí průměrná doba
od 25% zotavení do 75% zotavení přibližně 2 minuty a do plného klinického zotavení (T4: T1 ≥ 0,7)
přibližně 5 minut.

- Aplikace nitrožilní infuzí

Dávkování u dospělých a dětí od 2 do 12 let věku

Udržení nervosvalové blokády je dosaženo infuzí přípravku Cisatracurium Kabi. Po prvních známkách
spontánního zotavování se k obnovení 89% až 99% suprese T1 doporučuje iniciální rychlost infuze
μg/kg/min (0,18 mg/kg/hod). Po úvodním období stabilizace nervosvalové blokády by k udržení
blokády v tomto rozpětí mělo u většiny pacientů postačovat podávání infuze rychlostí 1 až
μg/kg/min (0,06 až 0,12 mg/kg/hod).

Podávání cisatrakuria během isofluranové nebo efluranové anestezie může vyžadovat snížení rychlosti
infuze až o 40 % (viz bod 4.5).

Rychlost infuze závisí na koncentraci cisatrakuria v infuzním roztoku, na požadovaném stupni
nervosvalové blokády a na tělesné hmotnosti pacienta. V následující tabulce jsou uvedena doporučení
pro infuzi nezředěného přípravku Cisatracurium Kabi.

Rychlost infuze přípravku Cisatracurium Kabi:
Pacient (tělesná hmotnost)
(kg)
Dávka (μg/kg/min) Rychlost
infuze 1,0 1,5 2,0 3,20 0,6 0,9 1,2 1,8 ml/hod
70 2.1 3,2 4,2 6,3 ml/hod
100 3,0 4,5 6,0 9,0 ml/hod

Kontinuální infuze konstantní rychlostí není spojena s progresivním vzestupem ani poklesem účinku
vedoucího k blokádě nervosvalového přenosu.

Po zastavení infuze probíhá spontánní zotavování z nervosvalové blokády srovnatelnou rychlostí jako
po podání bolusové dávky.


- Aplikace bolusu nitrožilní injekcí a/nebo intravenózní infuzní podání

Dávkování u dospělých

Pacienti na jednotce intenzivní péče (JIP)
Přípravek Cisatracurium Kabi může být dospělým pacientům na JIP podán ve formě bolusu a/nebo
infuze.


Doporučená úvodní rychlost infuze u dospělých pacientů na JIP je 3 μg/kg/min (0,18 mg/kg/hod).
Mezi jednotlivými pacienty mohou být významné rozdíly v potřebném dávkování, které se mohou
v průběhu času zvyšovat nebo snižovat. V klinických studiích byla průměrná rychlost infuze
μg/kg/min (0,18 mg/kg/hod) [rozpětí 0,5 až 10,2 μg/kg (tělesné hmotnosti)/min (0,03 až 0,mg/kg/hod)].

Průměrná doba do úplného zotavení po dlouhodobé (až 6 dní) infuzi cisatrakuria pacientům na JIP
byla přibližně 50 min.

Profil zotavování po podání infuzí cisatrakuria pacientům na JIP není závislý na délce podávání
infuze.

Zvláštní skupiny pacientů

Dávkování u starších pacientů
U starších pacientů není třeba upravovat dávku. Farmakodynamický profil je u těchto pacientů
podobný jako u mladších dospělých pacientů, avšak, podobně jako u jiných blokátorů nervosvalového
přenosu, nástup účinku může být opožděn.

Dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin
U pacientů se selháváním ledvin není třeba upravovat dávku. Farmakodynamický profil je u těchto
pacientů podobný jako u pacientů s normální funkcí ledvin, avšak nástup účinku může být opožděn.

Dávkování u pacientů s poruchou funkce jater
U pacientů v terminální fázi jaterního selhávání není třeba upravovat dávku. Farmakodynamický profil
je u těchto pacientů podobný jako pacientů s normální funkcí jater, avšak nástup účinku může být
mírně urychlen.

Dávkování u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním
Podání cisatrakuria rychlou bolusovou injekcí (během 5 až 10 vteřin) dospělým pacientům s těžkým
kardiovaskulárním onemocněním (New York Heart Association klasifikace I-III) během operačního
provádění aortokoronárního bypassu (Coronary Artery Bypass Graft, CABG) nebylo při žádné ze
studovaných dávek (maximálně 0,4 mg/kg, 8x ED95) spjato s klinicky významnými
kardiovaskulárními účinky. U této skupiny pacientů jsou k dispozici však pouze omezené údaje
týkající se dávek vyšších než 0,3 mg/kg tělesné hmotnosti.
Podávání cisatrakuria dětem podstupujícím kardiochirurgický výkon nebylo studováno.

Pediatrická populace
Dávkování u novorozenců (do 1 měsíce věku)
Použití cisatrakuria u novorozenců se nedoporučuje, jelikož jeho použití u této skupiny pacientů
nebylo studováno.

Způsob podání

Přípravek Cisatracurium Kabi je určen k intravenóznímu podání.

Přípravek Cisatracurium Kabi neobsahuje žádné antimikrobiální konzervační přísady a je určen pouze
k jednorázovému podání.

Tento léčivý přípravek je nutné před použitím vizuálně zkontrolovat. Roztok je možné použít, pouze
pokud je čirý a bezbarvý nebo téměř bezbarvý až slabě žlutý/zelenožlutý, neobsahuje žádné částice a
je v nepoškozeném obalu. Pokud je jeho vzhled odlišný nebo pokud je obal poškozený, musí být
přípravek zlikvidován.


Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.


4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na cisatrakurium, atrakurium nebo kyselinu besilovou.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Údaje týkající se produktu samotného
Cisatrakurium paralyzuje dýchací a jiné kosterní svaly, ale pokud je známo, neovlivňuje vědomí ani
práh vnímání bolesti.
Zvláštní opatrnosti je zapotřebí, podává-li se cisatrakurium pacientům, u kterých se v minulosti
vyskytla reakce přecitlivělosti na jiné blokátory nervosvalového přenosu, protože mezi blokátory
nervosvalového přenosu byl hlášen vysoký výskyt (více než 50%) zkřížené přecitlivělosti.

Cisatrakurium nemá významné vagolytické ani ganglioplegické vlastnosti, a proto nemá klinicky
významný účinek na srdeční frekvenci a nepůsobí proti bradykardii vyvolávané mnohými anestetiky
nebo vagovou stimulací během chirurgického výkonu.
Pacienti s myasthenia gravis nebo s jinými onemocněními postihujícími nervosvalový přenos se
vyznačují výrazně zvýšenou citlivostí na nedepolarizující blokátory nervosvalového přenosu.
Doporučuje se, aby úvodní dávka u těchto pacientů nepřesáhla 0,02 mg/kg.

Citlivost pacientů na blokátory nervosvalového přenosu se může zvýšit nebo snížit při výrazných
poruchách acidobazické a/nebo elektrolytové rovnováhy v krevním séru.

O použití cisatrakuria u novorozenců mladších jednoho měsíce nejsou žádné informace, protože jeho
použití u této skupiny pacientů nebylo studováno.

Podání cisatrakuria pacientům s maligní hypertermií v anamnéze nebylo zhodnoceno. Studie u prasat
náchylných k maligní hypertermii naznačují, že cisatrakurium nepůsobí jako spouštěč tohoto
syndromu.

Nebyly provedeny žádné studie hodnotící podání cisatrakuria pacientům podstupujícím chirurgické
výkony v řízené hypotermii (25 až 28 °C). Lze očekávat, že rychlost infuze potřebná k udržení
odpovídající chirurgické relaxace za těchto podmínek bude významně nižší.

Podání cisatrakuria popáleným pacientům nebylo studováno. Podává-li se však cisatrakurium těmto
pacientům, je nutné brát v úvahu možnost vyšších nároků na dávkování a kratšího trvání účinku.

Cisatracurium Kabi je hypotonický roztok, a nesmí se proto podávat stejným žilním přístupem jako
krevní transfuze.

Pacienti na jednotce intenzivní péče (JIP)
Podání laudanosinu, metabolitu cisatrakuria a atrakuria, ve vysokých dávkách laboratorním zvířatům
bylo spojeno s tranzitorní hypotenzí a u některých živočišných druhů s excitačními účinky na CNS. U
nejcitlivějších druhů zvířat se tyto účinky objevily při plazmatických koncentracích laudanosinu
podobných těm zaznamenaným u některých pacientů na JIP po dlouhodobé infuzi atrakuria.

Vzhledem k tomu, že jsou nároky na rychlost infuze cisatrakuria v porovnání s atrakuriem nižší,
dosahují také plazmatické koncentrace laudanosinu po infuzi cisatrakuria přibližně jedné třetiny
plazmatických koncentrací dosahovaných po infuzi atrakuria.

U pacientů na JIP, kteří dostávali atrakurium spolu s jinými léčivými přípravky, byl vzácně hlášen
výskyt křečí. U těchto pacientů byla obvykle přítomna jedna nebo více okolností predisponujících ke

křečím (např. kraniální trauma, hypoxická encefalopatie, edém mozku, virová encefalitida, uremie).
Příčinná souvislost s laudanosinem nebyla prokázána.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Ovlivnění intenzity a/nebo trvání účinku nedepolarizujících blokátorů nervosvalového přenosu bylo
zjištěno u mnoha léčivých přípravků, včetně:

Zesílení účinku:
- anestetickými léčivými přípravky, jako je enfluran, isofluran, halotan (viz bod 4.2) a ketamin,
- jinými nedepolarizujícími blokátory nervosvalového přenosu,
- jinými léčivými přípravky, jako jsou antibiotika (včetně aminoglykosidů, polymyxinů,
spektinomycinu, tetracyklinů, linkomycinu a klindamycinu),
- antiarytmiky (včetně propranololu, blokátorů vápníkových kanálů, lidokainu, prokainamidu a
chinidinu),
- diuretiky (včetně furosemidu a pravděpodobně thiazidů, mannitolu a acetazolamidu),
- solemi hořčíku a lithia a
blokátory (propranolol, oxprenolol), antiarytmika (prokainamid, chinidin), antirevmatika (chlorochin,
D-penicilamin), trimetafan, chlorpromazin, steroidy, fenytoin a lithium.

Podání suxamethonia k prodloužení účinku nedepolarizujících blokátorů nervosvalového přenosu
může vést k prolongované a komplexní blokádě, která je obtížně zrušitelná inhibitory cholinesteráz.

Zeslabení účinku:
Pokles účinku je patrný po předchozím chronickém podávání fenytoinu nebo karbamazepinu.

Léčba inhibitory cholinesteráz, jež se běžně používají k léčbě Alzheimerovy choroby, např.
donepezilem, může zkrátit dobu trvání a snížit intenzitu nervosvalové blokády vyvolané cisatrakuriem.

Bez vlivu na účinek:
Předchozí podání suxamethonia nemělo vliv na trvání nervosvalové blokády po bolusových dávkách
cisatrakuria ani na nároky na rychlost jeho infuze.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje o podávání cisatrakuria těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie vlivu na těhotenství, vývoj
embrya/plodu, porod a postnatální vývoj na zvířatech jsou nedostatečné (viz bod 5.3). Potenciální
riziko u lidí není známo.
Přípravek Cisatracurium Kabi nemá být během těhotenství podáván.

Kojení
Není známo, zda se cisatrakurium nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka.
Nelze vyloučit riziko pro kojené dítě. Vzhledem ke krátkému poločasu se však neočekává vliv na
kojené dítě, pokud matka znovu zahájí kojení až po odeznění účinků látky. Jako preventivní opatření
má být kojení během léčby přerušeno a doporučuje se zdržet se dalšího kojení po dobu pěti
eliminačních poločasů cisatrakuria, tj. přibližně 3 hodiny po poslední dávce nebo po ukončení infuze
cisatrakuria.

Fertilita

Nebyly provedeny žádné studie týkající se fertility.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Stejně jako všechna anestetika, může i Cisatracurium Kabi mít výrazný vliv na schopnost řídit a
obsluhovat stroje. Po anestezii pomocí cisatrakuria nesmí pacient řídit ani obsluhovat stroje.

Příslušné časové období pro toto omezení musí být posouzeno lékařem, individuálně pro každého
pacienta.

4.8 Nežádoucí účinky

Frekvence výskytu nežádoucích účinků je klasifikována do následujících kategorií:
Velmi časté ≥Časté ≥1/100 až
Poruchy imunitního systému:
Velmi vzácné: Anafylaktické reakce, anafylaktický šok
Po podání blokátorů nervosvalového přenosu byly pozorovány anafylaktické reakce různých stupňů
závažnosti, včetně anafylatického šoku. Byly hlášeny velmi vzácné případy závažných
anafylaktických reakcí u pacientů, kteří dostali cisatrakurium spolu s jedním nebo více anestetiky.

Srdeční poruchy:
Časté: Bradykardie

Cévní poruchy:
Časté: Hypotenze
Méně časté: Návaly horka se zrudnutím kůže

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
Méně časté: Bronchospasmus

Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Méně časté: Vyrážka

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
Velmi vzácné: Myopatie, svalová slabost

U vážně nemocných pacientů na JIP byla po dlouhodobém podávání myorelaxancií hlášena svalová
slabost a/nebo myopatie. Většině těchto pacientů byly zároveň podávány kortikosteroidy. Tyto
nežádoucí účinky byly v souvislosti s cisatrakuriem hlášeny jen zřídka a kauzální souvislost nebyla
prokázána.


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova
100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky a známky
Jako hlavní známku předávkování cisatrakuriem lze očekávat prolongovanou svalovou paralýzu a její
následky.

Léčba
Dokud se neobnoví dostatečné spontánní dýchání, je nezbytné udržovat plicní ventilaci a okysličení
arteriální krve. Protože cisatrakurium nenarušuje vědomí, bude nutná plná sedace. Jakmile se objeví
známky spontánního zotavování, lze jej urychlit podáním inhibitoru cholinesterázy.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Periferně působící myorelaxancia; jiné kvarterní amoniové sloučeniny,
ATC kód: M03AC
Cisatrakurium je středně dlouho působící nedepolarizující relaxans kosterního svalstva ze skupiny
benzylisochinolinových derivátů.

Klinické studie u lidí prokázaly, že podávání cisatrakuria není spojeno s na dávce závislým
uvolňováním histaminu ani při dávkách odpovídajících 8x ED95.

Mechanismus účinku
Cisatrakurium se váže na cholinergní receptory motorické nervosvalové ploténky, čímž antagonizuje
působení acetylcholinu a kompetitivně blokuje nervosvalový přenos. Tento účinek lze snadno zrušit
inhibitory cholinesteráz, např. neostigminem nebo edrofoniem.

ED95 (dávka potřebná k vyvolání 95% suprese záškubové reakce musculus adductor pollicis na
stimulaci nervus ulnaris) cisatrakuria při opioidní anestezii (thiopental/fentanyl/midazolam) se
odhaduje na 0,05 mg/kg tělesné hmotnosti.

ED95 cisatrakuria u dětí při halotanové anestezii je 0,04 mg/kg.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Biotransformace/Eliminace
Cisatrakurium se za fyziologického pH a fyziologické teploty v organismu odbourává Hofmannovou
eliminací (chemický proces) za vzniku laudanosinu a monokvarterního akrylátového metabolitu.
Tento monokvarterní akrylát podléhá hydrolýze nespecifickými plazmatickými esterázami za vzniku
monokvarterního alkoholového metabolitu. Eliminace cisatrakuria je převážně nezávislá na orgánech,
avšak jeho metabolity jsou vylučovány především játry a ledvinami.
Tyto metabolity nezpůsobují blokádu nervosvalového přenosu.

Farmakokinetika u dospělých pacientů
Nekompartmentová farmakokinetika cisatrakuria je ve studovaném dávkovém rozmezí (0,1 až 0,mg/kg, tj. 2 až 4x ED95) nezávislá na velikosti dávky.
Populační farmakokinetické modelování potvrzuje a rozšiřuje tato zjištění až na dávky 0,4 mg/kg (8x
ED95). Farmakokinetické parametry po podání cisatrakuria zdravým dospělým chirurgickým
pacientům v dávkách 0,1 a 0,2 mg/kg shrnuje následující tabulka:


Parametr Rozmezí průměrných hodnot
Clearance 4,7 až 5,7 ml/min/kg
Distribuční objem v ustáleném stavu 121 až 161 ml/kg
Eliminační poločas 22 až 29 min

Farmakokinetika u starších pacientů
Mezi staršími a mladšími dospělými pacienty nejsou ve farmakokinetice cisatrakuria klinicky
významné rozdíly. Průběh zotavování se rovněž nemění.

Farmakokinetika u pacientů s poruchou funkce ledvin/jater
Mezi pacienty s terminálním selháním ledvin nebo terminálním selháním jater a zdravými dospělými
pacienty nejsou ve farmakokinetice cisatrakuria klinicky významné rozdíly. Průběh zotavování se
rovněž nemění.

Farmakokinetika při infuzích
Farmakokinetika cisatrakuria je po jeho podání nitrožilní infuzí podobná jako po podání jednorázovou
bolusovou injekcí. Průběh zotavování po infuzi cisatrakuria nezávisí na délce trvání infuze a je
podobný jako po jednorázových bolusových injekcích.

Farmakokinetika u pacientů na jednotce intenzivní péče (JIP)
Farmakokinetika cisatrakuria u pacientů na JIP, jimž jsou podávány déle trvající infuze, je obdobná
jako farmakokinetika u zdravých dospělých chirurgických pacientů, jimž jsou podávány infuze nebo
jednorázové bolusové injekce. Profil zotavování po podání infuzí cisatrakuria pacientům na JIP je
nezávislý na délce podávání infuze.
U pacientů na JIP s poruchami funkcí ledvin a/nebo jater jsou přítomny vyšší koncentrace metabolitů
viz bod 4.4). Tyto metabolity se nepodílejí na blokádě nervosvalového přenosu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V in vitro mikrobiálním testu nebylo cisatrakurium mutagenní v koncentracích až do 5000 μg/misku.
V in vivo cytogenetické studii na potkanech se s.c. dávkami až 4 mg/kg nebyly zřejmé žádné
chromozomální abnormity.
V in vitro testu mutagenity u buněk myšího lymfomu bylo cisatrakurium mutagenní v koncentracích
40 μg/ml a vyšších.
Klinický význam jediné pozitivní mutagenní odpovědi léčivé látky používané zřídka a/nebo jen krátce
je sporný.

Studie kancerogenity nebyly provedeny.

Studie vlivu na fertilitu nebyly provedeny. Studie reprodukční toxicity u potkanů neodhalily žádné
nežádoucí účinky cisatrakuria na vývoj plodu.

Studie lokální snášenlivosti po intraarteriálním podání u králíků prokázala, že injekce cisatrakuria je
dobře snášená a nebyly zjištěny žádné s lékem spojené změny.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Roztok kyseliny besilové (k úpravě pH)
Voda pro injekci


6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

Vzhledem k tomu, že je cisatrakurium stabilní pouze v kyselých roztocích, nesmí se mísit ve stejné
injekční stříkačce ani podávat souběžně stejnou jehlou jako alkalické roztoky, např. sodná sůl
thiopentalu.

Není kompatibilní s ketorolak-trometamolem ani injekční emulzí propofolu.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená ampulka: 2 roky

Doba použitelnosti po prvním otevření:
Po otevření ampulky musí být tento léčivý přípravek okamžitě použit.

Doba použitelnosti po naředění:
Chemická a fyzikální stabilita připraveného roztoku byla prokázána na dobu 24 hodin při teplotě
25°C.
Z mikrobiologického hlediska má být léčivý přípravek použit okamžitě. Pokud není roztok použit
okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání připraveného roztoku v odpovědností uživatele, přičemž
roztok nemá být uchováván déle než 24 hodin při 2–8 °C.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2–8 °C).
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte ampulky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění a po prvním otevření jsou uvedeny
v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

2,5 ml, 5 ml a 10 ml v bezbarvých skleněných ampulkách typu I.

Velikosti balení:
ampulka x 2,5 ml
ampulek x 2,5 ml
10 ampulek x 2,5 ml
50 ampulek x 2,5 ml
ampulka x 5 ml
ampulek x 5 ml
10 ampulek x 5 ml
50 ampulek x 5 ml
ampulka x 10 ml
ampulek x 10 ml
10 ampulek x 10 ml
50 ampulek x 10 ml

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.


6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

Roztok přípravku Cisatracurium Kabi zředěný roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%), roztokem
chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) a glukózy 50 mg/ml (5%) nebo roztokem glukózy 50 mg/ml (5%)
na koncentraci 0,1 až 2 mg cisatrakuria/ml je fyzikálně a chemicky stabilní po dobu 24 hodin při
teplotě 25 °C.
Mísením za podmínek simulujících podání do běžící nitrožilní infuze spojkou Y bylo prokázáno, že
cisatrakurium je kompatibilní s následujícími běžně perioperačně používanými léčivými přípravky:
alfentanil-hydrochlorid, droperidol, fentanyl-citrát, midazolam-hydrochlorid a sufentanil-citrát.
Podávají-li se spolu s roztokem cisatrakuria jiné léčivé přípravky stejnou jehlou nebo kanylou,
doporučuje se po aplikaci každého léčivého přípravku jeho vypláchnutí dostatečným objemem
vhodného infuzního roztoku, např. roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%).


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi s.r.o., Na Strži 1702/65, Nusle, 140 00 Praha 4, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

63/568/11-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 31. 8. Datum posledního prodloužení registrace: 2. 6.

10. DATUM REVIZE TEXTU

20. 8.