Cinacalcet stada Pro děti, pediatrická populace

Léčba sekundární hyperparatyreózy (HPT) u dialyzovaných dětí ve věku 3 let a starších v konečném
stádiu renálního onemocnění (ESRD), u kterých není sekundární HPT dostatečně kontrolována
standardní léčbou (viz bod 4.4).

Podle potřeby může být Cinacalcet STADA součástí léčebného režimu spolu s vazači fosfátů a/nebo
s deriváty vitaminu D (viz bod 5.1).

Karcinom příštítných tělísek a primární hyperparatyreóza u dospělých

Snížení hyperkalcemie u pacientů:
• s karcinomem příštítných tělísek
• s primární HPT, u kterých by byla na základě sérových hladin kalcia (podle příslušných
doporučení pro léčbu) indikována paratyreoidektomie, ale u nichž je nevhodná z klinického
hlediska nebo je kontraindikována.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Sekundární hyperparatyreóza

Dospělí a starší pacienti (> 65 let)
Doporučená počáteční dávka pro dospělé je 30 mg jednou denně. Cinacalcet STADA se má titrovat
každé 2 až 4 týdny do maximální dávky 180 mg jednou denně tak, aby bylo u dialyzovaných pacientů
dosaženo cílové hladiny parathormonu (PTH) 150-300 pg/ml (15,9-31,8 pmol/l) při vyšetřování
intaktního PTH (iPTH). Hladina PTH má být vyšetřena nejméně 12 hodin po podání přípravku
Cinacalcet STADA, s odkazem na aktuální doporučení léčby.

Hladinu PTH je třeba vyšetřit 1 až 4 týdny po zahájení léčby nebo po úpravě dávky přípravku Cinacalcet
STADA. Dále je třeba PTH kontrolovat přibližně každé 1-3 měsíce během udržovací léčby. Ke
stanovení hladiny PTH lze použít měření intaktního PTH (iPTH) nebo bio-intaktního PTH (biPTH);
léčba přípravkem Cinacalcet STADA nemění poměr mezi iPTH a biPTH.

Úprava dávky na základě hladin kalcia v séru
Hladiny korigovaného sérového kalcia mají být měřeny a monitorovány a mají být stejné nebo vyšší než
dolní hranice normálního rozmezí před podáním první dávky přípravku Cinacalcet STADA (viz bod
4.4). Rozmezí normálních hladin kalcia se může lišit v závislosti na metodách, které používá místní
laboratoř.

Při titrování dávky je potřeba hladinu kalcia v séru často sledovat, kalcium v séru má být vyšetřeno do
týdne po zahájení léčby přípravkem Cinacalcet STADA nebo po úpravě dávky. Po dosažení udržovací
dávky má být hladina kalcia v séru měřena přibližně jednou za měsíc. V případě, že hladiny
korigovaného sérového kalcia klesnou pod 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) a/nebo se objeví příznaky
hypokalcemie, je doporučeno následující opatření:

Korigovaná sérová hladina kalcia nebo
klinické příznaky hypokalcemie
Doporučení
< 8,4 洀术摬 (水)㄀ mmol/l) a > 7,5 洀术摬
⠱Ⰰ㤀浭漀氀/l), nebo při klinických příznacích
桹瀀潫愀氀挀攀洀椀攀
䐀氀攀⁫氀椀湩挀毩桯⁰潳漀畺攀滭⁭潨潵拽琀灲漠zvýšení
珩爀漀瘀⁨氀愀搀椀渀礀⁫愀氀挀椀愀 použity vazače fosfátů
obsahující kalcium, steroly vitaminu D a/nebo
úprava koncentrace kalcia v dialyzačním roztoku.
< 8,4 洀术摬 ⠲Ⰰ㄀ mmol/l) a > 7,5 洀最用氠
⠱Ⰰ㤀 mmol/l) nebo pokud příznaky
hypokalcemie přetrvávají i přes snahu
zvýšit hladiny sérového kalcia
SntåLW QHER SHUXãit SRGiYiQt StSUDYNXCinacalcet
STADA.
≤ 7,5 洀最用氠⠀㄀Ⰰ㤀浭漀氀/l) nebo pokud příznaky
hypokalcemie přetrvávají a dávku vitaminu D
není možné zvýšit
Přeruš楴 podávání přípravku 䌀椀渀愀挀愀氀挀攀琀匀吀䅄䄀Ⰰ
摯欀畤⁳爀潶⁨氀愀摩湹欀愀氀挀椀愀湥摯猀栀湯甀
㠀Ⰰ　洀术摬 (水)　洀浯氀一氀⤀⁡一湥扯⁤潫畤⁮攀畳琀潵热
příznaky hypokalcemie.
Léčba má být znovu zahájena použitím
druhé nejnižší dávky přípravku Cinacalcet
STADA.

Pediatrická populace
Korigovaná hladina sérového kalcia má být před podáním první dávky cinakalcetu na úrovni horní
hranice referenčního intervalu specifikovaného podle věku nebo nad ní, a má se pečlivě sledovat (viz
bod 4.4). Normální rozmezí hladin kalcia se liší v závislosti na metodách používaných místní laboratoří
a věku dítěte/pacienta.

Doporučená zahajovací dávka u dětí ve věku ≥ 3 roky až < 18 let je ≤ 0,20 mg/kg jednou denně na
základě suché hmotnosti pacienta (viz tabulka 1).

Dávka může být zvýšena, aby se dosáhlo požadovaného cílového rozmezí iPTH. Dávka má být postupně
zvyšována prostřednictvím dostupných úrovní dávek (viz tabulka 1), ne častěji než každé 4 týdny.
Dávka může být zvýšena až na maximální dávku 2,5 mg/kg/den, která nesmí překročit celkovou denní
dávku 180 mg.

Tabulka 1. Denní dávka cinakalcetu u pediatrických pacientů

Suchá hmotnost pacienta (kg) Úvodní dávka (mg) Dostupné sekvenční úrovně dávek
(mg)
10 až < 12,5 1 1; 2,5; 5; 7,5; 10 a ≥ 12,5 až < 25 2,5 2,5; 5; 7,5; 10; 15 a ≥ 25 až < 36 5 5; 10; 15; 30 a ≥ 36 až < 50 5 5; 10; 15; 30; 60 a ≥ 50 až < 75 10 10; 15; 30; 60; 90 a ≥ 75 15 15; 30; 60; 90; 120 a
Poznámka
Pro děti, které potřebují dávku nižší než 30 mg, nebo které nejsou schopny polykat tablety, jsou
k dispozici jiné síly/lékové formy cinakalcetu.

Úprava dávky na základě hladin PTH
Hodnoty PTH mají být posouzeny nejméně za 12 hodin po podání cinakalcetu, a hodnoty iPTH mají být
měřeny 1 až 4 týdny po zahájení léčby nebo úpravě dávky cinakalcetu.

Dávka má být upravena na základě iPTH, jak je uvedeno níže:
• Pokud je iPTH < 150 pg/ml (15,9 pmol/l) a ≥ 100 pg/ml (10,6 pmol/l), je třeba snížit dávku
cinakalcetu na další nižší dávku.
• Pokud je iPTH < 100 pg/ml (10,6 pmol/l), má se léčba cinakalcetem ukončit; léčbu je možné
znovu zahájit další nižší dávkou, jakmile je iPTH > 150 pg/ml (15,9 pmol/l). Pokud byla léčba
cinakalcetem přerušena po dobu delší než 14 dní, je zapotřebí ji znovu zahájit doporučenou
počáteční dávkou.

Úprava dávky na základě hladin vápníku v séru
Hladina sérového kalcia má být změřena do 1 týdne po zahájení léčby nebo úpravě dávky cinakalcetu.

Jakmile je stanovena udržovací dávka, doporučuje se týdenní měření sérového kalcia. Hladiny sérového
kalcia u pediatrických pacientů mají být udržovány v normálním rozmezí. Pokud se hladina sérového
kalcia sníží pod normální rozmezí, nebo se vyskytnou příznaky hypokalcemie, je třeba učinit vhodné
kroky pro úpravu dávky, jak je uvedeno v tabulce 2 níže:

Tabulka 2: Úprava dávky u pediatrických pacientů ve věku ≥ 3 až < 18 let

Korigovaná sérová hladina kalcia
nebo klinické příznaky hypokalcemie
Doporučení pro dávkování
Korigovaná hladina kalcia v séru je
stejná nebo nižší než dolní limit
normální hodnoty stanovené podle
věku
nebo
pokud se objeví příznaky hypokalcemie
bez ohledu na hladinu kalcia.
8NRQþLW OpþEXFLQDNDOFHWHP.*

Podat doplňky kalcia, fosfátové vazače obsahující
kalcium a/nebo steroly vitaminu D, jak je klinicky
indikováno.
Celkový korigovaný sérový vápník je
vyšší než dolní limit normální hodnoty
stanovené dle věku, a současně

příznaky hypokalcemie byly vyřešeny.
Léčbu je třeba 稀渀漀瘀甀⁺愀栀ájit další nižší dávkou. Pokud
byla léčba cinakalcetem přerušena po dobu delší než dní, má se znovu zahájit doporučenou počáteční dávkou.

Pokud pacient před ukončením léčby dostával nejnižší
dávku (1 mg/den), léčbu je třeba znovu zahájit stejnou
dávkou (1 mg/den).
* Pokud byla léčba zastavena, má se korigovaný sérový vápník změřit během 5 až 7 dnů

Bezpečnost a účinnost cinakalcetu u dětí ve věku do 3 let pro léčbu sekundární hyperparatyreózy
nebyla stanovena. Nejsou dostupné dostatečné údaje.

Poznámka
Pro děti, které potřebují dávku nižší než 30 mg, nebo které nejsou schopny polykat tablety, jsou
k dispozici jiné síly/lékové formy cinakalcetu.

Karcinom příštítných tělísek a primární hyperparatyreóza

Dospělí a starší pacienti (> 65 let)
Doporučovaná počáteční dávka přípravku Cinacalcet STADA pro dospělé je 30 mg dvakrát denně.
Dávka přípravku Cinacalcet STADA má být upravována každé 2 až 4 týdny sekvenčním zvyšováním
dávek, od počátečních 30 mg dvakrát denně na 60 mg dvakrát denně až po 90 mg dvakrát denně,
v případě potřeby 90 mg třikrát až čtyřikrát denně tak, aby hladina sérového kalcia klesla na horní
hranici normálních hodnot nebo pod ní. Maximální dávka užívaná v klinických studiích činila 90 mg
čtyřikrát denně.

Hladina kalcia v séru má být změřena během 1 týdne po zahájení léčby nebo úpravě dávky přípravku
Cinacalcet STADA. Po dosažení udržovací dávky se má sérové kalcium měřit každé 2 až 3 měsíce. Při
titrování do maximální dávky přípravku Cinacalcet STADA má být hladina kalcia v séru pravidelně
sledována. Jestliže se nepodařilo udržet klinicky relevantní snížení sérového kalcia, je třeba zvážit
ukončení léčby přípravkem Cinacalcet STADA (viz bod 5.1).

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost cinakalcetu u dětí v léčbě karcinomu příštítných tělísek a primární
hyperparatyreózy nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Porucha funkce jater

Zahajovací dávku není třeba měnit. U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater má
být Cinacalcet STADA používán s opatrností a během titrace dávky a při pokračující léčbě je třeba
pacienty pečlivě sledovat (viz body 4.4 a 5.2).

Způsob podání
Perorální podání.

Tablety se užívají celé a nesmí se žvýkat, drtit nebo dělit.

Doporučuje se užívat Cinacalcet STADA s jídlem nebo krátce po jídle, neboť studie prokázaly zvýšenou
biologickou dostupnost cinakalcetu, je-li užíván s jídlem (viz bod 5.2).

4.3 Kontraindikace

Hypersensitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Hypokalcemie (viz body 4.2 a 4.4).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sérové kalcium
U dospělých a pediatrických pacientů léčených cinakalcetem byly zaznamenány život ohrožující
příhody a fatální následky související s hypokalcemií. Hypokalcemie se může projevit parestéziemi,
bolestmi svalů, svalovými záškuby, tetanií nebo křečemi. Pokles sérového kalcia může rovněž
prodloužit QT interval, což může vést ke komorové arytmii. U pacientů léčených cinakalcetem byly
hlášeny případy prodloužení QT intervalu a komorové arytmie (viz bod 4.8). U pacientů s dalšími
rizikovými faktory pro prodloužení QT intervalu, jako jsou pacienti se známým vrozeným syndromem
dlouhého QT intervalu nebo užívající léky způsobující prodloužení QT intervalu, je třeba opatrnosti.

Vzhledem k tomu, že cinakalcet snižuje hladinu sérového kalcia, je třeba pacienty pečlivě sledovat
kvůli možnému výskytu hypokalcemie (viz bod 4.2). Sérové kalcium má být změřeno do 1 týdne
po zahájení léčby cinakalcetem nebo po úpravě dávky.

Dospělí
Léčba cinakalcetem nesmí být zahájena u pacientů s hladinou kalcia v séru pod spodní hranicí
normálního rozmezí (korigováno k albuminu).

U dialyzovaných pacientů s chronickým onemocněním ledvin, kterým byl podáván cinakalcet, mělo
přibližně 30 % pacientů alespoň jednu hodnotu sérového kalcia nižší než 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l).

Pediatrická populace
Léčba sekundární HPT cinakalcetem má být zahájena pouze u dětí od 3 let a starších s ESRD na
udržovací dialyzační terapii, u kterých není sekundární HPT dostatečně kontrolována standardní
léčbou, a s hladinou sérového kalcia na úrovni horní hranice referenčního intervalu specifikovaného
dle věku nebo nad ní.

Během léčby cinakalcetem je zapotřebí pečlivě sledovat sérové hladiny kalcia (viz bod 4.2) a
kontrolovat dodržování léčby pacientem. Pokud existuje podezření, že léčba není dodržována,
nemá se zahájit léčba cinakalcetem nebo zvyšovat dávka.

Před zahájením léčby cinakalcetem a během léčby je třeba zvážit rizika a přínos léčby a schopnost
pacienta dodržovat doporučení pro sledování a zvládání rizika hypokalcemie.

Je zapotřebí informovat pediatrické pacienty a/nebo jejich pečovatele o příznacích hypokalcemie
a o nutnosti dodržování pokynů týkajících se monitorování sérového kalcia, dávkování a způsobu
podání.

Nedialyzovaní pacienti s chronickým onemocněním ledvin
Cinakalcet není určen pro pacienty s chronickým onemocněním ledvin, kteří nejsou dialyzováni.
Klinické studie ukázaly, že u dospělých nedialyzovaných pacientů s chronickým onemocněním ledvin
léčených cinakalcetem je zvýšené riziko hypokalcemie (hladiny kalcia v séru < 8,4 mg/dl
[2,1 mmol/l]) v porovnání s dialyzovanými pacienty léčenými cinakalcetem, což může být způsobeno
nižšími výchozími hladinami kalcia a/nebo zbytkovou funkcí ledvin.

Křečové stavy
Případy křečových stavů byly hlášeny u pacientů léčených cinakalcetem (viz bod 4.8). Práh pro vznik
křečí se snižuje se signifikantním poklesem hladiny sérového kalcia. Proto mají být u pacientů léčených
cinakalcetem pečlivě sledovány hladiny sérového kalcia, obzvlášť u pacientů s křečemi v anamnéze.

Hypotenze a/nebo zhoršení srdečního selhání
Případy hypotenze a/nebo zhoršení srdečního selhání byly hlášeny u pacientů se zhoršenou srdeční
funkcí, u kterých nemohl být zcela vyloučen kauzální vztah k cinakalcetu a které mohly být vyvolány
snížením sérových hladin kalcia (viz bod 4.8).

Souběžné podávání s jinými léčivými přípravky
Cinakalcet je třeba podávat s opatrností pacientům, kteří užívají další léky snižující hladiny sérového
kalcia. Sérová hladina kalcia se má pečlivě sledovat (viz bod 4.5).

Pacientům léčeným cinakalcetem se nemá podávat etelkalcetid. Souběžné podání může mít za následek
těžkou hypokalcemii.

Obecné
Jestliže jsou hladiny PTH dlouhodobě sníženy pod přibližně 1,5násobek horní hranice normy stanovené
analýzou iPTH, může vzniknout adynamická kostní choroba. Pokud hladina PTH u pacientů léčených
cinakalcetem klesne pod doporučené cílové rozmezí, je třeba dávku cinakalcetu a/nebo steroly vitaminu
D snížit nebo léčbu vysadit.

Hladiny testosteronu
U pacientů v konečném stádiu renálního onemocnění bývají hladiny testosteronu často pod normálním
rozmezím. V klinické studii u dospělých dialyzovaných pacientů s ESRD došlo k poklesu středních
hladin volného testosteronu po 6 měsících léčby o 31,3 % (medián) u pacientů léčených cinakalcetem,
a o 16,3 % u pacientů užívajících placebo. V otevřené následné studii nebylo během tříletého období u
pacientů léčených cinakalcetem zjištěno žádné další snížení koncentrace volného a celkového
testosteronu. Klinický význam těchto poklesů sérového testosteronu není znám.

Porucha funkce jater
Vzhledem k možnosti 2 až 4násobného zvýšení plazmatických hladin cinakalcetu u pacientů se středně
těžkou až těžkou poruchou funkce jater (Child-Pughova klasifikace), je nezbytné, aby byl cinakalcet
u těchto pacientů podáván s opatrností a léčba byla pečlivě sledována (viz body 4.2 a 5.2).

Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné dávce, je tedy v podstatě
„bez sodíku“.