Cimzia Bezpečnost (v těhotenství)

Pivotní neklinické studie bezpečnosti byly provedeny u opic cynomolgus. U potkanů a opic při
dávkách vyšších než podávaných lidem odhalila histopatologie vakuolizaci buněk přítomnou hlavně v
makrofázích v řadě orgánů čípku, v plexus chorioideus mozku a v epiteliálních buňkách plexus chorioideusže tento nález byl způsoben vychytáváním PEG frakce buňkami. In vitro funkční studie s humánními
makrofágy svědčily o zachování všech testovaných funkcí. Studie u potkanů ukázala, že >90 %
podaného PEG bylo eliminováno během 3 měsíců po podání jednotlivé dávky, přičemž hlavní cestou
vylučování byla moč.

Certolizumab pegol nereaguje zkříženě s TNF hlodavců. Proto byly studie reprodukční toxicity
provedeny s homologním reagens rozeznávajícím TNF potkanů. Hodnota těchto údajů pro hodnocení
rizika u lidí může být omezená. Po přetrvávající supresi TNFα nebyly pozorovány žádné nežádoucí
účinky na prospívání samic-matek nebo na samičí fertilitu, a na embryofetální a peri- a postnatální
reprodukční ukazatele potkanů při použití hlodavčího PEGylovaného Fab' anti-TNFα u potkanů

Distribuční studie ukázaly, že přestup cTN3 PF placentou a do mléka do oběhu plodu a novorozence
je zanedbatelný. Certolizumab pegol se neváže na lidský neonatální receptor Fc modelu lidského placentárního přenosu s uzavřeným okruhem ex vivo naznačují nízký nebo
zanedbatelný přenos do fetálního kompartmentu. Navíc experimenty s transcytózou zprostředkovanou
FcRn v buňkách, do nichž byl vložen lidský FcRn, prokázaly zanedbatelný přenos
V předklinických studiích nebyly prokázány žádné mutagenní nebo klastogenní účinky. Studie
kancerogenity nebyly s certolizumab pegolem provedeny.