Cazacombi Vedlejší a nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky souvisejícími s podáváním léčivé látky, které byly
pozorovány u pacientů při podávání ACE inhibitoru v monoterapii, byly kašel, kožní vyrážka a renální
dysfunkce. Kašel je častější u žen a u nekuřáků. Tam, kde je pacient schopen kašel tolerovat, může být
rozumné v léčbě pokračovat. V některých případech pomůže snížení dávky. Nežádoucí účinky
související s podáváním přípravku, které vedly k přerušení léčby, se vyskytly u méně než 5 % pacientů
dostávajících ACE inhibitor v monoterapii.

Nejčastěji pozorovaným nežádoucím účinkem souvisejícím s podáváním léčivé látky, který byl
pozorován u pacientů při podávání thiazidů v monoterapii, je závrať. Zdá se, že některé biochemické
a metabolické abnormality související s thiazidovými diuretiky jsou při společném podávání
s cilazaprilem oslabené. Nežádoucí účinky související s podáváním přípravku, které vedly k přerušení
léčby, se vyskytly u přibližně 0,1 % pacientů dostávajících thiazidy v monoterapii.

Celkové riziko nežádoucích účinků souvisejících s léčbou cilazaprilem/hydrochlorothiazidem je
podobné tomu, jaké bylo pozorované u pacientů užívajících cilazapril v monoterapii.

Přehled nežádoucích účinků
Následující seznam nežádoucích účinků je odvozen z klinických studií a z údajů po uvedení přípravku
na trh a zahrnuje nežádoucí účinky pozorované u pacientů, kteří dostávali cilazapril a/nebo další ACE
inhibitory samotné, hydrochlorothiazid a/nebo další diuretika thiazidového typu samotná, i u pacientů,
kteří dostávali kombinovanou léčbu. Odhady frekvence jsou založeny na procentu (podílu) pacientů,
u kterých se objevil jednotlivý nežádoucí účinek v průběhu klinických studií
s cilazaprilem + hydrochlorothiazidem, do kterých byla zahrnuta celková kombinovaná populace
097 pacientů. Nežádoucí účinky, které nebyly pozorovány v průběhu klinických studií s cilazaprilem
+ hydrochlorothiazidem, ale byly zaznamenány v souvislosti s monoterapií jednotlivými složkami,
dalšími ACE inhibitory nebo dalšími thiazidovými diuretiky, nebo odvozeny z hlášení po uvedení
přípravku na trh, jsou klasifikovány jako „méně časté“ (< 1/100). Kategorie „méně časté“ zahrnuje
„vzácné“ (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) a „velmi vzácné“ (< 1/10 000), jak mohou být uváděny
v některých SPC u dalších přípravků.

Kategorie frekvencí jsou následující:
Velmi časté ≥ Časté ≥ 1/100 až < Méně časté <


Nežádoucí účinky v souvislosti s cilazaprilem

Poruchy krve a lymfatického systému
- méně časté: agranulocytóza, trombocytopenie, anémie

Poruchy imunitního systému
- méně časté: angioneurotický edém (může zahrnovat otok obličeje, rtů, jazyka, laryngu nebo
gastrointestinálního traktu) (viz bod 4.4), anafylaktická reakce (viz bod 4.4), syndrom
připomínající lupus erythematodes (příznaky mohou zahrnovat vaskulitidu, myalgii,
artralgii/artritidu, pozitivitu antinukleárních protilátek, zvýšení rychlosti sedimentace erytrocytů,
eozinofilii a leukocytózu)

Poruchy nervového systému
- časté: bolest hlavy
- méně časté: dysgeuzie, cerebrální ischemie, tranzitorní ischemická ataka, ischemická cévní
mozková příhoda, periferní neuropatie

Srdeční poruchy
- méně časté: ischemie myokardu, angina pectoris, tachykardie, palpitace, infarkt myokardu,
arytmie

Cévní poruchy
- časté: závrať
- méně časté: hypotenze, posturální hypotenze (viz bod 4.4). Příznaky hypotenze mohou
zahrnovat synkopu, slabost, závrať a poruchu zraku

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
- časté: kašel
- méně časté: dyspnoe, bronchospasmus, rinitida, intersticiální plicní onemocnění, bronchitida,
sinusitida

Gastrointestinální poruchy
- časté: nauzea
- méně časté: sucho v ústech, aftózní stomatitida, snížení chuti k jídlu, průjem, zvracení, glositida,
pankreatitida

Poruchy jater a žlučových cest
- méně časté: abnormální výsledky funkčních jaterních testů (včetně transamináz, bilirubinu,
alkalické fosfatázy, GMT), cholestatická hepatitida s nebo bez nekrózy

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, bulózní pemfigoid, pemfigus, Kaposiho
sarkom, vaskulitida/purpura, fotosenzitivní reakce, alopecie, onycholýza

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
- méně časté: svalové křeče, artralgie, myalgie

Poruchy ledvin a močových cest
- méně časté: porucha renálních funkcí, akutní renální selhání (viz bod 4.4), zvýšení kreatininu
v krvi, zvýšení urey v krvi, hyperkalemie, hyponatremie, proteinurie, nefrotický syndrom,
nefritida

Poruchy reprodukčního systému a prsu


- méně časté: sexuální dysfunkce, gynekomastie

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
- časté: únava
- méně časté: zvýšené pocení, návaly horka/zrudnutí, astenie, porucha spánku

Nežádoucí účinky v souvislosti s hydrochlorothiazidem

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (včetně cyst a polypů)
- není známo: nemelanomové kožní nádory (bazaliomy a spinaliomy)*

Poruchy krve a lymfatického systému
- méně časté: trombocytopenie, hemolytická anémie, selhání kostní dřeně, neutropenie

Poruchy imunitního systému
- méně časté: hypersenzitivita (angioedém, anafylaxe), syndrom připomínající lupus
erythematodes

Poruchy metabolismu a výživy
- méně časté: hypokalemie, hyponatremie, hypochloremie, hypomagnezemie, hyperkalcemie,
hypokalciurie, hypovolemie/dehydratace, metabolická alkalóza, hyperglykemie, hyperurikemie,
dna, hypercholesterolemie (zvýšení celkového, LDL a VLDL cholesterolu),
hypertriglyceridemie

Psychiatrické poruchy
- méně časté: poruchy spánku, deprese

Poruchy nervového systému
- časté: závrat
- méně časté: stavy zmatenosti

Poruchy oka
- méně časté: snížení tvorby slz, poruchy zraku, xantopsie
- není známo: choroidální efuze

Srdeční poruchy
- méně časté: arytmie

Cévní poruchy
- méně časté: hypotenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
- méně časté: intersticiální pneumonitida, akutní plicní edém
- velmi vzácné: syndrom akutní respirační tísně (ARDS) (viz bod 4.4)

Gastrointestinální poruchy
- časté: nauzea
- méně časté: sucho v ústech, sialoadenitida, ztráta chuti k jídlu, pankreatitida

Poruchy jater a žlučových cest
- méně časté: cholestatická žloutenka

Poruchy kůže a podkožní tkáně
- méně časté: vyrážka, fotosenzitivita, pseudoporfyrie, kožní vaskulitida

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně


- méně časté: svalové křeče

Poruchy ledvin a močových cest
- méně časté: intersticiální nefritida, renální selhání

Poruchy reprodukčního systému a prsu
- méně časté: sexuální dysfunkce

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
- časté: únava

Popis vybraných nežádoucích účinků

Hypotenze a posturální hypotenze se mohou objevit v úvodu léčby nebo při zvyšování dávky, zvláště
u rizikových pacientů (viz bod 4.4).

Porucha renálních funkcí a akutní renální selhání jsou více pravděpodobné u pacientů s těžkým
srdečním selháním, stenózou renální arterie, preexistujícími poruchami funkce ledvin nebo při
objemové depleci (viz bod 4.4).

Případy cerebrální ischemie, tranzitorní ischemické ataky nebo ischemické cévní mozkové příhody,
hlášené vzácně v souvislosti s ACE inhibitory, mohou u pacientů, kteří mají v anamnéze
cerebrovaskulární onemocnění, souviset se vzniklou hypotenzí. Podobně může rozvoj ischemie
myokardu u pacientů s anamnézou ischemické choroby srdeční souviset se vzniklou hypotenzí.

U pacientů, kterým je podáván přípravek Cazacombi, se může objevit hypokalemie, i když je méně
častá než u pacientů dostávajících thiazidy v monoterapii.

Riziko hyponatremie je vyšší u žen, u pacientů s hypokalémií nebo u pacientů s nízkým příjmem
sodíku/tekutin obsahujících sodík a u starších pacientů.
U všech pacientů, kterým je podáván přípravek Cazacombi, je třeba monitorovat hladiny elektrolytů
a renální funkce.
Bolest hlavy je často hlášeným nežádoucím účinkem, ačkoli incidence bolestí hlavy je vyšší
u pacientů dostávajících placebo, než u pacientů léčených cilazaprilem a hydrochlorothiazidem.
Četnost nežádoucích účinků souvisejících s cilazaprilem, která se objevuje u pacientů užívajících
kombinovanou léčbu (cilazapril + hydrochlorothiazid), může být odlišná od četnosti pozorované
u pacientů dostávajících cilazapril v monoterapii. Důvody mohou zahrnovat (i) rozdíl mezi cílovou
populací léčenou cilazaprilem + hydrochlorothiazidem a cilazaprilem, (ii) rozdíl v dávce cilazaprilu
a (iii) specifické účinky kombinované léčby.

* Nemelanomový kožní nádor: Z dostupných údajů uvedených v epidemiologických studiích vyplývá,
že byla pozorována spojitost mezi HCTZ a výskytem NMSC v závislosti na kumulativní dávce (viz
též body 4.4 a 5.1).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek