Castispir Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Montelukast se po perorálním podání rychle vstřebává. Po podání 10 mg potahovaných tablet bylo
u dospělých nalačno dosaženo průměrné maximální plazmatické koncentrace (Cmax) za 3 hodiny (Tmax)
po podání. Průměrná biologická dostupnost po perorálním podání je 64 %. Obvyklá potrava
biologickou dostupnost po perorálním podání a Cmax neovlivňuje. Bezpečnost a účinnost byly
prokázány v klinických studiích, ve kterých se podávaly 10 mg potahované tablety bez ohledu na dobu
požití jídla.

U 5 mg žvýkacích tablet byla u dospělých nalačno dosažena maximální koncentrace (Cmax) za
hodiny po podání. Střední hodnota biologické dostupnosti po perorálním podání je 73 % a podáním
standardní stravy se snižuje na 63 %.

Distribuce
Montelukast je vázán z více než 99 % na plazmatické bílkoviny. Distribuční objem se za ustáleného
stavu pohybuje od 8 do 11 litrů. Studie na potkanech s radioaktivně značeným montelukastem
prokázaly, že látka přechází jen minimálně přes hematoencefalickou bariéru. Navíc byly koncentrace
radioaktivně značeného materiálu 24 hodin po podání dávky ve všech ostatních tkáních minimální.

Biotransformace
Montelukast je extenzivně metabolizován. Ve studiích, ve kterých byly dospělým a dětem podávány
dávky v terapeutickém rozmezí, nebyly plazmatické koncentrace metabolitů montelukastu
za ustáleného stavu detekovatelné.

Cytochrom P450 2C8 je hlavním enzymem v metabolismu montelukastu. Také CYP 3A4 a 2C9 se
mohou méně podílet, ačkoli bylo prokázáno, že itrakonazol, inhibitor CYP 3A4, nemění
farmakokinetické proměnné montelukastu u zdravých subjektů, které dostaly 10 mg montelukastu
denně. Na základě in vitro výsledků získaných z lidských jaterních mikrozomů terapeutické
plazmatické koncentrace montelukastu neinhibují cytochromy P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 nebo
2D6. Příspěvek metabolitů k léčebnému účinku montelukastu je minimální.

Eliminace
U dospělého zdravého jedince se plazmatická clearance montelukastu pohybuje okolo 45 ml/min.
Po perorálním podání radioaktivně značeného montelukastu bylo 86 % radioaktivity zachyceno
v 5denních sběrech stolice a < 0,2 % v moči. Tyto poznatky spolu s údaji o biologické dostupnosti
po perorálním podání dokazují, že montelukast a jeho metabolity se vylučují téměř výhradně žlučí.

Individuální rozdíly u pacientů
U starších pacientů a pacientů s lehkou až středně těžkou jaterní insuficiencí není nutná úprava
dávkování. Klinická hodnocení přípravku u pacientů s poruchou funkce ledvin nebyla provedena.
Protože se montelukast a jeho metabolity vylučují žlučí, nutnost úpravy dávky se u pacientů
s poruchou funkce ledvin nepředpokládá. Údaje o farmakokinetice montelukastu u pacientů s těžkou
jaterní insuficiencí nejsou k dispozici (Child-Pugh skóre vyšší než 9).

Po vysokých dávkách montelukastu (20- až 60násobek doporučené dávky pro dospělé) byl pozorován
pokles plazmatické koncentrace teofylinu. Tento účinek nebyl při doporučené dávce 10 mg denně
pozorován.