Capecitabine medac Vedlejší a nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Celkový bezpečnostní profil kapecitabinu je založený na údajích od více než 3 000 pacientů
léčených kapecitabinem v monoterapii, nebo léčených kapecitabinem v kombinaci s různými režimy
chemoterapie v rozličných indikacích. Bezpečnostní profil kapecitabinu v monoterapii metastazujícího
karcinomu prsu, metastazujícího kolorektálního karcinomu a při adjuvantní terapii různých karcinomů
tlustého střeva je srovnatelný. Podrobnosti o hlavních studiích, včetně popisů studií a hlavních
výsledků týkajících se účinnosti, jsou uvedeny v bodě 5.1.

Nejčastěji hlášenými a/nebo klinicky relevantními nežádoucími účinky léčiva byly gastrointestinální
obtíže erytrodysestezieporuchy renálních funkcí a tromboembolismus.

Tabulkové shrnutí nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky považované zkoušejícími za možná, pravděpodobně nebo vzdáleně související
s podáváním kapecitabinu jsou shrnuty v tabulce 4 pro kapecitabin v monoterapii a v tabulce 5 pro
kapecitabin podávaný v kombinaci s různými režimy chemoterapie v rozličných indikacích.
Nežádoucí účinky jsou dále uspořádány podle četnosti výskytu: velmi časté < 1/10
Monoterapie kapecitabinem
Tabulka 4 ukazuje nežádoucí účinky související s podáváním kapecitabinu v monoterapii založené na
shromážděných analýzách bezpečnostních dat ze tří hlavních studií zahrnujících více jak
900 pacientů výskytu zařazeny do příslušné skupiny, a to podle celkové incidence zjištěné shrnutím analýz.

Tabulka 4 Souhrn nežádoucích účinků souvisejících s léčbou při monoterapii kapecitabinem
Třídy
orgánových
systémů

Velmi časté 
 
Všechny stupně
Časté

Všechny stupně
Méně časté

Závažné a/nebo
život ohrožující
považované za
medicínsky
relevantní
Vzácné/velmi
vzácné po uvedení
přípravku na trhInfekce a infestace - Virové herpetické
infekce,
nasofaryngitida,
infekce dolních
dýchacích cest
Sepse, 
infekce močového
traktu, celulitida,
tonzilitida,
faryngitida,
orální kandidóza,
chřipka,
gastroenteritida,
mykotická infekce,
infekce, zubní
abscesy
-
Novotvary
benigní, maligní a
blíže neurčené
- - Lipom -
Poruchy krve a
O\PIDWLFNpKR
systému
Poruchy
imunitního
systému
- - Hypersenzitivita Angioedém
Třídy
orgánových
systémů

Velmi časté 
 
Všechny stupně
Časté

Všechny stupně
Méně časté

Závažné a/nebo
život ohrožující
považované za
medicínsky
relevantní
Vzácné/velmi
vzácné po uvedení
přípravku na trhPoruchy
metabolismu a
výživy
Anorexiepokles tělesné
hmotnosti
Diabetes mellius, 
hypokalemie,
poruchy chuti
k jídlu,
malnutrice,
hypertriglyceridem
ie,
-
Psychiatrické
poruchy
Poruchy
nervového
systému
- Bolest hlavy,
letargie,
závratě,
parestezie,
dysgeuzie
Afazie, porucha
paměti, ataxie,
synkopa, porucha
rovnováhy,
senzorická
porucha,
periferní
neuropatie
Toxická
OHXNRHQFHIDORSDWLH
Poruchy oka - Zvýšené slzení, 
konjunktivitida,
podráždění očí
Snížená zraková
ostrost, diplopie
Stenóza slzovodů 
onemocnění
rohovky keratitida keratitis punctata
Poruchy ucha a
labyrintu
- - Vertigo, bolest
畣桡 
Srdeční poruchy - - Nestabilní angina
pectoris,
angina pectoris,
ischemie
myokardu,
atriální fibrilace,
arytmie,
tachykardie,
sinusová
tachykardie,
palpitace
Fibrilace komor 
⠀prodloužení QT
intervalu torsade de pointes
bradykardie
vazospasmus
Cévní poruchy - Tromboflebitidahlubokých žil,
hypertenze,
petechie,
hypotenze,
návaly, chladná
akra končetin
-
Třídy
orgánových
systémů

Velmi časté 
 
Všechny stupně
Časté

Všechny stupně
Méně časté

Závažné a/nebo
život ohrožující
považované za
medicínsky
relevantní
Vzácné/velmi
vzácné po uvedení
přípravku na trhRespirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Gastrointestinální
poruchy
Průjem,
zvracení,
nausea,
stomatitida,
bolest břicha
Gastrointestinální
krvácení, zácpa,
bolest horní
poloviny břicha,
dyspepsie,
flatulence,
sucho v ústech

Obstrukce střeva, 
ascites, enteritida,
gastritida,
dysfagie,
bolest dolní
poloviny břicha,
ezofagitida,
břišní diskomfort,
gastroezofageální
reflux, kolitida,
krev ve stolici  
Poruchy jater a
žlučových cest
Johnsonův syndrom
a toxická
epidermální
nekrolýza vzácnébod 4.4Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Poruchy ledvin a
močových cest
- - Hydronefróza,
inkontinence moči,
hematurie,
nykturie,
zvýšení kreatininu
v krvi
-
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
- - Vaginální krvácení -
Třídy
orgánových
systémů

Velmi časté 
 
Všechny stupně
Časté

Všechny stupně
Méně časté

Závažné a/nebo
život ohrožující
považované za
medicínsky
relevantní
Vzácné/velmi
vzácné po uvedení
přípravku na trhCelkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Únava, astenieedém,
malátnost, bolest
na hrudi
Edém, zimnice, 
onemocnění
podobné chřipce,
třesavka,
zvýšení tělesné
teploty
-


erytrodysestezie vést nakonec ke ztrátě otisků prstů
Kapecitabin v kombinované léčbě
Tabulka 5 shrnuje nežádoucí účinky spojené s užíváním kapecitabinu v kombinaci s různými režimy
chemoterapie v rozličných indikacích vycházející z bezpečnostních dat od více než 3 000 pacientů.
Nežádoucí účinky jsou přiřazeny do příslušných skupin frekvence nejvyšší incidence pozorované v jakékoli z hlavních klinických studiích a jsou pouze přiřazeny, pokud
se vyskytly navíc ve srovnání s nežádoucími účinky při monoterapii kapecitabinem nebo které se
vyskytly s vyšší frekvencí v porovnání s monoterapií kapecitabinem nežádoucí účinky zaznamenané u kapecitabinu v kombinované terapii jsou shodné s nežádoucími
účinky zaznamenanými u kapecitabinu v monoterapii nebo zaznamenané při monoterapii
u kombinovaných léčivých přípravků
Některé z nežádoucích účinků jsou běžně pozorované reakce pro kombinované léčivé přípravky periferní senzorická neuropatie u docetaxelu nebo oxaliplatiny, hypertenze pozorovaná u
bevacizumabu
Tabulka 5 Souhrn s léčbou souvisejících nežádoucích účinků hlášených u pacientů léčených
kapecitabinem v kombinaci, které byly pozorovány navíc oproti nežádoucím účinkům
zjištěným při léčbě kapecitabinem v monoterapii, nebo které se při srovnání s monoterapií
kapecitabinem vyskytovaly častěji
Tělesný systém

Velmi časté 
 
Všechny stupně
Časté 
 
Všechny stupně
Vzácné/velmi vzácné
přípravku na trhInfekce a
infestace
Poruchy krve a
lymfatického
systému
+Neutropenie,
+leukopenie, +anemie,
+neutropenická
horečka,
trombocytopenie
ÒWOXP+febrilní neutropenie
-
Poruchy
imunitního
systému
Poruchy
metabolismu a
výživy
Pokles chuti k jídlu Hypokalemie,
hyponatremie,
hypomagnesemie,
hypokalcemie,
-
Tělesný systém

Velmi časté 
 
Všechny stupně
Časté 
 
Všechny stupně
Vzácné/velmi vzácné
přípravku na trhhyperglykemie
Psychiatrické
poruchy
Poruchy
nervového
systému
Parestezie, dysestezie,
periferní neuropatie,
periferní senzorická
neuropatie, dysgeuzie,
bolest hlavy
1HXURWR[LFLWDQHXUDOJLHUHDNFH
Poruchy oka Zvýšené slzení Poruchy zraku, suché oči,
bolest očí, poruchy vidění,
rozmazané vidění
-
Poruchy ucha a
labyrintu
Srdeční
poruchy
Cévní poruchy 2WRN\NRQþHWLQ+embolismus a
trombóza 
Návaly, hypotenze,
hypertenzní krize, návaly
horka, flebitida
Gastrointestiná
lní poruchy
Zácpa, dyspepsie Krvácení do horní části
gastrointestinálního traktu,
vřed v ústech, gastritida,
abdominální distenze,
gastroezofageální refluxní
onemocnění, bolest úst,
dysfagie, rektální
hemoragie, bolest dolní
části břicha, ústní
dysestezie,
orálníparesteezie,
orálníhypestezie, břišní
diskomfort
-
Poruchy jater a
žlučových cest
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie, poruchy
nehtů
Hyperhidróza,
erytematózní vyrážka,
urtikaria, noční pocení
Poruchy ledvin
a močových
cest
- Hematurie, proteinurie,
pokles renální clearance
kreatininu, dysurie
Akutní selhání ledvin
QiVOHGQ
Tělesný systém

Velmi časté 
 
Všechny stupně
Časté 
 
Všechny stupně
Vzácné/velmi vzácné
přípravku na trhCelkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Pyrexie, slabost,
+letargie, intolerance
teploty
Zánět sliznic, bolest
končetin, bolest, zimnice,
bolesti na hrudi, příznaky
podobné chřipce,
+horečka, reakce
související s infuzí, reakce
v místě vpichu, bolest
v místě infuze, bolest
v PtVW

Pohmožděniny⬠Pro každý nežádoucí účinek byla frekvence založena na nežádoucích účincích všech stupňů. Pro výrazy
označené “+” byla frekvence založena na nežádoucích účincích stupně 3 a 4. Nežádoucí účinky jsou přiřazeny
podle nejvyšší incidence pozorované při kterékoli z hlavních kombinovaných studií.

Popis vybraných nežádoucích účinků

HFS Ve studiích při monoterapii s kapecitabinem v dávce 1 250 mg/m² 2 x denně ve dnech 1 až 14 každé
týdny kolorektálního karcinomu a léčbou karcinomu prsunoha s frekvencí 53 % až 60 % a s frekvencí 63 % v rameni kapecitabin/docetaxel při léčbě
metastazujícího karcinomu prsu. Při kombinované terapii s dávkou kapecitabinu 1 000 mg/m² 2 x
denně ve dnech 1 až 14 každé 3 týdny byl pozorován syndrom ruka-noha všech stupňů závažnosti
s frekvencí 22 % až 30 %.

Metaanalýza 14 klinických hodnocení s daty od více než 4 700 pacientů léčených kapecitabinem
v monoterapii nebo kapecitabinem v kombinaci s různými režimy chemoterapie v mnohých indikacích
začátku léčby kapecitabinem. Ve všech kombinovaných studiích byly následující proměnné statisticky
významně spojeny se zvýšeným rizikem vzniku syndromu ruka-noha: zvýšení počáteční dávky
kapecitabinu dávky v prvních šesti týdnech, prodloužení trvání léčby ženské pohlaví a dobrý výkonnostní stav dle Eastern Cooperative Oncology Group začátku
Průjem Kapecitabin může způsobovat průjem, což bylo pozorováno až u 50 % pacientů.

Výsledky metaanalýzy 14 klinických hodnocení s daty od více než 4 700 pacientů léčených
kapecitabinem ukázaly, že ve všech kombinovaných studiích byly následující proměnné statisticky
významně spojeny se zvýšeným rizikem vzniku průjmu: zvýšení počáteční dávky kapecitabinu prodloužení trvání léčby proměnné byly statisticky významně spojeny se sníženým rizikem vzniku průjmu: zvýšení
kumulativní dávky kapecitabinu
Kardiotoxicita U kapecitabinu v monoterapii byly podle shrnutí analýz z klinických bezpečnostních dat ze
klinických studií zahrnujících 949 pacientů metastazujícího kolorektálního karcinomu a metastazujícího karcinomu prsuúčinkům popsaným v tabulce 4 a 5 pozorovány další nežádoucí účinky s incidencí menší než 0,1 %:
kardiomyopatie, srdeční selhání, náhlá smrt a ventrikulární extrasystoly.

Encefalopatie
Navíc k nežádoucím účinkům popsaným v tabulce 4 a 5 byla na základě výše zmíněné analýzy
z klinických bezpečnostních dat ze 7 klinických studií s užitím kapecitabinu v monoterapii spojena
také encefalopatie, a to s incidencí nižší než 0,1 %.

Expozice rozdrceným nebo rozkrojeným tabletám kapecitabinu
V případě expozice rozdrceným nebo rozkrojeným tabletám kapecitabinu byly hlášeny následující
nežádoucí účinky: podráždění očí, otok očí, kožní vyrážka, bolest hlavy, parestezie, průjem, nauzea,
podrážděný žaludek a zvracení.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti Analýza bezpečnostních dat od pacientů starých ≥ 60 let a více léčených kapecitabinem v monoterapii
a analýza pacientů léčených kapecitabinem spolu s docetaxelem v kombinované terapii ukazují
zvýšení incidence k léčbě vztažených nežádoucích účinků stupně 3 a 4 a k léčbě vztažených
závažných nežádoucích účinků v porovnání s pacienty mladšími <60 let. Pacienti staří ≥ 60 let léčení
kapecitabinem spolu s docetaxelem také časněji přerušovali léčbu kvůli nežádoucím účinkům
v porovnání s pacienty mladšími < 60 let.

Výsledky metaanalýzy 14 klinických hodnocení s daty od více než 4 700 pacientů léčených
kapecitabinem ukázaly, že ve všech kombinovaných studiích byl stoupající věk statisticky významně spojen se zvýšeným rizikem vzniku syndromu ruka-noha a průjmu a se sníženým
rizikem vzniku neutropenie.

Pohlaví
Výsledky metaanalýzy 14 klinických hodnocení s daty od více než 4 700 pacientů léčených
kapecitabinem ukázaly, že ve všech kombinovaných studiích bylo ženské pohlaví statisticky
významně spojeno se zvýšeným rizikem vzniku syndromu ruka-noha a průjmu a se sníženým rizikem
vzniku neutropenie.

Pacienti s porušenou funkcí ledvin Analýza bezpečnostních dat od pacientů léčených kapecitabinem v monoterapii karcinomnežádoucích účinků stupně 3 a 4 v porovnání s pacienty s normálními renálními funkcemi pacientů bez renálního poškození n = 268, oproti 41 % s mírným poškozením, n = 257, resp. 54 % se
středně závažným poškozením, n = 59renálních funkcí vykazují zvýšení incidence snížení dávky renálního poškození a 32 % u pacientů s mírnou poruchou renálních funkcí a zvýšení incidence
časného přerušení léčby renálního poškození a 8 % u pacientů mírným renálním poškozením.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.