Busulfan fresenius kabi Užívání po expiraci, upozornění a varování

Důsledkem léčby busulfanem při doporučeném dávkování a intervalech je hluboká myelosuprese, ke
které dochází u všech pacientů. Může se rozvinout těžká granulocytopenie, trombocytopenie, anemie
nebo jejich kombinace. Během léčby jsou proto nutné časté kontroly kompletního krevního obrazu
včetně diferenciálního počtu bílých krvinek a trombocytů, a to do doby návratu k normálním
hodnotám.

Na dobu neutropenické periody se musí počítat s profylaktickou nebo empirickou aplikací antiinfekční
terapie stejně jako s aplikací růstových faktorů, jako je granulocytární růstový faktor
Dospělí pacienti: Absolutní hodnota neutrofilů < 0,5x109/l v průměru 4 dny po transplantaci se
objevila u 100 % pacientů a obnovila se v průměru 10 dnů po autologní a 13 dnů po alogenní
transplantaci Trombocytopenie 98 % pacientů. Anemie Pediatrická populace: Absolutní hodnota neutrofilů < 0,5x109/l v průměru 3 dny po transplantaci se
objevila u 100 % pacientů a obnovila se v průměru 5 dnů po autologní a 18,5 dnů po alogenní
transplantaci. Trombocytopenie pacientů. Anemie
U dětí s hmotností < 9 kg může být v některých případech žádoucí terapeutické monitorování léčiva,
obzvláště u velice malých dětí a novorozenců
U Fanconiho anemie jsou buňky přecitlivělé na alkylační látky, které navozují přemostění inter- a
intravazeb v DNA. S užíváním busulfanu jako přípravku připravujícího děti s Fanconiho anemií na
transplantaci CSH jsou jen omezené klinické zkušenosti. Z tohoto důvodu by měl být busulfan
používán u těchto pacientů s opatrností.

Porucha funkce jater
Busulfan nebyl studován u pacientů s poruchou funkce jater. Protože se busulfan metabolizuje
převážně v játrech, měl by se používat opatrně u pacientů s předcházející poruchou jaterních funkcí,
zvláště pak u pacientů s těžkou jaterní poruchou. Při léčení těchto pacientů se doporučuje pravidelně
monitorovat sérové transaminázy, alkalickou fosfatázu a bilirubin po dobu 28 dní po provedené
transplantaci, aby bylo možno včas zjistit hepatotoxicitu.

Největší komplikací, která může nastat během léčby busulfanem, je okluze jaterních cév. Toto riziko
narůstá u pacientů, kteří již dříve podstoupili radioterapii nebo tři či více cyklů chemoterapie, anebo
již předtím prodělali transplantaci progenitorových buněk
Paracetamol může snížit metabolismus busulfanu, proto je nutné ho s opatrností podávat současně s
busulfanem, ale i v době do 72 hodin před busulfanem
Klinické studie neprokázaly u žádného z léčených pacientů srdeční tamponádu nebo jinou specifickou
srdeční toxicitu související s busulfanem. Přesto se musí u pacientů užívajících busulfan provádět
pravidelné kontroly srdeční činnosti
Ve studiích s busulfanem byl zaznamenán u jednoho pacienta syndrom akutní respirační tísně s
následnou zástavou dýchání spojený s intersticiální plicní fibrózou. Tento pacient zemřel, aniž by byla
určena jasná etiologie. Busulfan může také vyvolat plicní toxicitu, která se může přidat k účinkům
jiných cytotoxických látek. Proto musí být věnována zvláštní pozornost jakýmkoliv plicním obtížím u
pacientů s proběhlým ozařováním mediastina anebo plic v anamnéze
Během léčby busulfanem musí být pravidelně kontrolovány i renální funkce
Při léčbě velkými dávkami busulfanu byly zaznamenány epileptické záchvaty třeba dbát zvláštní opatrnosti při podávání busulfanu v doporučených dávkách pacientům s anamnézou
záchvatů. Pacientům musí být předem podána odpovídající antikonvulzní profylaxe. Ve studiích u
dospělých a dětí byly získány údaje o busulfanu při souběžném podávání buď fenytoinu, nebo
benzodiazepinů v rámci antikonvulzní profylaxe. Účinky těchto antikonvulziv na farmakokinetiku
busulfanu byly zkoumány v rámci studie fáze II.
Pacientům by mělo být vysvětleno zvýšené riziko sekundární malignity. Na základě poznatků u lidí
byl busulfan klasifikován Mezinárodní agenturou pro výzkum rakoviny karcinogen. Světová zdravotnická organizace uznala příčinnou souvislost mezi působením busulfanu a
rakovinou. U leukemických pacientů léčených busulfanem byly nalezeny rozličné cytologické
abnormality a mezi nimi i karcinomy. Busulfan je považován za leukemogenní.

Fertilita
Busulfan může narušit fertilitu. Proto se mužům léčeným busulfanem radí, aby během léčby a alespoň
měsíců po ní neoplodnili ženu a aby využili možnosti kryokonzervace spermií před léčbou kvůli
možné ireversibilní neplodnosti vzniklé jako následek léčby busulfanem.
U premenopauzálních pacientek se běžně vyskytuje ovariální suprese a amenorea s menopauzálními
symptomy. Léčení busulfanem u preadolescentního děvčátka zabránilo nástupu puberty následkem
zastavení ovulace. U mužských pacientů byla zaznamenána impotence, sterilita, azoospermie a
testikulární atrofie. Také rozpustný dimetylacetamid plodnost u samčích i samičích hlodavců
Při přípravných režimech s vysokými dávkami, v kterých byl busulfan podáván v kombinaci s jinou
přípravnou léčbou, byly zaznamenány případy trombotické mikroangiopatie po transplantaci
hematopoetických buněk