Bupretec Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Všeobecné charakteristiky léčivé látky

Buprenorfin se váže na plasmatické proteiny z 96%.

Buprenorfin je metabolizován v játrech na N-dealkylbuprenorfin (norbuprenorfin) a na glukuronidové
konjugáty. Celkem 2/3 léčivé látky jsou eliminovány v nezměněné formě ve stolici a 1/3 je vyloučena
jako konjugáty nezměněného nebo dealkylovaného buprenorfinu močí. To dokládá enterohepatální
recirkulaci.

Studie na nebřezích i březích samicích potkanů ukázaly, že buprenorfin prochází hematoencefalickou
bariérou i placentární bariérou. Koncentrace v mozku (který obsahoval jen nemetabolizovaný
buprenorfin) po parenterálním podání byly 2-3krát vyšší než po perorálním podání. Po intramuskulárním
nebo perorálním podání se buprenorfin prokazatelně kumuluje v gastrointestinálním lumen plodu -
pravděpodobně cestou biliární exkrece, protože enterohepatální cirkulace není ještě plně rozvinuta.

Charakteristiky buprenorfinu u zdravých dobrovolníků
Po aplikaci buprenorfinu je buprenorfin absorbován kůží. Řízené uvolňování z adhezivního matrixového
systému na bázi polymeru zajišťuje plynulý přísun buprenorfinu do krevního oběhu.

Po počáteční aplikaci buprenorfinu plazmatické koncentrace buprenorfinu pozvolna stoupají a po 12-hodinách dosahují minimální efektivní koncentrace 100 pg/ml. Ze studií provedených s buprenorfinem
35 mikrogramů/h na zdravých dobrovolnících byly určeny průměrné hodnoty Cmax 200-300 pg/ml a
tmax 60-80 hod. V jedné studii se zkříženým uspořádáním, byl aplikovaný buprenorfin 35 μg/h a
buprenorfin 70 μg/h zdravým dobrovolníkům. Na této studii byla u rozdílných sil náplastí prokázána
závislost na velikosti dávky.

Po odstranění náplasti buprenorfinu plasmatické koncentrace buprenorfinu rovnoměrně klesají a
buprenorfin je eliminován s poločasem přibližně 30 hodin (rozmezí 22-36 hodin). V důsledku plynulé
absorpce buprenorfinu z depot v kůži je eliminace pomalejší než po intravenózním podání.