Bronchitol Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Přípravky proti nachlazení a kašli, mukolytikum. ATC kód: R05CB
Mechanismus účinku
Přípravek Bronchitol je inhalační hyperosmotický léčivý přípravek. Ačkoliv přesný mechanismus
účinku není znám, inhalovaný mannitol může změnit viskoelastické vlastnosti hlenu, zvýšit hydrataci
vrstvy periciliární tekutiny a přispět k zvýšenému odstraňování hlenu ze zadržených sekretů
prostřednictvím mukociliární aktivity. Produktivní kašel může přispět k odstranění sputa.

Farmakodynamické účinky
V populaci ITT otevřené studie reakce na dávku, DPM-CF-202 činila průměrná změna FEV1 u dávky 400 mg 8,75
Klinická účinnost a bezpečnost
Byly provedeny tři 26týdenní, dvojitě zaslepené, randomizované, kontrolované intervenční studie
paralelních skupin fáze 3 randomizováno 324 3:2 do skupiny s inhalací mannitolu 400 mg dvakrát denně nebo do kontrolní skupiny mannitolu 50 mg dvakrát denněrandomizováno v poměru 1:1 do skupiny s inhalací mannitolu 400 mg dvakrát denně nebo do
kontrolní skupiny. Dvacet sedm 303 mělo pozitivní MTT, který byl definován buď jako 1uprostřed testu neupravil na < 20 % během 15 minut, nebo 3testu z těchto tří studií test MTT nedokončila a nebyla randomizována.

Průměrný stanovení bezpečnosti, n = 295v kontrolní skupině. U studie DPM-CF-302 a 64,35 populace pacientů, zatímco ve studii DPM-CF-302 představovali 49,5 %. Studie DPM-CF-zahrnovala pouze dospělé pacienty. Padesát pět procent pacientů ve studii DPM-CF-301 užívalo
rhDNázu, zatímco ve studii DPM-CF-302 tento počet činil 75 % a ve studii DPMCF-303 tento počet
činil 67,6 %. Procento pacientů užívajících inhalační antibiotika činilo 55 % ve studii DPM-CF-301,
56 % ve studii DPM-CF-302 a 52 % ve studii DPMCF-303. Souběžné podávání hypertonického
roztoku chloridu sodného nebylo v těchto studiích povoleno.

Předem stanovený primární cílový parametr, tj. změna FEV1 modifikované ITT populace spolu s hodnotou FEV1, vyjádřenou jako absolutní a relativní změna procentuální předpokládané
hodnoty.

Tabulka 3: Změna FEV1 oproti výchozí hodnotě během 26 týdnů v mITT populaci a populaci
dospělých
Odhad velikosti účinku 
Celková populace
nAbsolutní hodnota v ml 94,5 předpokládaná
2,⠰,07; 2,4předpokládaná
3,2,⠰,3; 4,2 n = 171 n = 144 n = Absolutní hodnota v ml 108,5 předpokládaná
2,předpokládaná
4,forward
Léčebný účinek přípravku Bronchitol na FEV1 byl méně zřejmý v podskupině pacientů, které byla
souběžně podávána rhDNáza. U pacientů užívajících rhDNázu ve studii 301 činila předpokládaná
relativní procentuální změna hodnoty FEV1 oproti výchozí hodnotě během 26 týdnů léčby 2,83 CI -0,62, 6,27Ve studii 302 činila relativní změna neužívajících 4,73 rhDNázu 1,30
Studie 303 neprokázala vyšší léčebný účinek přípravku Bronchitol na FEV1 pro pacientky, u nichž
může být průběh základní choroby cystické fibrózy horší než u mužů z důvodů, které doposud nejsou
zcela pochopeny. U pacientek byla upravená průměrná změna FEV1 27 ml pro Bronchitol a 44 ml pro
kontrolní skupinu, což naznačuje potenciálně nižší prospěch z hlediska plicní funkce při užívání
přípravku Bronchitol v porovnání s kontrolou, přestože rozdíl nebyl statisticky významný
Počet subjektů s alespoň jednou plicní exacerbací, jak ji definuje protokol přítomností nejméně 4 příznaků a známek plus podáním nitrožilních antibiotik15,2 % subjektů ve skupině s mannitolem a 19 % v kontrolní skupině. Ve studii 303 mělo PDPE
13,4% subjektů ve skupině s mannitolem a 13,6 % v kontrolní skupině.

Odhadovaný účinek léčby v populaci mITT
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Bronchitol u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla dosud
stanovena
Předpokládaná relativní procentuální hodnota FEV1 se v případě dětí 26 týdnů CI -5,90, 6,77, n = 43
U dospívajících n = 55