BRONCHITOL - souhrn údajů a příbalový leták

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Bronchitol 40 mg prášek k inhalaci v tvrdé tobolce

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tvrdá tobolka obsahuje mannitolum 40 mg.

Průměrná podaná dávka na jednu tobolku činí 32,2 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek k inhalaci v tvrdé tobolce.

Čiré bezbarvé tvrdé tobolky označené nápisem „PXS 40 mg“ obsahující bílý či téměř bílý prášek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Bronchitol je indikován k léčbě cystické fibrózy přídavná léčba k nejlepšímu standardu péče.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Vyhodnocení zahajovací dávky
Před zahájením léčby přípravkem Bronchitol má být u všech pacientů vyhodnocena hyperreaktivita
bronchů na inhalovaný mannitol během podávání zahajovací dávky Zahajovací dávku přípravku Bronchitol musí pacient užít pod dohledem a za sledování zkušeným
lékařem nebo jiným náležitě vyškoleným zdravotnickým pracovníkem, který je vybaven zařízením na
provádění spirometrie, sledování saturace kyslíkem bronchospasmu
Pacient by se měl po změření výchozích hodnot FEV1 a SpO2 bronchodilatanciem 5–15 minut před podáním zahajovací dávky. Veškerá měření FEV1 a sledování
SpO2 by se měla provádět 60 sekund po inhalaci dávky.

Je důležité pacienta zaškolit, aby během hodnocení zahajovací dávky používal správnou inhalační
techniku.

Vyhodnocení zahajovací dávky se musí provést v následujících krocích:

Krok 1: Před podáním zahajovací dávky se pacientovi změří výchozí hodnoty FEV1 a SpO Krok 2: Pacient inhaluje 40 mg
U pacientů s astmatem se může po provedení hodnocení zahajovací dávky vyskytnout mírný
reverzibilní dočasný bronchospasmus, a proto by se měli pacienti sledovat, dokud se jejich hodnoty
FEV1 nevrátí k výchozím hodnotám.

Léčebný režim dávkování
Léčebný režim dávkování by se neměl předepisovat, dokud se neprovede vyhodnocení zahajovací
dávky. Před zahájením léčby přípravkem Bronchitol musí pacient absolvovat a splnit vyhodnocení
zahajovací dávky.

5–15 minut před každou dávkou Bronchitol je nutno podat bronchodilatátor.

Doporučená dávka přípravku Bronchitol je 400 mg dvakrát denně. To vyžaduje inhalaci obsahu deseti
tobolek pomocí inhalátoru dvakrát denně.
Dávky by se měly užívat ráno a večer, přičemž večerní dávka by se měla užít 2–3 hodiny před spaním.

U pacientů, kteří užívají několik respiračních léků, se doporučuje toto pořadí:

1. Bronchodilatancium
2. Bronchitol
3. Fyzioterapie/cvičení
4. Dornáza alfa 5. Inhalační antibiotika
Zvláštní populace

Starší pacienti U této populace není k dispozici dostatek údajů na podporu doporučení, zda upravit či neupravit
dávkování.

Pacienti s poškozením ledvin nebo jater
Přípravek Bronchitol nebyl oficiálně studován u pacientů s poškozením funkce ledvin nebo jater.
Dostupné údaje ze studií DPM-CF-301 a 302 naznačují, že u těchto populací pacientů není třeba
upravovat dávkování.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Bronchitol u dětí a dospívajících ve věku od 6 do 18 let nebyla dosud
stanovena. Stávající dostupné údaje jsou popsány v bodě 4.8, 5.1 a 5.2, avšak na jejich základě nelze
učinit žádná doporučení ohledně dávkování.

Bezpečnost a účinnost přípravku Bronchitol u dětí mladších 6 let nebyla dosud stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.

Způsob podání
Přípravek Bronchitol je určen pro perorální podání pomocí inhalátoru, který je součástí balení. Nesmí
se podávat žádnou jinou cestou, ani pomocí žádného jiného inhalátoru. Tobolky se nesmí polykat.

Každou tobolku je třeba vložit do přístroje zvlášť. Obsahy tobolek se inhalují pomocí inhalátoru
jedním nebo dvěma vdechy. Po inhalaci se každá prázdná tobolka vyhodí před tím, než se do
inhalátoru vloží další tobolka, se zachováním co možná nejmenší prodlevy mezi tobolkami.

Po jednom týdnu používání je nutné inhalátor vyměnit. Je-li potřeba inhalátor vyčistit, musíte se
ujistit, že je přístroj prázdný, a poté je třeba jej umýt teplou vodou. Inhalátor se musí před dalším
použitím nechat řádně vyschnout.

Podrobný návod, jak používat inhalátor, naleznete v příbalové informaci. Pacienti by měli být poučeni,
aby si ho pečlivě přečetli.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku.

Hyperreaktivita bronchů na inhalovaný mannitol

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hyperreaktivita na mannitol
Před zahájením léčebného dávkovacího režimu přípravku Bronchitol se musí pacienti sledovat
s ohledem na hyperreaktivitu bronchů vůči inhalovanému mannitolu v průběhu hodnocení zahajovací
dávky. Pokud není možné provést pacientovi spirometrii nebo provést vyhodnocení zahajovací dávky,
nesmí se mu přípravek Bronchitol předepisovat. Pacientům s hyperreaktivitou se nesmí předepisovat
léčebný dávkovací režim přípravku Bronchitol platí obvyklá opatření
Pokud se u pacienta během vyhodnocení zahajovací dávky vyskytne kterýkoli z následujících stavů,
považuje se pacient za hyperreaktivního vůči inhalovanému mannitolu a léčebný dávkovací režim se
mu nesmí předepsat:
- ≥ 10% pokles SpO2 oproti výchozí hodnotě v kterémkoli okamžiku hodnocení,
- pokles FEV1 oproti výchozí hodnotě je ≥ 20 % při kumulativní dávce 240 mg,
- FEV1 na konci hodnocení poklesl o 20 až < 50 % k hodnotám poklesu o méně než 20 % během 15 minut,
- FEV1 na konci hodnocení poklesl o ≥ 50 %
Je-li podezření na hyperreaktivní reakci vyvolanou léčbou, mělo by se podávání přípravku Bronchitol
ukončit.

Všichni pacienti musí být sledováni, dokud se jejich FEV1 nevrátí k výchozím hodnotám.

Bronchospasmus
Při inhalaci léčivého přípravku může dojít k bronchospasmu. Bronchospasmus byl při podávání
přípravku Bronchitol hlášen v klinických studiích dokonce i u pacientů, kteří nevykazovali
hyperreaktivitu vůči zahajovací dávce inhalovaného mannitolu měl léčit bronchodilatanciem, či jak je z lékařského hlediska vhodné.

Existují-li důkazy o bronchospasmu vyvolaném léčbou, měl by lékař pečlivě zvážit, zda přínosy
dalšího užívání přípravku Bronchitol převyšují rizika pro pacienta.

Všichni pacienti by měli být přibližně po šesti týdnech léčby přípravkem Bronchitol oficiálně znovu
vyšetřeni za účelem vyhodnocení známek a příznaků naznačujících na bronchospasmus vyvolaný
aktivní látkou. Existuje-li nejistota, mělo by se zopakovat hodnocení zahajovací dávky popsané v bodě
4.2.

Astma
Bezpečnost/účinnost přípravku Bronchitol u pacientů s astmatem nebyla oficiálně studována. Pacienti
s astmatem se musí po podání zahajovací dávky přípravku Bronchitol pečlivě sledovat, zda u nich
nedojde ke zhoršení známek a příznaků astmatu.

Pacienti musí být poučeni, že mají svému lékaři oznámit každé zhoršení známek a příznaků astmatu
během léčebného užívání přípravku. Existují-li důkazy o bronchospasmu vyvolaném léčbou, měl by
lékař pečlivě zvážit, zda přínosy dalšího užívání přípravku Bronchitol převyšují rizika pro pacienta.
Bronchospasmus by se měl léčit bronchodilatanciem či jak je z lékařského hlediska vhodné.

Hemoptýza
Hemoptýza byla v klinických studiích s přípravkem Bronchitol hlášena často. Přípravek Bronchitol
nebyl studován u pacientů s významnými epizodami hemoptýzy měsících. V důsledku toho by se měli tito pacienti pečlivě sledovat a podávání přípravku Bronchitol
by se mělo v případě masivní hemoptýzy pozastavit. Za masivní/závažnou hemoptýzu se považuje:
• akutní krvácení ≥ 240 ml během 24 hodin,
• opakované krvácení ≥ 100 ml/den v několika po sobě jdoucích dnech.
Znovuzavedení či pozastavení podávání přípravku Bronchitol po menších epizodách hemoptýzy by se
mělo zakládat na klinickém posouzení.

Kašel
Kašel byl v klinických studiích s přípravkem Bronchitol hlášen často
Pacienti by měli být zaškoleni v použití správné inhalační techniky během léčby a měli by být
poučeni, že mají přetrvávající kašel při používání přípravku Bronchitol oznámit svému lékaři.

Poškození funkce plic
Bezpečnost a účinnost přípravku nebyla prokázána u pacientů s hodnotou FEV1 nižší než 30 %
předpokládané hodnoty
Bronchiektázie jiného původu než CF
Bezpečnost a účinnost přípravku nebyla u pacientů s bronchiektáziemi jiného původu než CF
stanovena. Proto se jim léčba přípravkem Bronchitol nedoporučuje.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Formální studie interakcí nebyly provedeny.
Nicméně přípravek Bronchitol se v klinických studiích používal společně se standardními léky na
cystickou fibrózu, jako jsou mukolytika, antibiotika bronchodilatancia, pankreatické enzymy, vitamíny, inhalační a systémové kortikosteroidy a
analgetika.

O souběžném užívání hypertonického roztoku chloridu sodného s přípravkem Bronchitol nejsou žádné
údaje, protože byl vyloučen z klinických hodnocení fáze 3.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje o podávání mannitolu těhotným ženám jsou omezené. Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani
nepřímé škodlivé účinky, co se týče reprodukční toxicity hyperreaktivity na matku a/nebo plod nejsou známy, mělo by se při předepisování přípravku
Bronchitol těhotným ženám postupovat obezřetně. Podávání přípravku Bronchitol v těhotenství se
z preventivních důvodů nedoporučuje.

Kojení
Není známo, zda se mannitol vylučuje do mateřského mléka. Vylučování mannitolu do mléka nebylo
u zvířat studováno. Riziko pro novorozence/kojence nelze vyloučit. Na základě posouzení
prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby přípravkem Bronchitol pro ženu je nutno rozhodnout,
zda přerušit kojení, nebo přerušit podávání přípravku Bronchitol.

Fertilita
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje týkající se fertility při podávání mannitolu. Studie reprodukce
u zvířat při inhalačním podání mannitolu nebyly provedeny. Studie s perorálně podávaným
mannitolem však nenaznačují žádné účinky na fertilitu

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Bronchitol nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Bezpečnostní profil přípravku Bronchitol byl hodnocen v klinických studiích zahrnujících více než
1200 pacientů.
Vyhodnocení zahajovací dávky
Nejčastěji pozorovaným nežádoucím účinkem při podávání přípravku Bronchitol během hodnocení
zahajovací dávky je kašel
Nejzávažnějším nežádoucím účinkem spojeným s použitím přípravku Bronchitol během hodnocení
zahajovací dávky je bronchospasmus
Léčebný režim dávkování
Nejčastěji pozorovaným nežádoucím účinkem spojeným s užíváním přípravku Bronchitol je kašel
Kašel, který vedl k ukončení léčby, se také vyskytoval často a byl pozorován u 4,0 % pacientů ve
skupině léčené přípravkem Bronchitol.

Nejzávažnějším nežádoucím účinkem spojeným s užíváním přípravku Bronchitol je hemoptýza. Podíl
pacientů, u kterých se jako nežádoucí účinek vyskytla hemoptýza, činil 7,3 %, 3,3 % a 3,4 % u skupin
léčených přípravkem Bronchitol ve studii 301, 302 a 303, oproti 3,4 %, 0 % a 5,6 % v kontrolních
skupinách.

Podíl pacientů, kteří zaznamenali hemoptýzu, včetně hemoptýzy hlášené během exacerbace, byl 7,0 %
u skupiny s mannitolem a 7,7% u kontrolní skupiny
Tabulkový souhrn nežádoucích účinků

Bezpečnostní profil přípravku Bronchitol je založen na bezpečnostních údajích z klinických hodnocení
fáze III
Četnosti jsou definovány následujícím způsobem:
Velmi časté
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 1: Četnost nežádoucích účinků přípravku Bronchitol v klinických hodnoceních fáze Třída orgánových systémů Četnost Nežádoucí účinek
Infekce a infestace Méně časté bacilonosič, bronchitida, bronchopneumonie,
plicní infekce, orální kandidóza, faryngitida,
stafylokoková infekce, infekce horních cest
dýchacích
3RUXFK\YêåLY\
0pQ
GHK\GUDWDFH
3V\FKLDWULFNp3RUXFK\
ČastéMéně častéPoruchy ucha a labyrintuRespirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Časté 
Méně častébronchospasmus, snížený usilovný výdechový
objem, rinorea, dušnost, dysfonie, hyperventilace,
obstrukční onemocnění dýchacích cest, kongesce
dýchacích cest,Gastrointestinální poruchyMéně častéchoroba jícnu, glosodynie, nucení na zvracení,
stomatitida, bolest horní poloviny břicha, aftózní
stomatitida, odynofagie

Poruchy kůže a podkožní
tkáně 
Méně častévyrážka 
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Méně častébolest zad, ztuhlost kloubů, muskuloskeletální
bolest
3RUXFK\cest
0pQ
&HONRYpv místě aplikace
ČastéMéně častéchřipce, bVyšetřeníNežádoucí účinky, které nastaly pouze při vyhodnocení zahajovací dávky usilovný výdechový objem, hypoxie, průjem, bolest v horní polovině břicha, aftózní stomatitida, odynofagie,
bolest na hrudi a zvýšená alkalická fosfatáza v krvi.

Popis vybraných nežádoucích účinků
Dvacet sedm 18 MTT. Ve studii 301 byl celkově nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem v průběhu testu MTT kašel
u 20 kašel u 7 pacientů kašel u 8 pacientů

Pediatrická populace Četnost, typ a závažnost nežádoucích účinků u dětí jsou podobné těm, které byly pozorovány u

dospělých.

Zahajovací dávka Nejčastěji pozorovaným nežádoucím účinkem při podávání přípravku Bronchitol během hodnocení
zahajovací dávky u pediatrické populace byl kašel
Nejzávažnějším nežádoucím účinkem spojeným s použitím přípravku Bronchitol během hodnocení
zahajovací dávky u pediatrické populace je bronchospasmus.

Léčebný režim dávkování Nejčastěji pozorovaným nežádoucím účinkem spojeným s užíváním přípravku Bronchitol je kašel.
Ten byl pozorován u 7,8 % pacientů v porovnání s 3,8 % pacientů v kontrolní skupině.

Nejzávažnějším nežádoucím účinkem spojeným s užíváním přípravku Bronchitol je hemoptýza.

Tabulka 2:Třída orgánových systémůPsychiatrické poruchyPoruchy nervového systémuPoruchy ucha a labyrintuRespirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Časté扯pURGXNWLYQt Méně častéhyperventilace, sputum odlišně zbarvené,
podráždění v krku, faryngitida, infekce horních
cest dýchacích, bronchospasmus, dušnost, bolest
na hrudi
Gastrointestinální poruchyPoruchy kůže a podkožní
tkáně 
Méně častéPoruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně 
Méně častéPoruchy ledvin a močových
捥Méně častéCelkové poruchy a reakce
Méně častéVyšetřeníNežádoucí účinky, které nastaly pouze při vyhodnocení zahajovací dávky na hrudi, odynofagie a nucení na zvracení.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Citlivé osoby mohou v případě předávkování inhalační cestou trpět bronchokonstrikcí. Objeví-li se
kašel a bronchokonstrikce, měl by se pacientovi podat beta2 agonista a v případě potřeby i kyslík.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Přípravky proti nachlazení a kašli, mukolytikum. ATC kód: R05CB
Mechanismus účinku
Přípravek Bronchitol je inhalační hyperosmotický léčivý přípravek. Ačkoliv přesný mechanismus
účinku není znám, inhalovaný mannitol může změnit viskoelastické vlastnosti hlenu, zvýšit hydrataci
vrstvy periciliární tekutiny a přispět k zvýšenému odstraňování hlenu ze zadržených sekretů
prostřednictvím mukociliární aktivity. Produktivní kašel může přispět k odstranění sputa.

Farmakodynamické účinky
V populaci ITT otevřené studie reakce na dávku, DPM-CF-202 činila průměrná změna FEV1 u dávky 400 mg 8,75
Klinická účinnost a bezpečnost
Byly provedeny tři 26týdenní, dvojitě zaslepené, randomizované, kontrolované intervenční studie
paralelních skupin fáze 3 randomizováno 324 3:2 do skupiny s inhalací mannitolu 400 mg dvakrát denně nebo do kontrolní skupiny mannitolu 50 mg dvakrát denněrandomizováno v poměru 1:1 do skupiny s inhalací mannitolu 400 mg dvakrát denně nebo do
kontrolní skupiny. Dvacet sedm 303 mělo pozitivní MTT, který byl definován buď jako 1uprostřed testu neupravil na < 20 % během 15 minut, nebo 3testu z těchto tří studií test MTT nedokončila a nebyla randomizována.

Průměrný stanovení bezpečnosti, n = 295v kontrolní skupině. U studie DPM-CF-302 a 64,35 populace pacientů, zatímco ve studii DPM-CF-302 představovali 49,5 %. Studie DPM-CF-zahrnovala pouze dospělé pacienty. Padesát pět procent pacientů ve studii DPM-CF-301 užívalo
rhDNázu, zatímco ve studii DPM-CF-302 tento počet činil 75 % a ve studii DPMCF-303 tento počet
činil 67,6 %. Procento pacientů užívajících inhalační antibiotika činilo 55 % ve studii DPM-CF-301,
56 % ve studii DPM-CF-302 a 52 % ve studii DPMCF-303. Souběžné podávání hypertonického
roztoku chloridu sodného nebylo v těchto studiích povoleno.

Předem stanovený primární cílový parametr, tj. změna FEV1 modifikované ITT populace spolu s hodnotou FEV1, vyjádřenou jako absolutní a relativní změna procentuální předpokládané
hodnoty.

Tabulka 3: Změna FEV1 oproti výchozí hodnotě během 26 týdnů v mITT populaci a populaci
dospělých
Odhad velikosti účinku 
Celková populace
nAbsolutní hodnota v ml 94,5 předpokládaná
2,⠰,07; 2,4předpokládaná
3,2,⠰,3; 4,2 n = 171 n = 144 n = Absolutní hodnota v ml 108,5 předpokládaná
2,předpokládaná
4,forward
Léčebný účinek přípravku Bronchitol na FEV1 byl méně zřejmý v podskupině pacientů, které byla
souběžně podávána rhDNáza. U pacientů užívajících rhDNázu ve studii 301 činila předpokládaná
relativní procentuální změna hodnoty FEV1 oproti výchozí hodnotě během 26 týdnů léčby 2,83 CI -0,62, 6,27Ve studii 302 činila relativní změna neužívajících 4,73 rhDNázu 1,30
Studie 303 neprokázala vyšší léčebný účinek přípravku Bronchitol na FEV1 pro pacientky, u nichž
může být průběh základní choroby cystické fibrózy horší než u mužů z důvodů, které doposud nejsou
zcela pochopeny. U pacientek byla upravená průměrná změna FEV1 27 ml pro Bronchitol a 44 ml pro
kontrolní skupinu, což naznačuje potenciálně nižší prospěch z hlediska plicní funkce při užívání
přípravku Bronchitol v porovnání s kontrolou, přestože rozdíl nebyl statisticky významný
Počet subjektů s alespoň jednou plicní exacerbací, jak ji definuje protokol přítomností nejméně 4 příznaků a známek plus podáním nitrožilních antibiotik15,2 % subjektů ve skupině s mannitolem a 19 % v kontrolní skupině. Ve studii 303 mělo PDPE
13,4% subjektů ve skupině s mannitolem a 13,6 % v kontrolní skupině.

Odhadovaný účinek léčby v populaci mITT

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Bronchitol u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla dosud
stanovena
Předpokládaná relativní procentuální hodnota FEV1 se v případě dětí 26 týdnů CI -5,90, 6,77, n = 43
U dospívajících n = 55

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Ve studii s 18 zdravými mužskými dospělými dobrovolníky činila absolutní biologická dostupnost
mannitolu ve formě prášku k inhalaci v porovnání s mannitolem podávaným nitrožilně 0,59 %± 0,15.
Rychlost a rozsah absorpce mannitolu po inhalačním podání byly velmi podobné hodnotám
pozorovaným po perorálním podání. Tmax po inhalačním podání činila 1,5 ± 0,5 hodin.

Ve studii 9 pacientů s cystickou fibrózou mannitolu v jedné dávce parametry u dospělých a dospívajících podobaly, s výjimkou delšího průměrného zdánlivého
terminálního poločasu u dospívajících s dospělými dnem 1 a dnem 7 nezávislost farmakokinetiky na čase, svědčící o linearitě při úrovni dávky
podávané v této studii.

Biotransformace
Malé procento systémově vstřebaného mannitolu je v játrech metabolizováno na glykogen a oxid
uhličitý. Studie na potkanech, myších a lidech prokázaly, že mannitol nemá toxické metabolity.
Metabolická dráha inhalovaného mannitolu nebyla ve farmakokinetických studiích zkoumána.

Distribuce v organismu
Studie ukládání v plicích prokázaly, že se v plicích ukládá 24,7 % inhalovaného mannitolu, čímž
potvrdily jeho distribuci do cílového orgánu. Neklinické toxikologické studie naznačují, že mannitol
inhalovaný do plic se vstřebává do krevního řečiště, přičemž maximální dosažená koncentrace v séru
se objevuje za 1 hodinu. Neexistují žádné důkazy o tom, že by se mannitol v organismu akumuloval, a
proto nebyla distribuce inhalovaného mannitolu ve studiích FK zkoumána.

Eliminace z organismu
Kumulativní množství mannitolu vyloučeného do moči za 24 hodinové období sběru bylo u
inhalovaného vylučuje se z velké části nezměněný glomerulární filtrací a během 24 hodin se v moči vyloučí 87 %
dávky. Průměrný terminální poločas u dospělých činil přibližně 4 až 5 hodin ze séra a přibližně
3,66 hodin z moči.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Bronchitol u dětí a dospívajících ve věku od 6 do 18 let nebyla dosud
stanovena.

Omezené údaje, které jsou u dospívajících ve věku 12 až 17 let k dispozici, naznačují, že
farmakokinetické parametry inhalovaného mannitolu jsou podobné jako u populace dospělých. Pro
děti mladší 12 let nejsou k dispozici žádné údaje.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

U samců potkanů byl po 13 týdnech podávání inhalovaného mannitolu pozorován zvýšený počet
lymfocytů kolujících v krvi a plasmocytóza mandibulárních lymfatických uzlin při dávkách větších
než 9,3násobek maximální dávky. Zvýšený počet lymfocytů se nacházel v rozmezí historických
kontrolních hodnot, nezvyšoval se a byl v zásadě vyřešen ukončením in-life fáze studie a následným
skončením léčby. U žádného jiného druhu nebyl tento účinek zaznamenán a nevedl ke klinickým
příznakům.

U psů byl pozorován zvýšený výskyt kašle jak během, tak ihned po podání dávky při inhalačním
podání nízké a vysoké dávky mannitolu. Při více než 13násobku maximální léčebné dávky se
neobjevil žádný nežádoucí účinek související s léčbou.

Při analýze mannitolu standardní sadou testů genotoxicity nebyly odhaleny žádné mutagenní nebo
genotoxické účinky.

V testu se separovaným hovězím okem a při aplikaci mannitolu do očí králíka se prokázalo, že
mannitol není dráždivý.

Při podávání mannitolu důkazy karcinogenity. Studie karcinogenity při inhalačním podání mannitolu nebyly provedeny.

Studie reprodukční a vývojové toxicity při inhalačním podání mannitolu nebyly provedeny. Nicméně
studie provedené s mannitolem podávaným jinými cestami neukázaly žádný účinek na přežití plodu u
myší, potkanů a křečků a na vývoj embrya a plodu u potkanů a králíků.

Studie reprodukce u zvířat při inhalačním podání mannitolu nebyly provedeny. Nicméně studie
provedené s perorálně podávaným mannitolem neukázaly žádné teratogenní účinky u myší či potkanů
při dávkách až 1,6 g/kg ani u křečků při 1,2 g/kg.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Žádné.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

Inhalátor a jeho víčko vyhoďte po 1 týdnu používání.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

Skladujte v originálním blistru, aby byly chráněny před vlhkostí. Tobolky z něho vyjímejte až těsně
před použitím.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Hliníkové/polyamidové/PVC/hliníkové blistry. Krabičky obsahující 10 tobolek pro zahajovací dávku
nebo 280 tobolek pro léčebné použití.

Krabička se zahajovací dávkou obsahuje 1 blistr
Krabička k dvoutýdenní léčbě obsahuje 28 blistrů
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pharmaxis Europe Limited
108 Q House,
Furze Road,
Sandyford,
Dublin 18, D18AY29
Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/12/760/001-

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 13. dubna Datum posledního prodloužení: 11. ledna

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží

MIAS Pharma Limited
Suite 1, Stafford House
Strand Road, Portmarnock
Co. Dublin, D13WCIrsko

Or

Arvato Supply Chain Solutions SE
Gottlieb-Daimler Straβe 33428 Harsewinkel
North Rhine-Westphalia
Německo

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce
odpovědného za propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý
přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie směrnice 2001/83/ES a a v následných aktualizacích zveřejněných na evropském webovém portálu
pro léčivé přípravky


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik

Před uvedením léčivého přípravku na trh v každém členském státě se držitel rozhodnutí o registraci
dohodne s příslušným vnitrostátním orgánem na obsahu a formě vzdělávacích materiálů.

Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby byl při uvedení přípravku na trh všem zdravotnickým
pracovníkům, u nichž se očekává, že budou přípravek Bronchitol předepisovat, poskytnut vzdělávací
balíček.

Vzdělávací balíček by měl obsahovat:
 Souhrn údajů o přípravku a příbalovou informaci
 Vzdělávací materiál pro zdravotnické pracovníky

Vzdělávací materiál pro zdravotnické pracovníky by měl být prospekt obsahující následující klíčové
informace:

 Riziko bronchospasmu během léčby
o Nutnost provést vyhodnocení zahajovací dávky přípravku Bronchitol, aby se
identifikovali pacienti, kteří vykazují bronchiální hyperreaktivitu vůči inhalovanému
mannitolu, pomocí měření stupně bronchokonstrikce objevující se po posloupných
podáních mannitolu.
o Jak bezpečně provádět vyhodnocení zahajovací dávky přípravku Bronchitol a jak dlouho
je třeba pacienta sledovat.
o Jak interpretovat výsledky vyhodnocení zahajovací dávky přípravku Bronchitol
kategoriemi „prošel“, „neprošel“ a „nedokončil“.
o Skutečnost, že léčebné dávky přípravku Bronchitol by se měly předepisovat jen
v případě, kdy pacient úspěšně prošel vyhodnocením zahajovací dávky.
o Potřeba premedikace bronchodilatanciem 5–15 minut před provedením vyhodnocení
zahajovací dávky přípravku Bronchitol a před každým léčebným podáním přípravku
Bronchitol.
o Nutnost ověřit, zda pacient ví, jak správně užívat bronchodilatancium.
o Nutnost znovu zkontrolovat pacienta po přibližně šesti týdnech, aby se vyšetřily známky
a příznaky bronchospasmu.
o Riziko bronchospasmu během dlouhodobé léčby, a to i tehdy, prošel-li pacient úspěšně
vyhodnocením zahajovací dávky přípravku Bronchitol a potřeba hodnocení zopakovat
v případě pochybností.

 Riziko hemoptýzy během léčby
o Skutečnost, že přípravek Bronchitol nebyl studován u pacientů s významnou hemoptýzou
o Potřeba sledování pacienta a kdy je nutné léčbu pozastavit.

 Možné riziko následků souvisejících s kašlem během léčby
o Potřeba naučit pacienta minimalizovat kašel během podávání přípravku a používat
správnou inhalační techniku.

























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE


























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA – BALENÍ SE ZAHAJOVACÍ DÁVKOU


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Bronchitol 40 mg, prášek k inhalaci v tvrdé tobolce
mannitolum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje mannitolum 40 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek k inhalaci v tvrdé tobolce.

10 tvrdých tobolek a 1 inhalátor


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Zahajovací dávka se musí podávat pod lékařským dohledem a musí zahrnovat sledování funkce plic.

Užívejte tak, jak Vám nařídil lékař.

Pokyny k použití inhalátoru naleznete v příbalové informaci.

Tobolky obsahují prášek k orální inhalaci pomocí přiloženého inhalátoru.

Tobolky vyndejte z blistru až těsně před použitím.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Pouze k inhalačnímu podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Tobolky se nesmí polykat.


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do30°C.
Skladujte v originálním blistru z důvodu ochrany před vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pharmaxis Europe Limited
108 Q House,
Furze Road,
Sandyford,
Dublin 18, D18AY29
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ ČÍSLA

EU/1/12/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Bronchitol 40 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA – BALENÍ NA 2 TÝDNY LÉČBY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Bronchitol 40 mg, prášek k inhalaci v tvrdé tobolce
mannitolum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje mannitolum 40 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek k inhalaci v tvrdé tobolce.
Balení na 2 týdny léčby obsahující 280 tvrdých tobolek a 2 inhalátory


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Užívejte tak, jak Vám nařídil lékař.

Pokyny k použití inhalátoru naleznete v příbalové informaci.

Tobolky obsahují prášek k perorální inhalaci pomocí přiloženého inhalátoru.

Tobolky vyndejte z blistru až těsně před použitím.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Pouze pro inhalační podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Tobolky se nesmí polykat.


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do30°C.
Uchovávejte v původním blistru, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pharmaxis Europe Limited
108 Q House,
Furze Road,
Sandyford,
Dublin 18, D18AY29
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/12/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Bronchitol 40 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTRY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Bronchitol 40 mg prášek k inhalaci v tvrdé tobolce
mannitolum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pharmaxis


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.


5. JINÉ
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE


Příbalová informace: Informace pro uživatele

Bronchitol 40 mg, prášek k inhalaci v tvrdé tobolce
Mannitolum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
− Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
− Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
− Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
− Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Bronchitol a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Bronchitol používat
3. Jak se přípravek Bronchitol používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Bronchitol uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Bronchitol a k čemu se používá

Co je přípravek Bronchitol
Přípravek Bronchitol obsahuje léčivou látku zvanou mannitol, což je mukolytikum vazkost hlenu v dýchacích cestách
K čemu se přípravek Bronchitol používá
Přípravek Bronchitol se používá u dospělých pacientů ve věku 18 let a více. Během užívání přípravku
Bronchitol budete nadále běžně užívat další léky, které berete na cystickou fibrózu.

Jak přípravek Bronchitol působí
Přípravek Bronchitol se inhaluje onemocnění, které ovlivňuje žlázy v plicích, střevech a slinivce břišní, které vylučují tekutiny, jako
jsou hlen a trávicí šťávy.

Přípravek Bronchitol pomáhá tím, že zvyšuje množství vody na povrchu dýchacích cest a v hlenech.
Díky tomu se plíce snadněji zbaví hlenů. Rovněž pomáhá obecně zlepšit stav plic a dýchání.
Následkem toho se u Vás může vyskytnout „produktivní kašel“ také pomáhá odstranit hlen z plic.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Bronchitol používat

Nepoužívejte přípravek Bronchitol
- jestliže jste alergický- jestliže jste citlivýzda nemáte dýchací cesty příliš citlivé na mannitol. Pokud jste příliš citlivýse Vám dýchací cesty a může se Vám hůře dýchat.
Pokud se Vás cokoli z výše uvedeného týká, nebo si tím nejste jistpřípravku na svého lékaře nebo lékárníka.

Upozornění a opatření
Upozorněte před užíváním tohoto přípravku svého lékaře nebo lékárníka,- máte-li astma,
- jestliže jste někdy vykašlával- jestliže máte závažnou cystickou fibrózu, zejména pokud je funkce Vašich plic, měřená pomocí
objemu vzduchu vydechnutého během první vteřiny usilovného výdechu než 30 %.

Inhalování léčivých přípravků může způsobovat pocit tísně na hrudi a dušnost dojít ihned po užití tohoto léčivého přípravku. Váš lékař Vám pomůže vzít si první dávku přípravku
Bronchitol a zkontroluje Vám funkci plic před, během a po užití dávky. Váš lékař Vás může požádat,
abyste si před užitím přípravku Bronchitol vzali jiné léčivé přípravky, jako je například
bronchodilatancium
Inhalování léčivých přípravků může rovněž vyvolat kašel, a to se může stát i v případě přípravku
Bronchitol. Pokud kašel neodezní, nebo Vás znepokojuje, obraťte se na svého lékaře.

Děti a dospívající
Přípravek Bronchitol by se neměl podávat dětem a dospívajícím mladším 18 let. Je tomu tak proto, že
u této skupiny lidí není k dispozici dostatek informací.

Další léčivé přípravky a přípravek Bronchitol
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Během užívání přípravku Bronchitol můžete nadále užívat své léky na cystickou fibrózu, patří sem
inhalační antibiotika jako tobramycin a sodná sůl kolistimetátu. Pokud si nejste jistýsvého lékaře nebo lékárníka předtím, než začnete přípravek Bronchitol užívat.

Těhotenství a kojení
- Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete mít dítě, poraďte se se
svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Pokud jste těhotná, neměla byste tento
léčivý přípravek užívat.
- Pokud kojíte nebo plánujete kojit, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento
přípravek užívat. Není známo, jestli tento léčivý přípravek přechází do mateřského mléka.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není pravděpodobné, že by přípravek Bronchitol ovlivňoval schopnost řídit, používat nástroje a
obsluhovat stroje.


3. Jak se přípravek Bronchitol používá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Nejste-li si jisti, poraďte se se
svým lékařem nebo lékárníkem.

Před použitím přípravku Bronchitol si vždy vezměte svoje bronchodilatancium.

Jaké množství užít

Dospělí ve věku 18 let a více

Zahajovací dávka
Dříve, než Vám lékař přípravek Bronchitol předepíše, pomůže Vám užít první dávku přípravku
Bronchitol a vyšetří Vám v každém kroku funkci plic, aby se ujistil, že nejste citlivýmannitolu. První dávka se užívá ve 4 krocích:

Krok 1 - 1 tobolka Krok 2 - 2 tobolky Krok 3 - 3 tobolky Krok 4 - 4 tobolky
Na konci podávání zahajovací dávky za sebou budete mít užití 10 tobolek rovnající se obvyklé dávce.

Léčebná dávka - Přípravek Bronchitol musíte užívat každý den.
- Obvyklá dávka je 10 tobolek - Večerní dávku si vezměte alespoň 2 až 3 hodiny před spaním.
- Abyste dosáhli optimálních výsledků, inhalujte tobolky postupně jednu po druhé, s co nejmenší
prodlevou mezi jednotlivými tobolkami.

Jak se tento přípravek užívá
Používejte přípravek Bronchitol jako součást svého běžného denního režimu léčby. Jestliže Vám Váš
lékař nedoporučil jinak, je vhodné následující pořadí:
1. Užijte své bronchodilatancium;
2. Počkejte 5 až 15 minut;
3. Vezměte si přípravek Bronchitol před fyzioterapií, pokud je součástí Vašeho režimu léčby.
4. Dornáza alfa 5. Inhalační antibiotika, pokud jsou součástí Vašeho režimu léčby

Jak máte léčivý přípravek užívat
- Přípravek Bronchitol se vdechuje součástí balení. Je určen pouze pro inhalační užití a nesmí se užívat žádnou jinou cestou.
Tobolky se nesmějí polykat.
- Prášek obsažený v tobolkách se smí pouze inhalovat pomocí inhalátoru, který je součástí balení.
- Každý týden použijte nový inhalátor.
- Tobolky vkládejte do inhalátoru po jedné.
- Vdechněte obsah tobolky pomocí inhalátoru jedním nebo dvěma vdechy.

Pokyny pro používání inhalátoru naleznete na konci příbalové informace.

Jestliže jste užilDomníváte-li se, že jste užilnebo lékárníkovi. Můžete:
- mít pocit, že nemůžete dýchat,
- začít sípavě dýchat,
- hodně kašlat.
Lékař Vám může dát kyslík a léky, které Vám pomohou dýchat.

Jestliže jste zapomněl- Jestliže jste si zapomněls užíváním přípravku jako obvykle. Pokud však již je čas na další dávku, vynechte dávku, na
kterou jste zapomněl- Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalPokud přestanete přípravek Bronchitol užívat, Vaše příznaky se mohou zhoršit. Nepřestávejte
přípravek Bronchitol užívat, aniž byste se o tom předem poradilže se cítíte lépe. Váš lékař Vám sdělí, jak dlouho máte tento léčivý přípravek užívat.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Jestliže zaznamenáte následující závažné nežádoucí účinky, přestaňte přípravek Bronchitol
užívat a okamžitě vyhledejte lékaře:
- Obtížné dýchání, které může být způsobené zúžením dýchacích cest, zhoršení příznaků astmatu
nebo sípavé dýchání. Dochází k tomu často, může to postihnout až 1 z 10 lidí.
- Vykašlávání krve nebo krev ve sputu
Jestliže zaznamenáte následující nežádoucí účinky, ihned o tom informujte svého lékaře:
- Silný kašel. K tomu dochází často.
- Zhoršení příznaků. K tomu dochází často.

Mezi další nežádoucí účinky patří:

Časté - Kašel
- Tlak na hrudi
- Bolest hlavy
- Bolest v zadní části ústní dutiny a v hrdle a nepříjemný pocit při polykání
- Zvracení, zvracení po kašli

Méně časté - Pálení nebo bolest jazyka
- Diabetes související s CF
- Bolest hrudníku a břicha
- Změny v hlase
- Studený pot
- Překrvení tkáně
- Dehydratace
- Snížená chuť k jídlu
- Průjem
- Bolest ucha
- Pocit únavy
- Pocit závratě
- Pocit na zvracení - Malátnost
- Chřipka a horečka
- Větry
- Pálení žáhy
- Bolest v kýle
- Hyperventilace - Svědění, vyrážka, akné
- Ztuhlost a bolesti kloubů
- Chorobné myšlenky
- Vředy v ústech
- Infekce dýchacích cest
- Vodnatá rýma
- Infekce ve sputu - Podráždění v krku
- Poruchy spánku
- Kvasinková infekce v ústech - Nechtěný únik moči

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Bronchitol uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za EXP. Doba použitelnosti
se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Jakmile se tobolka vyjme, měla by se okamžitě použít.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Bronchitol obsahuje:
Léčivou látkou je mannitolum. Jedna tobolka obsahuje 40 miligramů mannitolu. Průměrná inhalovaná
dávka na tobolku je 32,2 miligramů mannitolu.

Jak přípravek Bronchitol vypadá a co obsahuje toto balení:

Přípravek Bronchitol je prášek k inhalaci, kterým jsou naplněny tvrdé tobolky. Přípravek Bronchitol
40 mg, prášek k inhalaci v tvrdé tobolce, obsahuje bílý či téměř bílý prášek, kterým jsou naplněny
čiré, bezbarvé, tvrdé tobolky s nápisem „PXS 40 mg”. Prášek se vdechuje do plic pomocí inhalátoru,
který je součástí balení.

Jedno balení přípravku Bronchitol se zahajovací dávkou obsahuje 1 blistr s 10 tobolkami a 1 inhalátor.
Balení se zahajovací dávkou se používá při úvodním vyhodnocení dávky, které provádí Váš lékař.

Jedno dvoutýdenní balení přípravku Bronchitol obsahuje 28 blistrů, každý s 10 tobolkami celkem
Držitel rozhodnutí o registraci

Pharmaxis Europe Limited, 108 Q House, Furze Road, Sandyford, Dublin 18, D18AY29, Irsko.

Výrobce

MIAS Pharma Limited, Suite 1, Stafford House, Strand Road, Portmarnock, Co. Dublin, D13WC83,
Irsko or Arvato Supply Chain Solutions SE, Gottlieb-Daimler Straβe 1, 33428 Harsewinkel,
North Rhine-Westphalia, Německo.

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien Lietuva
Pharmaxis Europe Limited
Tél/Tel: + 353 Pharmaxis Europe 䰀業楴††Tél/Tel: + 353 България
Pharmaxis Europe Limited
Teл.: + 353 Luxembourg/Luxemburg
Pharmaxis Europe Limited
Tél/Tel: + 353 4 Life Pharma CZ, s.r.o.
Tel: +420 244 403
Magyarország
Pharmaxis Europe Limited
Tel.: +353 Chiesi Pharma AB
Tlf: + 46 8 753 35
Malta
Pharmaxis Europe Limited
Tel: + 353 Chiesi GmbH
Tel: +49 Nederland
Pharmaxis Europe Limited
Tel: + 353 Pharmaxis Europe Limited
Tél/Tel: + 353 Chiesi Pharma AB
Tlf: + 46 8 753 35
Ελλάδα
Chiesi Hellas A.E.B.E.
Τηλ: + 30.210.617.97.
Österreich
Pharmaxis EuropeLimited
Tel: + 353 España
Chiesi España, S.A.U.
Tel: +34 93 494
Polska
Pharmaxis Europe Limited
Tel: + 353 France
Pharmaxis Europe Limited
Tél: + 353 Portugal
Pharmaxis Europe Limited
Tel: + 353 Pharmaxis Europe Limited
Tél/Tel: + 353 Ireland
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
România
Pharmaxis Europe Limited
Tel: +353 Slovenija
Pharmaxis Europe Limited
Tél/Tel: + 353 Pharmaxis Europe Limited
Sími: +353 Slovenská republika
4 Life Pharma SK, s.r.o.
Tel: + 420 244 403 Italia
Chiesi Italia S.p.A.
Tel: +39 0521
Suomi/Finland
Chiesi Pharma AB
Puh/Tel: + 46 8 753 35
Κύπρος
Chiesi Hellas A.E.B.E.
Τηλ: + 30.210.617.97.
Sverige
Chiesi Pharma AB
Tel: + 46 8 753 35
Latvija
Pharmaxis Europe Limited
Tél/Tel: + 353 Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Tato příbalová informace byla naposledy revidována MM.RRRR.

Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu/. Na těchto stránkách naleznete též
odkazy na další webové stránky, týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.

Jak se používá inhalátor

Níže je uveden nákres, který ukazuje, jak inhalátor vypadá. Kapsle bronchitolu mohou být užity pouze
s inhalátorem, který je součástí balení.


piercing button tlačítko propíchnutí
mouth piece náústek
piercing chamber děrovací komora
spinning chamber otočná komora
filter filtr



Inhalátor
V následujících krocích je vysvětleno, jak se inhalátor používá. Další pokyny k péči o inhalátor
naleznete na konci těchto instrukcí.

1. Sundejte víčko
- Držte inhalátor oběma rukama ve svislé poloze
a sundejte víčko.









2. Otevřete inhalátor
- Jednou rukou pevně držte spodní část
inhalátoru.
- Mělabyste náhodou nestlačil- Poté jej otevřete pootočením náustku ve směru
šipky na inhalátoru.





3. Vložte tobolku
- Nejprve se ujistěte, že máte suché ruce.
- Poté vyndejte tobolku z blistru vyndávejte těsně před použitím- Vložte tobolku do místa ve tvaru tobolky na
dně inhalátoru.






4. Zavřete inhalátor
- Držte inhalátor ve svislé poloze.
- Poté otočte náustek do uzavřené pozice – při
uzavření uslyšíte cvaknutí.





5. Udělejte v tobolce otvor
- Tím se umožní, aby se prášek z tobolky
uvolnil, když vdechnete. V této příbalové
instrukci nazýváme tento krok „propíchnutí”.
- Držte inhalátor ve svislé poloze a zcela
zmáčkněte obě tlačítka propíchnutí po
stranách inhalátoru současně a poté je
uvolněte. Proveďte to pouze jednou. Pokud
byste tobolku propíchnulmohla by se tobolka rozpůlit anebo
rozpadnout.

6. Připravte se na inhalaci
- Překlopte inhalátor tak, aby náustek směřoval
mírně dolů.
- To umožní, aby tobolka propadla vpřed do
otočné komory.
- Držte inhalátor skloněný a úplně vydechněte





7. Inhalujte
- Zakloňte hlavu mírně dozadu.
- Držte inhalátor skloněný dolů, vložte jej do
úst a těsně sevřete rty okolo náustku.
- Plynule se zhluboka nadechněte, aby se Vám
naplnily plíce - poté dech na 5 vteřin zadržte.
Při nadechování byste měli slyšet „hrkavý”
zvuk, jak se tobolka otáčí v inhalátoru. Pokud
zvuk neslyšíte, je možné, že se tobolka
zasekla.
- V takovém případě podržte inhalátor
náustkem dolů a silně klepněte do dna. Nesnažte se tobolku uvolnit tím, že znovu zmáčknete
tlačítka propichování. Zopakujte inhalaci, abyste užili svou dávku.

8. Vydechněte
- Vyndejte inhalátor z úst.
- Vydechněte, a poté opět normálně dýchejte.




9. Zkontrolujte tobolku
tobolka se musí v inhalátoru otáčet, aby se
vyprázdnila. Jestliže se tobolka
nevyprázdnila, budete muset zopakovat
kroky 6 až 8.






10. Vyndejte použitou tobolku
- Obraťte inhalátor dnem vzhůru, klepněte na dno a vyhoďte prázdnou tobolku.

11. Zopakujte krok 3 až 10 s každou tobolkou
- Proveďte tyto kroky u každé z deseti tobolek.
- Abyste dosáhli s přípravkem Bronchitol optimálních výsledků, inhalujte tobolky jednu za
druhou, bez přestávky.

Dodatečné informace o péči o inhalátor
- Udržujte inhalátor suchý a před použitím se vždy ujistěte, že máte suché ruce.
- Nikdy do inhalátoru nedýchejte, ani nekašlete.
- Nikdy inhalátor nerozebírejte.
- Nikdy nedávejte tobolku přímo do náustku inhalátoru.
- Nikdy nenechávejte použitou tobolku v komoře inhalátoru.
- Každý týden použijte nový inhalátor.
- Pokud se Vám inhalátor rozbije, použijte svůj druhý inhalátor a oznamte to svému lékaři.

Čištění inhalátoru – Inhalátor Vám bude obvykle dávat správnou dávku léčivého přípravku po 7 dní,
aniž by bylo nutné jej čistit. Pokud však inhalátor potřebuje vyčistit, je nutné se řídit následujícími
kroky:

1. Ujistěte se, že je inhalátor prázdný.

2. Umyjte inhalátor s otevřeným náustkem teplou vodou.
3. Třepejte s ním tak dlouho, až v něm nezbudou žádné velké kapky vody.
4. Nechte jej na vzduchu vyschnout – položte jej na bok a nechte náustek otevřený.
5. Musíte jej nechat úplně vyschnout, což může trvat až 24 hodin. Zatímco inhalátor schne,
používejte svůj druhý inhalátor.