Biodroxil Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná beta-laktamová antibiotika, cefalosporiny I. generace
ATC kód: J01DB
Mechanismus účinku
Cefadroxil je cefalosporin k perorálnímu podání, který inhibuje syntézu bakteriální stěny aktivně se
dělících buněk tím, že se váže na jeden nebo více proteinů vázajících penicilin. Výsledkem je tvorba
defektní buněčné stěny, která je osmoticky nestabilní, a rozklad bakteriální buňky.


Rezistence
Rezistence gramnegativních bakterií na cefalosporiny, stejně jako u jiných beta-laktamových antibiotik, je
způsobena kombinací stupně propustnosti vnější membrány, afinity a stability vůči beta-laktamázám, a
účinností cefalosporinů proti cílovým místům (proteinům vázajícími penicilin).

Cefadroxil je inaktivován beta-laktamázami, které mohou účinně hydrolyzovat cefalosporiny, např. mnoha
beta-laktamázami s rozšířeným spektrem a chromozomálními cefalosporinázami, jako jsou enzymy typu
AmpC.
Nelze očekávat, že by cefadroxil byl aktivní proti bakteriím s proteiny vázajícími penicilin, které mají
sníženou afinitu k beta-laktamovým léčivům. In vitro jsou perorální cefalosporiny první generace méně
aktivní než peniciliny G a V proti grampozitivním mikroorganismům a jsou méně aktivní než
aminopeniciliny proti H. influenzae.

Hraniční hodnoty
Podle Evropského výboru pro testování antimikrobiální citlivosti (EUCAST) byla definována následující
doporučení týkající se hraničních hodnot.
(Tabulka hraničních hodnot pro interpretaci MIC a průměru zón, verze 5, 2015-01-01):

Cefadroxil
(EUCAST tabulka klinických
hraničních hodnot)
Hraniční hodnoty MIC
(mg/l)
C ≤ R >
Enterobacteriaceae (pouze
nekomplikované infekce močových
cest)
16 Staphylococcus spp. Poznámka1 PoznámkaEnterococcus spp. - -
Streptococcus skupin A, B, C a G Poznámka2 PoznámkaDruhově nespecifické hraniční hodnoty IE IE

Poznámka1: Citlivost stafylokoků na cefalosporiny je odvozena od citlivosti cefoxitinu s výjimkou
ceftazidimu, cefiximu a ceftibutenu, které nemají hraniční hodnoty a nemají být použity pro stafylokokové
infekce. Některé methicilin rezistentní S. aureus jsou citlivé na ceftarolin a ceftobiprol.
Poznámka2: Citlivost streptokoků skupin A, B, C a G na cefalosporiny je odvozena od citlivosti na
benzylpenicilin.
IE: Neexistuje dostatek důkazů o tom, že daný druh je dobrým cílem pro terapii tímto lékem.
Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Pro cefalosporiny bylo prokázáno, že nejdůležitější farmakokineticko-farmakodynamický index korelující
s účinností in vivo je procento dávkového intervalu, při kterém koncentrace nevázaného cefadroxilu
zůstává nad minimální inhibiční koncentrací (MIC) pro jednotlivé cílové druhy (tzn. %T>MIC).

Citlivost
Prevalence rezistence se u vybraných druhů může geograficky a v čase lišit, přičemž jsou potřebné místní
informace o rezistenci, zejména při léčení závažných infekcí. Podle potřeby je nutno vyhledat poradu
s odborníkem, pokud místní prevalence rezistence je taková, že použití léčiva u přinejmenším některých
typů infekcí je sporné.


Druhy
Běžně citlivé druhy
Grampozitivní aerobní mikroorganismy
Streptococci skupiny B, C a G
Streptococcus pyogenes*


Druhy, u kterých může být problémem získaná rezistence
Grampozitivní aerobní mikroorganismy
Staphylococcus aureus (citlivé na meticillin)*
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus pneumoniae$

Gramnegativní aerobní mikroorganismy
Citrobacter diversus$
Escherichia coli$

Klebsiella pneumoniae $
Klebsiella oxytoca$
Proteus mirabilis $

Přirozeně rezistentní druhy
Grampozitivní aerobní mikroorganismy
Enterococci
Staphylococcus aureus (meticilin-rezistentní)
Staphylococcus epidermidis (meticilin-rezistentní)
Streptococcus pneumoniae (intermediární a penicilin-rezistentní)

Gramnegativní aerobní mikroorganismy
Acinetobacter spp.
Citrobacter freundii
Enterobacter spp.
Morganella morganii
Proteus vulgaris
Providencia rettgeri
Providencia stuartii
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens
H. influenzae
Moraxella catarrhalis

Jiné druhy
Chlamydia spp
Mykoplasma spp
Legionella spp


* Klinická účinnost byla prokázána u citlivých izolátů ve schválených klinických indikacích
$ Druhy s přirozenou střední citlivostí