BIODROXIL - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Biodroxil 500 mg tvrdé tobolky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tvrdá tobolka obsahuje cefadroxilum 500 mg, jako cefadroxilum monohydricum 525 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdé tobolky
Bílé, tvrdé, želatinové tobolky obsahující bílý až slabě nažloutlý prášek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Přípravek Biodroxil je indikován k léčbě následujících infekcí, pokud jsou vyvolány citlivými mikroby
(viz bod 5.1.):
− bakteriální faryngitida a tonzilitida;
− nekomplikované infekce močového ústrojí;
− infekce kůže a měkkých tkání;
− další infekce – osteomyelitida a septická artritida.

Pozornost má být věnována oficiálním pokynům týkajícím se vhodného použití antibakteriálních látek.

Kultivace a testy citlivosti se mají provádět před zahájením léčby a v jejím průběhu. Pokud je to potřebné,
mají se provést kontroly renální funkce. V případě nutnosti mají být provedeny chirurgické výkony.

4.2. Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dávkování závisí na citlivosti patogenů, závažnosti onemocnění a na klinickém stavu pacienta (funkci
ledvin).

Dospělí, dospívající a děti s tělesnou hmotností větší než 40 kg (bez poruchy funkce ledvin)


Nekomplikované záněty močových cest:
Obvyklá dávka je 1 až 2 g denně, buď najednou, nebo rozděleně do dvou jednotlivých dávek v závislosti
na závažnosti infekce a citlivosti původce.

Záněty kůže a měkkých tkání: obvyklá dávka je 1 g denně, buď v jediné denní dávce, nebo rozděleně do
dvou dílčích dávek.

Faryngitida a tonzilitida vyvolané beta-hemolytickým streptokokem skupiny A: obvyklá denní dávka je
g, buď najednou, nebo rozděleně do dvou dílčích dávek; trvání terapie je minimálně 10 dní.

Pediatrická populace s tělesnou hmotností pod 40 kg (bez poruchy funkce ledvin)

Doporučená dávka pro děti s hmotností menší než 40 kg je 25 mg/kg/den až 50 mg/kg/den, rozděleně do
dvou dílčích dávek po 12 hodinách v závislosti na závažnosti infekce a citlivosti původce.

Při léčení infekcí vyvolaných beta-hemolytickými streptokoky je nutno podávat Biodroxil po dobu
nejméně 10 dní.
V léčbě se má pokračovat ještě 2-3 dny po ústupu akutních klinických příznaků, většinou je délka léčby 10 dní.

Porucha funkce ledvin
Při poruše funkce ledvin je třeba upravit dávkování podle clearance kreatininu, aby se zabránilo kumulaci
cefadroxilu v organismu. Při hodnotách clearance kreatininu nad 50 ml/min/1,73 m2 zůstává dávkování
stejné jako u pacientů s neporušenou funkcí ledvin. Při hodnotách clearance kreatininu pod 50 ml/min je
úvodní dávka přípravku Biodroxil u dospělých 1000 mg (bez ohledu na stupeň snížení clearance); další
udržovací dávky jsou 500-1000 mg a interval mezi nimi se prodlouží podle stupně snížení clearance
kreatininu (počítáno pro clearance kreatininu ml/min/1,73 m2) takto:

Dávkování pro dospělé:

Clearance kreatininu
(ml/min/1,73 m2)
Dávkování
–
10 –
25 - 500 mg každých 36 hodin

500 mg každých 24 hodin

500-1000 mg každých 12 hodin


U 5 dospělých pacientů s anurií se ukázalo, že se hemodialýzou během 6 až 8 hodin extrahovalo z těla v
průměru 63 % perorální dávky 1 g (viz bod 4.4).


Děti (< 40 kg) s poruchou funkce ledvin
Cefadroxil není indikován u dětí trpících poruchou funkce ledvin a u dětí vyžadujících hemodialýzu.

Porucha funkce jater
Při poruše funkce jater není nutná úprava dávkování.

Starší pacienti

Jelikož je cefadroxil vylučován ledvinami, má být dávka v případě potřeby upravena, jak je popsáno v
bodu „Poruchy funkce ledvin“.

Způsob podání
Tobolky se nežvýkají a zapijí se tekutinou. Biodroxil se může užívat s jídlem nebo nalačno. Podání spolu
s jídlem však snižuje pravděpodobnost zažívacích potíží, které se někdy mohou vyskytnout. Užívá se
jednou až dvakrát denně, v dávkovacích intervalech 24 nebo 12 hodin.
Jeho biologická dostupnost a léčebné účinky nejsou ovlivňovány příjmem potravy.

4.3. Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku, další cefalosporinová antibiotika nebo na kteroukoli pomocnou
látku uvedenou v bodě 6.1.
• Anamnéza závažné alergické reakce na penicilin nebo na jakákoli jiná beta-laktamová antibiotika.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při léčbě infekcí vyvolaných Streptococcus pyogenes a k prevenci revmatické horečky je lékem první
volby penicilin. Údaje o cefadroxilu neposkytují dostačující podklady k profylaktické léčbě.

Hypersenzitivní reakce
Před podáním přípravku Biodroxil je nutné pečlivě zjistit alergické reakce na cefadroxil, cefalosporiny,
peniciliny nebo jiné alergeny v anamnéze. U pacientů s nezávažnou hypersenzitivitou na peniciliny nebo
jiná necefalosporinová beta-laktamová léčiva v anamnéze se cefadroxil musí používat se zvláštní
opatrností, protože se vyskytuje zkřížená hypersenzitivita mezi beta-laktamovými antibiotiky (může se
objevit až u 10 % těchto pacientů).

Objeví-li se reakce alergického charakteru (kopřivka, vyrážka, svědění, pokles krevního tlaku a zvýšení
tepové frekvence, respirační poruchy, kolaps atd.), je třeba ihned zastavit další podávání přípravku
Biodroxil. Závažné akutní projevy hypersenzitivity mohou vyžadovat mimořádná léčebná opatření (např.
podání epinefrinu nebo jiných presorických aminů, antihistaminik, kortikosteroidů).

Pseudomembranózní kolitida
Průjmy spojené s bakterií Clostridium difficile byly popsány jako důsledek podávání u téměř všech
antibakteriálních látek včetně cefadroxilu. Jejich závažnost může kolísat od lehkých průjmů až k fatální
kolitidě (viz bod 4.8). Jejich výskyt lze předpokládat u všech pacientů s průjmem po léčbě antibiotiky.
Rovněž je nezbytná pečlivá anamnéza, jelikož výskyt průjmů spojených s bakterií C. difficile byl
zaznamenán i po více než 2 měsících od ukončení léčby antibiotiky. Jestliže je tento typ průjmu suspektní
nebo potvrzený, pak probíhající antibiotická léčba, jiná než proti bakterii C.difficile, musí být ukončena.

Porucha funkce ledvin
Přípravek se má užívat s opatrností při poruše renálních funkcí (viz bod 4.2). Při podezření nebo při již
existující poruše funkce ledvin je nutné pečlivé klinické sledování a přiměřená laboratorní kontrola před
zahájením terapie i v jejím průběhu.

Přerůstání necitlivých mikroorganismů
Při dlouhodobém podávání mohou přerůstat necitlivé mikroorganismy. Důležité je pečlivé klinické
sledování pacienta a, v případě superinfekce, zavedení přiměřené terapie.


Interference s diagnostickými testy
Výsledek Coombsova testu může být v průběhu léčby nebo po léčbě cefadroxilem přechodně pozitivní. To
platí i pro Coombsův test provedený u novorozenců, jejichž matky byly před porodem léčeny
cefalosporiny.
Falešně pozitivní reakce mohou být získány z testů moči na glukózu, které používají metodu redukce mědi
(Benediktův roztok, Fehlingův roztok, Clinitest). Doporučuje se použít metodu glukózové oxidázy.

Anamnéza gastrointestinálních poruch
U pacientů s gastrointestinálními poruchami v anamnéze, zejména s kolitidou, se má cefadroxil používat s
opatrností.

Dlouhodobé užívání
Při dlouhodobém užívání je doporučena častá kontrola krevního obrazu a pravidelné testy funkce jater a
ledvin.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Souběžné podávání se nedoporučuje:

Bakteriostatická antibiotika
Cefadroxil se nemá kombinovat s bakteriostatickými antibiotiky (např. tetracyklin, erythromycin,
sulfonamidy, chloramfenikol), protože existuje možnost antagonistického účinku.

Nefrotoxické léky
Je třeba se vyvarovat léčbě cefadroxilem v kombinaci s aminoglykosidovými antibiotiky, polymyxinem B,
kolistinem nebo s vysokou dávkou kličkových diuretik, protože tyto kombinace mohou zesílit
nefrotoxické účinky.

Antikoagulační léky
Při souběžném dlouhodobém užívání antikoagulancií nebo inhibitorů agregace trombocytů jsou nutné
časté kontroly koagulačních parametrů, aby se zabránilo hemoragickým komplikacím.

Bezpečnostní opatření
Souběžné podávání probenecidu snižuje renální eliminaci cefadroxilu, proto může dojít ke zvýšení
plazmatických koncentrací cefadroxilu, jestliže je cefadroxil podáván v kombinaci s probenecidem.
Cefadroxil se váže na kolestyramin, což může vést ke snížení biologické dostupnosti cefadroxilu.
Pacientům užívajícím antibakteriální přípravky, nebo do tří dnů od jejich použití, nemají být podávány
živé perorální vakcíny proti břišnímu tyfu. Toto doporučení se nevztahuje na kapsulární polysacharidové
vakcíny proti břišnímu tyfu.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Fertilita
V pokusech na myších nebyly prokázány nepříznivé účinky přípravku Biodroxil na fertilitu.

Těhotenství
Na základě dosud dostupných údajů není přesné a definitivní posouzení rizika v jednotlivých obdobích
těhotenství dosud možné.
Přípravek Biodroxil se v průběhu těhotenství má užívat jen ve zřetelně indikovaných případech.


Kojení
Cefadroxil proniká do mateřského mléka, proto u kojících žen má být přípravek používán s opatrností.
Je možná senzibilizace, průjem nebo kolonizace sliznice kojence houbami.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Cefadroxil má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Cefadroxil může způsobovat bolest hlavy, závratě, nervozitu, nespavost a únavu, a proto může být
schopnost řídit a obsluhovat stroje ovlivněna (viz bod 4.8).

4.8. Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky pozorované u cefadroxilu jsou podobné jako u jiných cefalosporinů.
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle orgánové klasifikace a frekvence výskytu za použití těchto kritérií
výskytu:
velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až
< 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).


Infekce a infestace
Vzácné: Vaginální infekce
Není známo: Genitální kandidóza

Poruchy krve a lymfatického systému
Není známo: Agranulocytóza, neutropenie a trombocytopenie

Poruchy imunitního systému
Není známo: Anafylaktické reakce, angioneurotický edém, hypersenzitivita, sérová nemoc

Gastrointestinální poruchy
Časté: Průjem, dyspepsie, nauzea, zvracení
Není známo: Pseudomembranózní kolitida

Poruchy jater a žlučových cest
Není známo: Jaterní selhání, cholestáza a hepatická dysfunkce

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vzácné: Urtikarie, rash, pruritus
Není známo: Stevens-Johnsonův syndrom, erythema multiforme

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Není známo: Atralgie

Poruchy reprodukčního systému a prsu
Není známo: Pruritus genitalis

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: Pyrexie


Vyšetření
Není známo: Zvýšení hladin aminotransferáz

Alergické reakce - spolu s dalšími cefalosporiny byly pozorovány alergické projevy, jež zahrnovaly
pruritus, rash, urtikarii, angioneurotický edém. Tyto reakce obvykle ustoupily po vysazení přípravku. Byly
hlášeny erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom, sérová nemoc a anafylaktické reakce.

Gastrointestinální obtíže jako nauzea a zvracení, dyspepsie a průjem se mohou vyskytnout. Jejich výskyt
se ještě sníží, užívá-li pacient přípravek Biodroxil spolu s jídlem - absorpce přípravku se tím nesníží. Při
dlouhodobém užívání přípravku Biodroxil mohou přerůstat necitlivé mikroorganismy a vyvolat
pseudomembranózní kolitidu.

Jiné nežádoucí účinky jsou pruritus genitalis, genitální kandidóza, kolpitida, středně těžká přechodná
neutropenie, horečka a zvýšení aktivity sérových aminotransferáz. Společně s dalšími cefalosporiny byl
vzácně hlášen výskyt agranulocytózy, trombocytopenie a artralgie.

Během postmarketingového sledování byla hlášena hepatická dysfunkce včetně cholestázy a vzácně bylo
hlášeno idiosynkratické hepatické selhání; kvůli nekontrolované povaze těchto spontánních hlášení nebyl
stanoven příčinný vztah k přípravku Biodroxil.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-
nezadouci-ucinek.

4.9. Předávkování

Žádné klinické zprávy o předávkování Biodroxilem nebyly zatím podány. Ovšem je známo, že při
předávkování jinými cefalosporiny se mohou vyskytnout tyto příznaky: nauzea, halucinace, hyperreflexie,
extrapyramidové příznaky, poruchy vědomí, kóma a porucha funkce ledvin. První pomoc při požití
toxických dávek: nutno ihned vyvolat zvracení nebo provést výplach žaludku, v případě potřeby i
hemodialýzu. Je nutná kontrola vodní a elektrolytové bilance, monitorování funkce ledvin.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná beta-laktamová antibiotika, cefalosporiny I. generace
ATC kód: J01DB
Mechanismus účinku
Cefadroxil je cefalosporin k perorálnímu podání, který inhibuje syntézu bakteriální stěny aktivně se
dělících buněk tím, že se váže na jeden nebo více proteinů vázajících penicilin. Výsledkem je tvorba
defektní buněčné stěny, která je osmoticky nestabilní, a rozklad bakteriální buňky.


Rezistence
Rezistence gramnegativních bakterií na cefalosporiny, stejně jako u jiných beta-laktamových antibiotik, je
způsobena kombinací stupně propustnosti vnější membrány, afinity a stability vůči beta-laktamázám, a
účinností cefalosporinů proti cílovým místům (proteinům vázajícími penicilin).

Cefadroxil je inaktivován beta-laktamázami, které mohou účinně hydrolyzovat cefalosporiny, např. mnoha
beta-laktamázami s rozšířeným spektrem a chromozomálními cefalosporinázami, jako jsou enzymy typu
AmpC.
Nelze očekávat, že by cefadroxil byl aktivní proti bakteriím s proteiny vázajícími penicilin, které mají
sníženou afinitu k beta-laktamovým léčivům. In vitro jsou perorální cefalosporiny první generace méně
aktivní než peniciliny G a V proti grampozitivním mikroorganismům a jsou méně aktivní než
aminopeniciliny proti H. influenzae.

Hraniční hodnoty
Podle Evropského výboru pro testování antimikrobiální citlivosti (EUCAST) byla definována následující
doporučení týkající se hraničních hodnot.
(Tabulka hraničních hodnot pro interpretaci MIC a průměru zón, verze 5, 2015-01-01):

Cefadroxil
(EUCAST tabulka klinických
hraničních hodnot)
Hraniční hodnoty MIC
(mg/l)
C ≤ R >
Enterobacteriaceae (pouze
nekomplikované infekce močových
cest)
16 Staphylococcus spp. Poznámka1 PoznámkaEnterococcus spp. - -
Streptococcus skupin A, B, C a G Poznámka2 PoznámkaDruhově nespecifické hraniční hodnoty IE IE

Poznámka1: Citlivost stafylokoků na cefalosporiny je odvozena od citlivosti cefoxitinu s výjimkou
ceftazidimu, cefiximu a ceftibutenu, které nemají hraniční hodnoty a nemají být použity pro stafylokokové
infekce. Některé methicilin rezistentní S. aureus jsou citlivé na ceftarolin a ceftobiprol.
Poznámka2: Citlivost streptokoků skupin A, B, C a G na cefalosporiny je odvozena od citlivosti na
benzylpenicilin.
IE: Neexistuje dostatek důkazů o tom, že daný druh je dobrým cílem pro terapii tímto lékem.
Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Pro cefalosporiny bylo prokázáno, že nejdůležitější farmakokineticko-farmakodynamický index korelující
s účinností in vivo je procento dávkového intervalu, při kterém koncentrace nevázaného cefadroxilu
zůstává nad minimální inhibiční koncentrací (MIC) pro jednotlivé cílové druhy (tzn. %T>MIC).

Citlivost
Prevalence rezistence se u vybraných druhů může geograficky a v čase lišit, přičemž jsou potřebné místní
informace o rezistenci, zejména při léčení závažných infekcí. Podle potřeby je nutno vyhledat poradu
s odborníkem, pokud místní prevalence rezistence je taková, že použití léčiva u přinejmenším některých
typů infekcí je sporné.


Druhy
Běžně citlivé druhy
Grampozitivní aerobní mikroorganismy
Streptococci skupiny B, C a G
Streptococcus pyogenes*


Druhy, u kterých může být problémem získaná rezistence
Grampozitivní aerobní mikroorganismy
Staphylococcus aureus (citlivé na meticillin)*
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus pneumoniae$

Gramnegativní aerobní mikroorganismy
Citrobacter diversus$
Escherichia coli$

Klebsiella pneumoniae $
Klebsiella oxytoca$
Proteus mirabilis $

Přirozeně rezistentní druhy
Grampozitivní aerobní mikroorganismy
Enterococci
Staphylococcus aureus (meticilin-rezistentní)
Staphylococcus epidermidis (meticilin-rezistentní)
Streptococcus pneumoniae (intermediární a penicilin-rezistentní)

Gramnegativní aerobní mikroorganismy
Acinetobacter spp.
Citrobacter freundii
Enterobacter spp.
Morganella morganii
Proteus vulgaris
Providencia rettgeri
Providencia stuartii
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens
H. influenzae
Moraxella catarrhalis

Jiné druhy
Chlamydia spp
Mykoplasma spp
Legionella spp


* Klinická účinnost byla prokázána u citlivých izolátů ve schválených klinických indikacích
$ Druhy s přirozenou střední citlivostí

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání se cefadroxil rychle všechen absorbuje. Je acidorezistentní, příjem potravy absorpci
(AUC) nesnižuje.

Distribuce
Po perorálním podání dosahuje hladina v séru maxima asi za 1,5 hodiny; po podání 500 a 1000 mg
dostoupí sérová hladina 16 resp. 30 μg/ml, ještě po 12 hodinách po aplikaci 500 mg jsou hladiny v séru
měřitelné. Cca 20 % látky je vázáno na bílkoviny plazmy. Cefalosporiny nepronikají do mozkomíšního
moku a nemají být používány k léčbě meningitidy.

Biotransformace
Cefadroxil se v organizmu nemetabolizuje.

Eliminace
Cefadroxil je eliminován pomaleji, než srovnatelné perorální cefalosporiny; jeho biologický poločas u
osob s normální funkcí ledvin je přibližně 1,2 až 1,7 hodiny, takže interval mezi dávkami je možné
prodloužit na 12 až 24 hodin. Zhruba 90 % podané dávky v nezměněné formě ledvinami do 24 hodin. Po
jednorázovém podání 500 mg dosahuje maximální koncentrace v moči cca 1800 μg/ml, maximum
dosažené hladiny v moči se zvyšuje zhruba úměrně podané dávce. Po podání 1g cefadroxilu se jeho
hladina v moči udržuje nad MIC (minimální inhibiční koncentrací) citlivých mikrobů po dobu 20 až hodin. Cefadroxil může být eliminován z organismu hemodialýzou.

Charakteristiky u pacientů se sníženou clearance kreatininu, známkou poruchy funkce ledvin
Eliminace je zpomalená u pacientů s poruchou funkce ledvin, takže interval mezi dávkami musí být
prodloužen (viz bod 4.2).

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Žádné dlouhodobé studie ke stanovení kancerogenity nebyly provedeny. Testy genetické toxicity nebyly
provedeny (viz bod 4.6). Histopatologické vyšetření jater, ledvin, sleziny, nadledvin, žaludku, dvanáctníku
a pohlavního ústrojí potkanů po podání cefadroxilu v dávce 400 mg/kg/den po dobu 6 týdnů neodhalilo
žádné problémy související s malignitou. Reprodukční studie provedené na myších a potkanech
neprokázaly žádný vliv na reprodukční schopnosti.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Jádro tobolky:
natrium-lauryl-sulfát
magnesium-stearát
mikrokrystalická celulosa
Tělo a víčko tobolky:
oxid titaničitý
želatina
čištěná voda



6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

roky

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

6.5. Druh obalu a velikost balení

PVC/PVDC/Al blistry, krabička.

Velikosti balení:
12, 20 a 100 tvrdých tobolek

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz GmbH, Biochemiestrasse 10, 6250 Kundl, Rakousko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

15/440/99-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 30.6.Datum posledního prodloužení registrace: 28.5.
10. DATUM REVIZE TEXTU

16. 4.