Biktarvy Obalová informace

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU



1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Biktarvy 30 mg/120 mg/15 mg potahované tablety
Biktarvy 50 mg/200 mg/25 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Biktarvy 30 mg/120 mg/15 mg potahované tablety

Jedna potahovaná tableta obsahuje bictegravirum natricum v množství odpovídajícím bictegravirum
30 mg, emtricitabinum 120 mg a tenofoviri alafenamidi fumaras v množství odpovídajícím
tenofovirum alafenamidum 15 mg.

Biktarvy 50 mg/200 mg/25 mg potahované tablety

Jedna potahovaná tableta obsahuje bictegravirum natricum v množství odpovídajícím bictegravirum
50 mg, emtricitabinum 200 mg a tenofoviri alafenamidi fumaras v množství odpovídajícím
tenofovirum alafenamidum 25 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta
Biktarvy 30 mg/120 mg/15 mg potahované tablety

Růžová potahovaná tableta ve tvaru tobolky, na jedné straně tablety vyraženo „BVY“ a na druhé
straně tablety je dělicí rýha. Velikost tablety je přibližně 14 mm  6 mm. Dělicí rýha má pouze
usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné dávky.

Biktarvy 50 mg/200 mg/25 mg potahované tablety

Fialovohnědá potahovaná tableta ve tvaru tobolky, na jedné straně tablety vyraženo „GSI“ a na druhé
straně tablety číslo „9883“. Velikost tablety je přibližně 15 mm  8 mm.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Biktarvy je indikován k léčbě infekce virem lidské imunodeficience typu 1 dospělých a pediatrických pacientů ve věku od 2 let a o tělesné hmotnosti minimálně 14 kg bez
prokázané současné či předchozí virové rezistence na skupinu inhibitorů integrázy, emtricitabin nebo
tenofovir
4.2 Dávkování a způsob podání

Terapii má zahájit lékař, který má zkušenosti s léčbou infekce HIV.


Dávkování

Pediatričtí pacienti ve věku od 2 let a s tělesnou hmotností minimálně 14 kg a maximálně 25 kg
Užívá se jedna tableta o síle 30 mg/120 mg/15 mg jednou denně.

Dospělí a pediatričtí pacienti s tělesnou hmotností minimálně 25 kg
Užívá se jedna tableta o síle 50 mg/200 mg/25 mg jednou denně.

Vynechané dávky
Jestliže pacient vynechá dávku přípravku Biktarvy a uplynulo méně než 18 hodin od doby, kdy je
přípravek obvykle užíván, má co nejdříve užít přípravek Biktarvy a vrátit se k normálnímu
dávkovacímu režimu. Jestliže pacient vynechá dávku přípravku Biktarvy a uplynulo více než 18 hodin
od doby, kdy je přípravek obvykle užíván, pacient nemá užít vynechanou dávku, ale jednoduše se
vrátit k obvyklému dávkovacímu režimu.

Jestliže pacient zvrací do 1 hodiny po užití přípravku Biktarvy, má užít další tabletu. Jestliže pacient
zvrací více než 1 hodinu po užití přípravku Biktarvy, nemusí užít další dávku přípravku Biktarvy až do
další pravidelné naplánované dávky.

Zvláštní populace

Starší pacienti
U pacientů ve věku ≥ 65 let není nutná úprava dávkování přípravku Biktarvy
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování přípravku Biktarvy. Přípravek Biktarvy nebyl
u pacientů s těžkou poruchou funkce jater používání přípravku Biktarvy nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce jater
Porucha funkce ledvin
U pacientů s tělesnou hmotností ≥ 35 kg s odhadovanou clearance kreatininu nutná úprava dávkování přípravku Biktarvy.

U dospělých pacientů v terminálním stadiu onemocnění ledvin < 15 ml/minBiktarvy. Obecně je však vhodné se podávání přípravku Biktarvy vyhnout a přípravek Biktarvy má
být u těchto pacientů použit, pouze pokud se předpokládá, že potenciální přínosy převáží nad
potenciálními riziky přípravek Biktarvy podávat po dokončení léčby hemodialýzou.

Podávání přípravku Biktarvy se nemá zahajovat u pacientů s odhadovanou clearance kreatininu
≥15 ml/min a < 30 ml/min nebo < 15 ml/min, kteří nejsou léčeni chronickou hemodialýzou, protože
bezpečnost přípravku Biktarvy nebyla u těchto populací stanovena
U pacientů s tělesnou hmotností < 35 kg s poruchou funkce ledvin nebo u pediatrických pacientů
mladších 18 let v terminálním stadiu onemocnění ledvin nejsou k dispozici žádné údaje ohledně
doporučené dávky.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Biktarvy u dětí mladších 2 let nebo s tělesnou hmotností nižší než
14 kg nebyly dosud stanoveny. Nejsou k dispozici žádné údaje.

Způsob podání

Perorální podání

Přípravek Biktarvy lze užívat s jídlem nebo bez jídla Vzhledem k hořké chuti se nedoporučuje potahované tablety rozkousat nebo rozdrtit. U pacientů, kteří
nemohou spolknout tabletu vcelku, může být tableta rozdělena na dvě poloviny a ty užity jedna po
druhé, čímž se zajistí, že bude ihned užita celá dávka.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Současné podávání s rifampicinem a třezalkou tečkovanou
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pacienti souběžně infikovaní HIV a virem hepatitidy B nebo C

U pacientů s chronickou hepatitidou B nebo C, kteří užívají antiretrovirovou terapii, existuje zvýšené
riziko vzniku závažných a potenciálně fatálních jaterních nežádoucích účinků.

Existují omezené údaje o bezpečnosti a účinnosti přípravku Biktarvy u pacientů současně
infikovaných virem HIV-1 a virem hepatitidy C
Přípravek Biktarvy obsahuje tenofovir-alafenamid, který působí proti viru hepatitidy B
Přerušení léčby přípravkem Biktarvy může být u pacientů současně infikovaných HIV a HBV spojeno
s těžkou akutní exacerbací hepatitidy. Pacienti souběžně infikovaní HIV a HBV, kteří přeruší léčbu
přípravkem Biktarvy, mají být pozorně klinicky i laboratorně sledováni po dobu alespoň několika
měsíců po ukončení léčby.

Onemocnění jater

Bezpečnost a účinnost přípravku Biktarvy u pacientů se závažnými poruchami jater nebyla stanovena.

U pacientů s preexistující dysfunkcí jater, včetně chronické aktivní hepatitidy, se při kombinované
antiretrovirové terapii abnormalit funkce jater a tyto pacienty je třeba kontrolovat v souladu se standardní praxí. Prokáže-li se
u těchto pacientů zhoršení jaterního onemocnění, musí být zváženo přerušení nebo vysazení léčby.

Tělesná hmotnost a metabolické parametry

V průběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnosti a hladin lipidů
a glukózy v krvi. Tyto změny mohou být částečně spojeny s kontrolou onemocnění a životním stylem.
U lipidů existuje v některých případech důkaz účinku léčby, zatímco u přírůstku tělesné hmotnosti
není významný průkaz spojení s žádnou konkrétní léčbou. Při monitorování lipidů a glukózy v krvi je
třeba sledovat zavedené pokyny pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.

Mitochondriální dysfunkce po expozici in utero

Nukleosidová a nukleotidová analoga mohou různým způsobem ovlivnit mitochondriální funkci, což
je nejvýraznější u stavudinu, didanosinu a zidovudinu. Existují zprávy o mitochondriální dysfunkci
u HIV negativních dětí, které byly vystaveny in utero a/nebo postnatálně působení analog nukleosidů;
ty se hlavně týkaly léčby s režimy zahrnujícími zidovudin. Nejdůležitějšími hlášenými nežádoucími
účinky jsou hematologické poruchy hyperlipázemies pozdním nástupem takové neurologické poruchy přechodné nebo trvalé. Tyto nálezy mají být zváženy u každého dítěte,
které bylo in utero vystaveno působení analog nukleosidů nebo nukleotidů a které má závažné klinické

nálezy neznámé etiologie, zvláště neurologické. Tyto nálezy nemají vliv na současná národní
doporučení užívat antiretrovirovou léčbu u těhotných žen, aby se zamezilo vertikálnímu přenosu HIV.

Syndrom imunitní reaktivace

Při zahájení CART se u pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí může vyskytnout
zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní patogeny, která může způsobit závažné
klinické stavy nebo zhoršení příznaků onemocnění. Takové reakce byly nejčastěji pozorovány během
několika prvních týdnů či měsíců po zahájení léčby CART. Relevantní příklady zahrnují
cytomegalovirovou retinitidu, generalizované a/nebo fokální mykobakteriální infekce a pneumonii
způsobenou patogenem Pneumocystis jirovecii. Jakékoli příznaky zánětu mají být vyhodnoceny a v
případě potřeby má být zahájena příslušná léčba.

Při imunitní reaktivaci byl také hlášen výskyt autoimunitních poruch autoimunitní hepatitidamnoho měsíců po zahájení léčby.

Oportunní infekce

Pacienti mají být poučeni, že přípravek Biktarvy ani žádná jiná antiretrovirová léčba nevyléčí infekci
HIV a že se u nich stále mohou rozvinout oportunní infekce a jiné komplikace infekce HIV. Proto mají
být pod klinickým dohledem lékařů, kteří mají zkušenosti s léčbou pacientů s nemocemi souvisejícími
s HIV.

Osteonekróza

Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální alkoholu, těžkou imunosupresi a vyšší index tělesné hmotnostipředevším u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a/nebo při dlouhodobé expozici CART.
Pacienti mají být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud zaznamenají bolesti kloubů, ztuhlost
kloubů nebo pokud mají pohybové potíže.

Nefrotoxicita

Po uvedení na trh byly u přípravků obsahujících tenofovir-alafenamid hlášeny případy poruchy funkce
ledvin, včetně akutního renálního selhání a proximální renální tubulopatie. Potenciální riziko
nefrotoxicity vyplývající z chronické expozice nízkým hladinám tenofoviru v důsledku dávkování
tenofovir-alafenamidu nelze vyloučit
Doporučuje se, aby byla u všech pacientů před léčbou nebo při zahájení léčby přípravkem Biktarvy
vyhodnocena funkce ledvin a aby byla u všech pacientů dle klinické potřeby sledována také v průběhu
léčby. Pokud u pacienta dojde ke klinicky významnému zhoršení funkce ledvin nebo se vyskytnou
příznaky proximální renální tubulopatie, je nutné zvážit přerušení léčby přípravkem Biktarvy.

Pacienti v terminálním stadiu onemocnění ledvin léčení chronickou hemodialýzou

Přípravek Biktarvy se dospělým v terminálním stadiu onemocnění ledvin CrCl < 15 ml/mindospělých, pokud potenciální přínosy převáží nad potenciálními riziky hodnotící emtricitabin/tenofovir-alafenamid v kombinaci s elvitegravirem/kobicistatem v tabletách
s fixní kombinací dávek onemocnění ledvin zachována po dobu 96 týdnů, ale expozice emtricitabinu byla významně vyšší než u pacientů
s normální funkcí ledvin. Účinnost byla rovněž zachována v pokračovací fázi studie, v níž bylo
10 pacientů převedeno na přípravek Biktarvy na dobu 48 týdnů. Přestože nebyly zjištěny žádné další
nežádoucí účinky, dopad zvýšené expozice emtricitabinu zůstává nejistý

Současné podávání s jinými léčivými přípravky

Přípravek Biktarvy se nemá podávat nalačno současně s antacidy obsahujícími hořčík/hliník nebo
doplňky stravy obsahujícími železo. Přípravek Biktarvy se má podávat nejméně 2 hodiny před nebo
s jídlem 2 hodiny po antacidech obsahujících hořčík a/nebo hliník. Přípravek Biktarvy se má podávat
nejméně 2 hodiny před užitím doplňků stravy obsahujících železo, nebo se má užívat s jídlem bod 4.5
Některé léčivé látky se nedoporučuje podávat současně s přípravkem Biktarvy: atazanavir,
karbamazepin, cyklosporin rifabutin, rifapentin nebo sukralfát.

Přípravek Biktarvy nemá být podáván současně s jinými antiretrovirovými léčivými přípravky.

Pediatrická populace

Snížení denzity kostního minerálu hlášeny u pacientů ve věku 3 až < 12 let, kteří dostávali přípravky obsahující tenofovir-alafenamid po
dobu 48 týdnů jsou nejisté. K rozhodnutí o vhodném monitorování během léčby se doporučuje multidisciplinární
přístup.

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Přípravek Biktarvy nemá být současně podáván s léčivými přípravky, které obsahují tenofovir-
alafenamid, tenofovir-disoproxil, lamivudin nebo adefovir-dipivoxil, používanými pro léčbu infekce
HBV.

Biktegravir

Biktegravir je substrát CYP3A a UGT1A1. Současné podávání biktegraviru a léčivých přípravků,
které silně indukují CYP3A a UGT1A1, jako jsou rifampicin nebo třezalka tečkovaná, může
významně snížit koncentraci biktegraviru v plazmě, což může vést ke ztrátě terapeutického efektu
přípravku Biktarvy a rozvoji rezistence, a proto je současné podávání kontraindikováno Současné podávání biktegraviru s léčivými přípravky, které silně inhibují CYP3A a UGT1A1, jako je
atazanavir, může významně zvýšit koncentrace biktegraviru v plazmě, a proto se současné podávání
nedoporučuje.

Biktegravir je substrát P-gp i BCRP. Klinický význam této jeho funkce není znám. Proto se
doporučuje opatrnost, pokud se biktegravir kombinuje s léčivými přípravky, o nichž je známo, že
inhibují P-gp a/nebo BCRP glekaprevir/pibrentasvir
Biktegravir inhibuje transportér organických kationtů 2 extruzní transportér 1 je substrátem OCT2 a MATE1, nevedlo ke klinicky významnému zvýšení expozice metforminu.
Přípravek Biktarvy lze podávat se substráty OCT2 a MATE1.

Biktegravir není inhibitorem nebo induktorem CYP in vivo.


Emtricitabin

Studie in vitro a klinické farmakokinetické studie lékových interakcí prokázaly nízký potenciál
interakcí zprostředkovaných CYP při podávání emtricitabinu s dalšími léčivými přípravky. Současné
podávání emtricitabinu s léčivými přípravky, které jsou vylučovány aktivní tubulární sekrecí, může
zvýšit koncentrace emtricitabinu a/nebo současně podávaného léčivého přípravku. Léčivé přípravky,
které snižují renální funkci, mohou zvyšovat koncentrace emtricitabinu.

Tenofovir-alafenamid

Tenofovir-alafenamid je transportován P-glykoproteinem prsu přípravky, které silně ovlivňují aktivitu P-gp a BCRP, může vést ke změnám absorpce tenofovir-
alafenamidu. Předpokládá se, že léčivé přípravky, které indukují aktivitu P-gp karbamazepin, fenobarbitalsnížené plazmatické koncentrace tenofovir-alafenamidu a může to vést ke ztrátě terapeutického účinku
přípravku Biktarvy a rozvoji rezistence. Současné podávání přípravku Biktarvy s jinými léčivými
přípravky, které způsobují inhibici aktivity P-gp a BCRP, může zvyšovat absorpci a plazmatické
koncentrace tenofovir-alafenamidu.

Tenofovir-alafenamid není inhibitorem nebo induktorem CYP3A in vivo.

Další interakce

Interakce mezi přípravkem Biktarvy nebo jeho jednotlivými složkami a současně podávanými
léčivými přípravky jsou uvedeny v tabulce 1 níže „↔“; všechny hranice “bez účinku“ jsou 70 % – 143 %
Tabulka 1: Interakce mezi přípravkem Biktarvy nebo jeho jednotlivými složkami a dalšími
léčivými přípravky

Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti / možný
mechanismus interakce
Účinky na hladiny léčivého
přípravku.
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
Doporučení týkající se
současného podávání
s přípravkem Biktarvy
ROSTLINNÉ PŘÍPRAVKY
Třezalka tečkovaná perforatum
P-gpNebyly studovány interakce
s žádnou složkou přípravku
Biktarvy.
Současné podávání může snížit
koncentrace biktegraviru a
tenofovir-alafenamidu v plazmě.
Současné podávání s třezalkou
tečkovanou je kontraindikováno
z důvodu účinku třezalky
tečkované na biktegravir, který je
složkou přípravku Biktarvy.
ANTIINFEKTIVA
Antimykobakteriální přípravky
Rifampicin biktegravir
P-gpBiktegravir:
AUC: ↓ 75%
Cmax: ↓ 28 %

Studie interakcí s tenofovir-
alafenamidem nebyly provedeny.
Současné podávání rifampicinu
může snížit koncentrace tenofovir-
alafenamidu v plazmě.
Současné podávání je
kontraindikováno z důvodu účinku
rifampicinu na biktegravir ̧ který je
složkou přípravku Biktarvy.

Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti / možný
mechanismus interakce
Účinky na hladiny léčivého
přípravku.
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
Doporučení týkající se
současného podávání
s přípravkem Biktarvy
Rifabutin biktegravir
Biktegravir:
AUC: ↓ 38 %
Cmin: ↓ 56 %
Cmax: ↓ 20 %

Studie interakcí s tenofovir-
alafenamidem nebyly provedeny.
Současné podávání rifabutinu může
snížit koncentrace tenofovir-
alafenamidu v plazmě.
Současné podávání se
nedoporučuje z důvodu
očekávaného snížení koncentrace
tenofovir-alafenamidu.
Rifapentin



Nebyly studovány interakce
s žádnou složkou přípravku
Biktarvy.
Současné podávání rifapentinu
může snížit koncentrace
biktegraviru a tenofovir-
alafenamidu v plazmě.
Současné podávání se
nedoporučuje.
Antivirotika proti HIV-Atazanavir kobicistat biktegravir
P-gp/BCRPBiktegravir:
AUC: ↑ 306 %
Cmax: ↔
Současné podávání se
nedoporučuje.
Atazanavir biktegravir
Biktegravir:
AUC: ↑ 315 %
Cmax: ↔
Antivirotika proti viru hepatitidy C
Ledipasvir/sofosbuvir
biktegravir/emtricitabin/ tenofovir-
alafenamidBiktegravir:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔

Tenofovir-alafenamid:
AUC: ↔
Cmax: ↔

Ledipasvir:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔

Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔

Metabolit sofosbuviru GS-331007:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔
Při současném podání není nutná
úprava dávkování.

Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti / možný
mechanismus interakce
Účinky na hladiny léčivého
přípravku.
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
Doporučení týkající se
současného podávání
s přípravkem Biktarvy
Sofosbuvir/velpatasvir/
voxilaprevir
dennětenofovir-alafenamid

Biktegravir:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔

Tenofovir-alafenamid:
AUC: ↑ 57 %
Cmax: ↑ 28 %

Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔

Metabolit sofosbuviru GS-331007:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔

Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔

Voxilaprevir:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔
Při současném podání není nutná
úprava dávkování.
Antimykotika
Vorikonazol denněBiktegravir:
AUC: ↑ 61 %
Cmax: ↔
Při současném podání není nutná
úprava dávkování.
Itrakonazol
Posakonazol


Nebyly studovány interakce
s žádnou složkou přípravku
Biktarvy.
Současné podávání itrakonazolu
nebo posakonazolu může zvýšit
koncentrace biktegraviru v plazmě.
Makrolidy
Azithromycin
Klarithromycin


Interakce nebyly studovány.
Současné podávání azithromycinu
nebo klarithromycinu může zvýšit
koncentrace biktegraviru v plazmě.
Doporučuje se opatrnost z důvodu
potenciálního účinku těchto
léčivých přípravků na biktegravir,
který je složkou přípravku
Biktarvy.

Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti / možný
mechanismus interakce
Účinky na hladiny léčivého
přípravku.
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
Doporučení týkající se
současného podávání
s přípravkem Biktarvy
ANTIKONVULZÍVA
Karbamazepin 100 mg do 300 mg dvakrát denněemtricitabin/tenofovir-alafenamid
P-gpTenofovir-alafenamid:
AUC: ↓ 54 %
Cmax: ↓ 57 %

Interakce s biktegravirem nebyly
studovány.
Současné podávání karbamazepinu
může snížit koncentrace
biktegraviru v plazmě.
Současné podávání se
nedoporučuje.
Oxkarbazepin
Fenobarbital
Fenytoin

P-gpNebyly studovány interakce
s žádnou složkou přípravku
Biktarvy.
Současné podávání oxkarbazepinu,
fenobarbitalu nebo fenytoinu může
snížit koncentrace biktegraviru a
tenofovir-alafenamidu v plazmě.
Současné podávání se
nedoporučuje.
ANTACIDA, DOPLŇKY STRAVY A PUFROVACÍ LÉČIVÉ PŘÍPRAVKY
Antacidová suspenze obsahující
hořčík/hliník dávka5
kationtyBiktegravir podaná 2 hodiny před, na lačnoAUC: ↓ 52 %
Cmax: ↓ 58 %

Biktegravir podaná za 2 hodiny, na lačnoAUC: ↔
Cmax: ↔

Biktegravir lačnoAUC: ↓ 79 %
Cmax: ↓ 80 %

Biktegravir s jídlemAUC: ↓ 47 %
Cmax: ↓ 49 %
Přípravek Biktarvy se nemá užívat
současně s doplňky stravy, které
obsahují hořčík a/nebo hliník,
z důvodu očekávaného podstatného
poklesu expozice biktegraviru bod 4.4
Přípravek Biktarvy se má podávat
nejméně 2 hodiny před nebo
s jídlem 2 hodiny po užití antacid,
které obsahují hořčík a/nebo hliník.
Ferrumjednorázová dávka
kationtyBiktegravir lačnoAUC: ↓ 63 %
Cmax: ↓ 71 %

Biktegravir s jídlemAUC: ↔
Cmax: ↓ 25 %
Přípravek Biktarvy má být podáván
nejméně 2 hodiny před užitím
doplňků stravy, které obsahují
železo, nebo užíván současně
s jídlem.

Uhličitan vápenatý jednorázová dávka
kationtyBiktegravir lačnoAUC: ↓ 33 %
Cmax: ↓ 42 %

Biktegravir s jídlemAUC: ↔
Cmax: ↔
Přípravek Biktarvy a doplňky
stravy obsahující vápník lze užívat
společně, bez ohledu na jídlo.

Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti / možný
mechanismus interakce
Účinky na hladiny léčivého
přípravku.
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
Doporučení týkající se
současného podávání
s přípravkem Biktarvy
Sukralfát

kationtyNebyly studovány interakce
s žádnou složkou přípravku
Biktarvy.
Současné podávání může snížit
koncentrace biktegraviru v plazmě.
Současné podávání se
nedoporučuje.
ANTIDEPRESIVA
Sertralin dávkaAUC: ↔
Cmax: ↔

Sertralin:
AUC: ↔
Cmax: ↔

Neočekává se žádná interakce
s biktegravirem a emtricitabinem
Při současném podání není nutná
úprava dávkování.
IMUNOSUPRESIVA
Cyklosporin perorální podání
Nebyly studovány interakce
s žádnou složkou přípravku
Biktarvy.
Očekává se, že současné podávání
cyklosporinu podáníbiktegraviru i tenofovir-
alafenamidu v plazmě.
Současné podávání cyklosporinu
nedoporučuje.
Je-li podávání této kombinace
nezbytné, doporučuje se klinické a
biologické monitorování, zejména
funkce ledvin.
PERORÁLNÍ ANTIDIABETIKA
Metformin dennětenofovir-alafenamid

Metformin:
AUC: ↑ 39 %
Cmin: ↑ 36 %
Cmax: ↔
Při současném podávání u pacientů
s normální funkcí ledvin není nutná
žádná úprava dávkování.

U pacientů se středně těžkou
poruchou funkce ledvin je třeba
zvážit podrobné sledování při
zahájení současného podávání
biktegraviru s metforminem
vzhledem ke zvýšenému riziku
laktátové acidózy u těchto
pacientů. V případě potřeby je
nutno zvážit úpravu dávky
metforminu.
PERORÁLNÍ ANTIKONCEPCE
Norgestimát
dennějednou denněAUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔

Norgestrel:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔

Ethinylestradiol:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔
Při současném podání není nutná
úprava dávkování.
Norgestimát
dennějednou denněemtricitabin/tenofovir-alafenamid
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti / možný
mechanismus interakce
Účinky na hladiny léčivého
přípravku.
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
Doporučení týkající se
současného podávání
s přípravkem Biktarvy
SEDATIVA/HYPNOTIKA
Midazolam jednorázová dávkabiktegravir/emtricitabin/ tenofovir-
alafenamid
Midazolam:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Při současném podání není nutná
úprava dávkování.
1 Tato studie byla provedena s použitím jednorázové dávky 75 mg biktegraviru.
Tato studie byla provedena s použitím biktegraviru/emtricitabinu/tenofovir-alafenamidu 75/200/25 mg jednou denně.
Studie prováděná s dodatečnou dávkou 100 mg voxilapreviru k dosažení expozic voxilapreviru, které se očekávají
u pacientů infikovaných HCV.
Tato studie byla provedena s použitím emtricitabinu/tenofovir-alafenamidu v dávce 200/25 mg jednou denně.
Nejsilnější antacidum obsahovalo 80 mg hydroxidu hlinitého, 80 mg hydroxidu hořečnatého a 8 mg simetikonu na ml.
Tato studie byla provedena s použitím elvitegraviru/kobicistatu/emtricitabinu/tenofovir-alafenamidu v dávce
150/150/200/10 mg jednou denně.

Na základě studií lékových interakcí provedených s přípravkem Biktarvy nebo složkami přípravku
Biktarvy se neočekávají žádné klinicky významné lékové interakce s následujícími léčivými
přípravky: amlodipinem, atorvastatinem, buprenorfinem, drospirenonem, famciklovirem,
famotidinem, flutikasonem, methadonem, naloxonem, norbuprenorfinem, omeprazolem nebo
rosuvastatinem.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podávání biktegraviru nebo tenofovir-alafenamidu těhotným ženám jsou omezené 300 ukončených těhotenstvížen nebo fetální/neonatální toxicitu ve spojení s emtricitabinem.

Studie na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky emtricitabinu s ohledem na
parametry fertility, těhotenství, fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj. Studie biktegraviru a
tenofovir-alafenamidu podávaných samostatně na zvířatech neprokázaly žádné škodlivé účinky na
parametry fertility, těhotenství nebo fetální vývoj
Přípravek Biktarvy se má používat během těhotenství pouze v případě, že potenciální přínos převyšuje
jeho potenciální riziko pro plod.

Kojení

Není známo, zda se biktegravir nebo tenofovir-alafenamid vylučují do lidského mateřského mléka.
Emtricitabin se vylučuje do lidského mateřského mléka. Ve studiích na zvířatech byl biktegravir
zjištěn v plazmě kojených mláďat potkanů pravděpodobně kvůli přítomnosti biktegraviru v mléku, bez
vlivu na kojená mláďata. Studie na zvířatech prokázaly vylučování tenofoviru do mateřského mléka.

Informace o účincích složek přípravku Biktarvy na kojené novorozence/děti jsou nedostatečné. Proto
se přípravek Biktarvy během kojení nemá podávat.

Aby se zamezilo přenosu viru HIV na kojené dítě, doporučuje se ženám infikovaným virem HIV, aby
své děti nekojily.

Fertilita

O účinku přípravku Biktarvy na fertilitu u lidí nejsou k dispozici žádné údaje. Studie na zvířatech
nenaznačují žádné účinky biktegraviru, emtricitabinu nebo tenofovir-alafenamidu na páření nebo
fertilitu

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Biktarvy může mít malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacienti mají být
informováni, že během léčby složkami přípravku Biktarvy byly pozorovány závratě
4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

V klinických studiích dosud neléčených pacientů, kteří užívali přípravek Biktarvy, byly nejčastěji
hlášenými nežádoucími účinky ve dvojitě zaslepené fázi a nauzea
Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Vyhodnocení nežádoucích účinků vychází z údajů o bezpečnosti získaných v rámci všech studií fáze II
a III s přípravkem Biktarvy a ze zkušeností získaných po uvedení na trh. Nežádoucí účinky v tabulce jsou uvedeny podle třídy orgánových systémů a frekvence. Frekvence jsou definovány takto: časté 1/100 až < 1/10
Tabulka 2: Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického systému
Méně časté: anemie2
Psychiatrické poruchy
Časté: deprese, abnormální sny
Méně časté: sebevražedné myšlenky, pokus o sebevraždu Poruchy nervového systému
Časté: bolest hlavy, závratě
Gastrointestinální poruchy
Časté: průjem, nauzea
Méně časté: zvracení, bolest břicha, dyspepsie, flatulence
Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté: hyperbilirubinemie
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté: angioedém3,4, vyrážka, svědění, urtikarieVzácné: Stevensův-Johnsonův syndromPoruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Méně časté: artralgie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: únava
S výjimkou angioedému, anemie, urtikarie a Stevensův-Johnsonova syndromu všechny nežádoucí účinky identifikovány na základě klinických studií s přípravkem Biktarvy. Frekvence byly odvozeny
z dvojitě zaslepené fáze klinických studií fáze III Tento nežádoucí účinek nebyl pozorován v klinických studiích u přípravků obsahujících emtricitabin + tenofovir-
alafenamid, ale byl identifikován v klinických studiích nebo po uvedení emtricitabinu na trh při jeho použití s jinými
antiretrovirotiky.
Tento nežádoucí účinek byl identifikován v rámci sledování přípravků obsahujících emtricitabin po uvedení na trh.
Tento nežádoucí účinek byl identifikován v rámci sledování přípravků obsahujících tenofovir-alafenamid po uvedení na
trh.
Tento nežádoucí účinek byl identifikován v rámci sledování přípravku Biktarvy po uvedení na trh. Frekvence byla
vypočtena za použití 3/X, kde X představuje kumulativní počet subjektů vystavených působení přípravku Biktarvy v
klinických studiích

Popis vybraných nežádoucích účinků

Metabolické parametry
Během antiretrovirové léčby může dojít k nárůstu tělesné hmotnosti a hladiny lipidů a glukózy v krvi

Syndrom imunitní reaktivace
Při zahájení léčby CART se u pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí může vyskytnout
zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní infekce. Byl také hlášen výskyt
autoimunitních poruch nástupu je však variabilnější a tyto příhody mohou nastat mnoho měsíců po zahájení léčby bod 4.4
Osteonekróza
Byly hlášeny případy osteonekrózy, a to především u pacientů s obecně známými rizikovými faktory,
s pokročilým onemocněním HIV nebo při dlouhodobé expozici CART. Jejich frekvence není známa

Změny hladiny sérového kreatininu
Bylo prokázáno, že biktegravir zvyšuje hladina sérového kreatininu v důsledku inhibice tubulární
sekrece kreatininu, ale tyto změny se nepovažují za klinicky relevantní, protože neodrážejí změnu
v rychlosti glomerulární filtrace. Ke zvýšení sérové hladiny kreatininu došlo ve 4. týdnu léčby a
zůstalo stabilní až do 144. týdne. Ve studiích GS-US-380-1489 a GS-US-380-1490 se medián
0,11 výchozího stavu do týdne 144 ve skupinách užívajících přípravek Biktarvy,
abakavir/dolutegravir/lamivudin, resp. dolutegravir + emtricitabin/tenofovir-alafenamid. V klinických
studiích u pacientů léčených přípravkem Biktarvy nedošlo do 144. týdne k žádnému ukončení léčby z
důvodu nežádoucích renálních účinků.

Změny hladiny bilirubinu
Ve studiích GS-US-380-1489 a GS-US-380-1490 bylo zvýšení hladiny celkového bilirubinu
pozorováno u 17 % dosud neléčených pacientů, kterým byl podáván přípravek Biktarvy do 144. týdne.
Zvýšení byla především stupně 1 nebyla spojena s jaterními nežádoucími účinky nebo jinými abnormalitami v laboratorních jaterních
testech. Pět pacientů tento nález však nebyl považován za související s hodnoceným přípravkem. V klinických studiích s
přípravkem Biktarvy nedošlo do 144. týdne k žádnému ukončení z důvodu nežádoucích jaterních
účinků.

Pediatrická populace
Bezpečnost přípravku Biktarvy byla hodnocena u 50 dospívajících infikovaných HIV-1 ve věku od do < 18 let a s tělesnou hmotností ≥ 35 kg do 96. týdne prodlouženíhlavní fáze a 48týdenní prodlouženído 24. týdne v otevřené klinické studii nežádoucí účinky u pediatrických subjektů ve věku 2 roky a starších infikovaných virem HIV-v porovnání s bezpečnostním profilem u dospělých subjektů žijících s infekcí HIV-1. Údaje o kostní
minerální denzitě v této studii nebyly shromažďovány. Snížení BMD páteře a TBLH ≥ 4 % bylo
hlášeno u pediatrických pacientů, kteří dostávali přípravky obsahující tenofovir-alafenamid po dobu
48 týdnů
Další zvláštní populace pacientů

Pacienti souběžně infikovaní hepatitidou B
U 16 dospělých osob souběžně infikovaných HIV/HBV, kterým byl podáván přípravek Biktarvy

s HIV/HBV ve studii GS-US-380-1878u pacientů s monoinfekcí HIV-1
Starší pacienti
Do studií GS-US-380-1844, GS-US-380-1878 a do specializované studie GS-US-380-4449
u pacientů ve věku ≥ 65 let suprimovanýchpacientů nebyly pozorovány žádné rozdíly v bezpečnostním profilu přípravku Biktarvy.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Bezpečnost emtricitabinu/tenofovir-alafenamidu byla hodnocena v otevřené jednoramenné klinické
studii stadiu onemocnění ledvin HIV-1 emtricitabin/tenofovir-alafenamid v kombinaci s elvitegravirem/kobicistatem v tabletách s fixní
kombinací dávek po dobu 96 týdnů. V pokračovací fázi studie GS-US-292-1825 bylo 10 pacientů
převedeno na přípravek Biktarvy na dobu 48 týdnů. V této studii nebyly u pacientů v terminálním
stadiu onemocnění ledvin léčených chronickou hemodialýzou zjištěny žádné další nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Pokud dojde k předávkování, musí být u pacienta sledovány příznaky toxicity předávkování přípravkem Biktarvy sestává z celkových podpůrných opatření, zahrnujících
monitorování základních životních funkcí a rovněž sledování klinického stavu pacienta.

Na předávkování přípravkem Biktarvy neexistuje žádné specifické antidotum. Vzhledem k tomu, že se
biktegravir silně váže na proteiny plazmy, je nepravděpodobné, že se může ve významné míře
odstranit hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou. Emtricitabin může být odstraněn hemodialýzou,
při které se odstraní přibližně 30 % dávky emtricitabinu během 3hodinové dialýzy, pokud je zahájena
do 1,5 hodiny od podání emtricitabinu. Tenofovir je účinně odstraněn hemodialýzou s extrakčním
koeficientem přibližně 54 %. Není známo, zda mohou být emtricitabin nebo tenofovir odstraněny
peritoneální dialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antivirotika pro systémovou aplikaci; antivirotika k léčbě infekce HIV,
kombinace. ATC kód: J05AR
Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky

Biktegravir je inhibitor integrázy stranu integrázy a blokuje přenos řetězce v integraci retrovirové deoxyribonukleové kyseliny který je nezbytný pro cyklus replikace HIV. Biktegravir působí proti viru HIV-1 a HIV-2.

Emtricitabin je nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy Emtricitabin je fosforylován buněčnými enzymy na emtricitabin-trifosfát. Emtricitabin-trifosfát

inhibuje replikaci HIV prostřednictvím inkorporace do virové DNA pomocí reverzní transkriptázy

Tenofovir-alafenamid je nukleotidový inhibitor reverzní transkriptázy proléčivo tenofoviru a v důsledku zvýšené plazmatické stability a intracelulární aktivace přes hydrolýzu katepsinem A je
tenofovir-alafenamid účinnější než tenofovir-disoproxil při pronikání tenofoviru v mononukleárních
buňkách periferní krve Intracelulární tenofovir je následně fosforylován na farmakologicky aktivní metabolit tenofovir-
difosfát. Tenofovir-difosfát inhibuje replikaci HIV inkorporací do virové DNA působením HIV RT,
což vede k ukončení řetězce DNA. Tenofovir působí proti viru HIV-1, HIV-2 a HBV.

Antivirová aktivita in vitro

Antivirová aktivita biktegraviru vůči laboratorním a klinickým izolátům HIV-1 byla hodnocena na
lymfoblastoidních buněčných liniích, PBMC, primárních monocytech/makrofágových buňkách a na
CD4+ T-lymfocytech. Hodnoty koncentrace vyvolávající 50% účinek v rozmezí <0,05 až 6,6 nM. EC95 biktegraviru upravené podle proteinu bylo 361 nM pro virus HIV-1 divokého typu. Biktegravir vykazoval v buněčné kultuře antivirovou aktivitu vůči
skupině HIV-1 1,71 nM
Antivirová aktivita emtricitabinu vůči laboratorním a klinickým izolátům HIV-1 byla hodnocena
na lymfoblastoidních buněčných liniích, buněčných liniích MAGI CCR5 a na PBMC. Hodnoty ECpro emtricitabin byly v rozmezí 0,0013 až 0,64 μM. Emtricitabin vykazoval v buněčné kultuře
antivirovou aktivitu vůči kmenům HIV-1 A, B, C, D, E, F a G 0,075 μM
Antivirová aktivita tenofovir-alafenamidu vůči laboratorním a klinickým izolátům HIV-1 podtypu B
byla hodnocena na lymfoblastoidních buněčných liniích, PBMC, primárních
monocytech/makrofágových buňkách a na CD4+ T-lymfocytech. Hodnoty EC50 pro tenofovir-
alafenamid byly v rozmezí 2,0 až 14,7 nM. Tenofovir-alafenamid vykazoval v buněčné kultuře
antivirovou aktivitu vůči všem kmenům skupiny HIV-1 G 0,91 až 2,63 nM
Rezistence

In vitro
V buněčné kultuře byly vybrány izoláty HIV-1 se sníženou citlivostí na biktegravir. V jednom výběru
se objevily substituce aminokyselin M50I a R263K a fenotypová citlivost na biktegravir se snížila
1,3-, 2,2- a 2,9krát pro M50I, R263K a M50I + R263K. Ve druhém výběru se objevily substituce
aminokyselin T66I a S153F a fenotypová citlivost na biktegravir byla posunuta 0,4-, 1,9- a 0,5krát pro
T66I, S153F a T66I + S153F.

V buněčné kultuře byly vybrány izoláty HIV-1, které měly sníženou citlivost na emtricitabin a mutaci
M184V/I v HIV-1 RT.

V buněčné kultuře byly vybrány izoláty HIV-1, které měly sníženou citlivost na tenofovir-alafenamid
a mutaci K65R v HIV-1 RT; kromě toho byla přechodně pozorována mutace K70E v HIV-1 RT.
Izoláty HIV-1 s mutací K65R mají citlivost na abakavir, emtricitabin, tenofovir a lamivudin sníženou
na nízkou úroveň. V selekčních studiích lékové rezistence in vitro s tenofovir-alafenamidem se
prokázal rozvoj vysoké úrovně rezistence po rozšíření kultury.

In vivo
U dosud neléčených pacientů populační analýze rezistence až do týdne 144 dvojitě zaslepené fáze nebo po 96 týdnů otevřené

pokračovací fáze žádný pacient užívající přípravek Biktarvy, s HIV-1 RNA ≥ 200 kopií/ml v době
potvrzeného virologického selhání nebo při předčasném ukončení léčby hodnoceným přípravkem,
HIV-1 s genotypovou nebo fenotypovou rezistenci na biktegravir, emtricitabin nebo tenofovir-
alafenamid vzniklou v průběhu léčby neléčený pacient preexistující mutace související s rezistencí vůči INSTI Q148H + G140S a měl také
HIV-1 RNA < 50 kopií/ml v týdnu 4 až týdnu 144. Navíc mělo 6 pacientů preexistující mutaci T97A
související s rezistencí vůči INSTI; všichni měli HIV-1 RNA < 50 kopií/ml v týdnu 144 nebo při
poslední návštěvě.

U virologicky suprimovaných pacientů populační analýze rezistence žádný pacient užívající přípravek Biktarvy, s HIV-1 RNA ≥ 200 kopií/ml
v době potvrzeného virologického selhání, v týdnu 48 nebo při předčasném ukončení léčby
hodnoceným přípravkem, HIV-1 s genotypovou nebo fenotypovou rezistencí na biktegravir,
emtricitabin nebo tenofovir-alafenamid vzniklou v průběhu léčby
Zkřížená rezistence
Citlivost biktegraviru byla testována na 64 klinických izolátech rezistentních na INSTI substitucí a 44 se 2 nebo více substitucemimutantů postrádající Q148H/K/R a 10 z 24 izolátů s Q148H/K/R s dalšími substitucemi souvisejícími
s rezistencí vůči INSTI měly ≤ 2,5krát sníženou citlivost na biktegravir; > 2,5krát snížená citlivost na
biktegravir byla zjištěna u 14 z 24 izolátů, které obsahovaly substituce G140A/C/S a Q148H/R/K
v integráze. Z těchto 14 izolátů mělo 9 další mutace na L74M, T97A nebo E138A/K. V separátní
studii měly „site-directed“ mutanty s G118R a T97A + G118R 3,4- a 2,8krát sníženou citlivost na
biktegravir. Významnost těchto dat o zkřížené rezistenci in vitro je nutno potvrdit v klinické praxi.

Biktegravir prokázal ekvivalentní antivirovou aktivitu proti 5 klonům mutantů HIV-1 rezistentních
vůči nenukleosidovému inhibitoru reverzní transkriptázy proteázy
Viry rezistentní na emtricitabin se substitucí M184V/I byly zkříženě rezistentní na lamivudin, ale
uchovaly si citlivost na didanosin, stavudin, tenofovir a zidovudin.

Mutace K65R a K70E vedou ke snížené citlivosti na abakavir, didanosin, lamivudin, emtricitabin a
tenofovir, ale ponechávají citlivost na zidovudin. Virus HIV-1 multirezistentní na nukleosidy s mutací
T69S zahrnující dvojitou inzerci nebo s komplexem mutací Q151M zahrnující mutaci K65R
vykazoval sníženou citlivost na tenofovir-alafenamid.

Klinické údaje

Účinnost a bezpečnost přípravku Biktarvy u dosud neléčených dospělých infikovaných HIV-vycházejí z údajů za 48 a 144 týdnů ze dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, aktivně
kontrolovaných studií, GS-US-380-1489 další údaje o účinnosti a bezpečnosti u dospělých, kteří dostávali v otevřené fázi přípravek Biktarvy po
dalších 96 týdnů po týdnu 144 v nepovinné pokračovací fázi těchto studií
Účinnost a bezpečnost přípravku Biktarvy u virologicky suprimovaných dospělých infikovaných
HIV-1 vycházejí z údajů za 48 týdnů z randomizované, dvojitě zaslepené, aktivně kontrolované studie
GS-US-380-1844 GS-US-380-1878
Dosud neléčení pacienti infikovaní HIV-Ve studii GS-US-380-1489 byli pacienti randomizovaní v poměru 1:1 pro léčbu buď
biktegravirem/emtricitabinem/tenofovir-alafenamidem abakavirem/dolutegravirem/lamivudinem GS-US-380-1490 byli pacienti randomizovaní v poměru 1:1 pro léčbu buď B/F/TAF dolutegravirem + emtricitabinem/tenofovir-alafenamidem

Ve studiích GS-US-380-1489 a GS-US-380-1490 byl průměrný věk 35 let muži, 58 % byli běloši, 33 % byli černoši a 3 % byli Asiaté. Dvacet čtyři procent identifikovalo jako Hispánci/Latinoameričané. Prevalence různých subtypů byla srovnatelná ve všech
třech léčebných skupinách, přičemž v obou skupinách převládal subtyp B; 11 % bylo jiného typu než
B. Průměrná výchozí plazmatická hladina HIV-1 RNA byla 4,4 log10 kopií/ml Průměrný výchozí počet CD4+ buněk byl 460 buněk/mm3 počet CD4+ buněk nižší než 200 buněk/mm3. Osmnáct procent pacientů mělo výchozí virovou nálož
vyšší než 100 000 kopií/ml. V obou studiích byli pacienti stratifikováni podle výchozí hodnoty
HIV-1 RNA rovno 400 000 kopií/ml nebo více než 400 000 kopií/ml50 buněk/μl, 50-199 buněk/μl nebo více než nebo rovno 200 buněk/μlmimo USA
Výsledky léčby ve studiích GS-US-380-1489 a GS-US-380-1490 do týdnů 48 a 144 jsou uvedeny
v tabulce 3.

Tabulka 3: Sdružené virologické výsledky studií GS-US-380-1489 a GS-US-380-1490 v týdnech
48a a 144b

Týden 48 Týden
B/F/TAF
ABC/DTG/
3TC
DTG +
F/TAF
B/F/TAF
ABC/DTG/
3TC
DTG +
F/TAF
HIV-1 RNA
< 50 kopií/ml 91 % 93 % 93 % 82 % 84 % 84 %
Rozdíl mezi léčbami
vs. srovnávací lék
–
-2,1 %
1,6 %-1,9 %
1,8 %-
-2,7 %
2,4 %-1,9 %
3,1 %HIV-1 RNA
≥ 50 kopií/mlf 3 % 3 % 1 % 3 % 3 % 3 %
Žádná virologická data
v týdnu 48 nebo 144 6 % 4 % 6 % 16 % 13 % 13 %
Studijní léčba
přerušena kvůli
nežádoucím účinkům
nebo úmrtíg
< 1 % 1 % 1 % 2 % 2 % 3 %
Studijní léčba
přerušena z jiných
důvodů a poslední
dostupný údaj
o koncentraci HIV-RNA < 50 kopií/mlh
% 3 % 4 % 13 % 11 % 9 %
Údaje z tohoto období
chybí, ale jedinec
nadále na studijní
léčbě
% < 1 % 1 % 1 % <1 % 1 %
Podíl HIV-1 RNA
< 50 kopií/ml podle
podskupiny

Podle výchozí virové
nálože
≤ 100 000 kopií/ml
> 100 000 kopií/ml

92 %
87 %

94 %
90 %

93 %
94 %

82 %
79 %

86 %
74 %

84 %
83 %
Podle výchozího počtu
buněk CD4+
< 200 buněk/mm≥ 200 buněk/mm
90 %
91 %

81 %
94 %

100 %
92 %

80 %
82 %

69 %
86 %

91 %
83 %
HIV-1 RNA
< 20 kopií/ml 85 % 87 % 87 % 78 % 82 % 79 %

ABC = abakavir DTG = dolutegravir 3TC = lamivudin F/TAF = emtricitabin/tenofovir-alafenamid
a Časový interval týdne 48 byl ode dne 295 do dne 378 b Časový interval týdne 144 byl ode dne 967 do dne 1050 c Sdruženo ze studie GS-US-380-1489 d Studie GS-US-380-e Studie GS-US-380-f Zahrnuje pacienty, kteří měli ≥ 50 kopií/ml v týdnu 48 nebo 144; pacienty, kteří předčasně přerušili léčbu kvůli
nedostatečné účinnosti či ztrátě účinnosti účinkům, úmrtí nebo nedostatečné účinnosti či ztrátě účinnosti DTG + F/TAF n = 3 a 6, v týdnech 48 a 144g Zahrnuje pacienty, kteří přerušili léčbu kvůli nežádoucím účinkům či úmrtí ve kterémkoli okamžiku ode dne 1 přes celé
období, pokud důsledkem byly chybějící virologické údaje o léčbě v průběhu určeného období.
h Zahrnuje pacienty, kteří přerušili léčbu z jiných důvodů než kvůli nežádoucím účinkům, úmrtí nebo nedostatečné
účinnosti či ztrátě účinnosti, například z důvodu odvolání souhlasu, při ztrátě možnosti sledování atd.

B/F/TAF nebyl horší v dosažení HIV-1 RNA < 50 kopií/ml v týdnu 48 i 144 v porovnání
s kombinacemi abakavir/dolutegravir/lamivudin a dolutegravir + emtricitabin/tenofovir-alafenamid.
Výsledky léčby byly u léčebných skupin podobné ve všech podskupinách podle věku, pohlaví, rasy,
výchozí virové nálože, výchozího počtu buněk CD4+ a regionu.

Ve studiích GS-US-380-1489 a GS-US-380-1490, bylo v týdnu 144 průměrné zvýšení počtu CD4+
buněk od výchozího stavu rovno 288, 317 a 289 buněk/mm3 ve sdružených skupinách užívajících
B/F/TAF, abakavir/dolutegravir/lamivudin a dolutegravir + emtricitabin/tenofovir-alafenamid, v tomto
pořadí.

V nepovinné 96 týdnů trvající otevřené pokračovací fázi studií GS-US-380-1489 a GS-US-380-byla dosažena a zachována vysoká míra virologické suprese.

Pacienti infikovaní HIV-1 s virologickou supresí
Ve studii GS-US-380-1844 byla hodnocena účinnost a bezpečnost přechodu z režimu
dolutegravir + abakavir/lamivudin nebo abakavir/dolutegravir/lamivudin na B/F/TAF v
randomizované, dvojitě zaslepené studii u virologicky suprimovaných dospělých infikovaných HIV-1 suprimovaní Pacienti byli na počátku studie randomizováni v poměru 1:1 buď k přechodu na B/F/TAF nebo k setrvání na výchozím antiretrovirovém režimu pacientů se identifikovalo jako Hispánci/Latinoameričané. Prevalence různých subtypů HIV-1 byla
mezi léčebnými skupinami srovnatelná, přičemž v obou skupinách převládal subtyp B; 5 % bylo
jiného typu než B. Průměrný výchozí počet CD4+ buněk byl 723 buněk/mm3
Ve studii GS-US-380-1878 byla hodnocena účinnost a bezpečnost přechodu buď
z abakaviru/lamivudinu, nebo emtricitabinu/tenofovir-disoproxil-fumarátu atazanaviru nebo darunaviru v randomizované, otevřené studii u virologicky suprimovaných dospělých infikovaných HIV-měsíců a nesměli být dříve léčeni žádným INSTI. Pacienti byli randomizováni v poměru 1:1 buď
k přechodu na B/F/TAF Průměrný věk pacientů byl 46 let černoši. Devatenáct procent Průměrný výchozí počet CD4+ buněk byl 663 buněk/mm3 subtypů byla srovnatelná ve všech léčebných skupinách, přičemž v obou skupinách převládal subtyp
B; 11 % bylo jiného typu než B. Pacienti byli stratifikovaní podle předchozího režimu léčby. Při
screeningu dostávalo 15 % pacientů abakavir/lamivudin plus atazanavir nebo darunavir kobicistatem, nebo ritonaviremplus atazanavir nebo darunavir
Výsledky léčby ve studiích GS-US-380-1844 a GS-US-380-1878 do týdne 48 jsou uvedeny
v tabulce 4.


Tabulka 4: Virologické výsledky studií GS-US-380-1844 a GS-US-380-1878 v týdnu 48a

Studie GS-US-380-1844 Studie GS-US-380-
B/F/TAF
ABC/DTG/3TC
B/F/TAF
Výchozí režim na
bázi ATV nebo
DRV HIV-1 RNA < 50 kopií/ml 94 % 95 % 92 % 89 %
Rozdíl mezi léčbami HIV-1 RNA ≥ 50 kopií/mlb 1 % <1 % 2 % 2 %
Rozdíl mezi léčbami Žádná virologická data v týdnu 48 5 % 5 % 6 % 9 %
Studijní léčba přerušena kvůli
nežádoucím účinkům nebo úmrtí
a poslední dostupný údaj
o koncentraci HIV-1 RNA
< 50 kopií/ml
% 1 % 1 % 1 %
Studijní léčba přerušena z jiných
důvodů a poslední dostupný údaj
o koncentraci HIV-1 RNA
< 50 kopií/mlc
% 3 % 3 % 7 %
Údaje z tohoto období chybí, ale
jedinec nadále na studijní léčbě 2 % 1 % 2 % 2 %
ABC = abakavir ATV = atazanavir DRV = darunavir DTG = dolutegravir 3TC = lamivudin
a Časový interval týdne 48 byl ode dne 295 do dne 378 b Zahrnuje pacienty, kteří měli ≥ 50 kopií/ml v týdnu 48; pacienty, kteří předčasně přerušili léčbu kvůli nedostatečné
účinnosti či ztrátě účinnosti, pacienty, kteří přerušili léčbu z jiných důvodů než kvůli nedostatečné účinnosti či ztrátě
účinnosti a v době přerušení vykazovali virovou nálož ≥ 50 kopií/ml.
c Zahrnuje pacienty, kteří přerušili léčbu z jiných důvodů než kvůli nežádoucím účinkům, úmrtí nebo nedostatečné
účinnosti či ztrátě účinnosti, například z důvodu odvolání souhlasu, při ztrátě možnosti sledování atd.

V obou studiích nebyl B/F/TAF horší než kontrolní režim. Výsledky léčby mezi léčebnými skupinami
byly podobné napříč podskupinami podle věku, pohlaví, rasy a regionu.

V GS-US-380-1844 byla v týdnu 48 průměrná změna počtu buněk CD4+ v porovnání s výchozí
hodnotou -31 buněk/mm3 u pacientů, kteří přešli na léčbu B/F/TAF, a 4 buňky/mm3 u pacientů, kteří
byli nadále léčeni abakavirem/dolutegravirem/lamivudinem. V GS-US-380-1878 byla v týdnu průměrná změna počtu buněk CD4+ v porovnání s výchozí hodnotou 25 buněk/mm3 u pacientů, kteří
přešli na léčbu B/F/TAF a 0 buněk/mm3 u pacientů, kteří zůstali na svém výchozím režimu.

Pacienti současně infikovaní HIV a HBV
Počet pacientů současně infikovaných HIV a HBV léčených B/F/TAF je omezený. Ve studii
GS-US-380-1490 bylo 8 pacientů současně infikovaných HIV/HBV ve výchozím stavu
randomizováno do skupiny užívající B/F/TAF. V týdnu 48 bylo 7 pacientů suprimovaných s ohledem
na HBV v týdnu 48 chyběly údaje o HBV DNA. V týdnu 144 bylo 5 pacientů suprimovaných s ohledem na
HBV a měli HIV-1 RNA < 50 kopií/ml. U tří pacientů v týdnu 144 chyběly údaje o HBV DNA ztracen pro další sledování od týdne 48, 1 byl ztracen pro další sledování od týdne 72 a 1 byl ztracen
pro další sledování od týdne 120
Ve studii GS-US-380-1878, v týdnu 48, si 100 % výchozím stavu ve větvi užívající B/F/TAF udrželo HBV DNA < 29 IU/ml údaje = vyloučen z analýzy

Pediatrická populace

Ve studii GS-US-380-1474 byly hodnoceny farmakokinetika, bezpečnost a účinnost B/F/TAF u
virologicky suprimovaných dětí a dospívajících s infekcí HIV ve věku od 12 do < 18 let
Kohorta 1: Virologicky suprimovaní dospívající Průměrný věk pacientů v kohortě 1 byl 14 let hmotnost 51,7 kg výchozím stavu byl medián počtu CD4+ buněk 750 buněk/mm3 CD4+% dosahoval 33 %
Po převedení na B/F/TAF zůstalo ve 48. týdnu 98 % -22 buněk/mm3. Dva z 50 subjektů splnily kritéria pro zařazení do populace pro analýzu rezistence do
48. týdne. Do 48. týdne nebyla zjištěna žádná nastupující rezistence vůči B/F/TAF.

Kohorta 2: Virologicky suprimované děti Průměrný věk pacientů v kohortě 2 byl 10 let 31,9 kg medián počtu CD4+ buněk 898 buněk/mm3 dosahoval 37 %
Po převedení na B/F/TAF zůstalo ve 48. týdnu 98 % -40 buněk/mm3. Žádný pacient nebyl způsobilý pro analýzu rezistence do 48. týdne.

Kohorta 3: Virologicky suprimované děti Průměrný věk pacientů v kohortě 3 byl 5 let 18,8 kg medián počtu CD4+ buněk 962 buněk/mm3
Po převedení na B/F/TAF zůstalo ve 24. týdnu 91 % 126 buněk/mm3 a průměrná změna CD4+ % oproti výchozímu stavu do 24. týdne byla 0,2 % -7,7 % až 7,5 %
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Biktarvy u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě infekce lidským
HIV-1
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Biktegravir je absorbován po perorálním podání s maximálními plazmatickými koncentracemi
přibližně 2,0–4,0 hodiny po podání B/F/TAF. Podání B/F/TAF se středně tučným tukuv porovnání s podmínkami nalačno. Tato mírná změna není považována za klinicky významnou a
B/F/TAF lze podávat s jídlem nebo bez jídla.

Po perorálním podání B/F/TAF s jídlem nebo bez jídla dospělým osobám infikovaným HIV-1 byly
průměrné AUCtau = 102 μg•h/ml

Po perorálním podání je emtricitabin rychle a rozsáhle absorbován, přičemž maximální plazmatické
koncentrace jsou dosahovány za 1,5–2,0 hodiny po podání B/F/TAF. Průměrná absolutní biologická
dostupnost emtricitabinu z 200mg tvrdých tobolek byla 93 %. Pokud byl emtricitabin podáván spolu
s jídlem, systémová expozice emtricitabinu nebyla ovlivněna a B/F/TAF lze podávat s jídlem nebo bez
jídla.

Po perorálním podání B/F/TAF s jídlem nebo bez jídla dospělým osobám infikovaným HIV-1 byly
průměrné AUCtau = 12,3 μg•h/ml
Po perorálním podání je tenofovir-alafenamid rychle absorbován, přičemž maximální plazmatické
koncentrace jsou dosahovány za 0,5–2,0 hodiny po podání B/F/TAF. Podání tenofovir-alafenamidu se
středně tučným zvýšení AUClast o 48 % a 63 % v porovnání s podmínkami nalačno. Tyto mírné změny nejsou
považovány za klinicky významné a B/F/TAF lze podávat s jídlem nebo bez jídla.

Po perorálním podání B/F/TAF s jídlem nebo bez jídla dospělým osobám infikovaným HIV-1 byly
průměrné
Distribuce

Vazba biktegraviru na proteiny lidské plazmy in vitro byla > 99 % koncentrací biktegraviru v lidské krvi ke koncentracím v plazmě in vitro byl 0,64.

Vazba emtricitabinu na lidské proteiny plazmy byla in vitro < 4 % a probíhala nezávisle na
koncentraci v rozmezí 0,02 až 200 μg/ml. Při maximální koncentraci v plazmě byl průměrný poměr
koncentrací emtricitabinu v plazmě ku koncentracím v krvi ~ 1,0 a průměrný poměr koncentrací
emtricitabinu ve spermatu ku koncentracím v plazmě byl ~ 4,0.

Vazba tenofoviru na lidské plazmatické proteiny in vitro < 0,7 % a je nezávislá na koncentraci
v rozmezí 0,01–25 μg/ml. U vzorků získaných během klinických studií byla ex vivo vazba tenofovir-
alafenamidu na proteiny lidské plazmy přibližně 80 %.

Biotransformace

Metabolismus je hlavní cestou vylučování biktegraviru u lidí. Studie fenotypování in vitro ukázaly, že
biktegravir je primárně metabolizován enzymy CYP3A a UGT1A1. Po perorálním podání jednorázové
dávky [14C]-biktegraviru ~60 % dávky ze stolice obsahovalo nezměněnou mateřskou látku, desfluoro-
hydroxy- BIC-cystein-konjugát a další méně významné oxidační metabolity. Třicet pět procent dávky
se objevilo v moči a sestávalo primárně z glukuronidu biktegraviru a dalších méně významných
oxidačních metabolitů a jejích konjugátů fáze II. Renální clearance nezměněné mateřské látky byla
minimální.

Po podání [14C]-emtricitabinu se celá dávka emtricitabinu vyloučila močí Třináct procent dávky emtricitabinu se objevilo v moči jako tři možné metabolity. Biotransformace
emtricitabinu zahrnuje oxidaci poloviny thiolu, přičemž vzniká 3'sulfoxid diastereoisomer dávkyjiné metabolity nebyly identifikovatelné.

Metabolismus je hlavní cestou eliminace tenofovir-alafenamidu u lidí a podléhá mu > 80 % perorální
dávky. Studie in vitro prokázaly, že tenofovir-alafenamid je metabolizován na tenofovir metabolitkarboxylesterázou-1 v hepatocytech. In vivo je tenofovir-alafenamid hydrolyzován v buňkách na
tenofovir V klinických studiích u lidí vedla perorální dávka 25 mg tenofovir-alafenamidu k > 4násobně vyšším

koncentracím tenofovir-difosfátu v PBMC a o > 90 % nižším koncentracím tenofoviru v plazmě
v porovnání s perorální dávkou 245 mg tenofovir-disoproxilu.

Eliminace

Biktegravir je primárně eliminován metabolizací v játrech. Renální exkrece intaktního biktegraviru je
méně významná cesta
Emtricitabin je primárně vylučován ledvinami glomerulární filtrací a aktivní tubulární sekrecí. Poločas
emtricitabinu v plazmě byl přibližně 10 hodin.

Tenofovir-alafenamid je eliminován po metabolizaci na tenofovir. Tenofovir-alafenamid a tenofovir
mají medián poločasu v plazmě 0,51, resp. 32,37 hodin. Tenofovir je eliminován ledvinami
glomerulární filtrací a aktivní tubulární sekrecí. Renální exkrece intaktního tenofovir-alafenamidu je
vedlejší cesta metabolismu s méně než 1 % dávky eliminované v moči.

Linearita

Farmakokinetika více dávek biktegraviru je úměrná dávce v rozmezí dávky 25 až 100 mg.
Farmakokinetika více dávek emtricitabinu je úměrná dávce v rozmezí dávky 25 až 200 mg. Expozice
tenofovir-alafenamidu jsou úměrné dávce v rozmezí dávky 8 mg až 125 mg.

Další zvláštní populace pacientů

Porucha funkce jater
Nebyly pozorovány klinicky významné změny ve farmakokinetice biktegraviru u pacientů se středně
těžkou poruchou funkce jater. Farmakokinetika emtricitabinu nebyla studována u pacientů s poruchou
funkce jater, nicméně emtricitabin není významně metabolizován jaterními enzymy, takže vliv
poruchy funkce jater by měl být omezený. Nebyly pozorovány klinicky významné změny ve
farmakokinetice tenofovir-alafenamidu nebo jeho metabolitu tenofoviru u pacientů s lehkou, středně
těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater.

Porucha funkce ledvin:
Těžká porucha funkce ledvin Ve studiích fáze I nebyly pozorovány klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice biktegraviru,
tenofovir-alafenamidu nebo tenofoviru mezi zdravými jedinci a pacienty s těžkou poruchou funkce
ledvin byla průměrná systémová expozice emtricitabinu vyšší u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin
Bezpečnost přípravku Biktarvy nebyla stanovena u pacientů s odhadovanou clearance
kreatininu ≥ 15 ml/min a < 30 ml/min.

Terminální stadium onemocnění ledvin Expozice emtricitabinu a tenofoviru u 12 pacientů v terminálním stadiu onemocnění ledvin
s fixní kombinací dávek, byly významně vyšší, než u pacientů s normální funkcí ledvin. U pacientů
v terminálním stadiu onemocnění ledvin léčených chronickou hemodialýzou nebyly v porovnání
s pacienty s normální funkcí ledvin pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice
tenofovir-alafenamidu. V pokračovací fázi studie GS-US-292-1825 byla u pacientů v terminálním
stadiu onemocnění ledvin léčených přípravkem Biktarvy zjištěna nižší Cmin biktegraviru v porovnání s
pacienty s normální funkcí ledvin, ale tento rozdíl nebyl považován za klinicky významný. V této
studii nebyly u pacientů v terminálním stadiu onemocnění ledvin léčených chronickou hemodialýzou
zjištěny žádné další nežádoucí účinky
Nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje o biktegraviru, emtricitabinu či
tenofovir-alafenamidu u pacientů v terminálním stadiu onemocnění ledvin
CrCl < 15 ml/minpřípravku Biktarvy stanovena.

Věk, pohlaví a rasa
Farmakokinetika biktegraviru, emtricitabinu a tenofoviru nebyla dostatečně vyhodnocena u starších
pacientů studií dospělých neidentifikovaly u expozic biktegraviru, emtricitabinu nebo tenofovir-alafenamidu
žádné klinicky významné rozdíly z důvodu věku, pohlaví nebo rasy.

Pediatrická populace
Průměrná Cmax biktegraviru a expozice emtricitabinu a tenofovir-alafenamidu dosažené u 50 dětí ve věku od 6 do < 12 let B/F/TAF, a u 22 dětí ve věku ≥ 2 let B/F/TAF, byla ve studii GS-US-380-1474 obecně vyšší než expozice u dospělých. Expozice
biktegraviru, emtricitabinu a tenofovir-alafenamidu a tenofoviru u dětí, dospívajících a dospělých jsou
uvedeny v tabulce 5.

Tabulka 5: Expozice biktegraviru, emtricitabinu a tenofovir-alafenamidu a tenofoviru u dětí,
dospívajících a dospělých

Děti ve věku ≥ 2 let
≥ 14 až < 25 kga
Děti ve věku 6 až
< 12 let
≥ 25 kga
Dospívající ve
věku 12 až < 18 let
≥ 35 kga
Dospělíb

B/F/TAF
B/F/TAF
n = 12 n = 25 n = 24 n = BIC
AUCtau
108 364,5 Cmax
10 040,0 Ctau
924,5 FTC
AUCtau
14 991,2 Cmax
849,2 Ctau
210,3 TAF
AUCtau
305,4 Cmax
413,8 Ctau
N/A N/A N/A N/A
TFV
AUCtau
326,6 Cmax
21,9 Ctau
10,3 BIC = biktegravir; FTC = emtricitabin; TAF = tenofovir-alafenamid-fumarát; TFV = tenofovir
N/A = neaplikuje se; %CV = variační koeficient v procentech

Data jsou uvedena jako průměr a Intenzivní FK údaje ze studie GS-US-380-b Intenzivní FK údaje ze studií GS-US-380-1489, GS-US-380-1490, GS-US-380-1844, GS-US-380-1878 pro expozice
BIC, FTC a TAF FK a FK údaje o populaci ze studií GS-US-292-0104 a GS-US-292-0111 pro expozice TFV FK
c n = 11
d n = 24
e n = 22
f n = g n = h n = 74
i n =
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Biktegravir nevykazoval mutagenní ani klastogenní účinky v konvenčních testech genotoxicity.
Biktegravir nevykazoval kancerogenní účinky v 6měsíční studii na transgenních myších rasH2 dávkách až 100 mg/kg/den u samců a 300 mg/kg/den u samic, což mělo za následek u samců přibližně
15násobně vyšší expozice a u samic přibližně 23násobně vyšší expozice než expozice u lidí při
doporučené dávcenásledek expozice přibližně 31násobně vyšší než expozice u lidí
Studie biktegraviru u opic ukázaly, že primárním cílovým orgánem toxicity jsou játra. Hepatobiliární
toxicita byla popsána v 39týdenní studii při dávce 1000 mg/kg/den, která měla za následek přibližně
16krát vyšší expozice než expozice u lidí při doporučené dávce, a byla částečně reverzibilní po
4týdenním období zotavování.

Studie s biktegravirem u zvířat neukázaly žádnou známku teratogenity nebo účinek na reprodukční
funkci. U potomků samic králíků a potkanů léčených v období březosti biktegravirem se neobjevily
žádné toxikologicky významné účinky na cílové parametry vývoje.

Neklinické údaje u emtricitabinu získané na základě konvenčních farmakologických studií
bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a
reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Bylo prokázáno, že
emtricitabin má nízký kancerogenní potenciál u myší a potkanů.

Neklinické studie s tenofovir-alafenamidem u potkanů a psů odhalily, že kosti a ledviny jsou
primárními cílovými orgány toxicity. Kostní toxicita byla pozorována jako snížená kostní minerální
denzita u potkanů a psů při expozicích tenofoviru minimálně 43krát vyšších než jaké jsou očekávány
po podání B/F/TAF. Minimální infiltrace histiocytů byla přítomna v oku psů při expozicích tenofovir-
alafenamidu a tenofoviru přibližně 14krát, resp. 43krát vyšších, než jsou expozice očekávané po
podání B/F/TAF.

Tenofovir-alafenamid nevykazoval mutagenní ani klastogenní účinky v konvenčních testech
genotoxicity.

Protože expozice tenofoviru u potkanů a myší po podání tenofovir-alafenamidu je oproti tenofovir-
disoproxilu nižší, byly studie kancerogenity a perinatální a postnatální studie u potkanů provedeny
pouze s tenofovir-disoproxilem. V konvenčních studiích kancerogenního potenciálu a reprodukční a
vývojové toxicity nebylo zjištěno žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie reprodukční toxicity u
potkanů a králíků neprokázaly vliv na páření, fertilitu, březost nebo na parametry plodu. Ve studii
perinatální a postnatální toxicity však tenofovir-disoproxil snížil index životaschopnosti a tělesnou
hmotnost mláďat při maternálně toxických dávkách.



6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety
Mikrokrystalická celulóza Sodná sůl kroskarmelózy Magnesium-stearát
Potahová vrstva tablety
Polyvinylalkohol Oxid titaničitý Makrogol Mastek Červený oxid železitý Černý oxid železitý
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Lahvička
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Uchovávejte v dobře
uzavřené lahvičce. Nepoužívejte, pokud je uzávěr garantující neporušenost obalu na uzávěru lahvičky
poškozený nebo chybí.

Blistr
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Nepoužívejte, pokud je fólie
blistru porušená nebo protržená.

6.5 Druh obalu a obsah balení

K dispozici jsou následující varianty balení:

Lahvička
Biktarvy 30 mg/120 mg/15 mg tablety a Biktarvy 50 mg/200 mg/25 mg tablety jsou baleny v bílé
lahvičce z polyethylenu s vysokou hustotou uzávěrem se závitem, s indukční hliníkovou těsnicí vložkou obsahující 30 potahovaných tablet. Každá
lahvička obsahuje vysoušedlo silikagel a polyesterovou vatu.

- Krabička obsahující 1 lahvičku s 30 potahovanými tabletami.
- Krabička obsahující 90
Blistr
Biktarvy 50 mg/200 mg/25 mg: blistry vyrobené z
polyvinylchloridové/polyethylenové/polychlorotrifluoroethylenové krycím materiálem z hliníkové fólie a opatřené molekulárním vysoušecím sítem v každé dutině blistru.

- Krabička obsahující 30 potahovaných tablet a 1 blistr obsahující 2 potahované tablety- Krabička obsahující 90

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork, T45 DPIrsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 21. června
Datum posledního prodloužení registrace: 10. ledna

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

Gilead Sciences Ireland UC
IDA Business & Technology Park
Carrigtohill
County Cork
Irsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

OZNAČENÍ NA LAHVIČCE A KRABIČCE


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Biktarvy 30 mg/120 mg/15 mg potahované tablety
bictegravirum/emtricitabinum/tenofovirum alafenamidum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje bictegravirum natricum v množství odpovídajícím bictegravirum
30 mg, emtricitabinum 120 mg a tenofoviri alafenamidi fumaras v množství odpovídajícím
tenofovirum alafenamidum 15 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

30 potahovaných tablet

90

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Uchovávejte v dobře
uzavřené lahvičce.



10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork, T45 DPIrsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/18/1289/005 30 potahovaných tablet
EU/1/18/1289/006 90

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Biktarvy 30 mg/120 mg/15 mg [pouze na vnějším obalu]


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem. [Pouze na vnějším obalu]


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

OZNAČENÍ NA LAHVIČCE A KRABIČCE


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Biktarvy 50 mg/200 mg/25 mg potahované tablety
bictegravirum/emtricitabinum/tenofovirum alafenamidum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje bictegravirum natricum v množství odpovídajícím bictegravirum
50 mg, emtricitabinum 200 mg a tenofoviri alafenamidi fumaras v množství odpovídajícím
tenofovirum alafenamidum 25 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

30 potahovaných tablet

90

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Uchovávejte v dobře
uzavřené lahvičce.



10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork, T45 DPIrsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/18/1289/001 30 potahovaných tablet
EU/1/18/1289/002 90

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Biktarvy 50 mg/200 mg/25 mg [pouze na vnějším obalu]


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem. [Pouze na vnějším obalu]


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN
[Pouze na vnějším obalu]

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA PRO BLISTRY

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Biktarvy 50 mg/200 mg/25 mg potahované tablety
bictegravirum/emtricitabinum/tenofovirum alafenamidum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje bictegravirum natricum v množství odpovídajícím bictegravirum
50 mg, emtricitabinum 200 mg a tenofoviri alafenamidi fumaras v množství odpovídajícím
tenofovirum alafenamidum 25 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

30 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.



10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork, T45 DPIrsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/18/1289/003 30 potahovaných tablet


13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Biktarvy [pouze na vnějším obalu]


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA PRO VÍCEČETNÉ BALENÍ BLISTRŮ

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Biktarvy 50 mg/200 mg/25 mg potahované tablety
bictegravirum/emtricitabinum/tenofovirum alafenamidum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje bictegravirum natricum v množství odpovídajícím bictegravirum
50 mg, emtricitabinum 200 mg a tenofoviri alafenamidi fumaras v množství odpovídajícím
tenofovirum alafenamidum 25 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Vícečetné balení: 90

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.



10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork, T45 DPIrsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/18/1289/004 90

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Biktarvy [pouze na vnějším obalu]


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNITŘNÍ KRABIČKA PRO VÍCEČETNÉ BALENÍ BLISTRŮ

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Biktarvy 50 mg/200 mg/25 mg potahované tablety
bictegravirum/emtricitabinum/tenofovirum alafenamidum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje bictegravirum natricum v množství odpovídajícím bictegravirum
50 mg, emtricitabinum 200 mg a tenofoviri alafenamidi fumaras v množství odpovídajícím
tenofovirum alafenamidum 25 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

30 potahovaných tablet. Součást vícečetného balení. Nelze prodávat samostatně.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.



10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork, T45 DPIrsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/18/1289/004 90

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Biktarvy [pouze na vnějším obalu]


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Biktarvy 50 mg/200 mg/25 mg potahované tablety
bictegravirum/emtricitabinum/tenofovirum alafenamidum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gilead Sciences Ireland UC


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


5. JINÉ

Po
Út
St
Čt
Pá
So
Ne

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Biktarvy 50 mg/200 mg/25 mg potahované tablety
bictegravirum/emtricitabinum/tenofovirum alafenamidum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gilead Sciences Ireland UC


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


5. JINÉ

Den Zahrnuje podtržené prázdné místo.
Den Zahrnuje podtržené prázdné místo.

























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro uživatele

Biktarvy 30 mg/120 mg/15 mg potahované tablety
bictegravirum/emtricitabinum/tenofovirum alafenamidum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Pokud byl přípravek Biktarvy předepsán Vašemu dítěti, vezměte prosím na vědomí, že všechny
informace uvedené v této příbalové informaci jsou určeny Vašemu dítěti „Vaše dítě“ namísto „Vy“
Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Biktarvy a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Biktarvy užívat
3. Jak se přípravek Biktarvy užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Biktarvy uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Biktarvy a k čemu se používá

Přípravek Biktarvy obsahuje tři léčivé látky:
• biktegravir, antiretrovirový přípravek ze skupiny inhibitorů integrázy inhibitor, INSTI• emtricitabin, antiretrovirový přípravek ze skupiny nukleosidových inhibitorů reverzní
transkriptázy • tenofovir-alafenamid, antiretrovirový přípravek ze skupiny nukleotidových inhibitorů reverzní
transkriptázy
Přípravek Biktarvy je jedna tableta pro léčbu infekce virem lidské imunitní nedostatečnosti u dospělých, dospívajících a dětí ve věku 2 let nebo starších s tělesnou hmotností nejméně 14 kg.

Přípravek Biktarvy snižuje množství viru HIV ve Vašem těle. Tím se zlepší Váš imunitní systém a
sníží riziko vzniku onemocnění souvisejících s infekcí virem HIV.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Biktarvy užívat

Neužívejte přípravek Biktarvy

• jestliže jste alergickýkteroukoli další složku tohoto přípravku

• jestliže v současné době užíváte některé z následujících léků:
- rifampicin, přípravek užívaný k léčbě některých bakteriálních infekcí, jako je
tuberkulóza
- třezalku tečkovanou deprese a úzkosti, nebo přípravky, které ji obsahují.

→ Platí-li pro Vás kterýkoli z výše uvedených bodů, neužívejte přípravek Biktarvy a ihned
informujte svého lékaře.

Upozornění a opatření

Před užitím přípravku Biktarvy se poraďte se svým lékařem:

• Jestliže máte problémy s játry nebo jste prodělalkteří jsou léčeni antiretrovirotiky, je vyšší riziko závažných a potenciálně smrtelných jaterních
komplikací. Jestliže máte infekci virem hepatitidy B, Váš lékař pečlivě zváží, jaký léčebný
režim je pro Vás nejlepší.

• Jestliže máte infekci virem hepatitidy B. Jaterní problémy se mohou zhoršit poté, co
přestanete přípravek Biktarvy užívat.
→ Nepřestávejte užívat přípravek Biktarvy, jestliže máte hepatitidu B, Nejprve se poraďte se svým
lékařem. Další podrobnosti viz bod 3, Nepřestávejte užívat přípravek Biktarvy.

• Jestliže trpíte onemocněním ledvin nebo jestliže vyšetření ukazuje na problémy s
ledvinami. Při zahájení a během léčby přípravkem Biktarvy, Vám může lékař provádět krevní
testy, aby sledoval funkci Vašich ledvin.

Během užívání přípravku Biktarvy

Jakmile začnete užívat přípravek Biktarvy, sledujte:

• známky zánětu nebo infekce
• bolest kloubů, ztuhlost nebo problémy s kostmi

→ Jestliže zaznamenáte kterýkoli z těchto příznaků, sdělte to ihned svému lékaři. Pro více
informací si přečtěte bod 4 Možné nežádoucí účinky.

Při dlouhodobém užívání by mohlo k problémům s ledvinami dojít
Tento přípravek neléčí infekci HIV. I při užívání přípravku Biktarvy se mohou dále vyvíjet infekce
nebo jiná onemocnění související s infekcí HIV.

Děti a dospívající

Tento léčivý přípravek nepodávejte dětem mladším 2 let nebo s tělesnou hmotností nižší než 14 kg
bez ohledu na věk. Použití přípravku Biktarvy u dětí mladších 2 let nebo s tělesnou hmotností nižší
než 14 kg nebylo dosud zkoumáno. Pro děti a dospívající s tělesnou hmotností 25 kg nebo vyšší jsou
k dispozici potahované tablety přípravku Biktarvy 50 mg/200 mg/25 mg.

U některých dětí ve věku od 3 do méně než 12 let, které dostávaly jednu z léčivých látek alafenamidzdraví kostí a budoucí riziko zlomenin u dětí jsou nejisté. Váš lékař bude zdraví kostí Vašeho dítěte
dle potřeby sledovat.


Další léčivé přípravky a přípravek Biktarvy

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalvzájemně působit. Následkem toho může být ovlivněna hladina přípravku Biktarvy nebo jiných
přípravků v krvi. To může způsobit, že léčivé přípravky přestanou správně působit nebo že se zhorší
některé nežádoucí účinky. V některých případech může Váš lékař změnit dávkování přípravků a bude
kontrolovat jejich hladiny v krvi.

Léky, které nesmí být nikdy užívány společně s přípravkem Biktarvy:
• rifampicin, přípravek užívaný k léčbě některých bakteriálních infekcí, jako je tuberkulóza
• třezalka tečkovaná úzkosti, nebo přípravky, které ji obsahují.

→ Pokud užíváte některý z těchto léků, neužívejte přípravek Biktarvy a ihned informujte svého
lékaře.

Informujte svého lékaře, jestliže užíváte:

• léky užívané k léčbě infekce HIV a/nebo hepatitidy B, které obsahují:
- adefovir-dipivoxil, atazanavir, biktegravir, emtricitabin, lamivudin, tenofovir-alafenamid
nebo tenofovir-disoproxil
• antibiotika užívaná k léčbě bakteriálních infekcí, která obsahují:
- azithromycin, klarithromycin, rifabutin nebo rifapentin
• antikonvulziva užívaná k léčbě epilepsie, která obsahují:
- karbamazepin, oxkarbazepin, fenobarbital nebo fenytoin
• imunosupresiva užívaná k potlačení imunitní odpovědi těla po transplantaci, která obsahují
cyklosporin
• léky k hojení žaludečních vředů, které obsahují sukralfát

→ Informujte svého lékaře, pokud užíváte kterýkoli z těchto léků. Neukončujte léčbu bez
konzultace se svým lékařem.

Poraďte se s lékařem nebo lékárníkem, pokud užíváte:
• antacida k léčbě žaludečních vředů, pálení žáhy nebo refluxní choroby jícnu kyselého obsahu žaludku zpět do jícnu• doplňky stravy obsahující minerály nebo vitamíny, které obsahují hořčík nebo železo

→ Pokud užíváte některé z těchto přípravků, poraďte se před užíváním přípravku Biktarvy se
svým lékařem nebo lékárníkem.
Antacida a doplňky stravy obsahující hořčík: Užijte přípravek Biktarvy nejméně 2 hodiny před
užitím antacid nebo doplňků stravy obsahujících hliník a/nebo hořčík. Nebo můžete užít přípravek
Biktarvy nejméně 2 hodiny poté společně s jídlem.
Doplňky stravy obsahující železo: Užijte přípravek Biktarvy nejméně 2 hodiny před užitím
doplňků stravy obsahujících železo, nebo je můžete užít současně s jídlem.

Těhotenství a kojení

• Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět,
poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
• Pokud otěhotníte, informujte o tom neprodleně svého lékaře a zeptejte se ho na potenciální
přínosy a rizika antiretrovirové léčby pro Vás a Vaše dítě.

Pokud jste v průběhu těhotenství užívala přípravek Biktarvy, může lékař požadovat v zájmu sledování
vývoje dítěte pravidelné krevní a jiné diagnostické testy. U dětí, jejichž matky užívaly v průběhu

těhotenství nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy nad rizikem nežádoucích účinků.

V průběhu léčby přípravkem Biktarvy nekojte, protože některé léčivé látky obsažené v tomto léku
jsou přenášeny do mateřského mléka. U žen infikovaných HIV se kojení nedoporučuje, protože
infekce HIV se mateřským mlékem může přenést na dítě. Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete,
poraďte se co nejdříve se svým lékařem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek Biktarvy může způsobovat závratě. Pocítíte-li při užívání přípravku Biktarvy závratě,
neřiďte dopravní prostředek, nejezděte na kole ani neobsluhujte žádné přístroje nebo stroje.

Přípravek Biktarvy obsahuje sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek Biktarvy užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.

K dispozici jsou dvě síly tablet přípravku Biktarvy. Lékař Vám předepíše vhodnou tabletu pro Váš věk
a tělesnou hmotnost.

Doporučená dávka přípravku je:

Děti ve věku 2 let a starší s tělesnou hmotností nejméně 14 kg, ale nižší než 25 kg: jedna tableta
denně s jídlem nebo bez něj
Vzhledem k hořké chuti se nedoporučuje potahované tablety kousat nebo drtit.
Máte-li potíže se spolknutím tablety vcelku, můžete ji rozdělit na poloviny a užít jednu polovinu po
druhé, čímž zajistíte, že užijete celou dávku. Rozdělené tablety neuchovávejte.

Dělicí rýha na tabletě slouží pouze k rozlomení tablety, pokud má Vaše dítě potíže se spolknutím
tablety vcelku.

Vícečetné balení na 90 dní obsahuje tři balení, každé na 30 dní.

→ Poraďte se s lékařem nebo lékárníkem, pokud užíváte:
• antacida k léčbě žaludečních vředů, pálení žáhy nebo refluxní choroby jícnu, která obsahují
hydroxid hlinitý a/nebo hořečnatý
• doplňky stravy obsahující minerály nebo vitamíny, které obsahují hořčík nebo železo
→ Více informací o užívání těchto léků s přípravkem Biktarvy viz bod 2.

Pokud jste léčen
Jestliže jste užil
Pokud užijete větší než doporučenou dávku přípravku Biktarvy, může se zvýšit riziko možných
nežádoucích účinků tohoto léku
Vyhledejte ihned svého lékaře nebo nejbližší lékařskou pohotovost a požádejte o radu. Vezměte
s sebou lahvičku nebo krabičku s tabletami, abyste mohl

Jestliže jste zapomněl
Je důležité, abyste nevynechal
Jestliže jste vynechal• Jestliže si vzpomenete do 18 hodin od doby, kdy přípravek Biktarvy obvykle užíváte, vezměte
si tabletu co nejdříve. Další dávku užijte v obvyklou dobu.
• Jestliže si vzpomenete až za 18 hodin nebo více od doby, kdy přípravek Biktarvy obvykle
užíváte, pak vynechanou dávku neberte. Vyčkejte a užijte následující dávku v obvyklou dobu.

Zvracíte-li méně než 1 hodinu po užití přípravku Biktarvy, užijte další tabletu. Zvracíte-li za více než
hodinu po užití přípravku Biktarvy, není potřeba užívat další tabletu až do doby, kdy máte užít svou
další pravidelnou dávku.

Nepřestávejte užívat přípravek Biktarvy

Nepřestávejte užívat přípravek Biktarvy, aniž byste informovalpřípravkem Biktarvy může nepříznivě ovlivnit odpověď na budoucí léčbu. Jestliže léčbu přípravkem
Biktarvy z nějakého důvodu ukončíte, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete znovu užívat
tablety přípravku Biktarvy.

Jestliže Vám zásoba přípravku Biktarvy začne docházet, obstarejte si včas další přípravek od
svého lékaře nebo lékárníka. Je to velmi důležité, neboť množství viru se může při přerušení užívání
přípravku, a to i na krátkou dobu, významně zvýšit. Může pak být obtížnější onemocnění léčit.

Trpíte-li jak infekcí HIV, tak hepatitidou B, je obzvláště důležité neukončovat léčbu přípravkem
Biktarvy, aniž byste to nejdříve konzultovalukončení léčby může být nezbytné provést krevní testy. U některých pacientů s pokročilým jaterním
onemocněním nebo cirhózou jater se ukončení léčby nedoporučuje, protože to může vést ke zhoršení
hepatitidy, které může být život ohrožující.

→ Ihned informujte svého lékaře o nových nebo neobvyklých příznacích, které zaznamenáte po
ukončení léčby, zvláště o příznacích, které byste spojoval
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Možné závažné nežádoucí účinky: ihned informujte svého lékaře

• Jakékoliv známky zánětu nebo infekce. U některých pacientů s infekcí HIV v pokročilém
stádiu imunitním systémemzahájení léčby HIV. Předpokládá se, že tyto příznaky jsou zapříčiněny zlepšením imunitní
odpovědi celého organismu, což umožňuje tělu bojovat s infekcí, která mohla být přítomna i bez
zřetelných příznaků.

• Autoimunitní poruchy, při nichž imunitní systém napadá zdravou tělesnou tkáň, se mohou
také objevit poté, co začnete užívat léky k léčbě infekce HIV. Autoimunitní poruchy se mohou
objevit měsíce po zahájení léčby. Sledujte jakékoli příznaky infekce nebo jiné příznaky, jako je:
- svalová slabost,
- slabost začínající v rukou a nohou a směřující nahoru k trupu,

- bušení srdce, třes nebo zvýšená aktivita.

→ Jestliže zaznamenáte známky a příznaky zánětu nebo infekce, ihned informujete svého
lékaře.

Časté nežádoucí účinky
• deprese
• neobvyklé sny
• bolest hlavy
• závratě
• průjem
• pocit na zvracení
• únava

Méně časté nežádoucí účinky
• anemie
• zvracení
• bolesti břicha
• problémy s trávením vedoucí k nepříjemným pocitům po jídle
• nadýmání
• otoky obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla
• svědění
• vyrážka
• kopřivka
• bolest kloubů
• sebevražedné myšlenky a pokus o sebevraždu psychické problémy• úzkost
• poruchy spánku

Krevní testy mohou také ukázat:
• vyšší hladiny látek zvaných bilirubin a/nebo sérový kreatinin v krvi

Vzácné nežádoucí účinky
• Stevensův-Johnsonův syndrom příznaky podobnými chřipce. O několik dní později se objeví další příznaky, včetně:
- bolestivé červené nebo purpurové kůže, která vypadá jako spálená a olupuje se
- puchýřů na kůži, v ústech, nosu a na pohlavních orgánech
- červených, bolestivých, slzících očí
→ Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z těchto příznaků, okamžitě přerušte léčbu a ihned
informujte svého lékaře.

→ Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků v závažné míře, informujte svého
lékaře.

Jiné účinky, které se mohou vyskytnout během léčby HIV

Frekvence následujících nežádoucích účinků není známa

• Problémy s kostmi. U některých pacientů užívajících kombinované antiretrovirové přípravky,
jako je přípravek Biktarvy, se může vyvinout onemocnění kostí nazývané osteonekróza
tohoto typu, užívání kortikosteroidů, pití alkoholu, velmi slabý imunitní systém a nadváha jsou
některými z mnoha rizikových faktorů pro rozvoj tohoto onemocnění. Známkami osteonekrózy
jsou:
- ztuhlost kloubů
- bolesti kloubů - potíže při pohybu
→ Jestliže se u Vás vyskytne kterýkoliv z těchto příznaků, informujte svého lékaře.

Během léčby HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti a zvýšení hladin lipidů v krvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu a životním stylem a v případě lipidů
v krvi někdy se samotnou léčbou HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto změny zjistil.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Biktarvy uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a lahvičce nebo
blistrech za {EXP}. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Uchovávejte v dobře
uzavřené lahvičce. Nepoužívejte, pokud je ochranný prvek proti manipulaci na uzávěru lahvičky
poškozený nebo chybí.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Biktarvy obsahuje

Léčivými látkami jsou bictegravirum, emtricitabinum a tenofovirum alafenamidum. Jedna tableta
přípravku Biktarvy obsahuje bictegravirum natricum v množství odpovídajícím bictegravirum 30 mg,
emtricitabinum 120 mg a tenofoviri alafenamidi fumaras v množství odpovídajícím tenofovirum
alafenamidum 15 mg.

Dalšími složkami jsou

Jádro tablety
Mikrokrystalická celulóza
Potahová vrstva tablety
Polyvinylalkohol železitý

Jak přípravek Biktarvy vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek Biktarvy 30 mg/120 mg/15 mg potahované tablety jsou růžové tablety ve tvaru tobolky, na
jedné straně tablety je vyraženo „BVY“ a na druhé straně tablety je dělicí rýha.

Tablety jsou dodávány v lahvičce. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Přípravek Biktarvy je dodáván v lahvičkách obsahujících 30 tablet a v balení obsahujícím 3 lahvičky,
z nichž každá obsahuje 30 tablet. Každá lahvička obsahuje silikagelové vysoušedlo, které musí být
uchováváno v lahvičce, protože pomáhá chránit tablety. Vysoušedlo silikagel je obsaženo
v samostatném sáčku nebo nádobce a není určeno k vnitřnímu užití.

Držitel rozhodnutí o registraci
Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork, T45 DPIrsko

Výrobce
Gilead Sciences Ireland UC
IDA Business & Technology Park
Carrigtohill
County Cork
Irsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Gilead Sciences Belgium SRL-BV
Tél/Tel: + 32 Lietuva
Gilead Sciences Ireland UC
Tel.: + 353 България
Gilead Sciences Ireland UC
Тел.: + 353 Luxembourg/Luxemburg
Gilead Sciences Belgium SRL-BV
Tél/Tel: + 32 Česká republika
Gilead Sciences s.r.o.
Tel.: + 420 Magyarország
Gilead Sciences Ireland UC
Tel.: + 353 Danmark
Gilead Sciences Sweden AB
Tlf: + 46 Malta
Gilead Sciences Ireland UC
Tel.: + 353 Deutschland
Gilead Sciences GmbH
Tel.: + 49 Nederland
Gilead Sciences Netherlands B.V.
Tel.: + 31 Eesti
Gilead Sciences Ireland UC
Tel.: + 353 Norge
Gilead Sciences Sweden AB
Tlf: + 46 Ελλάδα
Gilead Sciences Ελλάς Μ.ΕΠΕ.
Τηλ: + 30 Österreich
Gilead Sciences GesmbH
Tel.: + 43
España
Gilead Sciences, S.L.
Tel.: + 34 Polska
Gilead Sciences Poland Sp. z o.o.
Tel.: + 48 France
Gilead Sciences
Tél: + 33 Portugal
Gilead Sciences, Lda.
Tel.: + 351 Hrvatska
Gilead Sciences Ireland UC
Tel.: + 353 România
Gilead Sciences Tel.: + 40 31 631 18
Ireland
Gilead Sciences Ireland UC
Tel.: + 353 Slovenija
Gilead Sciences Ireland UC
Tel.: + 353 Ísland
Gilead Sciences Sweden AB
Sími: + 46 Slovenská republika
Gilead Sciences Slovakia s.r.o.
Tel.: + 421 Italia
Gilead Sciences S.r.l.
Tel.: + 39 02
Suomi/Finland
Gilead Sciences Sweden AB
Puh/Tel: + 46 Κύπρος
Gilead Sciences Ελλάς Μ.ΕΠΕ.
Τηλ: + 30 Sverige
Gilead Sciences Sweden AB
Tel.: + 46 Latvija
Gilead Sciences Ireland UC
Tel.: + 353 United Kingdom Gilead Sciences Ireland UC
Tel.: + 44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována .

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese: http://www.ema.europa.eu.

Příbalová informace: informace pro uživatele

Biktarvy 50 mg/200 mg/25 mg potahované tablety
bictegravirum/emtricitabinum/tenofovirum alafenamidum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Pokud byl přípravek Biktarvy předepsán Vašemu dítěti, vezměte prosím na vědomí, že všechny
informace uvedené v této příbalové informaci jsou určeny Vašemu dítěti „Vaše dítě“ namísto „Vy“
Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Biktarvy a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Biktarvy užívat
3. Jak se přípravek Biktarvy užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Biktarvy uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Biktarvy a k čemu se používá


Přípravek Biktarvy obsahuje tři léčivé látky:
• biktegravir, antiretrovirový přípravek ze skupiny inhibitorů integrázy inhibitor, INSTI• emtricitabin, antiretrovirový přípravek ze skupiny nukleosidových inhibitorů reverzní
transkriptázy • tenofovir-alafenamid, antiretrovirový přípravek ze skupiny nukleotidových inhibitorů reverzní
transkriptázy
Přípravek Biktarvy je jedna tableta pro léčbu infekce virem lidské imunitní nedostatečnosti u dospělých, dospívajících a dětí ve věku 2 let nebo starších s tělesnou hmotností nejméně 14 kg.

Přípravek Biktarvy snižuje množství viru HIV ve Vašem těle. Tím se zlepší Váš imunitní systém a
sníží riziko vzniku onemocnění souvisejících s infekcí virem HIV.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Biktarvy užívat

Neužívejte přípravek Biktarvy

• jestliže jste alergickýkteroukoli další složku tohoto přípravku

• jestliže v současné době užíváte některé z následujících léků:
- rifampicin, přípravek užívaný k léčbě některých bakteriálních infekcí, jako je
tuberkulóza
- třezalku tečkovanou deprese a úzkosti, nebo přípravky, které ji obsahují.

→ Platí-li pro Vás kterýkoli z výše uvedených bodů, neužívejte přípravek Biktarvy a ihned
informujte svého lékaře.

Upozornění a opatření

Před užitím přípravku Biktarvy se poraďte se svým lékařem:

• Jestliže máte problémy s játry nebo jste prodělalkteří jsou léčeni antiretrovirotiky, je vyšší riziko závažných a potenciálně smrtelných jaterních
komplikací. Jestliže máte infekci virem hepatitidy B, Váš lékař pečlivě zváží, jaký léčebný
režim je pro Vás nejlepší.

• Jestliže máte infekci virem hepatitidy B. Jaterní problémy se mohou zhoršit poté, co
přestanete přípravek Biktarvy užívat.
→ Nepřestávejte užívat přípravek Biktarvy, jestliže máte hepatitidu B. Nejprve se poraďte se svým
lékařem. Další podrobnosti viz bod 3 Nepřestávejte užívat přípravek Biktarvy.

• Jestliže trpíte onemocněním ledvin nebo jestliže vyšetření ukazuje na problémy s
ledvinami. Při zahájení a během léčby přípravkem Biktarvy Vám může lékař provádět krevní
testy, aby sledoval funkci Vašich ledvin.

Během užívání přípravku Biktarvy

Jakmile začnete užívat přípravek Biktarvy, sledujte:

• známky zánětu nebo infekce
• bolest kloubů, ztuhlost nebo problémy s kostmi

→ Jestliže zaznamenáte kterýkoli z těchto příznaků, sdělte to ihned svému lékaři. Pro více
informací si přečtěte bod 4 Možné nežádoucí účinky.

Při dlouhodobém užívání by mohlo k problémům s ledvinami dojít
Tento přípravek neléčí infekci HIV. I při užívání přípravku Biktarvy se mohou dále vyvíjet infekce
nebo jiná onemocnění související s infekcí HIV.

Děti a dospívající

Tento léčivý přípravek nepodávejte dětem a dospívajícím s tělesnou hmotností nižší než 25 kg bez
ohledu na věk. Pro děti od 2 let s tělesnou hmotností minimálně 14 kg, ale méně než 25 kg, jsou k
dispozici potahované tablety přípravku Biktarvy o síle 30 mg/120 mg/15 mg. Použití přípravku
Biktarvy u dětí mladších 2 let nebo s tělesnou hmotností nižší než 14 kg nebylo dosud zkoumáno.

U některých dětí ve věku od 3 do méně než 12 let, které dostávaly jednu z léčivých látek alafenamidzdraví kostí a budoucí riziko zlomenin u dětí jsou nejisté. Váš lékař bude zdraví kostí Vašeho dítěte
dle potřeby sledovat.


Další léčivé přípravky a přípravek Biktarvy

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalvzájemně působit. Následkem toho může být ovlivněna hladina přípravku Biktarvy nebo jiných
přípravků v krvi. To může způsobit, že léčivé přípravky přestanou správně působit nebo že se zhorší
některé nežádoucí účinky. V některých případech může Váš lékař změnit dávkování přípravků a bude
kontrolovat jejich hladiny v krvi.

Léky, které nesmí být nikdy užívány společně s přípravkem Biktarvy:
• rifampicin, přípravek užívaný k léčbě některých bakteriálních infekcí, jako je tuberkulóza
• třezalka tečkovaná úzkosti, nebo přípravky, které ji obsahují.

→ Pokud užíváte některý z těchto léků, neužívejte přípravek Biktarvy a ihned informujte svého
lékaře.

Informujte svého lékaře, jestliže užíváte:

• léky užívané k léčbě infekce HIV a/nebo hepatitidy B, které obsahují:
- adefovir-dipivoxil, atazanavir, biktegravir, emtricitabin, lamivudin, tenofovir-alafenamid
nebo tenofovir-disoproxil
• antibiotika užívaná k léčbě bakteriálních infekcí, která obsahují:
- azithromycin, klarithromycin, rifabutin nebo rifapentin
• antikonvulziva užívaná k léčbě epilepsie, která obsahují:
- karbamazepin, oxkarbazepin, fenobarbital nebo fenytoin
• imunosupresiva užívaná k potlačení imunitní odpovědi těla po transplantaci, která obsahují
cyklosporin
• léky k hojení žaludečních vředů, které obsahují sukralfát

→ Informujte svého lékaře, pokud užíváte kterýkoli z těchto léků. Neukončujte léčbu bez
konzultace se svým lékařem.

Poraďte se s lékařem nebo lékárníkem, pokud užíváte:
• antacida k léčbě žaludečních vředů, pálení žáhy nebo refluxní choroby jícnu kyselého obsahu žaludku zpět do jícnu• doplňky stravy obsahující minerály nebo vitamíny, které obsahují hořčík nebo železo

→ Pokud užíváte některé z těchto přípravků, poraďte se před užíváním přípravku Biktarvy se
svým lékařem nebo lékárníkem.
Antacida a doplňky stravy obsahující hořčík: Užijte přípravek Biktarvy nejméně 2 hodiny před
užitím antacid nebo doplňků stravy obsahujících hliník a/nebo hořčík. Nebo můžete užít přípravek
Biktarvy nejméně 2 hodiny poté společně s jídlem.
Doplňky stravy obsahující železo: Užijte přípravek Biktarvy nejméně 2 hodiny před užitím
doplňků stravy obsahujících železo, nebo je můžete užít současně s jídlem.

Těhotenství a kojení

• Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět,
poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
• Pokud otěhotníte, informujte o tom neprodleně svého lékaře a zeptejte se ho na potenciální
přínosy a rizika antiretrovirové léčby pro Vás a Vaše dítě.

Pokud jste v průběhu těhotenství užívala přípravek Biktarvy, může lékař požadovat v zájmu sledování
vývoje dítěte pravidelné krevní a jiné diagnostické testy. U dětí, jejichž matky užívaly v průběhu

těhotenství nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy nad rizikem nežádoucích účinků.

V průběhu léčby přípravkem Biktarvy nekojte, protože některé léčivé látky obsažené v tomto léku
jsou přenášeny do mateřského mléka. U žen infikovaných HIV se kojení nedoporučuje, protože
infekce HIV se mateřským mlékem může přenést na dítě. Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete,
poraďte se co nejdříve se svým lékařem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek Biktarvy může způsobovat závratě. Pocítíte-li při užívání přípravku Biktarvy závratě,
neřiďte dopravní prostředek, nejezděte na kole ani neobsluhujte žádné přístroje nebo stroje.

Přípravek Biktarvy obsahuje sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek Biktarvy užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.

K dispozici jsou dvě síly tablet přípravku Biktarvy. Lékař Vám předepíše vhodnou tabletu pro Váš věk
a tělesnou hmotnost.

Doporučená dávka přípravku je:

Dospělí, dospívající a děti s tělesnou hmotností nejméně 25 kg: jedna tableta denně s jídlem nebo
bez něj
Vzhledem k hořké chuti se nedoporučuje potahované tablety kousat nebo drtit.
Máte-li potíže se spolknutím tablety vcelku, můžete ji rozdělit na poloviny a užít jednu polovinu po
druhé, čímž zajistíte, že užijete celou dávku. Rozdělené tablety neuchovávejte.

Přípravek Biktarvy v blistrovém balení na 30 dní obsahuje čtyři blistry se 7 tabletami a jeden blistr se
tabletami. Aby bylo možné snadno sledovat užívání léčivého přípravku po dobu 30 dní, jsou na blistr
se 7 tabletami vytištěny dny v týdnu a na blistr se 2 tabletami si můžete napsat příslušné dny v týdnu.
Vícečetné balení na 90 dní obsahuje tři balení, jedno na 30 dní.

→ Poraďte se s lékařem nebo lékárníkem, pokud užíváte:
• antacida k léčbě žaludečních vředů, pálení žáhy nebo refluxní choroby jícnu, která obsahují
hydroxid hlinitý a/nebo hořečnatý
• doplňky stravy obsahující minerály nebo vitamíny, které obsahují hořčík nebo železo
→ Více informací o užívání těchto léků s přípravkem Biktarvy viz bod 2.

Pokud jste léčen
Jestliže jste užil
Pokud užijete větší než doporučenou dávku přípravku Biktarvy, může se zvýšit riziko možných
nežádoucích účinků tohoto léku
Vyhledejte ihned svého lékaře nebo nejbližší lékařskou pohotovost a požádejte o radu. Vezměte
s sebou lahvičku nebo krabičku s tabletami, abyste mohl

Jestliže jste zapomněl
Je důležité, abyste nevynechal
Jestliže jste vynechal• Jestliže si vzpomenete do 18 hodin od doby, kdy přípravek Biktarvy obvykle užíváte, vezměte
si tabletu co nejdříve. Další dávku užijte v obvyklou dobu.
• Jestliže si vzpomenete až za 18 hodin nebo více od doby, kdy přípravek Biktarvy obvykle
užíváte, pak vynechanou dávku neberte. Vyčkejte a užijte následující dávku v obvyklou dobu.

Zvracíte-li méně než 1 hodinu po užití přípravku Biktarvy, užijte další tabletu. Zvracíte-li za více než
hodinu po užití přípravku Biktarvy, není potřeba užívat další tabletu až do doby, kdy máte užít svou
další pravidelnou dávku.

Nepřestávejte užívat přípravek Biktarvy

Nepřestávejte užívat přípravek Biktarvy, aniž byste informovalpřípravkem Biktarvy může nepříznivě ovlivnit odpověď na budoucí léčbu. Jestliže léčbu přípravkem
Biktarvy z nějakého důvodu ukončíte, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete znovu užívat
tablety přípravku Biktarvy.

Jestliže Vám zásoba přípravku Biktarvy začne docházet, obstarejte si včas další přípravek od
svého lékaře nebo lékárníka. Je to velmi důležité, neboť množství viru se může při přerušení užívání
přípravku, a to i na krátkou dobu, významně zvýšit. Může pak být obtížnější onemocnění léčit.

Trpíte-li jak infekcí HIV, tak hepatitidou B, je obzvláště důležité neukončovat léčbu přípravkem
Biktarvy, aniž byste to nejdříve konzultovalukončení léčby může být nezbytné provést krevní testy. U některých pacientů s pokročilým jaterním
onemocněním nebo cirhózou jater se ukončení léčby nedoporučuje, protože to může vést ke zhoršení
hepatitidy, které může být život ohrožující.

→ Ihned informujte svého lékaře o nových nebo neobvyklých příznacích, které zaznamenáte po
ukončení léčby, zvláště o příznacích, které byste spojoval
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Možné závažné nežádoucí účinky: ihned informujte svého lékaře

• Jakékoliv známky zánětu nebo infekce. U některých pacientů s infekcí HIV v pokročilém
stádiu imunitním systémemzahájení léčby HIV. Předpokládá se, že tyto příznaky jsou zapříčiněny zlepšením imunitní
odpovědi celého organismu, což umožňuje tělu bojovat s infekcí, která mohla být přítomna i bez
zřetelných příznaků.

• Autoimunitní poruchy, při nichž imunitní systém napadá zdravou tělesnou tkáň, se mohou
také objevit poté, co začnete užívat léky k léčbě infekce HIV. Autoimunitní poruchy se mohou
objevit měsíce po zahájení léčby. Sledujte jakékoli příznaky infekce nebo jiné příznaky, jako je:
- svalová slabost,
- slabost začínající v rukou a nohou a směřující nahoru k trupu,

- bušení srdce, třes nebo zvýšená aktivita.

→ Jestliže zaznamenáte známky a příznaky zánětu nebo infekce, ihned informujete svého
lékaře.

Časté nežádoucí účinky
• deprese
• neobvyklé sny
• bolest hlavy
• závratě
• průjem
• pocit na zvracení
• únava

Méně časté nežádoucí účinky
• anemie
• zvracení
• bolesti břicha
• problémy s trávením vedoucí k nepříjemným pocitům po jídle
• nadýmání
• otoky obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla
• svědění
• vyrážka
• kopřivka
• bolest kloubů
• sebevražedné myšlenky a pokus o sebevraždu psychické problémy• úzkost
• poruchy spánku

Krevní testy mohou také ukázat:
• vyšší hladiny látek zvaných bilirubin a/nebo sérový kreatinin v krvi

Vzácné nežádoucí účinky
• Stevensův-Johnsonův syndrom příznaky podobnými chřipce. O několik dní později se objeví další příznaky, včetně:
- bolestivé červené nebo purpurové kůže, která vypadá jako spálená a olupuje se
- puchýřů na kůži, v ústech, nosu a na pohlavních orgánech
- červených, bolestivých, slzících očí

→ Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z těchto příznaků, okamžitě přerušte léčbu a ihned
informujte svého lékaře.

→ Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků v závažné míře, informujte svého
lékaře.

Jiné účinky, které se mohou vyskytnout během léčby HIV

Frekvence následujících nežádoucích účinků není známa

• Problémy s kostmi. U některých pacientů užívajících kombinované antiretrovirové přípravky,
jako je přípravek Biktarvy, se může vyvinout onemocnění kostí nazývané osteonekróza
tohoto typu, užívání kortikosteroidů, pití alkoholu, velmi slabý imunitní systém a nadváha jsou
některými z mnoha rizikových faktorů pro rozvoj tohoto onemocnění. Známkami osteonekrózy
jsou:
- ztuhlost kloubů
- bolesti kloubů - potíže při pohybu
→ Jestliže se u Vás vyskytne kterýkoliv z těchto příznaků, informujte svého lékaře.

Během léčby HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti a zvýšení hladin lipidů v krvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu a životním stylem a v případě lipidů
v krvi někdy se samotnou léčbou HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto změny zjistil.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Biktarvy uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a lahvičce nebo
blistrech za {EXP}. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Lahvička
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Uchovávejte v dobře
uzavřené lahvičce. Nepoužívejte, pokud je uzávěr garantující neporušenost obalu poškozený nebo
chybí.

Blistr
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Nepoužívejte, pokud je fólie
blistru porušená nebo protržená.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Biktarvy obsahuje

Léčivými látkami jsou bictegravirum, emtricitabinum a tenofovirum alafenamidum. Jedna tableta
přípravku Biktarvy 50 mg/200 mg/25 mg obsahuje bictegravirum natricum v množství odpovídajícím
bictegravirum 50 mg, emtricitabinum 200 mg a tenofoviri alafenamidi fumaras v množství
odpovídajícím tenofovirum alafenamidum 25 mg.

Dalšími složkami jsou

Jádro tablety
Mikrokrystalická celulóza

Potahová vrstva tablety
Polyvinylalkohol železitý
Jak přípravek Biktarvy vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek Biktarvy 50 mg/200 mg/25 mg potahované tablety jsou fialovohnědé tablety ve tvaru
tobolky, na jedné straně tablety je vyraženo „GSI“ a na druhé straně tablety je „9883“.

Tablety se mohou dodávat buď v lahvičce nebo v blistrech. Na trhu nemusí být všechny velikosti
balení.

Lahvička
Přípravek Biktarvy je dodáván v lahvičkách obsahujících 30 tablet a v balení obsahujícím 3 lahvičky,
z nichž jedna obsahuje 30 tablet. Každá lahvička obsahuje silikagelové vysoušedlo, které musí být
uchováváno v lahvičce, protože pomáhá chránit tablety. je obsaženo v samostatném sáčku nebo
nádobce a není určeno k vnitřnímu užití.

Blistr
Přípravek Biktarvy 50 mg/200 mg/25 mg tablety je dodáván také v blistrech obsahujících 30 tablet
a ve vícečetných baleních obsahujících 3 krabičky, z nichž jedna obsahuje 30 tablet. Jedno balení
obsahuje 4 blistry obsahující 7 tablet a 1 blistr obsahující 2 tablety. Každá dutina blistru obsahuje
vysoušedlo, které se nesmí odstraňovat, ani polykat.

Držitel rozhodnutí o registraci
Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork, T45 DPIrsko

Výrobce
Gilead Sciences Ireland UC
IDA Business & Technology Park
Carrigtohill
County Cork
Irsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Gilead Sciences Belgium SRL-BV
Tél/Tel: + 32 Lietuva
Gilead Sciences Ireland UC
Tel.: + 353 България
Gilead Sciences Ireland UC
Тел.: + 353 Luxembourg/Luxemburg
Gilead Sciences Belgium SRL-BV
Tél/Tel: + 32 Česká republika
Gilead Sciences s.r.o.
Tel.: + 420 Magyarország
Gilead Sciences Ireland UC
Tel.: + 353 Danmark
Gilead Sciences Sweden AB
Tlf: + 46 Malta
Gilead Sciences Ireland UC
Tel.: + 353
Deutschland
Gilead Sciences GmbH
Tel.: + 49 Nederland
Gilead Sciences Netherlands B.V.
Tel.: + 31 Eesti
Gilead Sciences Ireland UC
Tel.: + 353 Norge
Gilead Sciences Sweden AB
Tlf: + 46 Ελλάδα
Gilead Sciences Ελλάς Μ.ΕΠΕ.
Τηλ: + 30 Österreich
Gilead Sciences GesmbH
Tel.: + 43 España
Gilead Sciences, S.L.
Tel.: + 34 Polska
Gilead Sciences Poland Sp. z o.o.
Tel.: + 48 France
Gilead Sciences
Tél: + 33 Portugal
Gilead Sciences, Lda.
Tel.: + 351 Hrvatska
Gilead Sciences Ireland UC
Tel.: + 353 România
Gilead Sciences Tel.: + 40 31 631 18
Ireland
Gilead Sciences Ireland UC
Tel.: + 353 Slovenija
Gilead Sciences Ireland UC
Tel.: + 353 Ísland
Gilead Sciences Sweden AB
Sími: + 46 Slovenská republika
Gilead Sciences Slovakia s.r.o.
Tel.: + 421 Italia
Gilead Sciences S.r.l.
Tel.: + 39 02
Suomi/Finland
Gilead Sciences Sweden AB
Puh/Tel: + 46 Κύπρος
Gilead Sciences Ελλάς Μ.ΕΠΕ.
Τηλ: + 30 Sverige
Gilead Sciences Sweden AB
Tel.: + 46 Latvija
Gilead Sciences Ireland UC
Tel.: + 353 United Kingdom Gilead Sciences Ireland UC
Tel.: + 44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována .

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese: http://www.ema.europa.eu.