PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Benepali 25 mg, injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje etanerceptum 25 mg.
Etanercept je fúzní protein složený z receptoru p 75 tumor nekrotizujícího faktoru a Fc proteinu,
vyráběný technologií rekombinace DNA v expresním systému ovarií čínského křečíka
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok
Roztok je čirý až slabě opalescentní, bezbarvý nebo světle žlutý a jeho pH je nastaveno na 6,2 ± 0,3.
Osmolalita roztoku je 325 ± 35 mOsm/kg.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Revmatoidní artritida
Benepali v kombinaci s methotrexátem je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní revmatoidní
artritidy u dospělých v případech, kdy po podání jiných chorobu modifikujících léků, včetně
methotrexátu
Benepali může být podáván jako monoterapie v případě intolerance methotrexátu nebo pokud je
pokračující léčba methotrexátem nevhodná.
Benepali je také indikován k léčbě závažné aktivní a progresivní revmatoidní artritidy u dospělých,
kteří nebyli předtím léčeni methotrexátem.
Benepali použitý samostatně nebo v kombinaci s methotrexátem prokázal rentgenologicky měřitelné
snížení míry progrese poškození kloubů a fyzické funkční zlepšení.
Juvenilní idiopatická artritida
Léčba polyartritidy dospívajících ve věku od 2 let, u nichž nebylo dosaženo adekvátní odpovědi na léčbu methotrexátem,
nebo u nichž methotrexát nebyl tolerován.
Léčba psoriatické artritidy u dospívajících ve věku od 12 let, u nichž nebylo dosaženo adekvátní
odpovědi na léčbu methotrexátem, nebo u nichž methotrexát nebyl tolerován.
Léčba artritidy spojené s entezitidou u dospívajících ve věku od 12 let, u nichž nebylo dosaženo
adekvátní odpovědi na konvenční léčbu nebo u nichž konvenční léčba nebyla tolerována.
Psoriatická artritida
Léčba aktivní a progresivní psoriatické artritidy u dospělých v případech, kdy po předchozím podání
jiných chorobu modifikujících léků nebylo dosaženo adekvátní terapeutické odpovědi. Etanercept
prokázal fyzické funkční zlepšení u pacientů s psoriatickou artritidou a rentgenologicky měřitelné
snížení míry progrese poškození periferních kloubů u pacientů se symetrickými polyartikulárními
podtypy choroby.
Axiální spondylartritidy
Ankylozující spondylitida
Léčba dospělých se závažnou aktivní ankylozující spondylitidou, jestliže nebylo dosaženo adekvátní
odpovědi konvenční léčbou.
Radiograficky neprokazatelná axiální spondylartritida
Léčba dospělých se závažnou radiograficky neprokazatelnou axiální spondylartritidou s objektivními
známkami zánětu indikovanými zvýšenou hladinou C-reaktivního proteinu při zobrazení magnetickou rezonancí antirevmatika
Ložisková psoriáza
Léčba dospělých se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou, kteří neodpovídají na jinou
systémovou terapii zahrnující cyklosporin, methotrexát nebo psoralen a ultrafialové světlo A
Ložisková psoriáza u dětí
Léčba chronické těžké ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících ve věku od 6 let, kteří neodpovídají
dostatečně na jinou systémovou terapii nebo fototerapii nebo tuto terapii netolerují.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba přípravkem Benepali má být zahájena a prováděna pod dohledem lékaře specializovaného na
diagnostiku a léčbu revmatoidní artritidy, juvenilní idiopatické artritidy, psoriatické artritidy,
ankylozující spondylitidy, radiograficky neprokazatelné axiální spondylartritidy,ložiskové psoriázy
nebo ložiskové psoriázy u dětí. Pacienti léčení přípravkem Benepali mají dostat kartu pacienta.
Přípravek Benepali je dostupný v síle 25 a 50 mg.
Dávkování
Revmatoidní artritida
Doporučená dávka je 25 mg etanerceptu podaných dvakrát týdně. Alternativně lze podat 50 mg jednou
týdně, což se ukázalo jako bezpečné a účinné
Psoriatická artritida, ankylozující spondylitida a radiograficky neprokazatelná axiální
spondylartritida
Doporučená dávka je 25 mg etanerceptu podaných dvakrát týdně, nebo 50 mg podaných jednou týdně.
Dostupné údaje naznačují, že u všech výše uvedených indikací je klinické odpovědi obvykle dosaženo
v průběhu 12 týdnů léčby. Pokračování v léčbě je třeba pečlivě zvážit u pacienta, který na ni během
této doby nevykazuje odpověď.
Ložisková psoriáza
Doporučená dávka je 25 mg etanerceptu podaných dvakrát týdně nebo 50 mg podaných jednou týdně.
Alternativně může být podáváno 50 mg 2x týdně až 12 týdnů a dále, je-li to nezbytné, dávka 25 mg
dvakrát týdně nebo dávka 50 mg jednou týdně. Léčba přípravkem Benepali má pokračovat až
dodosažení remise, až po dobu 24 týdnů. U některých dospělých pacientů může být vhodné
pokračování v terapii po 24 týdnech 12 týdnech, má být léčba ukončena. Je-li indikována opakovaná léčba přípravkem Benepali, má se
dodržet výše uvedená délka léčby. Dávka má být 25 mg dvakrát týdně nebo 50 mg jednou týdně.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin a jater
Nevyžaduje se úprava dávek.
Starší osoby
Nevyžaduje se žádná úprava dávek. Dávkování a způsob podání jsou stejné jako u dospělých ve věku
od 18 do 64 let.
Pediatrická populace
Přípravek Benepali je k dispozici pouze jako předplněná injekční stříkačka o obsahu 25 mg,
předplněná injekční stříkačka o obsahu 50 mg a předplněné pero o obsahu 50 mg.
Z tohoto důvodu není možné podávat přípravek Benepali pediatrickým pacientům, kteří vyžadují
menší než plnou dávku 25 mg nebo 50 mg. Pediatričtí pacienti, kteří vyžadují jinou dávku než plných
25 mg nebo 50 mg, nemají přípravek Benepali dostávat. Pokud je potřeba podat alternativní dávku,
mají se použít jiné přípravky s etanerceptem, které takovou možnost nabízí.
Dávka etanerceptu je založena na hmotnosti pediatrických pacientů. Pacientům o hmotnosti nižší než
62,5 kg má být podána přesná dávka v mg/kg za použití prášku a rozpouštědla pro injekční roztok
nebo prášku pro injekční roztok hmotnosti 62,5 kg a více může být dávka podávána pomocí fixní dávky v předplněné injekční
stříkačce nebo předplněném peru.
Bezpečnost a účinnost přípravku etanercept u dětí ve věku do 2 let nebyla stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Juvenilní idiopatická artritida
Doporučená dávka je 0,4 mg/kg podávaná 2x týdně v intervalu 3–4 dny mezi dávkami nebo 0,8 mg/kg podávaná 1x týdně. U pacientů, kteří nevykazují žádnou odpověď po 4 měsících, má být terapie
ukončena.
Pro podávání dětem s JIA s hmotností nižší než 25 kg může být vhodnější síla 10 mg v injekční
lahvičce.
Nebyly provedeny žádné formální klinické studie u dětí ve věku 2 až 3 let. Limitované bezpečnostní
údaje z registru pacientů však naznačují, že bezpečnostní profil u dětí ve věku 2 až 3 let je podobný
jako u dospělých a dětí ve věku 4 let a starších, pokud je podávána jednou týdně subkutánně dávka
0,8 mg/kg
U dětí mladších 2 let v indikaci juvenilní idiopatické artritidy není obecně použití etanerceptu vhodné.
Ložisková psoriáza u dětí Doporučená dávka je 0,8 mg/kg pacientů, kteří nevykazují žádnou odpověď po 12 týdnech, má být terapie ukončena.
Pokud je indikována opakovaná léčba přípravkem Benepali, má se postupovat podle výše uvedených
pokynů o délce terapie. Podává se dávka 0,8 mg/kg
U dětí mladších než 6 let v indikaci ložiskové psoriázy není obecně použití etanerceptu vhodné.
Způsob podání
Přípravek Benepali je určen k subkutánnímu podání
Úplný návod na přípravu a podání rozpuštěného přípravku Benepali je k dispozici v příbalové
informaci, bod 7 „Návod k přípravě a podání“.
Podrobné pokyny ohledně neúmyslných chyb v dávkování nebo v časovém rozvrhu, včetně vynechání
dávky, jsou k dispozici v příbalové informaci, bod 3.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Sepse nebo riziko sepse.
Léčba přípravkem Benepali nesmí být zahájena u pacientů s aktivní infekcí včetně chronických a
lokálních infekcí.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Infekce
Pacienti mají být vyšetřeni na infekce před zahájením, v průběhu a po ukončení léčení přípravkem
Benepali, přičemž je třeba brát v úvahu, že průměrný poločas vylučování etanerceptu je přibližně
70 hodin
Při používání etanerceptu byly pozorovány závažné infekce, sepse, tuberkulóza a oportunní infekce,
včetně invazivních plísňových infekcí, listerióza a legionelóza byly bakterie, mykobakterie, plísně, viry a parazité obzvláště u plísňových a dalších oportunních infekcí, nebyly tyto infekce rozpoznány, což vedlo k
opožděnému nasazení příslušné léčby a někdy k úmrtí. Při vyšetření pacientů na přítomnost infekce je
třeba brát v úvahu riziko pacienta vzhledem k významným oportunním infekcím endemickým mykózám
Pacienty, u kterých se v průběhu podávání přípravku Benepali rozvine infekce, je třeba přísně
monitorovat. Jestliže se u pacienta rozvíjí závažná infekce, musí být přípravek Benepali vysazen.
Bezpečnost a účinnost etanerceptu nebyla u pacientů s chronickými infekcemi hodnocena. Lékaři mají
pečlivě zvažovat podání přípravku Benepali pacientům, kteří mají v anamnéze opakované nebo
chronické infekce nebo trpí stavy, které mohou vytvářet dispozici k infekcím, např. pokročilý nebo
špatně kompenzovaný diabetes.
Tuberkulóza
U pacientů léčených etanerceptem byly hlášeny případy aktivní tuberkulózy včetně miliární a
extrapulmonální tuberkulózy.
Před zahájením léčby přípravkem Benepali musí být všichni pacienti vyšetřeni na aktivní a inaktivní
anamnézu tuberkulózy, možný předchozí kontakt s tuberkulózou a předchozí a/nebo současnou
imunosupresivní terapii. U všech pacientů musí být
vhodné screeningové testy - tj. tuberkulinový kožní test a rentgen hrudníku. Doporučuje se
zaznamenat výsledky těchto vyšetření do karty pacienta. Předepisujícím lékařům se připomíná riziko
falešně negativních výsledků tuberkulinových testů, zvláště u pacientů těžce nemocných nebo se
sníženou imunitou.
Při pozitivní diagnóze aktivní tuberkulózy se nesmí terapie přípravkem Benepali zahájit. Pokud je
diagnostikována inaktivní zahájena před začátkem terapie přípravkem Benepali a v souladu s místními doporučeními. V takovém
případě je třeba velmi pečlivě zhodnotit poměr přínosu/rizika terapie přípravkem Benepali.
Všechny pacienty je třeba informovat, že pokud se během léčby nebo po ukončení léčby přípravkem
Benepali objeví známky/příznaky naznačující tuberkulózu hmotnosti, zvýšená teplota
Reaktivace hepatitidy B
U pacientů, kteří byli v minulosti infikováni virem hepatitidy B TNF včetně etanerceptu, byla hlášena reaktivace hepatitidy B. Patří sem i zprávy o reaktivaci
hepatitidy B u pacientů, kteří byli anti-HBc pozitivní, avšak HBsAg negativní. Před zahájením léčby
přípravkem Benepali se musí u pacientů provést test na infekci HBV. U pacientů s pozitivním
výsledkem testu na infekci HBV se doporučuje konzultace s lékařem, který je odborníkem v léčbě
hepatitidy B. Při podávání přípravku Benepali pacientům, kteří byli v minulosti infikováni HBV, je
třeba opatrnosti. Tito pacienti musí být po celou dobu léčby a několik týdnů po jejím ukončení
sledováni na známky a příznaky aktivní infekce HBV. Nejsou k dispozici dostatečné údaje o léčbě
HBV infikovaných pacientů antivirovou terapií společně s terapií antagonisty TNF. U pacientů, u
nichž dojde k rozvoji infekce HBV, by se měla léčba přípravkem Benepali ukončit a zahájit léčba
účinnou antivirovou terapií spolu s vhodnou podpůrnou léčbou.
Zhoršení hepatitidy C
U pacientů léčených etanerceptem bylo hlášeno zhoršení hepatitidy C. Přípravek Benepali má být
podáván s opatrností u pacientů s hepatitidou C v anamnéze.
Současná léčba s anakinrou
Současné podávání etanerceptu s anakinrou bylo spojeno se zvýšeným rizikem závažných infekcí a s
neutropenií ve srovnání s podáváním samotného etanerceptu. Tato kombinace neprokázala zvýšení
klinického prospěchu. Proto se současné podávání přípravku Benepali s anakinrou nedoporučuje bod 4.5 a 4.8
Současná léčba s abataceptem
V klinických studiích vedlo současné podávání abataceptu a etanerceptu ke zvýšené incidenci
závažných nežádoucích příhod. Tato kombinace neprokázala lepší klinický benefit; takové použití se
nedoporučuje
Alergické reakce
Často byly hlášeny alergické reakce spojené s podáváním etanerceptu. Alergické reakce zahrnovaly
angioedém a kopřivku jakožto závažné reakce. Vyskytne-li se závažná alergická nebo anafylaktická
reakce, léčba přípravkem Benepali musí být okamžitě přerušena a má být zahájena adekvátní terapie.
Imunosuprese
Protože TNF ovlivňuje protizánětlivý proces a moduluje buněčnou imunitní odpověď, je možné, že
antagonisté TNF včetně etanerceptu, ovlivní přirozenou ochranu proti infekcím a malignitám. Ve
studii se 49 dospělými pacienty s revmatoidní artritidou léčenou etanerceptem nebylo pozorováno
žádné potlačení opožděné přecitlivělosti nebo hladiny imunoglobulinů nebo změny počtu
efektorových buněčných populací.
U dvou pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou se rozvinula infekce varicely se známkami a
příznaky aseptické meningitidy, která byla vyléčena bez následků. Pacienti s výraznou expozicí viru
varicely musí dočasně přerušit léčení přípravkem Benepali a je třeba u nich zvážit profylaktickou
léčbu imunoglobulinem proti varicella zoster.
Bezpečnost a účinnost etanerceptu u pacientů se sníženou imunitou nebyla hodnocena.
Maligní nádory a lymfoproliferativní onemocnění
Solidní a hematopoetické maligní nádory V postmarketingovém období se vyskytla hlášení o různých nádorových onemocněních karcinomu prsu, plic a lymfomu
V kontrolovaných částech klinických studií s antagonisty TNF bylo u pacientů léčených antagonisty
TNF pozorováno více případů lymfomů než u kontrolních pacientů. Jejich výskyt však byl vzácný a
období sledování pacientů léčených placebem bylo kratší než u pacientů, léčených antagonisty TNF.
Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů léčených antagonisty TNF hlášeny případy leukemie.
Zvýšené riziko vzniku lymfomu a leukemie je u pacientů s revmatoidní artritidou při dlouhotrvajícím
průběhu a vysoké aktivitě zánětlivého onemocnění předpokládané, což komplikuje odhad rizika.
Na základě současného stavu znalostí nelze u pacientů léčených antagonisty TNF vyloučit možné
riziko rozvoje lymfomů, leukemie či jiných hematopoetických nebo solidních malignit. Při zvažování
terapie antagonisty TNF u pacientů s maligním nádorovým onemocněním v anamnéze nebo při
zvažování pokračování léčby u pacientů, u kterých se rozvine maligní nádor, je třeba zvýšené
opatrnosti.
Zhoubná nádorová onemocnění, některá končící úmrtím, byla po uvedení přípravku hlášena u dětí,
dospívajících a mladých dospělých včetně etanerceptu. Lymfomy tvořily přibližně polovinu případů. Ostatní případy představovaly různé
typy malignit a zahrnovaly vzácné, s imunosupresí typicky spojené malignity. Riziko rozvoje malignit
u dětí a dospívajících léčených antagonisty TNF nelze vyloučit.
Karcinomy kůže
U pacientů léčených antagonisty TNF, včetně etanerceptu, byly hlášeny případy melanomu a
nemelanomového karcinomu kůže postmarketingovém období velmi zřídka hlášeny případy Merkelova buněčného karcinomu. U všech
pacientů, zejména u těch s rizikovými faktory pro vznik karcinomu kůže, se doporučuje pravidelné
vyšetření kůže.
Ze společných výsledků kontrolovaných klinických studií bylo pozorováno více případů NMSC u
pacientů léčených etanerceptem v porovnání s kontrolními pacienty, obzvláště u pacientů s psoriázou.
Vakcinace
Současně s přípravkem Benepali nesmí být podávány živé vakcíny. Údaje o sekundárním přenosu
infekce živými vakcínami u pacientů léčených etanerceptem nejsou k dispozici. Ve dvojitě zaslepené
placebem kontrolované randomizované klinické studii na dospělých pacientech s psoriatickou
artritidou dostalo 184 pacientů ve 4. týdnu také multivalentní pneumokokovou polysacharidovou
vakcínu. V této studii většina pacientů s psoriatickou artritidou, kteří dostávali etanercept, byla
schopna vykázat účinnou imunitní odpověď B-lymfocytů na pneumokokovou polysacharidovou
vakcínu, ale titry byly v úhrnu mírně nižší, přičemž několik pacientů mělo dvojnásobně vyšší titry v
porovnání s pacienty, kteří nedostávali etanercept. Klinický význam tohoto jevu není známý.
Tvorba autoprotilátek
Léčba přípravkem Benepali může vést k tvorbě autoprotilátek
Hematologické reakce
U pacientů léčených etanerceptem byly vzácně zjištěny případy pancytopenie a velmi vzácně případy
aplastické anemie, některé s fatálním koncem. Pozornost musí být věnována pacientům léčeným
přípravkem Benepali, kteří mají v anamnéze krevní dyskrazii. Všichni pacienti léčení přípravkem
Benepali a rodiče/pečovatelé musí být upozorněni, aby neprodleně vyhledali lékařskou pomoc v
případě rozvoje známek a příznaků připomínajících krevní dyskrazii nebo infekci u pacienta přetrvávání horečky, bolest v krku, podlitiny, krvácení a bledostvyšetřeni, včetně vyšetření úplného krevního obrazu; při potvrzení krevní dyskrazie musí být
přípravek Benepali vysazen.
Neurologické poruchy
Vzácně byly u pacientů léčených etanerceptem zaznamenány demyelinizační poruchy CNS bod 4.8syndromu Guillain-Barré, chronické zánětlivé demyelinizační polyneuropatie, demyelinizační
polyneuropatie a multifokální neuropatie motoneuronůpodávání etanerceptu pacientům s roztroušenou sklerózou, klinické studie jiných antagonistů TNF u
pacientů s roztroušenou sklerózou prokázaly zvýšení aktivity onemocnění. Při zvažování podávání
přípravku Benepali pacientům se stávající nebo nově objevenou demyelinizační poruchou nebo
pacientům, u nichž je možno uvažovat o zvýšeném riziku rozvoje demyelinizační poruchy, je třeba
pečlivě vyhodnotit možná rizika a výhody terapie, včetně neurologického posouzení.
Kombinovaná terapie
Ve dvouleté kontrolované klinické studii u pacientů s revmatoidní artritidou nevedla kombinace
etanerceptu a methotrexátu k neočekávaným bezpečnostním nálezům, a bezpečnostní profil
etanerceptu byl při podávání v kombinaci s methotrexátem podobný profilům zaznamenaným ve
studiích, kde byl podáván etanercept nebo samotný methotrexát. Dlouhodobé klinické studie na
posouzení bezpečnosti podání této kombinace stále pokračují. Dlouhodobá bezpečnost podávání
etanerceptu v kombinaci s jinými chorobu modifikujícími léky
Použití etanerceptu při terapii psoriázy v kombinaci s jinými způsoby systémové léčby nebo s
fototerapií nebylo studováno.
Porucha funkce ledvin a jater
Na základě farmakokinetických údajů s poruchou funkce ledvin nebo jater. Klinické zkušenosti s těmito pacienty jsou omezené.
Městnavé srdeční selhání
Lékaři musí být opatrní při používání přípravku Benepali u pacientů s městnavým srdečním selháním.
Existují postmarketingové zprávy o zhoršení městnavého srdečního selhání s identifikovatelnými
vyvolávajícími faktory i bez nich u pacientů užívajících etanercept. Vzácně hlášeny případy nového nástupu městnavého srdečního selhání, a to včetně městnavého srdečního
selhání u pacientů bez známého preexistujícího kardiovaskulárního onemocnění. Někteří z těchto
pacientů byli mladší 50 let. Dvě rozsáhlé klinické studie hodnotící podávání etanerceptu při léčbě
městnavého srdečního selhání byly předčasně ukončeny z důvodu nedostatečné účinnosti. Údaje z
jedné z těchto studií, i když nepřesvědčivé, naznačují možnou tendenci ke zhoršení městnavého
srdečního selhání u pacientů léčených etanerceptem.
Alkoholická hepatitida
V randomizované placebem kontrolované studii fáze II bylo 48 hospitalizovaných pacientů léčeno
etanerceptem nebo placebem pro středně těžkou až těžkou alkoholickou hepatitidu. Etanercept nebyl
účinný a míra mortality po 6 měsících byla u pacientů léčených etanerceptem signifikantně vyšší.
Proto se přípravek Benepali nesmí podávat pacientům k léčbě alkoholické hepatitidy. Lékaři musí být
opatrní při podávání přípravku Benepali pacientům, kteří mají také středně těžkou až těžkou
alkoholickou hepatitidu.
Wegenerova granulomatóza
Placebem kontrolovaná studie, v níž bylo 89 dospělých pacientů léčeno etanerceptem a standardní
terapií neprokázala účinnost etanerceptu při léčbě Wegenerovy granulomatózy. U pacientů léčených
etanerceptem byl signifikantně vyšší výskyt různých typů malignit kontrolní skupině. Přípravek Benepali se nedoporučuje k léčbě Wegenerovy granulomatózy.
Hypoglykemie u pacientů s léčbou diabetu
U pacientů léčených antidiabetiky byly po zahájení léčby etanerceptem hlášeny případy
hypoglykemie. U některých z těchto pacientů bylo nutné snížit dávky antidiabetik.
Zvláštní populace
Starší osoby
U pacientů ve věku 65 let a starších, kterým byl podáván etanercept, nebyly ve srovnání s mladšími
pacienty, ve studiích fáze 3 u revmatoidní artritidy, psoriatické artritidy a ankylozující spondylitidy,
pozorovány žádné celkové rozdíly v nežádoucích účincích, závažných nežádoucích účincích a
závažných infekcích. Léčbě starších pacientů musí být však věnována zvýšená pozornost, zvláště pak
s důrazem na výskyt infekcí.
Pediatrická populace
Vakcinace
Doporučuje se, aby pediatričtí pacienti absolvovali všechna očkování podle platných očkovacích
schémat pokud možno před zahájením terapie etanerceptem
Přípravek Benepali obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě je „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Současná léčba s anakinrou
U dospělých pacientů léčených současně etanerceptem a anakinrou, byla pozorována vyšší četnost
závažných infekcí ve srovnání s pacienty léčenými samotným etanerceptem nebo samotnou anakinrou
Navíc ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii dospělých pacientů na základní léčbě
methotrexátem, byla u pacientů léčených současně etanerceptem a anakinrou pozorována vyšší četnost
závažných infekcí 4.8kombinace nedoporučuje.
Současná léčba s abataceptem
V klinických studiích vedlo současné podávání abataceptu a etanerceptu ke zvýšené incidenci
závažných nežádoucích příhod. Tato kombinace neprokázala lepší klinický benefit; takové použití se
nedoporučuje
Současná léčba se sulfasalazinem
V klinické studii na dospělých pacientech, kteří dostávali pevně stanovené dávky sulfasalazinu, ke
kterým byl přidán etanercept, měli pacienti statisticky významný pokles průměrného počtu bílých
krvinek ve srovnání se skupinou, léčenou buď samotným etanerceptem, nebo samotným
sulfasalazinem. Klinický význam této interakce není známý. Při zvažování kombinované terapie se
sulfasalazinem musí být lékaři opatrní.
Žádné interakce
V klinických studiích při podávání etanerceptu s glukokortikoidy, salicyláty nesteroidními antirevmatiky interakce. Pokyny ohledně vakcinace
Žádné klinicky významné farmakokinetické interakce nebyly pozorovány ve studiích s
methotrexátem, digoxinem ani s warfarinem.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku musí zvážit používání vhodné antikoncepce k zabránění otěhotnění v průběhu
léčby a tři týdny po ukončení léčby přípravkem Benepali.
Těhotenství
Toxikologické studie na potkanech a králících neodhalily žádné poškození plodu nebo narozených
mláďat etanerceptem. Účinky etanerceptu na výsledek těhotenství byly hodnoceny ve dvou
observačních kohortových studiích. Vyšší frekvence závažných vrozených vad byla pozorována v
observační studii porovnávající těhotenství vystavená etanerceptu s těhotenstvími nevystavenými etanerceptu či jiným antagonistům TNF šancí [odds ratio] 2,4, 95% CI: 1,0–5,5shodovaly s těmi nejčastěji hlášenými u běžné populace a nebyl identifikován žádný zvláštní obraz
abnormalit. Studie nezjistila vyšší míru spontánního potratu, porodu mrtvého plodu nebo menších
malformací. V jiné observační mezinárodní registrové studii, která porovnávala riziko nežádoucího
výsledku těhotenství u žen vystavených etanerceptu během prvních 90 dní těhotenství žen vystavených nebiologickým léčivým přípravkům závažných vrozených vad OR = 0,96, 95% CI: 0,58–1,60 po adjustaci z hlediska země, onemocnění matky, parity, věku matky
a kouření v časné fázi těhotenstvívad, předčasného porodu, porodu mrtvého plodu nebo infekcí v průběhu prvního roku života u
kojenců narozených ženám, které byly během těhotenství vystaveny etanerceptu. Přípravek Benepali
se smí během těhotenství používat, pouze pokud je to nezbytně nutné.
Etanercept prostupuje placentou a byl zjištěn v séru novorozenců narozených pacientkám léčeným
během těhotenství etanerceptem. Klinický dopad této skutečnosti není znám, u novorozenců však
může existovat zvýšené riziko infekce. Podávání živé vakcíny novorozencům po dobu 16 týdnů od
poslední dávky přípravku Benepali matce se obecně nedoporučuje.
Kojení
Bylo hlášeno, že se etanercept po subkutánním podání vylučuje do mateřského mléka. U kojících
potkanů se etanercept po subkutánním podání vylučoval do mléka a objevil se v séru mláďat. Protože
imunoglobuliny mohou být společně s mnoha dalšími léčivy vylučovány do mateřského mléka, je na
základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku nutno rozhodnout, zda
přerušit kojení nebo přerušit podávání přípravku Benepali.
Fertilita
Preklinické údaje o perinatální a postnatální toxicitě etanerceptu a o jeho účincích na plodnost a
celkovou reprodukční schopnost nejsou k dispozici.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek etanerceptu nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou reakce v místě aplikace svědění, zarudnutí a krvácení v místě vpichuprůdušek, infekce močového měchýře a kožní infekceautoprotilátek, svědění a horečka.
U pacientů léčených etanerceptem byly také hlášeny závažné nežádoucí účinky. Antagonisté TNF,
jako je etanercept, působí na imunitní systém a jejich podávání může ovlivnit přirozenou ochranu
organismu proti infekcím a vzniku malignit. Závažné infekce postihují méně než 1 ze 100 pacientů
léčených etanerceptem. Hlášení zahrnovala fatální a život ohrožující infekce a sepsi. U pacientů
léčených etanerceptem se také vyskytla hlášení o různých typech malignit včetně karcinomu prsu, plic
a lymfatických uzlin
Byly také hlášeny případy závažných hematologických, neurologických a autoimunitních reakcí. Mezi
ně také patří vzácná hlášení pancytopenie a velmi vzácného výskytu aplastické anemie. Při podávání
etanerceptu se objevily vzácně, respektive velmi vzácně, případy centrální a periferní demyelinizace.
Vzácně byly hlášeny případy lupusu, s lupusem souvisejících onemocnění a vaskulitidy.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Následující přehled nežádoucích účinků je založen na zkušenostech z klinických studií a
postmarketingových zkušenostech.
Ve skupinách tříděných podle orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny vedle označení
jejich frekvence časté
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
≥
Časté
≥ až <
Méně časté
≥ 1/1000 až
<
Vzácné
≥ 1/10000 až
< 1/1
Velmi vzácné
<
Není známo
údajů nelze
určitInfekce a
infestace
Infekce
infekcí
horních cest
dýchacích,
bronchitidy,
cystitidy,
infekce
kůže Závažné infekce
celulitidy,
bakteriální
artritidy, sepse a
parazitárních
infekcíTuberkulóza,
oportunní
infekce invazivních
plísňových,
protozoálních,
bakteriálních,
atypických
mykobakteriálníc
h, virových
infekcí a
legionelózy Reaktivace
hepatitidy B,
listerióza
Novotvary
benigní, maligní
a blíže neurčené
a polypy Nemelanomový
karcinom kůže*
Maligní
melanom bod 4.4lymfom,
leukemie
Merkelův
buněčný
karcinom bod 4.4Kaposiho
sarkom
3 R U X F K \ O \ P I D W L F N p K R
V \ V W p P X
TrombocytopenieⰠ
慮敭leukopenie,
neutropenie
Pancytopenie⨀慮Hemofagocytuj
ící histiocytóza
aktivace
makrofágů 3 R U X F K \
L P X Q L W Q t K R
V \ V W p P X
Alergické reakce
kůže a podkožní
tkáněautoprotilátek*
Vaskulitida vaskulitidy s
pozitivními anti-
neutrofilními
cytoplazmatickými
protilátkamiZávažné
alergické/anafyla
ktické reakce
angioedému,
bronchospasmusarkoidóza
= K R U ã H Q t
S t ] Q D N$
G H U P D W R P \ R V L W L
G \
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavyCNS
připomínající
roztroušenou
sklerózu nebo
lokalizované
případy
demyelinizace ,
jako např. zánět
n. opticus nebo
transverzální
myelitida bod 4.4periferní
demyelinizační
stavy včetně
syndromu
Guillain-Barré,
chronické
zánětlivé
demyelinizační
polyneuropatie,
demyelinizační
polyneuropatie
a multifokální
neuropathie
motoneuronů
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
≥
Časté
≥ až <
Méně časté
≥ 1/1000 až
<
Vzácné
≥ 1/10000 až
< 1/1
Velmi vzácné
<
Není známo
údajů nelze
určitzáchvat
Poruchy oka Uveitida, skleritida
Srdeční poruchy Zhoršení
městnavého
srdečního selhání
1 R Y ê P V W Q D Y p K R
V U G H þ Q t K R Y L ]
5 H V S L U D þ Q t
K U X G Q t P H G L D V W L Q i O Q t
S R U X F K \
Intersticiální
plicní
onemocnění
pneumonitidy a
plicní fibrózy
Gastrointestinální
poruchy
onemocnění střev
Poruchy jater a
žlučových cest
jaterních enzymů⨀
Autoimunitní
hepatitida⨀
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Pruritus, vyrážkapsoriáza nově začínající
nebo zhoršující se a
pustulózní,
zejména dlaní a
chodidelkopřivka,
psoriatiformní
vyrážka,
Stevensonůvⴀ
Johnsonův
syndrom, kožní
vaskulitida
hypersenzitivní
vaskulitidyerythema
multiforme,
lichenoidní
reakce
7 R [ L F N i
H S L G H U P i O Q t
Q H N U R O ê ] D
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Kožní lupus
subakutní kožní
lupus
erythematodes,
lupus-like
syndrom
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Reakce v
místě
injekce
krvácení,
podlitin,
erytému,
svědění,
bolesti,
otokuPyrexie∗
Popis vybraných nežádoucích účinků
Maligní nádory a lymfoproliferativní onemocnění
V klinických studiích zahrnujících 4 114 pacientů s revmatoidní artritidou léčených etanerceptem
přibližně až 6 let, včetně 231 pacientů léčených etanerceptem v kombinaci s methotrexátem ve 2roční
aktivním komparátorem kontrolované studii, bylo zjištěno sto dvacet devět nádorů různých typů. Zjištěná míra incidence v těchto studiích byla podobná očekávané incidenci v
obdobném vzorku běžné populace. V klinických studiích zahrnujících 240 pacientů s psoriatickou
artritidou léčených etanerceptem přibližně 2 roky byly hlášeny celkem 2 malignity. V klinických
studiích zahrnujících 351 pacientů s ankylozující spondylitidou trvající déle než 2 roky bylo u pacientů
léčených etanerceptem hlášeno 6 malignit. Ve skupině 2 711 pacientů s ložiskovou psoriázou léčených
etanerceptem bylo ve dvojitě zaslepených a otevřených klinických studiích v trvání až 2,5 roku
hlášeno 30 maligních nádorů a 43 nemelanomových karcinomů kůže.
V klinických studiích zahrnujících 7 416 pacientů s revmatoidní artritidou, psoriatickou artritidou,
ankylozující spondylitidou a psoriázou léčených etanerceptem bylo celkem hlášeno 18 lymfomů.
Zprávy o různých maligních nádorech postmarketingovém období
Reakce v místě aplikace injekce
Ve srovnání s placebem měli pacienti s revmatickými chorobami léčení etanerceptem signifikantně
vyšší incidenci reakcí v místě aplikace injekce obvykle během prvního měsíce podávání. Přetrvávaly v průměru přibližně 3–5 dnů. Většina lokálních
reakcí po injekci etanerceptu nevyžadovala léčbu. Pacienti, kteří byli léčeni, dostali převážně lokální
léčbu, například kortikosteroidy, nebo perorálně antihistaminika. Dodatečně se u některých pacientů
rozvinula opožděná reakce v posledním místě aplikace se současným projevem reakce v předchozím
místě aplikace. Tyto reakce byly všeobecně přechodného rázu a po odléčení se neopakovaly.
V kontrolovaných studiích u pacientů s ložiskovou psoriázou se rozvinula v průběhu prvních 12 týdnů
lokální reakce v místě injekce u 13,6 % pacientů léčených etanerceptem v porovnání s 3,4 % pacientů
léčených placebem.
Závažné infekce
V placebem kontrolovaných studiích nebyla pozorována zvýšená incidence vážných infekcí život ohrožujících nebo vyžadujících hospitalizaci nebo podání intravenózních antibiotikinfekce se vyskytly u 6,3 % pacientů s revmatoidní artritidou, léčených etanerceptem až po dobu
48 měsíců. Tyto zahrnovaly absces celulitidu, cholecystitidu, průjem, divertikulitidu, endokarditidu hepatitidu B, herpes zoster, bércové vředy, infekce dutiny ústní, osteomyelitidu, otitidu, peritonitidu,
pneumonii, pyelonefritidu, sepsi, septickou artritidu, sinusitidu, infekce kůže, vředy na kůži, infekce
močových cest, vaskulitidu a infekce ran. Ve dvouleté aktivním komparátorem kontrolované studii,
kde byli pacienti léčeni buď jenom etanerceptem, nebo jenom methotrexátem, nebo etanerceptem v
kombinaci s methotrexátem, byl podíl vážných infekcí v léčených skupinách podobný. Nelze však
vyloučit, že by kombinace etanerceptu s methotrexátem mohla být spojena se zvýšením podílu infekcí.
V placebem kontrolovaných studiích trvajících až 24 týdnů nebyl u pacientů s ložiskovou psoriázou
léčených etanerceptem a pacientů léčených placebem pozorován rozdíl v četnosti infekcí. Závažné
infekce u pacientů léčených etanerceptem zahrnovaly celulitidu, gastroenteritidu, pneumonii,
cholecystitidu, osteomyelitidu, gastritidu, apendicitidu, streptokokovou fasciitidu, myositidu, septický
šok, divertikulitidu a absces. Ve dvojitě zaslepených i otevřených studiích u pacientů s psoriatickou
artritidou byla u jednoho pacienta hlášena závažná infekce
Během používání etanerceptu byly hlášeny závažné a fatální infekce; zjištěné patogeny zahrnovaly
baktérie, mykobaktérie několika týdnů po zahájení terapie etanerceptem u pacientů s revmatoidní artritidou, kteří současně
měli takové choroby jako např. diabetes, městnavé srdeční selhání, aktivní nebo chronickou infekci v
anamnéze
V souvislosti s podáváním etanerceptu byly hlášeny oportunní infekce, včetně invazivních plísňových,
parazitárních Listerie a Legionellyklinických studií byla celková incidence oportunních infekcí u 15 402 subjektů léčených etanerceptem
0,09 %. Míra četnosti vzhledem k expozici byla 0,06 příhod na 100 paciento-roků. V
postmarketingovém používání tvořily invazivní plísňové infekce přibližně polovinu všech hlášených
případů oportunních infekcí v celosvětovém měřítku. Nejčastěji hlášené invazivní plísňové infekce
zahrnovaly Candidu, Pneumocystis, Aspergillus a Histoplasmu. U pacientů, kteří prodělali oportunní
infekce, činily invazivní plísňové infekce více než polovinu fatálních případů. Většinu případů s
fatálním zakončením tvořili pacienti s pneumonií vyvolanou Pneumocystis, nespecifickými
systémovými plísňovými infekcemi a aspergilózou
Autoprotilátky
Vzorky séra dospělých léčených pacientů byly v několika časových obdobích testovány na
autoprotilátky. U pacientů s revmatoidní artritidou bylo z hlediska hodnocení antinukleárních
protilátek Vyšší procento pacientů s nově vyvinutými protilátkami proti anti-dvouvláknové DNA bylo také
stanoveno radioimunoanalýzou skupiněve skupině placebaléčených etanerceptem počet nemocných s nově vyvinutými antikardiolipinovými protilátkami. Vliv
dlouhodobé terapie etanerceptem na rozvoj autoimunních onemocnění není znám.
Vzácně se u některých pacientů, včetně pacientů s pozitivním revmatoidním faktorem, vyskytly
případy vzniku autoprotilátek ve spojení s lupus-like syndromem nebo exantémem, které klinicky a
biopticky odpovídají subakutnímu kožnímu lupusu nebo diskoidnímu lupusu.
Pancytopenie a aplastická anémie
V postmarketingových hlášeních existují případy pancytopenie a aplastické anemie, některé z nich s
fatálním koncem
Intersticiální plicní onemocnění
V kontrolovaných klinických studiích etanerceptu byla u všech indikací frekvence intersticiálního plicního onemocnění u pacientů léčených etanerceptem bez souběžné léčby
methotrexátem 0,06 % souběžnou léčbu etanerceptem a methotrexátem, byla frekvence plicního onemocnění 0,47 % zaznamenáno intersticiální onemocnění plic byla fatální.
Současná léčba s anakinrou
Ve studiích byla u dospělých pacientů léčených současně etanerceptem a anakinrou pozorována vyšší
četnost závažných infekcí než u pacientů léčených samotným etanerceptem, a u 2 % pacientů neutropenií se rozvinula celulitida, která byla zvládnuta hospitalizací
Zvýšené hladiny jaterních enzymů
V dvojitě zaslepených obdobích kontrolovaných klinických studií etanerceptu byla u všech indikací
frekvence pacientů léčených etanerceptem bez souběžné léčby methotrexátem 0,54 % dvojitě zaslepených obdobích kontrolovaných klinických studií, které povolovaly souběžnou léčbu
etanerceptem a methotrexátem byla frekvence zvýšené hladiny jaterních enzymů 4,18 %
Autoimunitní hepatitida
V kontrolovaných klinických studiích etanerceptu byla u všech indikací frekvence autoimunitní hepatitidy u pacientů léčených etanerceptem bez souběžné léčby methotrexátem 0,02 %
etanerceptem a methotrexátem, byla frekvence
Pediatrická populace
Nežádoucí účinky u dětských pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou
Nežádoucí účinky u dětských pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou byly obdobné, co do typu a
frekvence, jako u dospělých pacientů. Rozdíly a další speciální úvahy jsou diskutovány v následujících
odstavcích.
Infekce pozorované v klinických studiích u pacientů ve věku 2–18 let s juvenilní idiopatickou
artritidou byly obecně lehkého až středně těžkého typu a odpovídaly infekcím běžně pozorovaným u
ambulantních pacientů dětské populace. Hlášené závažné nežádoucí účinky zahrnovaly plané
neštovice se známkami a příznaky aseptické meningitidy, vyléčené bez následků apendicitidu, gastroenteritidu, deprese/poruchy osobnosti, kožní vředy, ezofagitidu/gastritidu, septický
šok vyvolaný streptokokem skupiny A, diabetes mellitus 1. typu, infekce měkkých tkání a pooperační
infekce ran.
V jedné studii 43 z 69 dětí infekci v průběhu tříměsíčního léčení etanerceptem infekcí byla podobná jako u 58 pacientů, kteří dokončili 12měsíční otevřené pokračování terapie.
Druhy a poměr nežádoucích účinků těm, které byly pozorovány ve studiích podávání etanerceptu u dospělých pacientů s revmatoidní
artritidou, a většinou byly mírné. Závažné nežádoucí účinky byly hlášeny častěji u 69 pacientů s
juvenilní idiopatickou artritidou léčenou po 3 měsíce etanerceptem než u 349 dospělých pacientů s
revmatoidní artritidou. Zahrnovaly bolesti hlavy tj. 1,0 NÚ/pac./rok
V klinických studiích s juvenilní idiopatickou artritidou byla 4 hlášení syndromu aktivace makrofágů.
Nežádoucí účinky u dětských pacientů s ložiskovou psoriázou
Ve studii trvající 48 týdnů s 211 dětmi ve věku od 4 do 17 let s ložiskovou psoriázou byly hlášeny
podobné nežádoucí účinky jako v předchozích studiích u dospělých s ložiskovou psoriázou.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V průběhu klinického hodnocení léčení revmatoidní artritidy nebyla pozorována toxicita limitující
dávku. Nejvyšší hodnocená dávka byla zátěžová intravenózní dávka 32 mg/m2, po níž následovala
subkutánní dávka 16 mg/ m2 podávaná 2x týdně. Jeden pacient s revmatoidní artritidou si omylem
aplikoval subkutánně 62 mg etanerceptu 2x týdně po dobu 3 týdnů bez nežádoucích účinků. Není
známo žádné antidotum etanerceptu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa ATC kód: L04AB
Benepali je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky
http://www.ema.europa.eu.
Tumor nekrotizující faktor artritidy. Zvýšené hladiny TNF byly také nalezeny v synovii a psoriatických placích u pacientů s
psoriatickou artritidou a v séru i synoviální tkáni u pacientů s ankylozující spondylitidou. U ložiskové
psoriázy vede infiltrace zánětlivými buňkami, včetně T-lymfocytů, ke zvýšení hladin TNF v
psoriatických lézích v porovnání s jeho hladinami v nezasažené kůži. Etanercept je kompetitivním
inhibitorem vazby TNF na jeho buněčné povrchové receptory, čímž inhibuje biologickou aktivitu
TNF. TNF a lymfotoxin jsou pro-zánětlivé cytokiny, které se vážou ke dvěma odlišným povrchovým
buněčným receptorům: TNF receptor p55 se přirozeně vyskytují buď jako membránově vázané, nebo ve volné formě. Rozpustné TNF receptory
jsou považovány za regulátory biologické aktivity TNF.
TNF a lymfotoxin existují převážně jako homotrimery, jejichž biologická aktivita je závislá na
zkříženém navázání receptorů jako je etanercept mají vyšší afinitu k TNF než monomerní receptory a jsou zjevně
silnějšími kompetitivními inhibitory vazby TNF na jeho buněčné receptory. Navíc použití Fc regionu
imunoglobulinu jako spojujícího elementu v konstrukci dimerického receptoru mu dodává delší
poločas v séru.
Mechanismus účinku
Většina patologických procesů v kloubu s revmatoidní artritidou a ankylozující spondylitidou a v kůži
u ložiskové psoriázy je ovlivňována prozánětlivými molekulami, které jsou součástí procesů řízených
TNF. Má se za to, že mechanismus účinku etanerceptu je kompetitivní inhibice vazby TNF na jeho
povrchové buněčné receptory, vytvoření biologicky neaktivního TNF a tím zabránění buněčné
odpovědi. Etanercept může také ovlivňovat buněčné odpovědi řízené dalšími molekulami, které jsou
indukovány prostřednictvím TNF
Klinická účinnost a bezpečnost
Tato část popisuje údaje ze čtyř randomizovaných kontrolovaných studií u dospělých s revmatoidní
artritidou, z jedné studie u dospělých s psoriatickou artritidou, ze dvou studií u dospělých s
ankylozující spondylitidou, z jedné studie u dospělých s radiograficky neprokazatelnou axiální
spondylartritidou, ze čtyř studií u dospělých s ložiskovou psoriázou, ze tří studií u pacientů s juvenilní
idiopatickou artritidou a z jedné studie u pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou.
Dospělí pacienti s revmatoidní artritidou
Účinnost etanerceptu byla hodnocena v randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované
klinické studii. Studie hodnotila 234 dospělých pacientů s aktivní revmatoidní artritidou, u nichž
selhala předchozí terapie minimálně jedním, ale ne více než čtyřmi chorobu modifikujícími léky
podávány po dobu 6 po sobě jdoucích měsíců. Výsledky této kontrolované studie byly vyjádřeny v
procentech zlepšení revmatoidní artritidy s použitím kritérií odpovědi podle ACR of Rheumatology
Odpověď ACR 20 a 50 byly vyšší u pacientů léčených etanerceptem po dobu 3 a 6 měsíců než u
pacientů léčených placebem měsících: ACR 50: etanercept 41 % a 40 %, placebo 8 % a 5 % po 3 a 6 měsících; p<0,01 etanercept
vs. placebo ve všech časových úsecích pro obě odpovědi ACR 20 a ACR 50
Přibližně u 15 % pacientů léčených etanerceptem bylo dosaženo odpovědi ACR 70 ve 3. a 6. měsíci ve
srovnání s méně než 5 % pacientů ve skupině léčené placebem. Ve skupině léčené etanerceptem se
klinická odpověď obyčejně dostavila během 1–2 týdnů od zahájení a téměř vždy k ní došlo do měsíců. Byla pozorována závislost na dávce: výsledky léčení 10 mg etanerceptu byly uprostřed mezi
placebem a dávkou 25 mg. Výsledky léčby etanerceptem byly signifikantně lepší než podávání
placeba ve všech ukazatelích kritérií ACR, jakož i v dalších ukazatelích aktivity revmatoidní artritidy,
které nebyly součástí hodnocení odpovědi na léčbu dle ACR, jako např. ranní ztuhlost. V průběhu
klinického hodnocení pacienti každé 3 měsíce vyplňovali dotazník zdravotního hodnocení
který zahrnoval otázky na invaliditu, vitalitu, duševní zdraví, celkový zdravotní stav a oblasti
zdravotního stavu, které mají spojitost s artritidou. U pacientů léčených etanerceptem došlo po 3 a
měsících ke zlepšení ve všech oblastech hodnocených v dotazníku ve srovnání s kontrolní skupinou.
Po ukončení podávání etanerceptu se příznaky artritidy objevily znovu všeobecně do jednoho měsíce.
Výsledky otevřené studie prokázaly, že opětovné zahájení léčby po přerušení, trvajícím až 24 měsíců,
vedlo ke stejné výsledné odpovědi, jaké bylo dosaženo u pacientů, kterým byl etanercept podáván bez
přerušení. V otevřené studii dlouhodobého podávání etanerceptu bez přerušení byla pozorována
přetrvávající odpověď po dobu až 10 let.
Účinnost etanerceptu byla porovnávána s methotrexátem v randomizované, aktivním komparátorem
kontrolované studii, mající jako primární kritérium hodnocení zaslepené radiografické hodnocení u
632 dospělých pacientů s aktivní revmatoidní artritidou nikdy léčeni methotrexátem. Etanercept byl podáván subkutánně týdně po dobu až 24 měsíců. Dávky methotrexátu byly zvyšovány od 7,5 mg/týden až maximálně na
20 mg/týden po dobu prvních 8 týdnů studie a pokračovaly až 24 měsíců. Klinické zlepšení, včetně
nástupu účinku do 2 týdnů při dávkách etanerceptu 25 mg, bylo podobné tomu, jež bylo pozorováno u
předchozích studií, a přetrvávalo až 24 měsíců. Při zahájení měli pacienti střední stupeň neschopnosti s
průměrným skóre HAQ 1,4–1,5. Léčba etanerceptem 25 mg vedla po 12 měsících k podstatnému
zlepšení a k dosažení normálního skóre HAQ ve 2. roce studie.
V této studii byly radiograficky vyhodnoceny strukturální změny kloubů a byly vyjádřeny jako změna
TSS Radiogramy rukou/zápěstí a nohou byly hodnoceny při zahájení, po 6, 12 a 24 měsících. Etanercept v
dávce 10 mg měl konzistentně nižší účinek na strukturální poškození než dávka 25 mg. Ve skóre erozí
byl po 12 a 24 měsících etanercept v dávce 25 mg signifikantně lepší než methotrexát. Rozdíly mezi
etanerceptem v dávce 25 mg a methotrexátem v TSS a JSN nebyly statisticky významné. Výsledky
jsou znázorněny na následujícím grafu.
Radiografická progrese: porovnání etanercept vs. metotrexát u pacientů s revmatoidní
artritidou v trvání do 3 let
V jiné dvojitě zaslepené randomizované studii kontrolované aktivním komparátorem na 682 dospělých
pacientech s aktivní revmatoidní artritidou, v trvání od 6 měsíců do 20 let méně než uspokojivou odpověď nejméně na jedno chorobu modifikující antirevmatikum jiné než methotrexát, byla porovnávána klinická účinnost, bezpečnost a radiografický vývoj u pacientů
léčených buď samotným etanerceptem za týden, střední dávka 20 mg
Pacienti léčení kombinací etanercept a methotrexát měli signifikantně vyšší odpovědi ACR 20, ACR
50 a ACR 70 a zlepšení ve skóre DAS a HAQ po 24 i po 52 týdnech než pacienti ve skupinách
léčených monoterapií jedné z látek etanercept v kombinaci s methotrexátem v porovnání s monoterapií etanerceptem a monoterapií
methotrexátem byly pozorovány také po 24 měsících.
Výsledky klinické účinnosti po 12 měsících: porovnání etanercept vs. methotrexát vs. etanercept
v kombinaci s methotrexátem u pacientů s revmatoidní artritidou v trvání od 6 měsíců do 20 let
Cílový ukazatel Methotrexát Etanercept +
Methotrexát
2 G S R Y G L
$ & 5a
ACR 20 58,8 % 65,5 % 74,5 %†, Φ
ACR 50 36,4 % 43,0 % 63,2 %†, Φ
ACR 70 16,7 % 22,0 % 39,8 %†, Φ
' $ 6 Remisec 14 % 18 % 37 %†, Φ
+ $ 4 a Pacienti, kteří nedokončili 12 měsíců ve studii, byli považováni za na léčbu neodpovídající.
b Hodnoty DAS představují střední hodnoty.
c Remise je definována jako DAS < 1,Párové porovnání p-hodnot: † = p < 0,05 k porovnání etanercept + methotrexát vs. methotrexát a
Φ = p < 0,05 k porovnání etanercept + methotrexát vs. etanercept.
Radiografický vývoj po 12 měsících byl ve skupině léčené etanerceptem signifikantně nižší než ve
skupině léčené methotrexátem, zatímco kombinovaná terapie byla ve zpomalení radiografického
vývoje signifikantně lepší než obě monoterapie
Radiografická progrese: porovnání etanercept vs. methotrexát vs. etanercept v kombinaci s
methotrexátem u pacientů s revmatoidní artritidou v trvání od 6 měsíců do 20 let výsledky
Párové porovnání p-hodnot: * = p < 0,05 k porovnání etanercept vs. methotrexát, † = p < 0,05 k
porovnání etanercept + methotrexát vs. methotrexát, Φ = p < 0,05 k porovnání etanercept +
methotrexát vs. etanercept.
Signifikantní výhody pro etanercept v kombinaci s methotrexátem v porovnání s monoterapií
etanerceptem a monoterapií methotrexátem byly pozorovány také po 24 měsících. Obdobně
signifikantní výhody pro monoterapii etanerceptem v porovnání s monoterapií methotrexátem byly
pozorovány také po 24 měsících.
V analýze, v níž všichni pacienti, kteří z jakéhokoli důvodu ze studie odešli, byli považováni za
pacienty s progresí, bylo ve skupině pacientů léčených etanerceptem v kombinaci s methotrexátem po
dobu 24 měsíců vyšší procento pacientů bez progrese léčenou samotným etanerceptem a samotným methotrexátem mezi monoterapií etanerceptem a monoterapií methotrexátem byl také signifikantní pacienty, kteří dokončili celých 24 měsíců léčení ve studii, byly podíly pacientů bez progrese v
jednotlivých skupinách 78 %, 70 % a 61 %.
Bezpečnost a účinnost 50 mg etanerceptu byly vyhodnoceny ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii na 420 pacientech s aktivní
revmatoidní artritidou. V této studii 53 pacientů dostávalo placebo, 214 pacientů dostávalo 50 mg
etanerceptu jednou týdně a 153 pacientů dostávalo 25 mg etanerceptu 2x týdně. Profil bezpečnosti a
účinnosti těchto dvou léčebných režimů etanerceptu byly porovnatelné v 8. týdnu v ovlivnění známek
a příznaků revmatoidní artritidy; údaje z 16. týdne ukázaly komparabilitu režimů.
Dospělí pacienti s psoriatickou artritidou
Účinnost etanerceptu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované
studii na 205 pacientech s psoriatickou artritidou. Pacienti byli ve věku mezi 18 a 70 lety a měli
aktivní psoriatickou artritidu některé z následujících forem: psoriatická artritida; minimálním průměru 2 cm a větším.
Pacienti byli předtím léčeni nesteroidními antirevmatiky stabilním dávkování methotrexátu ≤ 25 mg/týden. Dávky 25 mg etanerceptu stanovení dávek na pacientech s revmatoidní artritidoutýdně po dobu 6 měsíců. Na konci dvojitě zaslepené studie mohli pacienti vstoupit do rozšířené
dlouhodobé otevřené studie v celkové délce až 2 roky.
Klinické odpovědi byly vyjádřeny jako % pacientů, u nichž bylo dosaženo odpovědi ACR 20, 50 a a % pacientů se zlepšením podle kritérií odpovědi u psoriatické artritidy ukazuje následující tabulka:
Odpovědi pacientů s psoriatickou artritidou v placebem kontrolované studii
Odpověď psoriatické artritidy
Procento pacientů
Placebo
n = Q $ & 5 6. měsíc 13 50b
$ & 5 6. měsíc 4 37b
$ & 5 6. měsíc 1 9c
3 V $ 5 & 6. měsíc 23 70b
a 25 mg etanerceptu 2x týdně s.c.
b p < 0,001, etanercept versus placebo
c p < 0,01, etanercept versus placebo
U pacientů s psoriatickou artritidou léčených etanerceptem, byla klinická odpověď zřejmá od první
návštěvy placebo ve všech charakteristikách aktivity onemocnění etanerceptem a na společné podávání etanerceptu s methotrexátem byly podobné. Kvalita života
pacientů s psoriatickou artritidou byla vždy hodnocena za použití HAQ indexu invalidity. Skóre
indexu invalidity se signifikantně zlepšilo ve všech hodnocených obdobích u pacientů s psoriatickou
artritidou léčených etanerceptem ve srovnání s pacienty léčenými placebem
Ve studii u pacientů s psoriatickou artritidou byly hodnoceny radiografické změny. Radiogramy rukou
a zápěstí byly pořízeny při zahájení a po 6, 12 a 24 měsících. Hodnoty upraveného TSS po
12 měsících jsou uvedeny v následující tabulce. V analýze, ve které všichni pacienti, z jakéhokoli
důvodu vyřazení ze studie, byli považováni za pacienty s progresí, bylo po 12 měsících ve skupině
léčené etanerceptem vyšší procento pacientů bez progrese skupině léčené placebem přetrvával u pacientů, kteří pokračovali v léčení během druhého roku. Zpomalení poškození
periferních kloubů bylo pozorováno u pacientů se symetrickým polyartikulárním kloubním
postižením.
Střední hodnota Čas Placebo 12. měsíc 1,00 SE = standardní chyba
a p = 0,0001.
Léčení etanerceptem vedlo k fyzickému funkčnímu zlepšení ve dvojitě zaslepené etapě studie a tento
přínos přetrvával po dobu dlouhodobější expozice až po 2 roky.
Pro nízký počet pacientů ve studii není dostatečný průkaz účinnosti etanerceptu u pacientů s chorobou
podobnou ankylozující spondylitidě a s mutilující artritidou doprovázející psoriatické artropatie.
U pacientů s psoriatickou artritidou nebyla provedena žádná studie pro použití dávkovacího režimu
50 mg jednou týdně. Průkaz účinnosti pro dávkovací režim jedenkrát týdně byl u této populace
pacientů založen na údajích ze studie u pacientů s ankylozující spondylitidou.
Dospělí pacienti s ankylozující spondylitidou
Účinnost etanerceptu u ankylozující spondylitidy byla hodnocena ve 3 randomizovaných, dvojitě
zaslepených studiích, porovnávajících podávání etanerceptu 25 mg dvakrát týdně s placebem. Celkem
bylo zařazeno 401 pacientů, z nichž 203 bylo léčeno etanerceptem. Nejrozsáhlejší z těchto studií
definovanou na základě stupnice „visual analog scale“ intenzity ranní ztuhlosti a VAS skóre ≥ 30 u nejméně dvou ze tří následujících parametrů: pacientovo
celkové hodnocení; průměr VAS hodnot pro noční bolest zad a celkovou bolest zad; průměr 10 u
otázek ze stupnice „Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index“ DMARD, NSAID nebo kortikosteroidy mohli pokračovat v jejich podávání ve stabilních dávkách. Do
studie nebyli zařazeni pacienti s úplnou ankylózou páteře. 138 pacientům byla podávána dávka 25 mg
etanerceptu subkutánně 2x týdně po dobu 6 měsíců.
Primárním měřítkem účinnosti 70 procentní zlepšení použita stejná kritéria.
Léčba etanerceptem ve srovnání s placebem vedla k signifikantnímu zlepšení v ASAS 20, ASAS 50 a
ASAS 70 již 2 týdny po zahájení terapie.
Odpovědi pacientů s ankylozující spondylitidou v placebem kontrolované studii
Procento pacientů
Odpověď ankylozující
spondylitidy
Placebo
n = Q $ 6 $ 6 2 týdny 22 46a
3 měsíce 27 60a
6 měsíců 23 58a
$ 6 $ 6 2 týdny 7 24a
3 měsíce 13 45a
6 měsíců 10 42a
$ 6 $ 6 2 týdny 2 12b
3 měsíce 7 29b
6 měsíců 5 28b
a p < 0,001, etanercept versus placebo
b p = 0,002, etanercept versus placebo
U pacientů s ankylozující spondylitidou léčených etanerceptem byla klinická odpověď zřejmá od první
návštěvy pacientů léčených při zahájení dalšími léčivy, tak u těch, kteří žádnou další terapii nedostávali.
Obdobné výsledky byly zjištěny i ve dvou menších studiích u pacientů s ankylozující spondylitidou.
Ve čtvrté studii, která byla dvojitě zaslepená a placebem kontrolovaná, byly hodnoceny bezpečnost a
účinnost 50 mg etanerceptu podaných dvakrát týdně 356 pacientům s aktivní ankylozující spondylitidou. Profily bezpečnosti a
účinnosti dávkovacích režimů 50 mg jednou týdně a 25 mg dvakrát týdně byly podobné.
Dospělí pacienti s radiograficky neprokazatelnou axiální spondylartritidou
Studie Účinnost etanerceptu u pacientů s radiograficky neprokazatelnou axiální spondylartritidou byla hodnocena v randomizované, 12 týdenní, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii. Studie
hodnotila 215 dospělých pacientů onemocněním nr-AxSpa klasifikace ASAS pro axiální spondylartritidu, avšak nesplňovali modifikovaná New York kritéria pro
AS. Dále se vyžadovalo, aby měli pacienti nedostatečnou odpověď nebo intoleranci na dvě či více
NSAID. V dvojitě zaslepeném období dostávali pacienti etanercept v dávce 50 mg týdně nebo placebo
po dobu 12 týdnů. Primárním měřítkem účinnosti čtyř domén ASAS a žádné zhoršení ve zbývající doméně. Po dvojitě zaslepeném období následovalo
nezaslepené období, během něhož všichni pacienti dostávali etanercept v dávce 50 mg týdně až po
dalších 92 týdnů. Při zahájení a ve 12. a 104. týdnu se provedlo zobrazení sakroiliakálního kloubu a
páteře pomocí MR ke zhodnocení zánětu.
V porovnání s placebem vedla léčba etanerceptem k statisticky významnému zlepšení v ASAS 40,
ASAS 20 a ASAS 5/6. Významné zlepšení bylo pozorováno také u ASAS částečné remise a BASDAI
50. Výsledky z 12. týdne jsou uvedeny v tabulce níže.
Odpověď z hlediska účinnosti v placebem kontrolované studii nr-AxSpa: procento pacientů, kteří
dosáhli cílových parametrů
Dvojitě zaslepené klinické
odpovědi v 12. týdnu
Placebo
n =
Q
ASAS** 40 15,7 32,4b
ASAS 20 36,1 52,4c
ASAS 5/6 10,4 33,0a
ASAS částečná remise 11,9 24,8c
BASDAI***50 23,9 43,8b
*Někteří pacienti neposkytli úplné údaje pro každý cílový parametr
**ASAS=Assessments in Spondyloarthritis International Society
***Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
a: p < 0,001, b: < 0,01 a c: < 0,05, v daném pořadí, mezi etanerceptem a placebem
V 12. týdnu došlo u pacientů užívajících etanercept k statisticky významnému zlepšení skóre
SPARCC základě měření pomocí zobrazení MR. Upravená průměrná změna od výchozí hodnoty činila 3,8 u
pacientů léčených etanerceptem měření pomocí zobrazení MR u všech pacientů užívajících přípravek etanercept 4,64 u SIJ 1,40 u páteře
Etanercept vykazoval statisticky významně větší zlepšení oproti placebu za období od zahájení studie
do 12. týdne u většiny hodnocení kvality života souvisejících se zdravím a tělesnými funkcemi, včetně
BASFI 36 Physical Component Score.
Klinická odpověď u pacientů s onemocněním nr-AxSpa, kterým byl podáván etanercept, byla zjevná
při první návštěvě se zdravím a tělesnými funkcemi rovněž přetrvala po celou dobu 2leté léčby. Údaje z těchto 2 let
neukázaly žádná nová bezpečnostní zjištění. V týdnu 104 progredovalo 8 pacientů do stupně bilaterálního skóre RTG páteře podle modifikovaných Newyorských kritérií, svědčící pro axiální
formu spondyloartropatie.
Studie Tato multicentrická, otevřená studie fáze 4 se 3 obdobími hodnotila vysazení a opakování léčby
přípravkem etanercept u pacientů s aktivním onemocněním nr-AxSpa, kteří po 24 týdnech léčby
dosáhli adekvátní odpovědi ankylozující spondylitidy
Celkem 209 dospělých pacientů s aktivním onemocněním nr-AxSpa definovaných jako pacienti, kteří splňovali kritéria klasifikace Mezinárodní společnosti pro hodnocení
spondyloartritidy kritéria pro ASvypovídající o sakroileitidě spojené s SpAC-reaktivní protein [hsCRP] > 3 mg/lnež nebo rovno 2,1 při screeningové návštěvě, dostávali v 1. období nezaslepeně přípravek etanercept
v dávce 50 mg týdně plus stabilní základní léčbu NSAID v optimální tolerované protizánětlivé dávce
po dobu 24 týdnů. Dále se vyžadovalo, aby měli pacienti nedostatečnou odpověď nebo intoleranci na
dvě či více NSAID. Ve 24. týdnu dosáhlo inaktivního onemocnění 119 2. období 40týdenní fáze vysazení léčby, kdy pacienti přerušili léčbu etanerceptem, ale dále
pokračovali v základní léčbě NSAID. Primárním měřítkem účinnosti byl výskyt vzplanutí jako skóre ASDAS rychlost sedimentace erytrocytů
vysazení přípravku etanercept. U pacientů, u nichž došlo k vzplanutí, byla léčba přípravkem etanercept
opakována s dávkou 50 mg týdně po dobu 12 týdnů
Ve 2. období se podíl pacientů, u nichž došlo k ≥ 1 vzplanutí, zvýšil z 22 % 67 % vysazení léčby přípravkem etanercept došlo u 75 %
Hlavním sekundárním cílem studie 2 bylo vyhodnotit dobu do vzplanutí po vysazení léčby přípravkem
etanercept a dodatečně porovnat dobu do vzplanutí s pacienty ze studie 1, kteří splňovali požadavky na
vstup do fáze vysazení léčby ve studii 2 a pokračovali v léčbě přípravkem etanercept.
Medián doby do vzplanutí po vysazení léčby přípravkem etanercept byl 16 týdnů 25 % pacientů ve studii 1, u nichž nebyla léčba vysazena. Doba do vzplanutí u pacientů, u nichž byla
léčba přípravkem etanercept přerušena s pacienty, kteří dostávali kontinuální léčbu etanerceptem
Z 87 pacientů, kteří vstoupili do 3. období a byli opakovaně léčeni přípravkem etanercept v dávce
50 mg týdně po dobu 12 týdnů, 62 % z nich ho dosáhlo do 5 týdnů
Dospělí pacienti s ložiskovou psoriázou
Etanercept se doporučuje podávat pacientům definovaným v bodu 4.1. Pacienti „bez léčebné
odpovědi“ jsou v cílové populaci definováni nedostatečnou odpovědí dobrýnejvýznamnějšími dostupnými způsoby celkové terapie, a dostávali přiměřené dávky po dostatečnou
dobu k vyhodnocení odpovědi.
Účinnost etanerceptu v porovnání s jinými způsoby celkové terapie u pacientů se středně těžkou až
těžkou psoriázou porovnáním etanerceptu s jinými způsoby celkovými terapiemi. Místo toho byly vyhodnoceny
bezpečnost a účinnost ve čtyřech randomizovaných dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných
studiích. Primárním kritériem účinnosti ve všech čtyřech studiích byl podíl pacientů v každé léčebné
skupině, kteří dosáhli po 12 týdnech PASI 75 Severity Index oproti výchozí hodnotě
Studie 1 byla studií 2. fáze klinického hodnocení u pacientů ve věku ≥ 18 let s aktivní, ale klinicky
stabilní, ložiskovou psoriázou na ploše ≥ 10% povrchu těla do skupiny, která dostávala dávku 25 mg etanerceptu 24 týdnů.
Studie 2 hodnotila 652 pacientů s chronickou ložiskovou psoriázou při použití stejných zařazovacích
kritérií jako studie 1 spolu s minimální psoriatickou plochou a indexem závažnosti screeningu. Etanercept byl podáván po dobu 6 po sobě jdoucích měsíců v dávkách 25 mg 1 x týdně,
25 mg 2x týdně nebo 50 mg 2x týdně. V období prvních 12 týdnů dvojitě zaslepené terapie dostávali
pacienti placebo nebo jednu z výše uvedených dávek etanerceptu. Po 12 týdnech léčení začali dostávat
pacienti v placebové skupině zaslepený etanercept skupinách pokračovali až do 24. týdne v dávkách podle skupin, do nichž byli původně randomizováni.
Studie 3 hodnotila 583 pacientů a měla stejná zařazovací kritéria jako studie 2. Pacienti v této studii
dostávali po dobu 12 týdnů 2x týdně etanercept v dávkách 25 mg, nebo 50 mg, nebo placebo. Potom
po dobu následujících 24 týdnů dostávali všichni pacienti nezaslepený etanercept v dávkách 25 mg 2x
týdně.
Studie 4 hodnotila 142 pacientů a měla podobná zařazovací kritéria jako studie 2 a 3. Pacienti v této
studii dostávali po dobu 12 týdnů jednou týdně dávku 50 mg etanerceptu nebo placebo, a potom po
dobu následujících 12 týdnů dostávali všichni pacienti nezaslepený etanercept v dávce 50 mg jednou
týdně.
Ve studii 1 měla skupina léčená etanerceptem signifikantně vyšší podíl pacientů s klinickou odpovědí
PASI 75 ve 12. týdnu 24 týdnech dosáhlo PASI 75 56 % pacientů ve skupině léčené etanerceptem v porovnání s 5 %
pacientů léčených placebem. Klíčové výsledky studií 2, 3 a 4 jsou uvedeny níže.
Odpovědi pacientů s psoriázou ve studiích 2, 3 a
Odpověď
Studie 3 O D F H E R
3 O D F H E R
25 mg
dvakrát týdně
50 mg
dvakrát týdně
25 mg
dvakrát
týdně
dvakrát
týdně
jednou
týdně
jednou
týdně
týden
ᄁ⸠
týden
24.
týdenᄁ⸠
týden
24.
týdenᄁ⸠
týden
ᄁ⸠
týden
ᄁ⸠
týden
ᄁ⸠
týden
ᄁ⸠
týden
24.
týdenPASI 50DSGAbⰀ
čistá
nebo
téměř
čistá
34* 39 49* 55 4 39* 57* 4 39* * p ≤ 0,0001 porovnáváno s placebem
a Ve studii 2 a 4 nebylo ve 24. týdnu provedeno statistické porovnání s placebem, protože skupina
původně léčená placebem začala dostávat od 13. do 24. týdne etanercept v dávce 25 mg 2x týdně nebo
50 mg jednou týdně.
b Dermatologist Static Global Assessment. Čistá nebo téměř čistá je definována jako 0 nebo 1 na
stupnici 0 až 5.
U pacientů s ložiskovou psoriázou, kteří dostávali etanercept, byly zjevné signifikantní odpovědi v
porovnání s placebem v době první kontroly
Studie 2 měla také období po vysazení terapie, kdy bylo léčení ukončeno ve 24. týdnu u pacientů, kteří
dosáhli zlepšení PASI minimálně o 50 %. U pacientů byl sledován výskyt rebound fenoménu ≥ 150 % od úvodní hodnotydosaženého ve 24. týdnu v porovnání s úvodní hodnotoupsoriázy postupně vrátily s průměrnou dobou 3 měsíce do relapsu onemocnění. Nebyl pozorován
rebound fenomén ani závažné nežádoucí účinky spojené s psoriázou. Existují některé důkazy
podporující prospěšnost opakované terapie etanerceptem u pacientů, kteří od počátku odpovídají na
léčení.
Ve studii 3 si většina pacientů etanerceptu 2x týdně a měli od 12. týdne snížené dávky na 25 mg 2x týdně, udržela odpověď PASI do 36. týdne. U pacientů léčených po celou dobu studie dávkami 25 mg 2x týdně, se mezi 12. a 36.
týdnem odpověď PASI 75 postupně zlepšovala.
Ve studii 4 měla etanerceptem léčená skupina pacientů vyšší podíl pacientů s klinickou odpovědí
PASI 75 ve 12. týdnu pacientů léčených po celou dobu studie dávkami 50 mg jednou týdně, se odpověď i nadále zlepšovala
a ve 24. týdnu dosáhla u 71 % PASI 75.
V dlouhodobých otevřených studiích udrženy klinické odpovědi a bezpečnost byla srovnatelná s krátkodobými studiemi.
Analýza údajů z klinických studií neprokázala žádné charakteristiky základního onemocnění, které by
napomohly klinikům ve výběru nejvhodnější možnosti dávkování Proto musí být výběr přerušované nebo kontinuální terapie založen na lékařském posouzení a na
individuálních potřebách pacienta.
Protilátky proti etanerceptu
V séru některých osob léčených etanerceptem byly zjištěny protilátky proti etanerceptu. Všechny tyto
protilátky byly non-neutralizační a jejich výskyt byl zpravidla dočasný. Zdá se, že mezi vznikem
protilátek, klinickou odpovědí ani nežádoucími účinky není žádná souvislost.
Pediatrická populace
Dětští pacienti s juvenilní idiopatickou artritidou
Bezpečnost a účinnost etanerceptu byla hodnocena ve studii sestávající ze dvou částí u 69 dětí s
polyartikulárním průběhem juvenilní idiopatické artritidy, které měly různé typy nástupu juvenilní
idiopatické artritidy od 4 do 17 let se středně těžkou až těžkou aktivní juvenilní idiopatickou artritidou s polyartikulárním
průběhem, refrakterní na nebo netolerující léčbu methotrexátem, kteří nadále dostávali stabilní dávku
jednoho nesteroidního antirevmatika a/nebo prednisonu části I dostávali všichni pacienti etanercept v dávce 0,4 mg/kg části II byli pacienti s klinickou odpovědí v devadesátém dni randomizováni, a buď zůstali na
etanerceptu nebo dostávali placebo po dobu 4 měsíců a byli hodnoceni pro znovuvzplanutí nemoci.
Odpovědi byly posuzovány podle měřítka ACR Pedi 30, charakterizované jako zlepšení o 30 % ve
třech a více ze šesti základních kriterií JRA a zhoršení o 30 % maximálně u jednoho ze šesti
základních kriterií JRA, zahrnujících počet aktivních kloubů, omezení pohybu, celkové hodnocení
lékařem a pacientem/rodičem, funkční vyšetření a rychlost sedimentace erytrocytů. Vzplanutí nemoci
bylo definováno jako zhoršení o 30 % ve třech ze šesti základních kriterií JRA a zlepšení o 30% u
nejvýše jednoho ze šesti základních kriterií JRA a přítomnost nejméně 2 aktivních kloubů.
V části I této studie vykázalo 51 z 69 pacientů V části II bylo pozorováno vzplanutí nemoci u 6 z 25 pacientů etanerceptem ve srovnání s 20 z 26 pacientů části II uplynulo ve skupině léčené etanerceptem průměrně 116 dnů do znovuvzplanutí nemoci a u
pacientů v placebové skupině průměrně 28 dnů. Z pacientů, u kterých byla zaznamenána klinická
odpověď v 90. dni a kteří vstoupili do pokračovací fáze II, se část z těch zůstávajících na terapii
etanerceptem od 3. do 7. měsíce dále zlepšovala, zatímco ti, kteří dostávali placebo, nezaznamenali
zlepšení.
V otevřené pokračovací studii zaměřené na bezpečnost bylo léčeno etanerceptem 58 dětských pacientů
z výše uvedené studie příhod a závažných infekcí se dlouhodobou expozicí nezvýšila.
Dlouhodobá bezpečnost etanerceptu v monoterapii nebo methotrexátu v monoterapii s juvenilní idiopatickou artritidou ve věku 2 až 18 let, z nichž 39 bylo ve věku 2 až 3 let. Celkově byly
častěji hlášeny infekce u pacientů léčených etanerceptem ve srovnání se samotným methotrexátem
V jiné otevřené jednoramenné maximální dávky 50 mgoligoartritidou do 11 let a 22 pacientů ve věku od 12 do 17 let
věku od 12 do 17 letz těchto subtypů JIA většina pacientů vyhověla ACR Pedi 30 kriteriím a prokázala zlepšení klinického
stavu splněním sekundárních cílů studie - jako je počet citlivých kloubů a celkové hodnocení stavu
lékařem. Bezpečnostní profil byl konzistentní s výsledky předchozích JIA studií.
Ze 127 pacientů v parentální studii se 109 pacientů zúčastnilo otevřené prodloužené studie a bylo
sledováno po dobu 8 let. Na konci prodloužené studie 84/109 zatímco 27 aktivity/neaktivního onemocnění; 5 vysazení léčby; a 45 obvykle udrženo pro všechny cílové parametry účinnosti během celého období sledování. Pacienti
aktivně užívající přípravek etanercept mohli jednou během rozšířené studie na základě posouzení
klinické odpovědi zkoušejícím lékařem vstoupit do dobrovolného období vysazení–opakování léčby.
Celkem 30 pacientů vstoupilo do období vysazení léčby. U 17 pacientů bylo hlášeno vzplanutí
než 1 ze zbývajících 6 prvků a minimálně 2 aktivních kloubechvysazení přípravku etanercept byl 190 dnů. Opakovaně bylo léčeno 13 pacientů a odhad střední doby
do opakované léčby od vysazení byl 274 dnů. V důsledku malého počtu datových bodů se musí tyto
výsledky interpretovat s opatrností.
Bezpečnostní profil byl konzistentní s profilem pozorovaným v parentální studii.
Nebyly provedeny studie hodnotící účinek pokračování léčby etanerceptem u pacientů s juvenilní
idiopatickou artritidou, u nichž nedošlo ke klinické odpovědi do 3 měsíců od zahájení léčby
etanerceptem. Navíc nebyly provedeny studie hodnotící snížení doporučené dávky etanerceptu po jeho
dlouhodobém používání u pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou.
Dětští pacienti s ložiskovou psoriázou
Účinnost etanerceptu byla hodnocena v randomizované dvojitě zaslepené, placebem kontrolované
studii u 211 dětských pacientů ve věku od 4 do 17 let se středně těžkou až těžkou ložiskovou
psoriázou měli v anamnéze fototerapii nebo celkovou terapii, nebo neodpovídali dostatečně na topickou terapii.
Pacienti dostávali etanercept 0,8 mg/kg týdnu mělo pozitivní odpověď účinnosti léčené etanerceptem než randomizovaných do skupiny léčené placebem.
Výsledky studie u ložiskové psoriázy dětí po 12 týdnech
Etanercept
0,8 mg/kg jednou týdně
3 O D F H E R
1 PASI 75, n PASI 50, n sPGA “čistý” nebo “minimální”, n Zkratky: sPGA-statické celkové lékařské hodnocení
a. p < 0,0001 v porovnání s placebem
Po 12 týdenní dvojitě zaslepené léčebné periodě dostávali všichni pacienti etanercept 0,8 mg/kg 50 mgodpovědi jako ve dvojitě zaslepené periodě.
V průběhu randomizované periody vysazení léku signifikantně více pacientů přerandomizovaných do
skupiny léčené placebem zaznamenalo relaps choroby s pacienty přerandomizovaných do skupiny léčené etanerceptem. Při pokračující léčbě odpovědi
přetrvávaly až 48 týdnů.
Dlouhodobá bezpečnost a účinnost etanerceptu v dávce 0,8 mg/kg týdně byla hodnocena v otevřené rozšířené studii na 181 pediatrických subjektech s ložiskovou
psoriázou v celkové délce až 2 roky následující po výše uvedené 48 týdenní studii. Dlouhodobé
zkušenosti s užíváním etanerceptu byly obecně srovnatelné s původní 48 týdenní studií a neukázaly
žádná nová bezpečnostní zjištění.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Hodnoty etanerceptu v séru byly určovány metodou enzymatické imunoanalýzy detekovat ELISA-reaktivní degradační produkty, jakož i původní látku.
Absorpce
Etanercept je pomalu absorbován z místa subkutánní injekce a po jednotlivé dávce dosahuje
maximální koncentraci přibližně po 48 hodinách. Absolutní biologická dostupnost je 76 %. Při
dávkování 2x týdně se očekávají ustálené koncentrace, které jsou přibližně dvakrát tak vysoké než
koncentrace zjištěné po jednotlivé dávce. Průměrná maximální sérová koncentrace po podání
jednotlivé subkutánní dávky 25 mg etanerceptu zdravým dobrovolníkům dosahovala
1,65 ± 0,66 μg/ml a plocha pod křivkou byla 235 ± 96,6 μg*h/ml.
Profily středních hodnot koncentrací v ustáleném stavu u pacientů s revmatoidní artritidou, léčených
50 mg etanerceptu jednou týdně 2,6 mg/l, Cmin byly 1,2 mg/l vs. 1,4 mg/l a parciální AUC byla 297 mg*h/l vs. 316 mg*h/l. V otevřené
jednodávkové dvourežimové zkřížené studii na zdravých dobrovolnících byl shledán etanercept
podávaný v jednotlivé injekci 50 mg/ml bioekvivalentním se dvěma jednotlivými injekcemi po
25 mg/ml podanými současně.
V populační farmakokinetické analýze pacientů s ankylozující spondylitidou byly ustálené stavy
AUCs etanerceptu 466 μg*h/ml pro 50 mg etanerceptu jednou týdně 25 mg etanerceptu dvakrát týdně
Distribuce
Závislost koncentrace etanerceptu na čase zobrazuje biexponenciální křivka. Celkový distribuční
objem etanerceptu je 7,6 l, zatímco distribuční objem v ustáleném stavu je 10,4 l.
Eliminace
Etanercept je pomalu vylučován z organismu. Poločas eliminace je dlouhý, přibližně 70 hodin.
Clearance je u pacientů s revmatoidní artritidou přibližně 0,066 l/h, tj. o něco nižší než hodnota
0,11 l/h pozorovaná u zdravých dobrovolníků. Navíc farmakokinetika etanerceptu u pacientů s
revmatoidní artritidou, u pacientů s ankylozující spondylitidou a u pacientů s ložiskovou psoriázou je
podobná.
Není zjevný rozdíl ve farmakokinetice u žen a mužů.
Linearita
Závislost na dávce nebyla formálně hodnocena, ale v dávkovém rozmezí není zřejmé nasycení
clearance.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
I když po podání radioaktivně značeného etanerceptu zdravým dobrovolníkům i pacientům byla
radioaktivita vylučována močí, u pacientů s akutním renálním selháním nebyla pozorována zvýšená
koncentrace etanerceptu. Renální porucha by tedy neměla vyžadovat změnu dávkování.
Porucha funkce jater
U pacientů s akutním jaterním selháním nebyla pozorována zvýšená koncentrace etanerceptu. Jaterní
porucha by tedy neměla vyžadovat změnu dávkování.
Starší pacienti
Vliv pokročilého věku na koncentrace etanerceptu v séru byl zkoumán populační farmakokinetickou
analýzou. Clearance a objem zjištěné u pacientů ve věku od 65 do 87 let byly podobné hodnotám
stanoveným u pacientů, kteří byli mladší než 65 let.
Pediatrická populace
Dětští pacienti s juvenilní idiopatickou artritidou
V klinické studii byl etanercept podáván 69 pacientům průběhem juvenilní idiopatické artritidy v dávce 0,4 mg etanerceptu/kg 2x týdně po dobu 3 měsíců.
Profily sérové koncentrace byly podobné těm, které byly zjištěny u dospělých pacientů s revmatoidní
artritidou. Nejmladší děti svoji hmotnostže zatímco starší děti dospělých, mladší děti mají hladiny zřetelně nižší.
Dětští pacienti s ložiskovou psoriázou
Dětským pacientům s ložiskovou psoriázou do maximální dávky 50 mg za týdenkoncentrací v ustáleném stavu byly od 1,6 do 2,1 μg/ml v týdnech 12, 24 a 48. Tyto střední hodnoty
koncentrací u dětských pacientů s ložiskovou psoriázou byly podobné koncentracím pozorovaným u
pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou maximální dávky 50 mg za týdens ložiskovou psoriázou léčenou 25 mg etanerceptu dvakrát týdně.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
V toxikologických studiích s etanerceptem nebyla zjevná žádná dávku limitující toxicita ani toxicita v
cílových orgánech. Podle výsledků celé řady studií in vitro a in vivo je etanercept považován za
negenotoxický. Studie karcinogenity a standardní hodnocení fertility a postnatální toxicity nebyly s
etanerceptem provedeny v důsledku zjištění vzniku neutralizujících protilátek u hlodavců.
Etanercept nevyvolal úmrtí ani zjevné příznaky toxicity u myší nebo potkanů po podání jednotlivé
dávky 2 000 mg/kg subkutánně nebo jednotlivé dávky 1 000 mg/kg intravenózně. Etanercept
nevykazoval toxicitu limitující velikost dávky nebo orgánovou toxicitu u opic druhu cynomolgus po
podávání 2x týdně subkutánně po 4 nebo 26 po sobě jdoucích týdnů v dávce 15 mg/kg, což vedlo k
sérovým koncentracím podle velikosti plochy pod křivkou více než 27x vyšším než zjištěným u lidí po
doporučené dávce 25 mg.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Sacharóza
Chlorid sodný
Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Po vyjmutí injekční stříkačky z chladničky počkejte přibližně 30 minut, až dosáhne roztok přípravku
Benepali v injekční stříkačce pokojové teploty. Neohřívejte žádným jiným způsobem. Následně se
doporučuje přípravek Benepali ihned použít.
Přípravek Benepali lze jednorázově po dobu až 31 dnů uchovávat při teplotě maximálně do 30 °C; po
této době nesmí být znovu uchováván v chladu zlikvidován, pokud není použit do 31 dnů po vyjmutí z chladničky.
6.5 Druh obalu a velikost balení
Předplněná injekční stříkačka z čirého skla pryžového táhla obsahující 0,51 ml roztoku.
Přípravek Benepali je dostupný v baleních obsahujících 4 předplněné injekční stříkačky, balení s více
kusy obsahující 8 24 Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Před použitím počkejte, než přípravek Benepali v předplněné injekční stříkačce pro jedno použití
dosáhne pokojové teploty pokojové teploty, se nemá snímat kryt jehly. Roztok má být čirý až mírně opalescentní, bezbarvý nebo
světle žlutý a může obsahovat malé průsvitné nebo bílé částice proteinu.
Úplný návod na podání je k dispozici v příbalové informaci, bod 7 „Návod k použití“.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 14. ledna Datum posledního prodloužení registrace: 18. listopadu
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Benepali 50 mg, injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Benepali 50 mg, injekční roztok v předplněném peru
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
50 mg, injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje etanerceptum 50 mg.
50 mg, injekční roztok v předplněném peru
Jedno předplněné pero obsahuje etanerceptum 50 mg.
Etanercept je fúzní protein složený z receptoru p 75 tumor nekrotizujícího faktoru a Fc proteinu,
vyráběný technologií rekombinace DNA v expresním systému ovarií čínského křečíka
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok
Roztok je čirý až slabě opalescentní, bezbarvý nebo světle žlutý a jeho pH je nastaveno na 6,2 ± 0,3.
Osmolalita roztoku je 325 ± 35 mOsm/kg.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Revmatoidní artritida
Benepali v kombinaci s methotrexátem je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní revmatoidní
artritidy u dospělých v případech, kdy po podání jiných chorobu modifikujících léků, včetně
methotrexátu
Benepali může být podáván jako monoterapie v případě intolerance methotrexátu nebo pokud je
pokračující léčba methotrexátem nevhodná.
Benepali je také indikován k léčbě závažné aktivní a progresivní revmatoidní artritidy u dospělých,
kteří nebyli předtím léčeni methotrexátem.
Benepali použitý samostatně nebo v kombinaci s methotrexátem prokázal rentgenologicky měřitelné
snížení míry progrese poškození kloubů a fyzické funkční zlepšení.
Juvenilní idiopatická artritida
Léčba polyartritidy dospívajících ve věku od 2 let, u nichž nebylo dosaženo adekvátní odpovědi na léčbu methotrexátem,
nebo u nichž methotrexát nebyl tolerován.
Léčba psoriatické artritidy u dospívajících ve věku od 12 let, u nichž nebylo dosaženo adekvátní
odpovědi na léčbu methotrexátem, nebo u nichž methotrexát nebyl tolerován.
Léčba artritidy spojené s entezitidou u dospívajících ve věku od 12 let, u nichž nebylo dosaženo
adekvátní odpovědi na konvenční léčbu nebo u nichž konvenční léčba nebyla tolerována.
Psoriatická artritida
Léčba aktivní a progresivní psoriatické artritidy u dospělých v případech, kdy po předchozím podání
jiných chorobu modifikujících léků nebylo dosaženo adekvátní terapeutické odpovědi. Etanercept
prokázal fyzické funkční zlepšení u pacientů s psoriatickou artritidou a rentgenologicky měřitelné
snížení míry progrese poškození periferních kloubů u pacientů se symetrickými polyartikulárními
podtypy choroby.
Axiální spondylartritidy
Ankylozující spondylitida
Léčba dospělých se závažnou aktivní ankylozující spondylitidou, jestliže nebylo dosaženo adekvátní
odpovědi konvenční léčbou.
Radiograficky neprokazatelná axiální spondylartritida
Léčba dospělých se závažnou radiograficky neprokazatelnou axiální spondylartritidou s objektivními
známkami zánětu indikovanými zvýšenou hladinou C-reaktivního proteinu při zobrazení magnetickou rezonancí antirevmatika
Ložisková psoriáza
Léčba dospělých se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou, kteří neodpovídají na jinou
systémovou terapii zahrnující cyklosporin, methotrexát nebo psoralen a ultrafialové světlo A
Ložisková psoriáza u dětí
Léčba chronické těžké ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících ve věku od 6 let, kteří neodpovídají
dostatečně na jinou systémovou terapii nebo fototerapii nebo tuto terapii netolerují.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba přípravkem Benepali má být zahájena a prováděna pod dohledem lékaře specializovaného na
diagnostiku a léčbu revmatoidní artritidy, juvenilní idiopatické artritidy, psoriatické artritidy,
ankylozující spondylitidy, radiograficky neprokazatelné axiální spondylartritidy,ložiskové psoriázy
nebo ložiskové psoriázy u dětí. Pacienti léčení přípravkem Benepali mají dostat kartu pacienta.
Přípravek Benepali je dostupný v síle 25 a 50 mg.
Dávkování
Revmatoidní artritida
Doporučená dávka je 50 mg etanerceptu podaná jednou týdně
Psoriatická artritida, ankylozující spondylitida a radiograficky neprokazatelná axiální
spondylartritida
Doporučená dávka je 50 mg etanerceptu podaná jednou týdně.
Dostupné údaje naznačují, že u všech výše uvedených indikací je klinické odpovědi obvykle dosaženo
v průběhu 12 týdnů léčby. Pokračování v léčbě je třeba pečlivě zvážit u pacienta, který na ni během
této doby nevykazuje odpověď.
Ložisková psoriáza
Doporučená dávka je 50 mg etanerceptu podaná jednou týdně. Alternativně může být podáváno 50 mg
2x týdně až 12 týdnů a dále, je-li to nezbytné, dávka 50 mg jednou týdně. Léčba přípravkem Benepali
má pokračovat až do dosažení remise, až po dobu 24 týdnů. U některých dospělých pacientů může být
vhodné pokračování v terapii po 24 týdnech 12 týdnech, má být léčba ukončena. Je-li indikována opakovaná léčba přípravkem Benepali, má se
dodržet výše uvedená délka léčby. Dávka má být 50 mg jednou týdně.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin a jater
Nevyžaduje se úprava dávek.
Starší osoby
Nevyžaduje se žádná úprava dávek. Dávkování a způsob podání jsou stejné jako u dospělých ve věku
od 18 do 64 let.
Pediatrická populace
Přípravek Benepali je k dispozici pouze jako předplněná injekční stříkačka o obsahu 25 mg,
předplněná injekční stříkačka o obsahu 50 mg a předplněné pero o obsahu 50 mg.
Z tohoto důvodu není možné podávat přípravek Benepali pediatrickým pacientům, kteří vyžadují
menší než plnou dávku 25 mg nebo 50 mg. Pediatričtí pacienti, kteří vyžadují jinou dávku než plných
25 mg nebo 50 mg, nemají přípravek Benepali dostávat. Pokud je potřeba podat alternativní dávku,
mají se použít jiné přípravky s etanerceptem, které takovou možnost nabízí.
Dávka etanerceptu je založena na hmotnosti pediatrických pacientů. Pacientům o hmotnosti nižší než
62,5 kg má být podána přesná dávka v mg/kg za použití prášku a rozpouštědla pro injekční roztok
nebo prášku pro injekční roztok hmotnosti 62,5 kg a více může být dávka podávána pomocí fixní dávky v předplněné injekční
stříkačce nebo předplněném peru.
Bezpečnost a účinnost přípravku etanercept u dětí ve věku do 2 let nebyla stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Juvenilní idiopatická artritida
Doporučená dávka je 0,4 mg/kg podávaná 2x týdně v intervalu 3–4 dny mezi dávkami nebo 0,8 mg/kg podávaná 1x týdně. U pacientů, kteří nevykazují žádnou odpověď po 4 měsících, má být terapie
ukončena.
Pro podávání dětem s JIA s hmotností nižší než 25 kg může být vhodnější síla 10 mg v injekční
lahvičce.
Nebyly provedeny žádné formální klinické studie u dětí ve věku 2 až 3 let. Limitované bezpečnostní
údaje z registru pacientů však naznačují, že bezpečnostní profil u dětí ve věku 2 až 3 let je podobný
jako u dospělých a dětí ve věku 4 let a starších, pokud je podávána jednou týdně subkutánně dávka
0,8 mg/kg
U dětí mladších 2 let v indikaci juvenilní idiopatické artritidy není obecně použití etanerceptu vhodné.
Ložisková psoriáza u dětí Doporučená dávka je 0,8 mg/kg pacientů, kteří nevykazují žádnou odpověď po 12 týdnech, má být terapie ukončena.
Pokud je indikována opakovaná léčba přípravkem Benepali, má se postupovat podle výše uvedených
pokynů o délce terapie. Podává se dávka 0,8 mg/kg
U dětí mladších než 6 let v indikaci ložiskové psoriázy není obecně použití etanerceptu vhodné.
Způsob podání
Přípravek Benepali je určen k subkutánnímu podání
Úplný návod na přípravu a podání rozpuštěného přípravku Benepali je k dispozici v příbalové
informaci, bod 7 „Návod k přípravě a podání“.
Podrobné pokyny ohledně neúmyslných chyb v dávkování nebo v časovém rozvrhu, včetně vynechání
dávky, jsou k dispozici v příbalové informaci, bod 3.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Sepse nebo riziko sepse.
Léčba přípravkem Benepali nesmí být zahájena u pacientů s aktivní infekcí včetně chronických a
lokálních infekcí.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Infekce
Pacienti mají být vyšetřeni na infekce před zahájením, v průběhu a po ukončení léčení přípravkem
Benepali, přičemž je třeba brát v úvahu, že průměrný poločas vylučování etanerceptu je přibližně
70 hodin
Při používání etanerceptu byly pozorovány závažné infekce, sepse, tuberkulóza a oportunní infekce,
včetně invazivních plísňových infekcí, listerióza a legionelóza byly bakterie, mykobakterie, plísně, viry a parazité obzvláště u plísňových a dalších oportunních infekcí, nebyly tyto infekce rozpoznány, což vedlo k
opožděnému nasazení příslušné léčby a někdy k úmrtí. Při vyšetření pacientů na přítomnost infekce je
třeba brát v úvahu riziko pacienta vzhledem k významným oportunním infekcím endemickým mykózám
Pacienty, u kterých se v průběhu podávání přípravku Benepali rozvine infekce, je třeba přísně
monitorovat. Jestliže se u pacienta rozvíjí závažná infekce, musí být přípravek Benepali vysazen.
Bezpečnost a účinnost etanerceptu nebyla u pacientů s chronickými infekcemi hodnocena. Lékaři mají
pečlivě zvažovat podání přípravku Benepali pacientům, kteří mají v anamnéze opakované nebo
chronické infekce nebo trpí stavy, které mohou vytvářet dispozici k infekcím, např. pokročilý nebo
špatně kompenzovaný diabetes.
Tuberkulóza
U pacientů léčených etanerceptem byly hlášeny případy aktivní tuberkulózy včetně miliární a
extrapulmonální tuberkulózy.
Před zahájením léčby přípravkem Benepali musí být všichni pacienti vyšetřeni na aktivní a inaktivní
anamnézu tuberkulózy, možný předchozí kontakt s tuberkulózou a předchozí a/nebo současnou
imunosupresivní terapii. U všech pacientů musí být vhodné screeningové testy - tj. tuberkulinový kožní test a rentgen hrudníku. Doporučuje se
zaznamenat výsledky těchto vyšetření do karty pacienta. Předepisujícím lékařům se připomíná riziko
falešně negativních výsledků tuberkulinových testů, zvláště u pacientů těžce nemocných nebo se
sníženou imunitou.
Při pozitivní diagnóze aktivní tuberkulózy se nesmí terapie přípravkem Benepali zahájit. Pokud je
diagnostikována inaktivní zahájena před začátkem terapie přípravkem Benepali a v souladu s místními doporučeními. V takovém
případě je třeba velmi pečlivě zhodnotit poměr přínosu/rizika terapie přípravkem Benepali.
Všechny pacienty je třeba informovat, že pokud se během léčby nebo po ukončení léčby přípravkem
Benepali objeví známky/příznaky naznačující tuberkulózu hmotnosti, zvýšená teplota
Reaktivace hepatitidy B
U pacientů, kteří byli v minulosti infikováni virem hepatitidy B TNF včetně etanerceptu, byla hlášena reaktivace hepatitidy B. Patří sem i zprávy o reaktivaci
hepatitidy B u pacientů, kteří byli anti-HBc pozitivní, avšak HBsAg negativní. Před zahájením léčby
přípravkem Benepali se musí u pacientů provést test na infekci HBV. U pacientů s pozitivním
výsledkem testu na infekci HBV se doporučuje konzultace s lékařem, který je odborníkem v léčbě
hepatitidy B. Při podávání přípravku Benepali pacientům, kteří byli v minulosti infikováni HBV, je
třeba opatrnosti. Tito pacienti musí být po celou dobu léčby a několik týdnů po jejím ukončení
sledováni na známky a příznaky aktivní infekce HBV. Nejsou k dispozici dostatečné údaje o léčbě
HBV infikovaných pacientů antivirovou terapií společně s terapií antagonisty TNF. U pacientů, u
nichž dojde k rozvoji infekce HBV, by se měla léčba přípravkem Benepali ukončit a zahájit léčba
účinnou antivirovou terapií spolu s vhodnou podpůrnou léčbou.
Zhoršení hepatitidy C
U pacientů léčených etanerceptem bylo hlášeno zhoršení hepatitidy C. Přípravek Benepali má být
podáván s opatrností u pacientů s hepatitidou C v anamnéze.
Současná léčba s anakinrou
Současné podávání etanerceptu s anakinrou bylo spojeno se zvýšeným rizikem závažných infekcí a s
neutropenií ve srovnání s podáváním samotného etanerceptu. Tato kombinace neprokázala zvýšení
klinického prospěchu. Proto se současné podávání přípravku Benepali s anakinrou nedoporučuje bod 4.5 a 4.8
Současná léčba s abataceptem
V klinických studiích vedlo současné podávání abataceptu a etanerceptu ke zvýšené incidenci
závažných nežádoucích příhod. Tato kombinace neprokázala lepší klinický benefit; takové použití se
nedoporučuje
Alergické reakce
Často byly hlášeny alergické reakce spojené s podáváním etanerceptu. Alergické reakce zahrnovaly
angioedém a kopřivku jakožto závažné reakce. Vyskytne-li se závažná alergická nebo anafylaktická
reakce, léčba přípravkem Benepali musí být okamžitě přerušena a má být zahájena adekvátní terapie.
Imunosuprese
Protože TNF ovlivňuje protizánětlivý proces a moduluje buněčnou imunitní odpověď, je možné, že
antagonisté TNF včetně etanerceptu, ovlivní přirozenou ochranu proti infekcím a malignitám. Ve
studii se 49 dospělými pacienty s revmatoidní artritidou léčenou etanerceptem nebylo pozorováno
žádné potlačení opožděné přecitlivělosti nebo hladiny imunoglobulinů nebo změny počtu
efektorových buněčných populací.
U dvou pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou se rozvinula infekce varicely se známkami a
příznaky aseptické meningitidy, která byla vyléčena bez následků. Pacienti s výraznou expozicí viru
varicely musí dočasně přerušit léčení přípravkem Benepali a je třeba u nich zvážit profylaktickou
léčbu imunoglobulinem proti varicella zoster.
Bezpečnost a účinnost etanerceptu u pacientů se sníženou imunitou nebyla hodnocena.
Maligní nádory a lymfoproliferativní onemocnění
Solidní a hematopoetické maligní nádory V postmarketingovém období se vyskytla hlášení o různých nádorových onemocněních karcinomu prsu, plic a lymfomu
V kontrolovaných částech klinických studií s antagonisty TNF bylo u pacientů léčených antagonisty
TNF pozorováno více případů lymfomů než u kontrolních pacientů. Jejich výskyt však byl vzácný a
období sledování pacientů léčených placebem bylo kratší než u pacientů, léčených antagonisty TNF.
Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů léčených antagonisty TNF hlášeny případy leukemie.
Zvýšené riziko vzniku lymfomu a leukemie je u pacientů s revmatoidní artritidou při dlouhotrvajícím
průběhu a vysoké aktivitě zánětlivého onemocnění předpokládané, což komplikuje odhad rizika.
Na základě současného stavu znalostí nelze u pacientů léčených antagonisty TNF vyloučit možné
riziko rozvoje lymfomů, leukemie či jiných hematopoetických nebo solidních malignit. Při zvažování
terapie antagonisty TNF u pacientů s maligním nádorovým onemocněním v anamnéze nebo při
zvažování pokračování léčby u pacientů, u kterých se rozvine maligní nádor, je třeba zvýšené
opatrnosti.
Zhoubná nádorová onemocnění, některá končící úmrtím, byla po uvedení přípravku hlášena u dětí,
dospívajících a mladých dospělých včetně etanerceptu. Lymfomy tvořily přibližně polovinu případů. Ostatní případy představovaly různé
typy malignit a zahrnovaly vzácné, s imunosupresí typicky spojené malignity. Riziko rozvoje malignit
u dětí a dospívajících léčených antagonisty TNF nelze vyloučit.
Karcinomy kůže
U pacientů léčených antagonisty TNF, včetně etanerceptu, byly hlášeny případy melanomu a
nemelanomového karcinomu kůže postmarketingovém období velmi zřídka hlášeny případy Merkelova buněčného karcinomu. U všech
pacientů, zejména u těch s rizikovými faktory pro vznik karcinomu kůže, se doporučuje pravidelné
vyšetření kůže.
Ze společných výsledků kontrolovaných klinických studií bylo pozorováno více případů NMSC u
pacientů léčených etanerceptem v porovnání s kontrolními pacienty, obzvláště u pacientů s psoriázou.
Vakcinace
Současně s přípravkem Benepali nesmí být podávány živé vakcíny. Údaje o sekundárním přenosu
infekce živými vakcínami u pacientů léčených etanerceptem nejsou k dispozici. Ve dvojitě zaslepené
placebem kontrolované randomizované klinické studii na dospělých pacientech s psoriatickou
artritidou dostalo 184 pacientů ve 4. týdnu také multivalentní pneumokokovou polysacharidovou
vakcínu. V této studii většina pacientů s psoriatickou artritidou, kteří dostávali etanercept, byla
schopna vykázat účinnou imunitní odpověď B-lymfocytů na pneumokokovou polysacharidovou
vakcínu, ale titry byly v úhrnu mírně nižší, přičemž několik pacientů mělo dvojnásobně vyšší titry v
porovnání s pacienty, kteří nedostávali etanercept. Klinický význam tohoto jevu není známý.
Tvorba autoprotilátek
Léčba přípravkem Benepali může vést k tvorbě autoprotilátek
Hematologické reakce
U pacientů léčených etanerceptem byly vzácně zjištěny případy pancytopenie a velmi vzácně případy
aplastické anemie, některé s fatálním koncem. Pozornost musí být věnována pacientům léčeným
přípravkem Benepali, kteří mají v anamnéze krevní dyskrazii. Všichni pacienti léčení přípravkem
Benepali a rodiče/pečovatelé musí být upozorněni, aby neprodleně vyhledali lékařskou pomoc v
případě rozvoje známek a příznaků připomínajících krevní dyskrazii nebo infekci u pacienta přetrvávání horečky, bolest v krku, podlitiny, krvácení a bledostvyšetřeni, včetně vyšetření úplného krevního obrazu; při potvrzení krevní dyskrazie musí být
přípravek Benepali vysazen.
Neurologické poruchy
Vzácně byly u pacientů léčených etanerceptem zaznamenány demyelinizační poruchy CNS bod 4.8syndromu Guillain-Barré, chronické zánětlivé demyelinizační polyneuropatie, demyelinizační
polyneuropatie a multifokální neuropatie motoneuronůpodávání etanerceptu pacientům s roztroušenou sklerózou, klinické studie jiných antagonistů TNF u
pacientů s roztroušenou sklerózou prokázaly zvýšení aktivity onemocnění. Při zvažování podávání
přípravku Benepali pacientům se stávající nebo nově objevenou demyelinizační poruchou nebo
pacientům, u nichž je možno uvažovat o zvýšeném riziku rozvoje demyelinizační poruchy, je třeba
pečlivě vyhodnotit možná rizika a výhody terapie, včetně neurologického posouzení.
Kombinovaná terapie
Ve dvouleté kontrolované klinické studii u pacientů s revmatoidní artritidou nevedla kombinace
etanerceptu a methotrexátu k neočekávaným bezpečnostním nálezům, a bezpečnostní profil
etanerceptu byl při podávání v kombinaci s methotrexátem podobný profilům zaznamenaným ve
studiích, kde byl podáván etanercept nebo samotný methotrexát. Dlouhodobé klinické studie na
posouzení bezpečnosti podání této kombinace stále pokračují. Dlouhodobá bezpečnost podávání
etanerceptu v kombinaci s jinými chorobu modifikujícími léky
Použití etanerceptu při terapii psoriázy v kombinaci s jinými způsoby systémové léčby nebo s
fototerapií nebylo studováno.
Porucha funkce ledvin a jater
Na základě farmakokinetických údajů s poruchou funkce ledvin nebo jater. Klinické zkušenosti s těmito pacienty jsou omezené.
Městnavé srdeční selhání
Lékaři musí být opatrní při používání přípravku Benepali u pacientů s městnavým srdečním selháním.
Existují postmarketingové zprávy o zhoršení městnavého srdečního selhání s identifikovatelnými
vyvolávajícími faktory i bez nich u pacientů užívajících etanercept. Vzácně hlášeny případy nového nástupu městnavého srdečního selhání, a to včetně městnavého srdečního
selhání u pacientů bez známého preexistujícího kardiovaskulárního onemocnění. Někteří z těchto
pacientů byli mladší 50 let. Dvě rozsáhlé klinické studie hodnotící podávání etanerceptu při léčbě
městnavého srdečního selhání byly předčasně ukončeny z důvodu nedostatečné účinnosti. Údaje z
jedné z těchto studií, i když nepřesvědčivé, naznačují možnou tendenci ke zhoršení městnavého
srdečního selhání u pacientů léčených etanerceptem.
Alkoholická hepatitida
V randomizované placebem kontrolované studii fáze II bylo 48 hospitalizovaných pacientů léčeno
etanerceptem nebo placebem pro středně těžkou až těžkou alkoholickou hepatitidu. Etanercept nebyl
účinný a míra mortality po 6 měsících byla u pacientů léčených etanerceptem signifikantně vyšší.
Proto se přípravek Benepali nesmí podávat pacientům k léčbě alkoholické hepatitidy. Lékaři musí být
opatrní při podávání přípravku Benepali pacientům, kteří mají také středně těžkou až těžkou
alkoholickou hepatitidu.
Wegenerova granulomatóza
Placebem kontrolovaná studie, v níž bylo 89 dospělých pacientů léčeno etanerceptem a standardní
terapií neprokázala účinnost etanerceptu při léčbě Wegenerovy granulomatózy. U pacientů léčených
etanerceptem byl signifikantně vyšší výskyt různých typů malignit kontrolní skupině. Přípravek Benepali se nedoporučuje k léčbě Wegenerovy granulomatózy.
Hypoglykemie u pacientů s léčbou diabetu
U pacientů léčených antidiabetiky byly po zahájení léčby etanerceptem hlášeny případy
hypoglykemie. U některých z těchto pacientů bylo nutné snížit dávky antidiabetik.
Zvláštní populace
Starší osoby
U pacientů ve věku 65 let a starších, kterým byl podáván etanercept, nebyly ve srovnání s mladšími
pacienty, ve studiích fáze 3 u revmatoidní artritidy, psoriatické artritidy a ankylozující spondylitidy,
pozorovány žádné celkové rozdíly v nežádoucích účincích, závažných nežádoucích účincích a
závažných infekcích. Léčbě starších pacientů musí být však věnována zvýšená pozornost, zvláště pak
s důrazem na výskyt infekcí.
Pediatrická populace
Vakcinace
Doporučuje se, aby pediatričtí pacienti absolvovali všechna očkování podle platných očkovacích
schémat pokud možno před zahájením terapie etanerceptem
Přípravek Benepali obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě je „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Současná léčba s anakinrou
U dospělých pacientů léčených současně etanerceptem a anakinrou, byla pozorována vyšší četnost
závažných infekcí ve srovnání s pacienty léčenými samotným etanerceptem nebo samotnou anakinrou
Navíc ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii dospělých pacientů na základní léčbě
methotrexátem, byla u pacientů léčených současně etanerceptem a anakinrou pozorována vyšší četnost
závažných infekcí 4.8kombinace nedoporučuje.
Současná léčba s abataceptem
V klinických studiích vedlo současné podávání abataceptu a etanerceptu ke zvýšené incidenci
závažných nežádoucích příhod. Tato kombinace neprokázala lepší klinický benefit; takové použití se
nedoporučuje
Současná léčba se sulfasalazinem
V klinické studii na dospělých pacientech, kteří dostávali pevně stanovené dávky sulfasalazinu, ke
kterým byl přidán etanercept, měli pacienti statisticky významný pokles průměrného počtu bílých
krvinek ve srovnání se skupinou, léčenou buď samotným etanerceptem, nebo samotným
sulfasalazinem. Klinický význam této interakce není známý. Při zvažování kombinované terapie se
sulfasalazinem musí být lékaři opatrní.
Žádné interakce
V klinických studiích při podávání etanerceptu s glukokortikoidy, salicyláty nesteroidními antirevmatiky interakce. Pokyny ohledně vakcinace
Žádné klinicky významné farmakokinetické interakce nebyly pozorovány ve studiích s
methotrexátem, digoxinem ani s warfarinem.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku musí zvážit používání vhodné antikoncepce k zabránění otěhotnění v průběhu
léčby a tři týdny po ukončení léčby přípravkem Benepali.
Těhotenství
Toxikologické studie na potkanech a králících neodhalily žádné poškození plodu nebo narozených
mláďat etanerceptem. Účinky etanerceptu na výsledek těhotenství byly hodnoceny ve dvou
observačních kohortových studiích. Vyšší frekvence závažných vrozených vad byla pozorována v
observační studii porovnávající těhotenství vystavená etanerceptu s těhotenstvími nevystavenými etanerceptu či jiným antagonistům TNF šancí [odds ratio] 2,4, 95% CI: 1,0–5,5shodovaly s těmi nejčastěji hlášenými u běžné populace a nebyl identifikován žádný zvláštní obraz
abnormalit. Studie nezjistila vyšší míru spontánního potratu, porodu mrtvého plodu nebo menších
malformací. V jiné observační mezinárodní registrové studii, která porovnávala riziko nežádoucího
výsledku těhotenství u žen vystavených etanerceptu během prvních 90 dní těhotenství žen vystavených nebiologickým léčivým přípravkům
závažných vrozených vad OR = 0,96, 95% CI: 0,58–1,60 po adjustaci z hlediska země, onemocnění matky, parity, věku matky
a kouření v časné fázi těhotenstvívad, předčasného porodu, porodu mrtvého plodu nebo infekcí v průběhu prvního roku života u
kojenců narozených ženám, které byly během těhotenství vystaveny etanerceptu. Přípravek Benepali
se smí během těhotenství používat, pouze pokud je to nezbytně nutné.
Etanercept prostupuje placentou a byl zjištěn v séru novorozenců narozených pacientkám léčeným
během těhotenství etanerceptem. Klinický dopad této skutečnosti není znám, u novorozenců však
může existovat zvýšené riziko infekce. Podávání živé vakcíny novorozencům po dobu 16 týdnů od
poslední dávky přípravku Benepali matce se obecně nedoporučuje.
Kojení
Bylo hlášeno, že se etanercept po subkutánním podání vylučuje do mateřského mléka. U kojících
potkanů se etanercept po subkutánním podání vylučoval do mléka a objevil se v séru mláďat. Protože
imunoglobuliny mohou být společně s mnoha dalšími léčivy vylučovány do mateřského mléka, je na
základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku nutno rozhodnout, zda
přerušit kojení nebo přerušit podávání přípravku Benepali.
Fertilita
Preklinické údaje o perinatální a postnatální toxicitě etanerceptu a o jeho účincích na plodnost a
celkovou reprodukční schopnost nejsou k dispozici.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek etanercept nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou reakce v místě aplikace svědění, zarudnutí a krvácení v místě vpichuprůdušek, infekce močového měchýře a kožní infekceautoprotilátek, svědění a horečka.
U pacientů léčených etanerceptem byly také hlášeny závažné nežádoucí účinky. Antagonisté TNF,
jako je etanercept, působí na imunitní systém a jejich podávání může ovlivnit přirozenou ochranu
organismu proti infekcím a vzniku malignit. Závažné infekce postihují méně než 1 ze 100 pacientů
léčených etanerceptem. Hlášení zahrnovala fatální a život ohrožující infekce a sepsi. U pacientů
léčených etanerceptem se také vyskytla hlášení o různých typech malignit včetně karcinomu prsu, plic
a lymfatických uzlin
Byly také hlášeny případy závažných hematologických, neurologických a autoimunitních reakcí. Mezi
ně také patří vzácná hlášení pancytopenie a velmi vzácného výskytu aplastické anemie. Při podávání
etanerceptu se objevily vzácně, respektive velmi vzácně, případy centrální a periferní demyelinizace.
Vzácně byly hlášeny případy lupusu, s lupusem souvisejících onemocnění a vaskulitidy.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Následující přehled nežádoucích účinků je založen na zkušenostech z klinických studií a
postmarketingových zkušenostech.
V rámci tříd orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny vedle označení jejich frekvence
časté vzácné
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
≥
Časté
≥ až <
Méně časté
≥ 1/1000 až
<
Vzácné
≥ 1/10000 až
<
Velmi vzácné
<
Není známo
údajů nelze
určitInfekce a
infestace
Infekce
infekcí
horních cest
dýchacích,
bronchitidy,
cystitidy,
infekce
kůže Závažné infekce
celulitidy,
bakteriální
artritidy, sepse a
parazitárních
infekcíTuberkulóza,
oportunní
infekce invazivních
plísňových,
protozoálních,
bakteriálních,
atypických
mykobakteriálníc
h, virových
infekcí a
legionelózy Reaktivace
hepatitidy B,
listerióza
Novotvary
benigní, maligní
a blíže neurčené
polypy Nemelanomový
karcinom kůže*
Maligní
melanom bod 4.4lymfom,
leukemie
Merkelův
buněčný
karcinom bod 4.4Kaposiho
sarkom
3 R U X F K \ O \ P I D W L F N p K R
V \ V W p P X
TrombocytopenieⰠ
慮敭汥ukopenie,
neutropenie
Pancyto灥湩慮Hemofagocytuj
ící histiocytóza
aktivace
makrofágů 3 R U X F K \
L P X Q L W Q t K R
V \ V W p P X
Alergické reakce
kůže a podkožní
tkáněautoprotilátek*
Systémová
vaskulitida vaskulitidy s
pozitivními anti-
neutrofilními
cytoplazmatickými
protilátkamiZávažné
alergické/anafyla
ktické reakce
angioedému,
bronchospasmusarkoidóza
6 \ Q G U R P
D N W L Y D F H
P D N U R I i J$*,
zhoršení
příznaků
dermatomyositi
dy
3 R U X F K \
Q H U Y R Y p K R
V \ V W p P X
Bolest hlavyCNS
připomínající
roztroušenou
sklerózu nebo
lokalizované
případy
demyelinizace ,
jako např. zánět
n. opticus nebo
transverzální
myelitida bod 4.4periferní
demyelinizační
stavy včetně
syndromu
Guillain-Barré,
chronické
zánětlivé
demyelinizační
polyneuropatie,
demyelinizační
polyneuropatie
a P X O W L I R N i O Q t
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
≥
Časté
≥ až <
Méně časté
≥ 1/1000 až
<
Vzácné
≥ 1/10000 až
<
Velmi vzácné
<
Není známo
údajů nelze
určitneuropathie
motoneuronů
záchvat
3 R U X F K \ 6 U G H þ Q t P V W Q D Y p K R
V U G H þ Q t K R Y L ] 1 R Y ê P V W Q D Y p K R
V U G H þ Q t K R Y L ]
5 H V S L U D þ Q t
K U X G Q t P H G L D V W L Q i O Q t
S R U X F K \
Intersticiální
plicní
onemocnění
pneumonitidy a
plicní fibrózy
Gastrointestinální
poruchy
onemocnění střev
Poruchy jater a
žlučových cest
jaterních enzymů⨀
Autoimunitní
hepatitida⨀
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Pruritus, vyrážkapsoriáza nově začínající
nebo zhoršující se a
pustulózní,
zejména dlaní a
chodidelkopřivka,
psoriatiformní
vyrážka
Stevensonůvⴀ
Johnsonův
syndrom, kožní
vaskulitida
hypersenzitivní
vaskulitidyerythema
multiforme,
lichenoidní
reakce
7 R [ L F N i
H S L G H U P i O Q t
Q H N U R O ê ] D
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Kožní lupus
erythematodes,
subakutní kožní
lupus
erythematodes,
lupus-like
syndrom
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Reakce v
místě
injekce
krvácení,
podlitin,
erytému,
svědění,
bolesti,
otokuPyrexie∗
Popis vybraných nežádoucích účinků
Maligní nádory a lymfoproliferativní onemocnění
V klinických studiích zahrnujících 4 114 pacientů s revmatoidní artritidou léčených etanerceptem
přibližně až 6 let, včetně 231 pacientů léčených etanerceptem v kombinaci s methotrexátem ve 2roční
aktivním komparátorem kontrolované studii, bylo zjištěno sto dvacet devět
nádorů různých typů. Zjištěná míra incidence v těchto studiích byla podobná očekávané incidenci v
obdobném vzorku běžné populace. V klinických studiích zahrnujících 240 pacientů s psoriatickou
artritidou léčených etanerceptem přibližně 2 roky byly hlášeny celkem 2 malignity. V klinických
studiích zahrnujících 351 pacientů s ankylozující spondylitidou trvající déle než 2 roky bylo u pacientů
léčených etanerceptem hlášeno 6 malignit. Ve skupině 2 711 pacientů s ložiskovou psoriázou léčených
etanerceptem bylo ve dvojitě zaslepených a otevřených klinických studiích v trvání až 2,5 roku
hlášeno 30 maligních nádorů a 43 nemelanomových karcinomů kůže.
V klinických studiích zahrnujících 7 416 pacientů s revmatoidní artritidou, psoriatickou artritidou,
ankylozující spondylitidou a psoriázou léčených etanerceptem bylo celkem hlášeno 18 lymfomů.
Zprávy o různých maligních nádorech postmarketingovém období
Reakce v místě aplikace injekce
Ve srovnání s placebem měli pacienti s revmatickými chorobami léčení etanerceptem signifikantně
vyšší incidenci reakcí v místě aplikace injekce obvykle během prvního měsíce podávání. Přetrvávaly v průměru přibližně 3–5 dnů. Většina lokálních
reakcí po injekci etanerceptu nevyžadovala léčbu. Pacienti, kteří byli léčeni, dostali převážně lokální
léčbu, například kortikosteroidy, nebo perorálně antihistaminika. Dodatečně se u některých pacientů
rozvinula opožděná reakce v posledním místě aplikace se současným projevem reakce v předchozím
místě aplikace. Tyto reakce byly všeobecně přechodného rázu a po odléčení se neopakovaly.
V kontrolovaných studiích u pacientů s ložiskovou psoriázou se rozvinula v průběhu prvních 12 týdnů
lokální reakce v místě injekce u 13,6 % pacientů léčených etanerceptem v porovnání s 3,4 % pacientů
léčených placebem.
Závažné infekce
V placebem kontrolovaných studiích nebyla pozorována zvýšená incidence vážných infekcí život ohrožujících nebo vyžadujících hospitalizaci nebo podání intravenózních antibiotikinfekce se vyskytly u 6,3 % pacientů s revmatoidní artritidou, léčených etanerceptem až po dobu
48 měsíců. Tyto zahrnovaly absces celulitidu, cholecystitidu, průjem, divertikulitidu, endokarditidu hepatitidu B, herpes zoster, bércové vředy, infekce dutiny ústní, osteomyelitidu, otitidu, peritonitidu,
pneumonii, pyelonefritidu, sepsi, septickou artritidu, sinusitidu, infekce kůže, vředy na kůži, infekce
močových cest, vaskulitidu a infekce ran. Ve dvouleté aktivním komparátorem kontrolované studii,
kde byli pacienti léčeni buď jenom etanerceptem, nebo jenom methotrexátem, nebo etanerceptem v
kombinaci s methotrexátem, byl podíl vážných infekcí v léčených skupinách podobný. Nelze však
vyloučit, že by kombinace etanerceptu s methotrexátem mohla být spojena se zvýšením podílu infekcí.
V placebem kontrolovaných studiích trvajících až 24 týdnů nebyl u pacientů s ložiskovou psoriázou
léčených etanerceptem a pacientů léčených placebem pozorován rozdíl v četnosti infekcí. Závažné
infekce u pacientů léčených etanerceptem zahrnovaly celulitidu, gastroenteritidu, pneumonii,
cholecystitidu, osteomyelitidu, gastritidu, apendicitidu, streptokokovou fasciitidu, myositidu, septický
šok, divertikulitidu a absces. Ve dvojitě zaslepených i otevřených studiích u pacientů s psoriatickou
artritidou byla u jednoho pacienta hlášena závažná infekce
Během používání etanerceptu byly hlášeny závažné a fatální infekce; zjištěné patogeny zahrnovaly
baktérie, mykobaktérie několika týdnů po zahájení terapie etanerceptem u pacientů s revmatoidní artritidou, kteří současně
měli takové choroby jako např. diabetes, městnavé srdeční selhání, aktivní nebo chronickou infekci v
anamnéze
V souvislosti s podáváním etanerceptu byly hlášeny oportunní infekce, včetně invazivních plísňových,
parazitárních Listerie a Legionellyklinických studií byla celková incidence oportunních infekcí u 15 402 subjektů léčených etanerceptem
0,09 %. Míra četnosti vzhledem k expozici byla 0,06 příhod na 100 paciento-roků. V
postmarketingovém používání tvořily invazivní plísňové infekce přibližně polovinu všech hlášených
případů oportunních infekcí v celosvětovém měřítku. Nejčastěji hlášené invazivní plísňové infekce
zahrnovaly Candidu, Pneumocystis, Aspergillus a Histoplasmu. U pacientů, kteří prodělali oportunní
infekce, činily invazivní plísňové infekce více než polovinu fatálních případů. Většinu případů s
fatálním zakončením tvořili pacienti s pneumonií vyvolanou Pneumocystis, nespecifickými
systémovými plísňovými infekcemi a aspergilózou
Autoprotilátky
Vzorky séra dospělých léčených pacientů byly v několika časových obdobích testovány na
autoprotilátky. U pacientů s revmatoidní artritidou bylo z hlediska hodnocení antinukleárních
protilátek Vyšší procento pacientů s nově vyvinutými protilátkami proti anti-dvouvláknové DNA bylo také
stanoveno radioimunoanalýzou skupiněve skupině placebaléčených etanerceptem počet nemocných s nově vyvinutými antikardiolipinovými protilátkami. Vliv
dlouhodobé terapie etanerceptem na rozvoj autoimunních onemocnění není znám.
Vzácně se u některých pacientů, včetně pacientů s pozitivním revmatoidním faktorem, vyskytly
případy vzniku autoprotilátek ve spojení s lupus-like syndromem nebo exantémem, které klinicky a
biopticky odpovídají subakutnímu kožnímu lupusu nebo diskoidnímu lupusu.
Pancytopenie a aplastická anémie
V postmarketingových hlášeních existují případy pancytopenie a aplastické anemie, některé z nich s
fatálním koncem
Intersticiální plicní onemocnění
V kontrolovaných klinických studiích etanerceptu byla u všech indikací frekvence intersticiálního plicního onemocnění u pacientů léčených etanerceptem bez souběžné léčby
methotrexátem 0,06 % souběžnou léčbu etanerceptem a methotrexátem, byla frekvence plicního onemocnění 0,47 % zaznamenáno intersticiální onemocnění plic byla fatální.
Současná léčba s anakinrou
Ve studiích byla u dospělých pacientů léčených současně etanerceptem a anakinrou pozorována vyšší
četnost závažných infekcí než u pacientů léčených samotným etanerceptem, a u 2 % pacientů neutropenií se rozvinula celulitida, která byla zvládnuta hospitalizací
Zvýšené hladiny jaterních enzymů
V dvojitě zaslepených obdobích kontrolovaných klinických studií etanerceptu byla u všech indikací
frekvence pacientů léčených etanerceptem bez souběžné léčby methotrexátem 0,54 % dvojitě zaslepených obdobích kontrolovaných klinických studií, které povolovaly souběžnou léčbu
etanerceptem a methotrexátem byla frekvence zvýšené hladiny jaterních enzymů 4,18 %
Autoimunitní hepatitida
V kontrolovaných klinických studiích etanerceptu byla u všech indikací frekvence autoimunitní hepatitidy u pacientů léčených etanerceptem bez souběžné léčby methotrexátem 0,02 %
etanerceptem a methotrexátem, byla frekvence
Pediatrická populace
Nežádoucí účinky u dětských pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou
Nežádoucí účinky u dětských pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou byly obdobné, co do typu a
frekvence, jako u dospělých pacientů. Rozdíly a další speciální úvahy jsou diskutovány v následujících
odstavcích.
Infekce pozorované v klinických studiích u pacientů ve věku 2–18 let s juvenilní idiopatickou
artritidou byly obecně lehkého až středně těžkého typu a odpovídaly infekcím běžně pozorovaným u
ambulantních pacientů dětské populace. Hlášené závažné nežádoucí účinky zahrnovaly plané
neštovice se známkami a příznaky aseptické meningitidy, vyléčené bez následků apendicitidu, gastroenteritidu, deprese/poruchy osobnosti, kožní vředy, ezofagitidu/gastritidu, septický
šok vyvolaný streptokokem skupiny A, diabetes mellitus 1. typu, infekce měkkých tkání a pooperační
infekce ran.
V jedné studii 43 z 69 dětí infekci v průběhu tříměsíčního léčení etanerceptem infekcí byla podobná jako u 58 pacientů, kteří dokončili 12měsíční otevřené pokračování terapie.
Druhy a poměr nežádoucích účinků těm, které byly pozorovány ve studiích podávání etanerceptu u dospělých pacientů s revmatoidní
artritidou, a většinou byly mírné. Závažné nežádoucí účinky byly hlášeny častěji u 69 pacientů s
juvenilní idiopatickou artritidou léčenou po 3 měsíce etanerceptem než u 349 dospělých pacientů s
revmatoidní artritidou. Zahrnovaly bolesti hlavy tj. 1,0 NÚ/pac./rok
V klinických studiích s juvenilní idiopatickou artritidou byla 4 hlášení syndromu aktivace makrofágů.
Nežádoucí účinky u dětských pacientů s ložiskovou psoriázou
Ve studii trvající 48 týdnů s 211 dětmi ve věku od 4 do 17 let s ložiskovou psoriázou byly hlášeny
podobné nežádoucí účinky jako v předchozích studiích u dospělých s ložiskovou psoriázou.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V průběhu klinického hodnocení léčení revmatoidní artritidy nebyla pozorována toxicita limitující
dávku. Nejvyšší hodnocená dávka byla zátěžová intravenózní dávka 32 mg/m2, po níž následovala
subkutánní dávka 16 mg/ m2 podávaná 2x týdně. Jeden pacient s revmatoidní artritidou si omylem
aplikoval subkutánně 62 mg etanerceptu 2x týdně po dobu 3 týdnů bez nežádoucích účinků. Není
známo žádné antidotum etanerceptu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa ATC kód: L04AB
Benepali je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky
http://www.ema.europa.eu.
Tumor nekrotizující faktor artritidy. Zvýšené hladiny TNF byly také nalezeny v synovii a psoriatických placích u pacientů s
psoriatickou artritidou a v séru i synoviální tkáni u pacientů s ankylozující spondylitidou. U ložiskové
psoriázy vede infiltrace zánětlivými buňkami, včetně T-lymfocytů, ke zvýšení hladin TNF v
psoriatických lézích v porovnání s jeho hladinami v nezasažené kůži. Etanercept je kompetitivním
inhibitorem vazby TNF na jeho buněčné povrchové receptory, čímž inhibuje biologickou aktivitu
TNF. TNF a lymfotoxin jsou pro-zánětlivé cytokiny, které se vážou ke dvěma odlišným povrchovým
buněčným receptorům: TNF receptor p55 se přirozeně vyskytují buď jako membránově vázané, nebo ve volné formě. Rozpustné TNF receptory
jsou považovány za regulátory biologické aktivity TNF.
TNF a lymfotoxin existují převážně jako homotrimery, jejichž biologická aktivita je závislá na
zkříženém navázání receptorů jako je etanercept mají vyšší afinitu k TNF než monomerní receptory a jsou zjevně
silnějšími kompetitivními inhibitory vazby TNF na jeho buněčné receptory. Navíc použití Fc regionu
imunoglobulinu jako spojujícího elementu v konstrukci dimerického receptoru mu dodává delší
poločas v séru.
Mechanismus účinku
Většina patologických procesů v kloubu s revmatoidní artritidou a ankylozující spondylitidou a v kůži
u ložiskové psoriázy je ovlivňována prozánětlivými molekulami, které jsou součástí procesů řízených
TNF. Má se za to, že mechanismus účinku etanerceptu je kompetitivní inhibice vazby TNF na jeho
povrchové buněčné receptory, vytvoření biologicky neaktivního TNF a tím zabránění buněčné
odpovědi. Etanercept může také ovlivňovat buněčné odpovědi řízené dalšími molekulami, které jsou
indukovány prostřednictvím TNF
Klinická účinnost a bezpečnost
Tato část popisuje údaje ze čtyř randomizovaných kontrolovaných studií u dospělých s revmatoidní
artritidou, z jedné studie u dospělých s psoriatickou artritidou, ze dvou studií u dospělých s
ankylozující spondylitidou, z jedné studie u dospělých s radiograficky neprokazatelnou axiální
spondylartritidou, ze čtyř studií u dospělých s ložiskovou psoriázou, ze tří studií u pacientů s juvenilní
idiopatickou artritidou a z jedné studie u pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou.
Dospělí pacienti s revmatoidní artritidou
Účinnost etanerceptu byla hodnocena v randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované
klinické studii. Studie hodnotila 234 dospělých pacientů s aktivní revmatoidní artritidou, u nichž
selhala předchozí terapie minimálně jedním, ale ne více než čtyřmi chorobu modifikujícími léky
podávány po dobu 6 po sobě jdoucích měsíců. Výsledky této kontrolované studie byly vyjádřeny v
procentech zlepšení revmatoidní artritidy s použitím kritérií odpovědi podle ACR of Rheumatology
Odpověď ACR 20 a 50 byly vyšší u pacientů léčených etanerceptem po dobu 3 a 6 měsíců než u
pacientů léčených placebem měsících: ACR 50: etanercept 41 % a 40 %, placebo 8 % a 5 % po 3 a 6 měsících; p<0,01 etanercept
vs. placebo ve všech časových úsecích pro obě odpovědi ACR 20 a ACR 50
Přibližně u 15 % pacientů léčených etanerceptem bylo dosaženo odpovědi ACR 70 ve 3. a 6. měsíci ve
srovnání s méně než 5 % pacientů ve skupině léčené placebem. Ve skupině léčené etanerceptem se
klinická odpověď obyčejně dostavila během 1–2 týdnů od zahájení a téměř vždy k ní došlo do měsíců. Byla pozorována závislost na dávce: výsledky léčení 10 mg etanerceptu byly uprostřed mezi
placebem a dávkou 25 mg. Výsledky léčby etanerceptem byly signifikantně lepší než podávání
placeba ve všech ukazatelích kritérií ACR, jakož i v dalších ukazatelích aktivity revmatoidní artritidy,
které nebyly součástí hodnocení odpovědi na léčbu dle ACR, jako např. ranní ztuhlost. V průběhu
klinického hodnocení pacienti každé 3 měsíce vyplňovali dotazník zdravotního hodnocení který zahrnoval otázky na invaliditu, vitalitu, duševní zdraví, celkový zdravotní stav a oblasti
zdravotního stavu, které mají spojitost s artritidou. U pacientů léčených etanerceptem došlo po 3 a
měsících ke zlepšení ve všech oblastech hodnocených v dotazníku ve srovnání s kontrolní skupinou.
Po ukončení podávání etanerceptu se příznaky artritidy objevily znovu všeobecně do jednoho měsíce.
Výsledky otevřené studie prokázaly, že opětovné zahájení léčby po přerušení, trvajícím až 24 měsíců,
vedlo ke stejné výsledné odpovědi, jaké bylo dosaženo u pacientů, kterým byl etanercept podáván bez
přerušení. V otevřené studii dlouhodobého podávání etanerceptu bez přerušení byla pozorována
přetrvávající odpověď po dobu až 10 let.
Účinnost etanerceptu byla porovnávána s methotrexátem v randomizované, aktivním komparátorem
kontrolované studii, mající jako primární kritérium hodnocení zaslepené radiografické hodnocení u
632 dospělých pacientů s aktivní revmatoidní artritidou nikdy léčeni methotrexátem. Etanercept byl podáván subkutánně týdně po dobu až 24 měsíců. Dávky methotrexátu byly zvyšovány od 7,5 mg/týden až maximálně na
20 mg/týden po dobu prvních 8 týdnů studie a pokračovaly až 24 měsíců. Klinické zlepšení, včetně
nástupu účinku do 2 týdnů při dávkách etanerceptu 25 mg, bylo podobné tomu, jež bylo pozorováno u
předchozích studií, a přetrvávalo až 24 měsíců. Při zahájení měli pacienti střední stupeň neschopnosti s
průměrným skóre HAQ 1,4–1,5. Léčba etanerceptem 25 mg vedla po 12 měsících k podstatnému
zlepšení a k dosažení normálního skóre HAQ ve 2. roce studie.
V této studii byly radiograficky vyhodnoceny strukturální změny kloubů a byly vyjádřeny jako změna
TSS Radiogramy rukou/zápěstí a nohou byly hodnoceny při zahájení, po 6, 12 a 24 měsících. Etanercept v
dávce 10 mg měl konzistentně nižší účinek na strukturální poškození než dávka 25 mg. Ve skóre erozí
byl po 12 a 24 měsících etanercept v dávce 25 mg signifikantně lepší než methotrexát. Rozdíly mezi
etanerceptem v dávce 25 mg a methotrexátem v TSS a JSN nebyly statisticky významné. Výsledky
jsou znázorněny na následujícím grafu.
Radiografická progrese: porovnání etanercept vs. metotrexát u pacientů s revmatoidní
artritidou v trvání do 3 let
V jiné dvojitě zaslepené randomizované studii kontrolované aktivním komparátorem na 682 dospělých
pacientech s aktivní revmatoidní artritidou, v trvání od 6 měsíců do 20 let méně než uspokojivou odpověď nejméně na jedno chorobu modifikující antirevmatikum jiné než methotrexát, byla porovnávána klinická účinnost, bezpečnost a radiografický vývoj u pacientů
léčených buď samotným etanerceptem za týden, střední dávka 20 mg
Pacienti léčení kombinací etanercept a methotrexát měli signifikantně vyšší odpovědi ACR 20, ACR
50 a ACR 70 a zlepšení ve skóre DAS a HAQ po 24 i po 52 týdnech než pacienti ve skupinách
léčených monoterapií jedné z látek etanercept v kombinaci s methotrexátem v porovnání s monoterapií etanerceptem a monoterapií
methotrexátem byly pozorovány také po 24 měsících.
Výsledky klinické účinnosti po 12 měsících: porovnání etanercept vs. methotrexát vs. etanercept
v kombinaci s methotrexátem u pacientů s revmatoidní artritidou v trvání od 6 měsíců do 20 let
Cílový ukazatel Methotrexát Etanercept +
Methotrexát
2 G S R Y G L
$ & 5a
ACR 20 58,8 % 65,5 % 74,5 %†, Φ
ACR 50 36,4 % 43,0 % 63,2 %†, Φ
ACR 70 16,7 % 22,0 % 39,8 %†, Φ
' $ 6 Remisec 14 % 18 % 37 %†, Φ
+ $ 4 a Pacienti, kteří nedokončili 12 měsíců ve studii, byli považováni za na léčbu neodpovídající.
b Hodnoty DAS představují střední hodnoty.
c Remise je definována jako DAS < 1,Párové porovnání p-hodnot: † = p < 0,05 k porovnání etanercept + methotrexát vs. methotrexát a
Φ = p < 0,05 k porovnání etanercept + methotrexát vs. etanercept.
Radiografický vývoj po 12 měsících byl ve skupině léčené etanerceptem signifikantně nižší než ve
skupině léčené methotrexátem, zatímco kombinovaná terapie byla ve zpomalení radiografického
vývoje signifikantně lepší než obě monoterapie
Radiografická progrese: porovnání etanercept vs. methotrexát vs. etanercept v kombinaci s
methotrexátem u pacientů s revmatoidní artritidou v trvání od 6 měsíců do 20 let výsledky
Párové porovnání p-hodnot: * = p < 0,05 k porovnání etanercept vs. methotrexát, † = p < 0,05 k
porovnání etanercept + methotrexát vs. methotrexát, Φ = p < 0,05 k porovnání etanercept +
methotrexát vs. etanercept.
Signifikantní výhody pro etanercept v kombinaci s methotrexátem v porovnání s monoterapií
etanerceptem a monoterapií methotrexátem byly pozorovány také po 24 měsících. Obdobně
signifikantní výhody pro monoterapii etanerceptem v porovnání s monoterapií methotrexátem byly
pozorovány také po 24 měsících.
V analýze, v níž všichni pacienti, kteří z jakéhokoli důvodu ze studie odešli, byli považováni za
pacienty s progresí, bylo ve skupině pacientů léčených etanerceptem v kombinaci s methotrexátem po
dobu 24 měsíců vyšší procento pacientů bez progrese léčenou samotným etanerceptem a samotným methotrexátem mezi monoterapií etanerceptem a monoterapií methotrexátem byl také signifikantní pacienty, kteří dokončili celých 24 měsíců léčení ve studii, byly podíly pacientů bez progrese v
jednotlivých skupinách 78 %, 70 % a 61 %.
Bezpečnost a účinnost 50 mg etanerceptu byly vyhodnoceny ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii na 420 pacientech s aktivní
revmatoidní artritidou. V této studii 53 pacientů dostávalo placebo, 214 pacientů dostávalo 50 mg
etanerceptu jednou týdně a 153 pacientů dostávalo 25 mg etanerceptu 2x týdně. Profil bezpečnosti a
účinnosti těchto dvou léčebných režimů etanerceptu byly porovnatelné v 8. týdnu v ovlivnění známek
a příznaků revmatoidní artritidy; údaje z 16. týdne ukázaly komparabilitu režimů. Jednotlivá injekce etanerceptu 50 mg/ml byla shledána bioekvivalentní dvěma simultánně
podaným injekcím po 25 mg/ml.
Dospělí pacienti s psoriatickou artritidou
Účinnost etanerceptu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované
studii na 205 pacientech s psoriatickou artritidou. Pacienti byli ve věku mezi 18 a 70 lety a měli
aktivní psoriatickou artritidu některé z následujících forem: psoriatická artritida; minimálním průměru 2 cm a větším.
Pacienti byli předtím léčeni nesteroidními antirevmatiky stabilním dávkování methotrexátu ≤ 25 mg/týden. Dávky 25 mg etanerceptu stanovení dávek na pacientech s revmatoidní artritidoutýdně po dobu 6 měsíců. Na konci dvojitě zaslepené studie mohli pacienti vstoupit do rozšířené
dlouhodobé otevřené studie v celkové délce až 2 roky.
Klinické odpovědi byly vyjádřeny jako % pacientů, u nichž bylo dosaženo odpovědi ACR 20, 50 a a % pacientů se zlepšením podle kritérií odpovědi u psoriatické artritidy ukazuje následující tabulka:
Odpovědi pacientů s psoriatickou artritidou v placebem kontrolované studii
Odpověď psoriatické artritidy
Procento pacientů
Placebo
n = Q $ & 5 6. měsíc 13 50b
$ & 5 6. měsíc 4 37b
$ & 5
6. měsícPsARC ㌮㘮b p < 0,001, etanercept versus placebo
c p < 0,01, etanercept versus placebo
U pacientů s psoriatickou artritidou léčených etanerceptem, byla klinická odpověď zřejmá od první
návštěvy placebo ve všech charakteristikách aktivity onemocnění etanerceptem a na společné podávání etanerceptu s methotrexátem byly podobné. Kvalita života
pacientů s psoriatickou artritidou byla vždy hodnocena za použití HAQ indexu invalidity. Skóre
indexu invalidity se signifikantně zlepšilo ve všech hodnocených obdobích u pacientů s psoriatickou
artritidou léčených etanerceptem ve srovnání s pacienty léčenými placebem
Ve studii u pacientů s psoriatickou artritidou byly hodnoceny radiografické změny. Radiogramy rukou
a zápěstí byly pořízeny při zahájení a po 6, 12 a 24 měsících. Hodnoty upraveného TSS po
12 měsících jsou uvedeny v následující tabulce. V analýze, ve které všichni pacienti, z jakéhokoli
důvodu vyřazení ze studie, byli považováni za pacienty s progresí, bylo po 12 měsících ve skupině
léčené etanerceptem vyšší procento pacientů bez progrese skupině léčené placebem přetrvával u pacientů, kteří pokračovali v léčení během druhého roku. Zpomalení poškození
periferních kloubů bylo pozorováno u pacientů se symetrickým polyartikulárním kloubním
postižením.
Střední hodnota Čas Placebo 12. měsíc 1,00 SE = standardní chyba
a p = 0,0001.
Léčení etanerceptem vedlo k fyzickému funkčnímu zlepšení ve dvojitě zaslepené etapě studie a tento
přínos přetrvával po dobu dlouhodobější expozice až po 2 roky.
Pro nízký počet pacientů ve studii není dostatečný průkaz účinnosti etanerceptu u pacientů s chorobou
podobnou ankylozující spondylitidě a s mutilující artritidou doprovázející psoriatické artropatie.
U pacientů s psoriatickou artritidou nebyla provedena žádná studie pro použití dávkovacího režimu
50 mg jednou týdně. Průkaz účinnosti pro dávkovací režim jedenkrát týdně byl u této populace
pacientů založen na údajích ze studie u pacientů s ankylozující spondylitidou.
Dospělí pacienti s ankylozující spondylitidou
Účinnost etanerceptu u ankylozující spondylitidy byla hodnocena ve 3 randomizovaných, dvojitě
zaslepených studiích, porovnávajících podávání etanerceptu 25 mg dvakrát týdně s placebem. Celkem
bylo zařazeno 401 pacientů, z nichž 203 bylo léčeno etanerceptem. Nejrozsáhlejší z těchto studií
definovanou na základě stupnice „visual analog scale“ intenzity ranní ztuhlosti a VAS skóre ≥ 30 u nejméně dvou ze tří následujících parametrů: pacientovo
celkové hodnocení; průměr VAS hodnot pro noční bolest zad a celkovou bolest zad; průměr 10 u
otázek ze stupnice „Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index“ DMARD, NSAID nebo kortikosteroidy mohli pokračovat v jejich podávání ve stabilních dávkách. Do
studie nebyli zařazeni pacienti s úplnou ankylózou páteře. 138 pacientům byla podávána dávka 25 mg
etanerceptu subkutánně 2x týdně po dobu 6 měsíců.
Primárním měřítkem účinnosti 70 procentní zlepšení použita stejná kritéria.
Léčba etanerceptem ve srovnání s placebem vedla k signifikantnímu zlepšení v ASAS 20, ASAS 50 a
ASAS 70 již 2 týdny po zahájení terapie.
Odpovědi pacientů s ankylozující spondylitidou v placebem kontrolované studii
Procento pacientů
Odpověď ankylozující
spondylitidy
Placebo
n = Q $ 6 $ 6 2 týdny 22 46a
3 měsíce 27 60a
6 měsíců 23 58a
$ 6 $ 6 2 týdny 7 24a
3 měsíce 13 45a
6 měsíců 10 42a
$ 6 $ 6 2 týdny 2 12b
3 měsíce 7 29b
6 měsíců 5 28b
a p < 0,001, etanercept versus placebo
b p = 0,002, etanercept versus placebo
U pacientů s ankylozující spondylitidou léčených etanerceptem byla klinická odpověď zřejmá od první
návštěvy pacientů léčených při zahájení dalšími léčivy, tak u těch, kteří žádnou další terapii nedostávali.
Obdobné výsledky byly zjištěny i ve dvou menších studiích u pacientů s ankylozující spondylitidou.
Ve čtvrté studii, která byla dvojitě zaslepená a placebem kontrolovaná, byly hodnoceny bezpečnost a
účinnost 50 mg etanerceptu podaných dvakrát týdně 356 pacientům s aktivní ankylozující spondylitidou. Profily bezpečnosti a
účinnosti dávkovacích režimů 50 mg jednou týdně a 25 mg dvakrát týdně byly podobné.
Dospělí pacienti s radiograficky neprokazatelnou axiální spondylartritidou
Studie Účinnost etanerceptu u pacientů s radiograficky neprokazatelnou axiální spondylartritidou byla hodnocena v randomizované, 12 týdenní, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii. Studie
hodnotila 215 dospělých pacientů onemocněním nr-AxSpa klasifikace ASAS pro axiální spondylartritidu, avšak nesplňovali modifikovaná New York kritéria pro
AS. Dále se vyžadovalo, aby měli pacienti nedostatečnou odpověď nebo intoleranci na dvě či více
NSAID. V dvojitě zaslepeném období dostávali pacienti etanercept v dávce 50 mg týdně nebo placebo
po dobu 12 týdnů. Primárním měřítkem účinnosti čtyř domén ASAS a žádné zhoršení ve zbývající doméně. Po dvojitě zaslepeném období následovalo
nezaslepené období, během něhož všichni pacienti dostávali etanercept v dávce 50 mg týdně až po
dalších 92 týdnů. Při zahájení a ve 12. a 104. týdnu se provedlo zobrazení sakroiliakálního kloubu a
páteře pomocí MR ke zhodnocení zánětu.
V porovnání s placebem vedla léčba etanerceptem k statisticky významnému zlepšení v ASAS 40,
ASAS 20 a ASAS 5/6. Významné zlepšení bylo pozorováno také u ASAS částečné remise a BASDAI
50. Výsledky z 12. týdne jsou uvedeny v tabulce níže.
Odpověď z hlediska účinnosti v placebem kontrolované studii nr-AxSpa: procento pacientů, kteří
dosáhli cílových parametrů
Dvojitě zaslepené klinické
odpovědi v 12. týdnu
Placebo
n =
Q
ASAS** 40 15,7 32,4b
ASAS 20 36,1 52,4c
ASAS 5/6 10,4 33,0a
ASAS částečná remise 11,9 24,8c
BASDAI***50 23,9 43,8b
*Někteří pacienti neposkytli úplné údaje pro každý cílový parametr
**ASAS=Assessments in Spondyloarthritis International Society
***Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
a: p < 0,001, b: < 0,01 a c: < 0,05, v daném pořadí, mezi etanerceptem a placebem
V 12. týdnu došlo u pacientů užívajících etanercept k statisticky významnému zlepšení skóre
SPARCC základě měření pomocí zobrazení MR. Upravená průměrná změna od výchozí hodnoty činila 3,8 u
pacientů léčených etanerceptem měření pomocí zobrazení MR u všech pacientů užívajících přípravek etanercept 4,64 u SIJ 1,40 u páteře
Etanercept vykazoval statisticky významně větší zlepšení oproti placebu za období od zahájení studie
do 12. týdne u většiny hodnocení kvality života souvisejících se zdravím a tělesnými funkcemi, včetně
BASFI 36 Physical Component Score.
Klinická odpověď u pacientů s onemocněním nr-AxSpa, kterým byl podáván etanercept, byla zjevná
při první návštěvě se zdravím a tělesnými funkcemi rovněž přetrvala po celou dobu 2leté léčby. Údaje z těchto 2 let
neukázaly žádná nová bezpečnostní zjištění. V týdnu 104 progredovalo 8 pacientů do stupně bilaterálního skóre RTG páteře podle modifikovaných Newyorských kritérií, svědčící pro axiální
formu spondyloartropatie.
Studie Tato multicentrická, otevřená studie fáze 4 se 3 obdobími hodnotila vysazení a opakování léčby
přípravkem etanercept u pacientů s aktivním onemocněním nr-AxSpa, kteří po 24 týdnech léčby
dosáhli adekvátní odpovědi ankylozující spondylitidy
Celkem 209 dospělých pacientů s aktivním onemocněním nr-AxSpa definovaných jako pacienti, kteří splňovali kritéria klasifikace Mezinárodní společnosti pro hodnocení
spondyloartritidy kritéria pro ASvypovídající o sakroileitidě spojené s SpAC-reaktivní protein [hsCRP] > 3 mg/lnež nebo rovno 2,1 při screeningové návštěvě, dostávali v 1. období nezaslepeně přípravek etanercept
v dávce 50 mg týdně plus stabilní základní léčbu NSAID v optimální tolerované protizánětlivé dávce
po dobu 24 týdnů. Dále se vyžadovalo, aby měli pacienti nedostatečnou odpověď nebo intoleranci na
dvě či více NSAID. Ve 24. týdnu dosáhlo inaktivního onemocnění 119 2. období 40týdenní fáze vysazení léčby, kdy pacienti přerušili léčbu etanerceptem, ale dále
pokračovali v základní léčbě NSAID. Primárním měřítkem účinnosti byl výskyt vzplanutí jako skóre ASDAS rychlost sedimentace erytrocytů vysazení přípravku etanercept. U pacientů, u nichž došlo k vzplanutí, byla léčba přípravkem etanercept
opakována s dávkou 50 mg týdně po dobu 12 týdnů
Ve 2. období se podíl pacientů, u nichž došlo k ≥ 1 vzplanutí, zvýšil z 22 % 67 % vysazení léčby přípravkem etanercept došlo u 75 %
Hlavním sekundárním cílem studie 2 bylo vyhodnotit dobu do vzplanutí po vysazení léčby přípravkem
etanercept a dodatečně porovnat dobu do vzplanutí s pacienty ze studie 1, kteří splňovali požadavky na
vstup do fáze vysazení léčby ve studii 2 a pokračovali v léčbě přípravkem etanercept.
Medián doby do vzplanutí po vysazení léčby přípravkem etanercept byl 16 týdnů 25 % pacientů ve studii 1, u nichž nebyla léčba vysazena. Doba do vzplanutí u pacientů, u nichž byla
léčba přípravkem etanercept přerušena s pacienty, kteří dostávali kontinuální léčbu etanerceptem
Z 87 pacientů, kteří vstoupili do 3. období a byli opakovaně léčeni přípravkem etanercept v dávce
50 mg týdně po dobu 12 týdnů, 62 % z nich ho dosáhlo do 5 týdnů
Dospělí pacienti s ložiskovou psoriázou
Etanercept se doporučuje podávat pacientům definovaným v bodu 4.1. Pacienti „bez léčebné
odpovědi“ jsou v cílové populaci definováni nedostatečnou odpovědí dobrýnejvýznamnějšími dostupnými způsoby celkové terapie, a dostávali přiměřené dávky po dostatečnou
dobu k vyhodnocení odpovědi.
Účinnost etanerceptu v porovnání s jinými způsoby celkové terapie u pacientů se středně těžkou až
těžkou psoriázou porovnáním etanerceptu s jinými způsoby celkovými terapiemi. Místo toho byly vyhodnoceny
bezpečnost a účinnost ve čtyřech randomizovaných dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných
studiích. Primárním kritériem účinnosti ve všech čtyřech studiích byl podíl pacientů v každé léčebné
skupině, kteří dosáhli po 12 týdnech PASI 75 Severity Index oproti výchozí hodnotě
Studie 1 byla studií 2. fáze klinického hodnocení u pacientů ve věku ≥ 18 let s aktivní, ale klinicky
stabilní, ložiskovou psoriázou na ploše ≥ 10% povrchu těla do skupiny, která dostávala dávku 25 mg etanerceptu 24 týdnů.
Studie 2 hodnotila 652 pacientů s chronickou ložiskovou psoriázou při použití stejných zařazovacích
kritérií jako studie 1 spolu s minimální psoriatickou plochou a indexem závažnosti screeningu. Etanercept byl podáván po dobu 6 po sobě jdoucích měsíců v dávkách 25 mg 1 x týdně,
25 mg 2x týdně nebo 50 mg 2x týdně. V období prvních 12 týdnů dvojitě zaslepené terapie dostávali
pacienti placebo nebo jednu z výše uvedených dávek etanerceptu. Po 12 týdnech léčení začali dostávat
pacienti v placebové skupině zaslepený etanercept skupinách pokračovali až do 24. týdne v dávkách podle skupin, do nichž byli původně randomizováni.
Studie 3 hodnotila 583 pacientů a měla stejná zařazovací kritéria jako studie 2. Pacienti v této studii
dostávali po dobu 12 týdnů 2x týdně etanercept v dávkách 25 mg, nebo 50 mg, nebo placebo. Potom
po dobu následujících 24 týdnů dostávali všichni pacienti nezaslepený etanercept v dávkách 25 mg 2x
týdně.
Studie 4 hodnotila 142 pacientů a měla podobná zařazovací kritéria jako studie 2 a 3. Pacienti v této
studii dostávali po dobu 12 týdnů jednou týdně dávku 50 mg etanerceptu nebo placebo, a potom po
dobu následujících 12 týdnů dostávali všichni pacienti nezaslepený etanercept v dávce 50 mg jednou
týdně.
Ve studii 1 měla skupina léčená etanerceptem signifikantně vyšší podíl pacientů s klinickou odpovědí
PASI 75 ve 12. týdnu 24 týdnech dosáhlo PASI 75 56 % pacientů ve skupině léčené etanerceptem v porovnání s 5 %
pacientů léčených placebem. Klíčové výsledky studií 2, 3 a 4 jsou uvedeny níže.
Odpovědi pacientů s psoriázou ve studiích 2, 3 a
Odpověď
Studie 3 O D F H E R
3 O D F H E R
25 mg
dvakrát týdně
50 mg
dvakrát týdně
25 mg
dvakrát
týdně
dvakrát
týdně
jednou
týdně
jednou
týdně
týden
ᄁ⸠
týden
24.
týdenᄁ⸠
týden
24.
týdenᄁ⸠
týden
ᄁ⸠
týden
ᄁ⸠
týden
ᄁ⸠
týdeᄁ⸠
týden
24.
týdenPASI 50DSGAbⰀ
čistá
nebo
téměř
čistá
34* 39 49* 55 4 39* 57* 4 39* * p ≤ 0,0001 porovnáváno s placebem
a Ve studii 2 a 4 nebylo ve 24. týdnu provedeno statistické porovnání s placebem, protože skupina
původně léčená placebem začala dostávat od 13. do 24. týdne etanercept v dávce 25 mg 2x týdně nebo
50 mg jednou týdně.
b Dermatologist Static Global Assessment. Čistá nebo téměř čistá je definována jako 0 nebo 1 na
stupnici 0 až 5.
U pacientů s ložiskovou psoriázou, kteří dostávali etanercept, byly zjevné signifikantní odpovědi v
porovnání s placebem v době první kontroly
Studie 2 měla také období po vysazení terapie, kdy bylo léčení ukončeno ve 24. týdnu u pacientů, kteří
dosáhli zlepšení PASI minimálně o 50 %. U pacientů byl sledován výskyt rebound fenoménu ≥ 150 % od úvodní hodnotydosaženého ve 24. týdnu v porovnání s úvodní hodnotoupsoriázy postupně vrátily s průměrnou dobou 3 měsíce do relapsu onemocnění. Nebyl pozorován
rebound fenomén ani závažné nežádoucí účinky spojené s psoriázou. Existují některé důkazy
podporující prospěšnost opakované terapie etanerceptem u pacientů, kteří od počátku odpovídají na
léčení.
Ve studii 3 si většina pacientů etanerceptu 2x týdně a měli od 12. týdne snížené dávky na 25 mg 2x týdně, udržela odpověď PASI do 36. týdne. U pacientů léčených po celou dobu studie dávkami 25 mg 2x týdně, se mezi 12. a 36.
týdnem odpověď PASI 75 postupně zlepšovala.
Ve studii 4 měla etanerceptem léčená skupina pacientů vyšší podíl pacientů s klinickou odpovědí
PASI 75 ve 12. týdnu pacientů léčených po celou dobu studie dávkami 50 mg jednou týdně, se odpověď i nadále zlepšovala
a ve 24. týdnu dosáhla u 71 % PASI 75.
V dlouhodobých otevřených studiích udrženy klinické odpovědi a bezpečnost byla srovnatelná s krátkodobými studiemi.
Analýza údajů z klinických studií neprokázala žádné charakteristiky základního onemocnění, které by
napomohly klinikům ve výběru nejvhodnější možnosti dávkování Proto musí být výběr přerušované nebo kontinuální terapie založen na lékařském posouzení a na
individuálních potřebách pacienta.
Protilátky proti etanerceptu
V séru některých osob léčených etanerceptem byly zjištěny protilátky proti etanerceptu. Všechny tyto
protilátky byly non-neutralizační a jejich výskyt byl zpravidla dočasný. Zdá se, že mezi vznikem
protilátek, klinickou odpovědí ani nežádoucími účinky není žádná souvislost.
Pediatrická populace
Dětští pacienti s juvenilní idiopatickou artritidou
Bezpečnost a účinnost etanerceptu byla hodnocena ve studii sestávající ze dvou částí u 69 dětí s
polyartikulárním průběhem juvenilní idiopatické artritidy, které měly různé typy nástupu juvenilní
idiopatické artritidy od 4 do 17 let se středně těžkou až těžkou aktivní juvenilní idiopatickou artritidou s polyartikulárním
průběhem, refrakterní na nebo netolerující léčbu methotrexátem, kteří nadále dostávali stabilní dávku
jednoho nesteroidního antirevmatika a/nebo prednisonu části I dostávali všichni pacienti etanercept v dávce 0,4 mg/kg části II byli pacienti s klinickou odpovědí v devadesátém dni randomizováni, a buď zůstali na
etanerceptu nebo dostávali placebo po dobu 4 měsíců a byli hodnoceni pro znovuvzplanutí nemoci.
Odpovědi byly posuzovány podle měřítka ACR Pedi 30, charakterizované jako zlepšení o 30 % ve
třech a více ze šesti základních kriterií JRA a zhoršení o 30 % maximálně u jednoho ze šesti
základních kriterií JRA, zahrnujících počet aktivních kloubů, omezení pohybu, celkové hodnocení
lékařem a pacientem/rodičem, funkční vyšetření a rychlost sedimentace erytrocytů. Vzplanutí nemoci
bylo definováno jako zhoršení o 30 % ve třech ze šesti základních kriterií JRA a zlepšení o 30% u
nejvýše jednoho ze šesti základních kriterií JRA a přítomnost nejméně 2 aktivních kloubů.
V části I této studie vykázalo 51 z 69 pacientů V části II bylo pozorováno vzplanutí nemoci u 6 z 25 pacientů etanerceptem ve srovnání s 20 z 26 pacientů části II uplynulo ve skupině léčené etanerceptem průměrně 116 dnů do znovuvzplanutí nemoci a u
pacientů v placebové skupině průměrně 28 dnů. Z pacientů, u kterých byla zaznamenána klinická
odpověď v 90. dni a kteří vstoupili do pokračovací fáze II, se část z těch zůstávajících na terapii
etanerceptem od 3. do 7. měsíce dále zlepšovala, zatímco ti, kteří dostávali placebo, nezaznamenali
zlepšení.
V otevřené pokračovací studii zaměřené na bezpečnost bylo léčeno etanerceptem 58 dětských pacientů
z výše uvedené studie příhod a závažných infekcí se dlouhodobou expozicí nezvýšila.
Dlouhodobá bezpečnost etanerceptu v monoterapii nebo methotrexátu v monoterapii s juvenilní idiopatickou artritidou ve věku 2 až 18 let, z nichž 39 bylo ve věku 2 až 3 let. Celkově byly
častěji hlášeny infekce u pacientů léčených etanerceptem ve srovnání se samotným methotrexátem
V jiné otevřené jednoramenné studii maximální dávky 50 mgoligoartritidou
do 11 let a 22 pacientů ve věku od 12 do 17 letvěku od 12 do 17 letz těchto subtypů JIA většina pacientů vyhověla ACR Pedi 30 kriteriím a prokázala zlepšení klinického
stavu splněním sekundárních cílů studie - jako je počet citlivých kloubů a celkové hodnocení stavu
lékařem. Bezpečnostní profil byl konzistentní s výsledky předchozích JIA studií.
Ze 127 pacientů v parentální studii se 109 pacientů zúčastnilo otevřené prodloužené studie a bylo
sledováno po dobu 8 let. Na konci prodloužené studie 84/109 zatímco 27 aktivity/neaktivního onemocnění; 5 vysazení léčby; a 45 obvykle udrženo pro všechny cílové parametry účinnosti během celého období sledování. Pacienti
aktivně užívající přípravek etanercept mohli jednou během rozšířené studie na základě posouzení
klinické odpovědi zkoušejícím lékařem vstoupit do dobrovolného období vysazení–opakování léčby.
Celkem 30 pacientů vstoupilo do období vysazení léčby. U 17 pacientů bylo hlášeno vzplanutí
než 1 ze zbývajících 6 prvků a minimálně 2 aktivních kloubechvysazení přípravku etanercept byl 190 dnů. Opakovaně bylo léčeno 13 pacientů a odhad střední doby
do opakované léčby od vysazení byl 274 dnů. V důsledku malého počtu datových bodů se musí tyto
výsledky interpretovat s opatrností.
Bezpečnostní profil byl konzistentní s profilem pozorovaným v parentální studii.
Nebyly provedeny studie hodnotící účinek pokračování léčby etanerceptem u pacientů s juvenilní
idiopatickou artritidou, u nichž nedošlo ke klinické odpovědi do 3 měsíců od zahájení léčby
etanerceptem. Navíc nebyly provedeny studie hodnotící snížení doporučené dávky etanerceptu po jeho
dlouhodobém používání u pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou.
Dětští pacienti s ložiskovou psoriázou
Účinnost etanerceptu byla hodnocena v randomizované dvojitě zaslepené, placebem kontrolované
studii u 211 dětských pacientů ve věku od 4 do 17 let se středně těžkou až těžkou ložiskovou
psoriázou měli v anamnéze fototerapii nebo celkovou terapii, nebo neodpovídali dostatečně na topickou terapii.
Pacienti dostávali etanercept 0,8 mg/kg týdnu mělo pozitivní odpověď účinnosti léčené etanerceptem než randomizovaných do skupiny léčené placebem.
Výsledky studie u ložiskové psoriázy dětí po 12 týdnech
Etanercept
0,8 mg/kg jednou týdně
3 O D F H E R
1 PASI 75, n PASI 50, n sPGA “čistý” nebo “minimální”, n Zkratky: sPGA-statické celkové lékařské hodnocení
a. p < 0,0001 v porovnání s placebem
Po 12 týdenní dvojitě zaslepené léčebné periodě dostávali všichni pacienti etanercept 0,8 mg/kg 50 mgodpovědi jako ve dvojitě zaslepené periodě.
V průběhu randomizované periody vysazení léku signifikantně více pacientů přerandomizovaných do
skupiny léčené placebem zaznamenalo relaps choroby s pacienty přerandomizovaných do skupiny léčené etanerceptem. Při pokračující léčbě odpovědi
přetrvávaly až 48 týdnů.
Dlouhodobá bezpečnost a účinnost etanerceptu v dávce 0,8 mg/kg týdně byla hodnocena v otevřené rozšířené studii na 181 pediatrických subjektech s ložiskovou
psoriázou v celkové délce až 2 roky následující po výše uvedené 48 týdenní studii. Dlouhodobé
zkušenosti s užíváním etanerceptu byly obecně srovnatelné s původní 48 týdenní studií a neukázaly
žádná nová bezpečnostní zjištění.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Hodnoty etanerceptu v séru byly určovány metodou enzymatické imunoanalýzy detekovat ELISA-reaktivní degradační produkty, jakož i původní látku.
Absorpce
Etanercept je pomalu absorbován z místa subkutánní injekce a po jednotlivé dávce dosahuje
maximální koncentraci přibližně po 48 hodinách. Absolutní biologická dostupnost je 76 %. Při
dávkování 2x týdně se očekávají ustálené koncentrace, které jsou přibližně dvakrát tak vysoké než
koncentrace zjištěné po jednotlivé dávce. Průměrná maximální sérová koncentrace po podání
jednotlivé subkutánní dávky 25 mg etanerceptu zdravým dobrovolníkům dosahovala
1,65 ± 0,66 μg/ml a plocha pod křivkou byla 235 ± 96,6 μg*h/ml.
Profily středních hodnot koncentrací v ustáleném stavu u pacientů s revmatoidní artritidou, léčených
50 mg etanerceptu jednou týdně 2,6 mg/l, Cmin byly 1,2 mg/l vs. 1,4 mg/l a parciální AUC byla 297 mg*h/l vs. 316 mg*h/l. V otevřené
jednodávkové dvourežimové zkřížené studii na zdravých dobrovolnících byl shledán etanercept
podávaný v jednotlivé injekci 50 mg/ml bioekvivalentním se dvěma jednotlivými injekcemi po
25 mg/ml podanými současně.
V populační farmakokinetické analýze pacientů s ankylozující spondylitidou byly ustálené stavy
AUCs etanerceptu 466 μg*h/ml pro 50 mg etanerceptu jednou týdně 25 mg etanerceptu dvakrát týdně
Distribuce
Závislost koncentrace etanerceptu na čase zobrazuje biexponenciální křivka. Celkový distribuční
objem etanerceptu je 7,6 l, zatímco distribuční objem v ustáleném stavu je 10,4 l.
Eliminace
Etanercept je pomalu vylučován z organismu. Poločas eliminace je dlouhý, přibližně 70 hodin.
Clearance je u pacientů s revmatoidní artritidou přibližně 0,066 l/h, tj. o něco nižší než hodnota
0,11 l/h pozorovaná u zdravých dobrovolníků. Navíc farmakokinetika etanerceptu u pacientů s
revmatoidní artritidou, u pacientů s ankylozující spondylitidou a u pacientů s ložiskovou psoriázou je
podobná.
Není zjevný rozdíl ve farmakokinetice u žen a mužů.
Linearita
Závislost na dávce nebyla formálně hodnocena, ale v dávkovém rozmezí není zřejmé nasycení
clearance.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
I když po podání radioaktivně značeného etanerceptu zdravým dobrovolníkům i pacientům byla
radioaktivita vylučována močí, u pacientů s akutním renálním selháním nebyla pozorována zvýšená
koncentrace etanerceptu. Renální porucha by tedy neměla vyžadovat změnu dávkování.
Porucha funkce jater
U pacientů s akutním jaterním selháním nebyla pozorována zvýšená koncentrace etanerceptu. Jaterní
porucha by tedy neměla vyžadovat změnu dávkování.
Starší pacienti
Vliv pokročilého věku na koncentrace etanerceptu v séru byl zkoumán populační farmakokinetickou
analýzou. Clearance a objem zjištěné u pacientů ve věku od 65 do 87 let byly podobné hodnotám
stanoveným u pacientů, kteří byli mladší než 65 let.
Pediatrická populace
Dětští pacienti s juvenilní idiopatickou artritidou
V klinické studii byl etanercept podáván 69 pacientům průběhem juvenilní idiopatické artritidy v dávce 0,4 mg etanerceptu/kg 2x týdně po dobu 3 měsíců.
Profily sérové koncentrace byly podobné těm, které byly zjištěny u dospělých pacientů s revmatoidní
artritidou. Nejmladší děti svoji hmotnostže zatímco starší děti dospělých, mladší děti mají hladiny zřetelně nižší.
Dětští pacienti s ložiskovou psoriázou
Dětským pacientům s ložiskovou psoriázou do maximální dávky 50 mg za týdenkoncentrací v ustáleném stavu byly od 1,6 do 2,1 μg/ml v týdnech 12, 24 a 48. Tyto střední hodnoty
koncentrací u dětských pacientů s ložiskovou psoriázou byly podobné koncentracím pozorovaným u
pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou maximální dávky 50 mg za týdens ložiskovou psoriázou léčenou 25 mg etanerceptu dvakrát týdně.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
V toxikologických studiích s etanerceptem nebyla zjevná žádná dávku limitující toxicita ani toxicita v
cílových orgánech. Podle výsledků celé řady studií in vitro a in vivo je etanercept považován za
negenotoxický. Studie karcinogenity a standardní hodnocení fertility a postnatální toxicity nebyly s
etanerceptem provedeny v důsledku zjištění vzniku neutralizujících protilátek u hlodavců.
Etanercept nevyvolal úmrtí ani zjevné příznaky toxicity u myší nebo potkanů po podání jednotlivé
dávky 2 000 mg/kg subkutánně nebo jednotlivé dávky 1 000 mg/kg intravenózně. Etanercept
nevykazoval toxicitu limitující velikost dávky nebo orgánovou toxicitu u opic druhu cynomolgus po
podávání 2x týdně subkutánně po 4 nebo 26 po sobě jdoucích týdnů v dávce 15 mg/kg, což vedlo k
sérovým koncentracím podle velikosti plochy pod křivkou více než 27x vyšším než zjištěným u lidí po
doporučené dávce 25 mg.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Sacharóza
Chlorid sodný
Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky nebo pera v krabičce, aby byl přípravek chráněn před
světlem.
Po vyjmutí injekční stříkačky nebo pera z chladničky počkejte přibližně 30 minut, až dosáhne roztok
přípravku Benepali v injekční stříkačce nebo peru pokojové teploty. Neohřívejte žádným jiným
způsobem. Následně se doporučuje přípravek Benepali ihned použít.
Přípravek Benepali lze jednorázově po dobu až 31 dnů uchovávat při teplotě maximálně do 30 °C; po
této době nesmí být znovu uchováván v chladu zlikvidován, pokud není použit do 31 dnů po vyjmutí z chladničky.
6.5 Druh obalu a velikost balení
50 mg, injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Předplněná injekční stříkačka z čirého skla pryžového táhla obsahující 0,98 ml roztoku.
Přípravek Benepali je dostupný v baleních obsahujících 4 předplněné injekční stříkačky a baleních s
více kusy obsahujících 12 všechny velikosti balení.
50 mg, injekční roztok v předplněném peru
Předplněné pero obsahuje předplněnou stříkačku přípravku Benepali. Injekční stříkačka uvnitř pera je
vyrobena z čirého skla typu 1 s jehlou z nerezové oceli o velikosti 27, krytkou jehly z pryže a táhla z
pryže.
Přípravek Benepali je dostupný v baleních obsahujících 4 předplněná pera a baleních s více kusy
obsahujících 12
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
50 mg, injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Před použitím počkejte, než přípravek Benepali v předplněné injekční stříkačce pro jedno použití
dosáhne pokojové teploty pokojové teploty, se nemá snímat kryt jehly. Roztok má být čirý až mírně opalescentní, bezbarvý nebo
světle žlutý a může obsahovat malé průsvitné nebo bílé částice proteinu.
Úplný návod na podání je k dispozici v příbalové informaci, bod 7 „Návod k použití“.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
50 mg, injekční roztok v předplněném peru
Před použitím počkejte, než přípravek Benepali v předplněných perech pro jedno použití dosáhne
pokojové teploty nemá snímat kryt jehly. Při pohledu skrz kontrolní okénko má být roztok čirý až mírně opalescentní,
bezbarvý nebo světle žlutý a může obsahovat malé průsvitné nebo bílé částice proteinu.
Úplný návod na podání je k dispozici v příbalové informaci, bod 7 „Návod k použití“.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 14. ledna Datum posledního prodloužení registrace: 18. listopadu
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ
LÁTKY/BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ
ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce/výrobců biologické léčivé látky/biologických léčivých látek
FUJIFILM Diosynth Biotechnologies Denmark ApS
Biotek Allé Hillerød, Dánsko
Samsung BioLogics Co., Ltd.
300, Songdo bio-daero
Yeonsu-gu, Incheon City, 21987,
Korejská republika
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 1171 LP Badhoevedorp
Nizozemsko
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik
Držitel rozhodnutí o registraci ve všech členských státech ještě před zahájením používání etanerceptu na obsahu a formátu
edukačních materiálů včetně způsobu komunikace, distribuce a všech ostatních aspektech tohoto
programu.
Cílem edukačních materiálů je snížit riziko závažných infekcí a městnavého srdečního selhání.
MAH zajistí, že všichni zdravotničtí pracovníci, u nichž se očekává předepisování etanerceptu budou
mít v každém členském státě, ve kterém je etanercept uveden na trh, přístup k níže uvedenému
edukačnímu materiálu nebo jim bude tento edukační materiál poskytnut.
Karta pacienta
• Léčba etanerceptem může zvýšit riziko infekce a městnavého srdečního selhání u dospělých.
• Projevy nebo symptomy těchto bezpečnostních rizik a pokyny, kdy vyhledat zdravotnickou
pomoc.
• Kontaktní údaje na lékaře, který etanercept předepsal.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Benepali 25 mg, injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
etanerceptum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje etanerceptum 25 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky:
Sacharóza, chlorid sodný, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, heptahydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněné injekční stříkačky
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Otevřete vytažením
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Alternativní podmínky uchovávání viz příbalová informace.
Datum likvidace: _________________
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Benepali 25 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným indentifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA PRO BALENÍ S VÍCE KUSY S 8 A 24
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Benepali 25 mg, injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
etanerceptum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje etanerceptum 25 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky:
Sacharóza, chlorid sodný, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, heptahydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
Balení s více kusy: 8 Balení s více kusy: 24
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Alternativní podmínky uchovávání viz příbalová informace.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/1074/006 balení s více kusy s 8 předplněnými injekčními stříkačkami EU/1/15/1074/007 balení s více kusy s 24 předplněnými injekčními stříkačkami
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Benepali 25 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným indentifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VLOŽENÁ STŘEDNÍ KRABIČKA V BALENÍ S VÍCE KUSY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Benepali 25 mg, injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
etanerceptum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje etanerceptum 25 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky:
Sacharóza, chlorid sodný, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, heptahydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněné injekční stříkačky
Součást balení s více kusy, nesmí být prodáváno samostatně
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Otevřete vytažením
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Alternativní podmínky uchovávání viz příbalová informace.
Datum likvidace: _______________
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/1074/006 balení s více kusy s 8 předplněnými injekčními stříkačkami EU/1/15/1074/007 balení s více kusy s 24 předplněnými injekčními stříkačkami
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Benepali 25 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA BOXU“
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Benepali 25 mg, injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
etanerceptum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje etanerceptum 25 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky:
Sacharóza, chlorid sodný, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, heptahydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněné injekční stříkačky
Nesmí být prodáváno samostatně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Otevřete
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Alternativní podmínky uchovávání viz příbalová informace.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Benepali 25 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Benepali 25 mg injekce
etanerceptum
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
25 mg/0,5 ml
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Benepali 50 mg, injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
etanerceptum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje etanerceptum 50 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky:
Sacharóza, chlorid sodný, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, heptahydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněné injekční stříkačky
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Otevřete vytažením
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Alternativní podmínky uchovávání viz příbalová informace.
Datum likvidace: ___________________
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Benepali 50 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným indentifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA PRO BALENÍ S VÍCE KUSY S 12
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Benepali 50 mg, injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
etanerceptum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje etanerceptum 50 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky:
Sacharóza, chlorid sodný, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, heptahydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
Balení s více kusy: 12
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Alternativní podmínky uchovávání viz příbalová informace.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Benepali 50 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným indentifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VLOŽENÁ STŘEDNÍ KRABIČKA V BALENÍ S VÍCE KUSY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Benepali 50 mg, injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
etanerceptum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje etanerceptum 50 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky:
Sacharóza, chlorid sodný, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, heptahydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněné injekční stříkačky
Součást balení s více kusy, nesmí být prodáváno samostatně
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Otevřete vytažením
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Alternativní podmínky uchovávání viz příbalová informace.
Datum likvidace: ________________________
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Benepali 50 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA BOXU“
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Benepali 50 mg, injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
etanerceptum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje etanerceptum 50 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky:
Sacharóza, chlorid sodný, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, heptahydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněné injekční stříkačky
Nesmí být prodáváno samostatně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Otevřete
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Alternativní podmínky uchovávání viz příbalová informace.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Benepali 50 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Benepali 50 mg injekce
etanerceptum
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
50 mg/1 ml
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Benepali 50 mg, injekční roztok v předplněném peru
etanerceptum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedno předplněné pero obsahuje etanerceptum 50 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky:
Sacharóza, chlorid sodný, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, heptahydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněná pera
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Otevřete vytažením
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněná pera v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Alternativní podmínky uchovávání viz příbalová informace.
Datum likvidace: _______________
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Benepali 50 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným indentifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA PRO BALENÍ S VÍCE KUSY S 12
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Benepali 50 mg, injekční roztok v předplněném peru
etanerceptum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedno předplněné pero obsahuje etanerceptum 50 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky:
Sacharóza, chlorid sodný, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, heptahydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
Balení s více kusy: 12
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněná pera v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Alternativní podmínky uchovávání viz příbalová informace.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Benepali 50 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným indentifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VLOŽENÁ STŘEDNÍ KRABIČKA V BALENÍ S VÍCE KUSY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Benepali 50 mg, injekční roztok v předplněném peru
etanerceptum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedno předplněné pero obsahuje etanerceptum 50 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky:
Sacharóza, chlorid sodný, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, heptahydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněná pera
Součást balení s více kusy, nesmí být prodáváno samostatně
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Otevřete vytažením
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněná pera v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Alternativní podmínky uchovávání viz příbalová informace.
Datum likvidace: _________________
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Benepali 50 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Benepali 50 mg, injekční roztok v předplněném peru
etanerceptum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedno předplněné pero obsahuje etanerceptum 50 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky:
Sacharóza, chlorid sodný, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, heptahydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněná pera
Nesmí být prodáváno samostatně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Otevřete
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněná pera v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Alternativní podmínky uchovávání viz příbalová informace.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Benepali 50 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Benepali 50 mg, injekční roztok v předplněném peru
etanerceptum
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
50 mg/1 ml
6. JINÉ
Karta pacienta
Přípravku Benepali
etanerceptum
Tato karta obsahuje důležité bezpečnostní informace, které musíte vzít na vědomí předtím, než budete
přípravek Benepali užívat, a během léčby přípravkem Benepali. Pokud těmto informacím nebudete
rozumět, požádejte svého lékaře, aby Vám je vysvětlil.
● Ukažte tuto kartu každému lékaři, který se podílí na Vaší léčbě nebo léčbě Vašeho dítěte.
Infekce
Přípravek Benepali může u Vás zvýšit riziko vzniku infekcí, které by mohly být závažné.
● Pokud máte infekci, nepoužívejte přípravek Benepali. Pokud si nejste jisti, zeptejte se svého
lékaře.
● Pokud se u Vás rozvinou příznaky naznačující přítomnost infekce, jako je horečka, přetrvávající
kašel, úbytek tělesné hmotnosti nebo malátnost, ihned vyhledejte lékařskou pomoc.
● Měli byste být vyšetřeni na tuberkulózu výsledky Vašeho posledního screeningového vyšetření na TBC níže:
Test: Test:
Datum: Datum:
Výsledky: Výsledky:
● Požádejte svého lékaře, aby Vám vypsal seznam dalších léků, které u Vás mohou zvyšovat
riziko infekce.
Městnavé srdeční selhání
● Pokud máte městnavé srdeční selhání a myslíte si, že se Vaše příznaky dolních končetinneprodleně lékařskou pomoc.
Další informace
Jméno pacienta:
Jméno lékaře:
Telefon lékaře:
● Noste tuto kartu u sebe 2 měsíce po poslední dávce přípravku Benepali, protože po poslední
dávce přípravku Benepali se mohou objevit nežádoucí účinky.
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Benepali 25 mg, injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
etanerceptum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Lékař Vám rovněž vydá kartu pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní informace, které
musíte vzít před léčbou přípravkem Benepali a během ní na vědomí.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám nebo dítěti ve Vaší péči. Nedávejte jej žádné další
osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy nebo dítě, o
které pečujete.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Benepali a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Benepali používat
3. Jak se přípravek Benepali používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Benepali uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Návod k použití přípravku Benepali
1. Co je přípravek Benepali a k čemu se používá
Přípravek Benepali obsahuje léčivou látku etanercept.
Přípravek Benepali je biologické léčivo, které se vyrábí ze dvou lidských bílkovin. Blokuje aktivitu
jiné bílkoviny v těle, která způsobuje zánět. Přípravek Benepali snižuje zánět spojený s určitými
onemocněními.
U dospělých • středně těžké až těžké revmatoidní artritidy • psoriatické artritidy • závažných axiálních spondylartritid ankylozující spondylitidy • středně těžké až těžké plakové psoriázy Ve všech případech se přípravek Benepali obvykle používá, pokud běžně používané léčebné postupy
nebyly dostatečně účinné nebo nejsou pro Vás vhodné.
U revmatoidní artritidy se přípravek Benepali obvykle používá v kombinaci s methotrexátem, i když
se může použít také samotný, jestliže léčení methotrexátem pro Vás není vhodné. Přípravek Benepali
použitý samostatně nebo v kombinaci s methotrexátem může zpomalit poškození kloubů, způsobené
revmatoidní artritidou, a zlepšit Vaši schopnost provádět normální denní činnosti.
U pacientů s psoriatickou artritidou postihující více kloubů může přípravek Benepali zlepšit
schopnost provádět normální denní činnosti.
U pacientů s větším počtem symetricky postižených bolestivých nebo oteklých kloubů zápěstí a nohychorobou.
Přípravek Benepali je také určen k léčení následujících onemocnění u dětí a dospívajících:
• U následujících typů juvenilní idiopatické artritidy začínající v dětském věkuvhodná:
• Polyartritida tj. postižení více kloubů faktorem, což je protilátka vyskytující se v krvi některých nemocnýcholigoartritida tj. postižení 2-4 kloubů u pacientů ve věku od 2 let a o hmotnosti 62,5 kg
nebo vyšší.
• Psoriatická artritida u pacientů ve věku od 12 let a o hmotnosti 62,5 kg nebo vyšší.
• U artritidy spojené s entezitidou hmotnosti 62,5 kg nebo vyšší, u nichž nebylo dosaženo odpovídající reakce při podání běžně
používané léčby nebo pro ně tato léčba není vhodná.
• Těžká plaková psoriáza u pacientů ve věku od 6 let a o hmotnosti 62,5 kg nebo vyšší, u nichž
nebyla dostatečně účinná fototerapie ani jiná celková léčba
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Benepali používat
Nepoužívejte přípravek Benepali
• jestliže jste Vy nebo dítě, o které pečujete, alergičtí na etanercept nebo kteroukoli další složku
tohoto přípravku reakce, jako svírání na prsou, sípání, závrať nebo vyrážku, nepokračujte v podávání přípravku
Benepali a ihned vyhledejte lékaře.
• jestliže Vám nebo dítěti hrozí rozvoj závažné krevní infekce zvané sepse si nejste jist• jestliže Vy nebo dítě máte jakýkoli druh infekce. Jestliže si nejste jist
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Benepali se poraďte se svým lékařem.
• Alergické reakce: Jestliže Vy nebo dítě pocítíte příznaky alergické reakce, jako svírání na
prsou, sípání, závrať nebo vyrážku, nepokračujte v podávání přípravku Benepali a ihned
vyhledejte lékaře.
• Infekce/operace: Jestliže se u Vás nebo u dítěte rozvíjí nová infekce nebo jste před velkou
chirurgickou operací, lékař může chtít sledovat léčbu přípravkem Benepali.
• Infekce/cukrovka: Informujte lékaře, jestliže jste Vy nebo dítě měli opakující se infekce nebo
trpíte cukrovkou nebo jinými stavy, při nichž se zvyšuje riziko infekce.
• Infekce/sledování: Informujte svého lékaře o každé cestě mimo Evropu, kterou jste
absolvovalhorečka, zimnice nebo kašel, neprodleně informujte svého lékaře. Lékař může rozhodnout, že
Vás nebo dítě bude nadále sledovat na přítomnost infekcí i poté, co přestanete používat
přípravek Benepali.
• Tuberkulóza: U pacientů léčených přípravkem Benepali byly hlášeny případy tuberkulózy.
Lékař vyšetří známky a příznaky tuberkulózy předtím, než zahájí léčení přípravkem Benepali.
To může zahrnovat podrobnou lékařskou anamnézu, rentgen hrudníku a tuberkulinový test.
Výsledky těchto vyšetření musí být zaznamenány do karty pacienta. Je velmi důležité, abyste
informovals někým, kdo ji měl. Pokud by se vyskytly příznaky tuberkulózy hmotnosti, netečnost, mírná horečkaukončení, informujte neprodleně lékaře.
• Hepatitida B: Informujte lékaře, pokud Vy nebo dítě máte nebo jste měli v minulosti hepatitidu
B než se začnete léčit přípravkem Benepali. Léčba přípravkem Benepali může vést k novému
vzplanutí hepatitidy B u pacientů, kteří byli v minulosti nakaženi virem hepatitidy B. Pokud k
tomu dojde, musíte přestat přípravek Benepali používat.
• Hepatitida C: Informujte lékaře, pokud Vy nebo dítě máte hepatitidu C. Lékař bude sledovat
léčení přípravkem Benepali, pokud se infekce zhorší.
• Krevní poruchy: Jestliže se u Vás nebo u dítěte objeví známky nebo příznaky jako
přetrvávající horečka, bolest v krku, podlitiny, krvácení nebo bledost, vyhledejte neodkladně
lékařskou pomoc. Takové příznaky mohou svědčit o možném život ohrožujícím onemocnění
krve, které si může vyžádat přerušení podávání přípravku Benepali.
• Poruchy nervového systému a oční poruchy: Informujte lékaře, jestliže máte Vy nebo dítě
roztroušenou sklerózu, optickou neuritidu • Městnavé srdeční selhání: Informujte lékaře, jestliže jste Vy nebo dítě měli v minulosti
městnavé srdeční selhání, neboť za těchto okolností je třeba opatrnosti při podávání přípravku
Benepali.
• Zhoubná nádorová onemocnění: Než Vám bude předepsán přípravek Benepali, informujte
lékaře, pokud máte nebo Vám byl někdy diagnostikován lymfom krveartritidou, kteří trpí tímto onemocněním delší dobu, je riziko vzniku lymfomu vyšší než
průměrné. Děti a dospělí, kterým je přípravek Benepali podáván, mají zvýšené riziko vzniku
lymfomu nebo jiného typu zhoubného nádorového onemocnění/rakoviny. U některých dětí a
dospívajících pacientů, kterým byl podáván etanercept nebo jiné léčivé přípravky působící
stejně jako etanercept, se rozvinula zhoubná nádorová onemocnění/rakovina včetně
neobvyklých typů, což někdy vedlo k úmrtí. Někteří pacienti užívající přípravek Benepali
onemocněli rakovinou kůže. Informujte lékaře, pokud u Vás nebo u dítěte dojde k rozvoji
jakékoli změny vzhledu kůže nebo výrůstků na kůži.
• Plané neštovice: Upozorněte lékaře, jestliže jste Vy nebo dítě byli v kontaktu s planými
neštovicemi v průběhu podávání přípravku Benepali. Lékař stanoví, zda je vhodné preventivní
opatření proti planým neštovicím.
• Zneužívání alkoholu: Přípravek Benepali by se neměl použít u pacientů, kteří se léčí s
hepatitidou spojenou se zneužíváním alkoholu. Informujte, prosím, lékaře, pokud máte Vy nebo
dítě ve Vaší péči zneužívání alkoholu v anamnéze.
• Wegenerova granulomatóza: Přípravek Benepali se nedoporučuje k léčení Wegenerovy
granulomatózy, vzácného zánětlivého onemocnění. Informujte lékaře, máte-li Vy nebo dítě ve
Vaší péči Wegenerovu granulomatózu.
• Antidiabetika: Informujte svého lékaře, trpíte-li Vy nebo dítě cukrovkou či užíváte-li léky k
léčbě cukrovky. Váš lékař stanoví, zda je u Vás či dítěte nutné během léčby přípravkem
Benepali snížit dávku léků k léčbě cukrovky.
• Očkování: Některá očkování nemají proběhnout v době podávání přípravku Benepali, např.
vakcína proti poliomyelitidě, tj. proti dětské obrně. Prosím, poraďte se s lékařem před
případným očkováním Vás či dítěte.
Děti a dospívající
Přípravek Benepali není určen pro použití u dětí a dospívajících s hmotností nižší než 62,5 kg.
• Očkování: Je-li to možné, má být dítě aktuálně naočkované všemi vakcínami před zahájením
podávání přípravku Benepali. Některé očkovací látky nemají být podávány v době léčby
přípravkem Benepali, např. ústy podávaná vakcína proti dětské obrně. Prosím, poraďte se
s lékařem před případným očkováním Vás či dítěte.
Přípravek Benepali se nemá za normálních okolností podávat dětem mladším 2 let nebo o hmotnosti
nižší než 62,5 kg s polyartritidou nebo s rozšířenou oligoartritidou nebo dětem mladším 12 let nebo o
hmotnosti nižší než 62,5 kg s artritidou spojenou s entezitidou či psoriatickou artritidou nebo dětem
mladším 6 let nebo s hmotností nižší než 62,5 kg s psoriázou.
Další léčivé přípravky a přípravek Benepali
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte Vy nebo dítě, které jste v nedávné
době užívali nebo které možná budete užívat
Vy nebo dítě byste neměli používat přípravek Benepali s léky, které obsahují léčivou látku anakinru
nebo abatacept.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Ženám ve věku, kdy mohou otěhotnět, se doporučuje, aby používaly vhodnou antikoncepci, aby
neotěhotněly během léčby přípravkem Benepali a po dobu tří týdnů po ukončení léčby.
Přípravek Benepali se smí v průběhu těhotenství používat, pouze pokud je to nezbytně nutné.
Pokud Vám byl podáván během těhotenství přípravek Benepali, může u Vašeho novorozence
existovat vyšší riziko infekce. Jedna studie ukázala, že když byl matkám v těhotenství podáván
etanercept, vyskytlo se více vrozených vad v porovnání s těhotenstvími matek, kterým nebyl podáván
etanercept ani jiné podobné léky vad. V jiné studii nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad, pokud matka dostávala během
těhotenství etanercept. Lékař Vám pomůže rozhodnout, zda přínosy léčby převažují nad možnými
riziky pro dítě. Je důležité, abyste dětského lékaře a další zdravotnické pracovníky informovala o
používání přípravku Benepali v těhotenství ještě před tím, než novorozenec dostane jakoukoli vakcínu
Ženy používající přípravek Benepali nesmějí kojit, protože přípravek Benepali přechází do mateřského
mléka.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Nejsou k dispozici žádné informace o tom, že přípravek Benepali ovlivňuje schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje.
Přípravek Benepali obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě je „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Benepali používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem nebo lékárníkem.
Jestliže máte pocit, že účinek přípravku Benepali je příliš silný nebo naopak příliš slabý, informujte o
tom svého lékaře nebo lékárníka.
Použití u dospělých pacientů Revmatoidní artritida, psoriatická artritida a axiální spondylartritidy včetně ankylozující spondylitidy
Obvyklá dávka je 25 mg podaná dvakrát týdně, nebo 50 mg jednou týdně ve formě injekce pod kůži.
Lékař však může stanovit odlišnou frekvenci podávání přípravku Benepali.
Ložisková lupénka
Obvyklá dávka je 25 mg dvakrát týdně, nebo 50 mg jednou týdně.
Alternativně se může podávat 50 mg dvakrát týdně až po dobu 12 týdnů a potom pokračovat 25 mg
dvakrát týdně, nebo 50 mg jednou týdně.
Podle Vaší reakce na léčbu lékař rozhodne, jak dlouho máte přípravek Benepali používat a zda je třeba
léčení opakovat. Pokud po 12 týdnech léčby přípravkem Benepali nedojde ke zlepšení Vašeho stavu,
může Vám lékař říci, abyste přestali tento lék používat.
Použití u dětí a dospívajících
Dávka a frekvence dávkování pro dítě nebo dospívajícího bude záviset na tělesné hmotnosti a
onemocnění. Váš lékař určí správnou dávku pro dítě a předepíše požadovanou sílu etanerceptu.
Pediatričtí pacienti o hmotnosti 62,5 kg nebo vyšší mohou dostávat 25 mg podávaných dvakrát týdně
nebo 50 mg jednou týdně předplněnou injekční stříkačkou nebo předplněným perem s pevně
stanovenou dávkou.
K dispozici jsou další přípravky obsahující etanercept s vhodnou dávkou pro děti.
U pacientů s polyartritidou či rozšířenou oligoartritidou ve věku od 2 let a s hmotností 62,5 kg nebo
vyšší nebo u pacientů s artritidou spojenou s entezitidou nebo u pacientů s psoriatickou artritidou ve
věku od 12 let a s hmotností 62,5 kg nebo vyšší je obvyklá dávka 25 mg podávaných dvakrát týdně
nebo 50 mg podávaných jednou týdně.
U pacientů s lupénkou ve věku od 6 let a s hmotností 62,5 kg nebo vyšší je obvyklá dávka 50 mg a
podává se jednou týdně. Pokud přípravek Benepali nevykazuje účinek na stav dítěte po 12 týdnech
léčby, může lékař ukončit podávání tohoto léku.
Lékař Vám poskytne podrobný návod k přípravě a odměření vhodné dávky.
Způsob a cesta podání
Přípravek Benepali se podává injekcí pod kůži
Podrobný návod k podání injekce přípravku Benepali je k dispozici v bodu 7 „Návod k přípravě
a podání injekce přípravku Benepali“.
Roztok přípravku Benepali se nesmí mísit s žádným jiným lékem.
Pro zapamatování je dobré si zapsat do kalendáře dny v týdnu, kdy má být přípravek Benepali podán.
Jestliže jste použilJestliže jste použilnebo příliš častým podánímobal od léku s sebou, a to i tehdy, je-li prázdný.
Jestliže jste zapomnělJestliže zapomenete podat injekci, mělnásledující pravidelná dávka měla být podána následující den. V tom případě zapomenutou dávku
vynechejte. Potom pokračujte v injekcích v obvyklé dny. Pokud si nevzpomenete až do dne, kdy má
být podána následující injekce, nezdvojnásobujte dávku vynechanou dávku.
Jestliže jste přestalPo přerušení léčby se mohou vrátit příznaky onemocnění.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Alergické reakce
Jestliže se vyskytne některý z následujících stavů, nepoužívejte dále přípravek Benepali. Informujte
neprodleně lékaře, nebo navštivte oddělení pohotovosti nejbližšího zdravotnického zařízení.
• Potíže s polykáním nebo dýcháním
• Otok obličeje, hrdla, rukou nebo nohou.
• Pocit nervozity nebo úzkosti, pocit bušení srdce, nebo náhlé zrudnutí kůže a/nebo pocit horka.
• Těžká vyrážka, svědění, nebo kopřivka často svědí
Závažné alergické reakce jsou vzácné, avšak kterýkoliv z příznaků uvedených výše může znamenat
alergickou reakci na přípravek Benepali, proto neprodleně vyhledejte lékařskou pomoc.
Závažné nežádoucí účinky
Jestliže Vy nebo dítě pozorujete některý z následujících stavů, můžete potřebovat urgentní lékařskou
pomoc.
• Známky závažné infekce infekce krvenebo vznikem horkých červených citlivých bolestivých oblastí na kůži nebo v kloubech.
• Známky krevních chorob, jako krvácení, podlitiny nebo bledost.
• Známky nervových poruch, jako necitlivost nebo mravenčení, změny vidění, bolest očí, nebo
nástup slabosti v horní nebo dolní končetině.
• Známky srdečního selhání nebo zhoršení srdečního selhání, jako únava nebo dýchavičnost
při aktivitě, otok kotníků, pocit plnosti v krku nebo v břiše, noční dýchavičnost nebo kašel,
zmodrání nehtových lůžek nebo okolí rtů.
• Známky zhoubného nádorového onemocnění: zhoubné nádorové onemocnění může
postihnout všechny části těla včetně kůže a krve a onemocnění se může projevovat v závislosti
na typu a místě zhoubného nádorového onemocnění. Tyto známky onemocnění mohou
zahrnovat úbytek hmotnosti, horečku, otoky přítomnost boule na těle nebo výrůstky na kůži.
• Známky autoimunitní reakce těle• Známky lupusu nebo syndromu podobnému lupusu, jako jsou změny hmotnosti, přetrvávající
vyrážka, horečka, bolest kloubů nebo svalů, únava.
• Známky zánětu cévní stěny, jako jsou bolest, horečka, zarudnutí nebo horkost kůže, svědění.
Tyto nežádoucí účinky jsou vzácné nebo méně časté, ale představují závažné stavy mohou vzácně skončit i smrtíúčinků, neprodleně informujte lékaře nebo navštivte nejbližší zdravotnické zařízení.
Jiné nežádoucí účinky
Známé nežádoucí účinky přípravku Benepali zahrnují níže uvedené ve skupinách s klesající četností:
• Velmi časté Infekce močových cest, zánětu kůžesvědění, bolesti a otokuse rozvinula reakce v nedávno použitém místě injekce
• Časté Alergické reakce; horečka; vyrážka; svědění; protilátky proti normální tkáni autoprotilátek
• Méně časté Závažné infekce infekce v různých místechkrvinek, nízký počet bílých krvinek, nízký počet neutrofilů krevních destiček; rakovina kůže zánět; lupénka hodnoty jaterních testů v krvi výskytu zvýšených hodnot jaterních testů v krvi udává jako četnost „častá“v oblasti břicha, průjem, úbytek hmostnosti nebo krev ve stolici
• Vzácné Závažné alergické reakce nádorového onemocnění krvemelanom krvinek; poruchy nervového systému podobnými roztroušené skleróze nebo zánětu očních nervů nebo míchynástup městnavého srdečního selhání; křeče; lupus erythematodes, nebo onemocnění, které jej
klinicky připomíná únavuonemocnění jater vyvolané poruchou imunitního systému léčených současně methotrexátem se frekvence výskytu udává jako četnost „méně častá“porucha imunity, která může postihnout plíce, kůži a lymfatické uzliny zjizvení plic četnost „méně častá“síťovité kresby na sliznicíchse vyskytují v důsledku oslabeného imunitního systémuvyrážkasyndromu
• Velmi vzácné Porucha tvorby krevních buněk v kostní dřeni; toxická epidermální nekrolýza kožní onemocnění
• Četnost neznámá Merkelův buněčný karcinom onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se
nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůžispojená se zánětem infekcevyrážkou
Nežádoucí účinky u dětí a dospívajících
Nežádoucí účinky a jejich četnost pozorované u dětí a dospívajících jsou podobné těm, které jsou
uvedeny výše.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Benepali uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu a štítku předplněné
injekční stříkačky za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Po vyjmutí injekční stříkačky z chladničky počkejte přibližně 30 minut, až dosáhne roztok
přípravku Benepali v injekční stříkačce pokojové teploty. Neohřívejte žádným jiným způsobem.
Pak se doporučuje přípravek Benepali ihned použít.
Přípravek Benepali lze jednorázově mimo chladničku po dobu až 31 dnů uchovávat při teplotě
maximálně do 30 °C; po této době nesmí být znovu uchováván v chladu. Přípravek Benepali musí být
zlikvidován, pokud není použit do 31 dnů po vyjmutí z chladničky. Doporučuje se zaznamenat si
datum, kdy byl přípravek Benepali vyjmut z chladničky, a datum, po kterém musí být přípravek
Benepali zlikvidován
Zkontrolujte roztok v injekční stříkačce. Roztok by měl být čirý až mírně opalescentní, bezbarvý nebo
světle žlutý a může obsahovat malé bílé nebo téměř průhledné částice proteinu. Toto je normální
vzhled přípravku Benepali. Nepoužívejte tento léčivý přípravek, pokud si povšimnete, že roztok
změnil barvu, je zakalený, nebo jestliže jsou v něm přítomny jiné než výše popsané částice. Jestliže si
nejste jist
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Benepali obsahuje
- Léčivou látkou je etanerceptum. Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje etanerceptum
25 mg.
- Pomocnými látkami jsou: sacharóza, chlorid sodný, monohydrát dihydrogenfosforečnanu
sodného, heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, voda pro injekci obsahuje sodík“
Jak přípravek Benepali vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Benepali se dodává jako předplněné injekční stříkačky obsahující čirý až slabě opalescentní,
bezbarvý nebo světle žlutý injekční roztok
Přípravek Benepali je dostupný v baleních obsahujících 4 předplněné injekční stříkačky, balení s více
kusy obsahující 2 krabičky, každá obsahující 4 předplněné injekční stříkačky, a balení s více kusy
obsahující 6 krabiček, každá obsahující 4 předplněné injekční stříkačky. Na trhu nemusí být všechny
velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
Výrobce
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 1171 LP Badhoevedorp
Nizozemsko
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.
België/Belgique/Belgien
Biogen Belgium NV/S.A
Tél/Tel: + 32 Biogen Lithuania UAB
Tel: +370 52 07 91
България
Ewopharma AG Representative Office
Teл.: + 359 249 176
Luxembourg/Luxemburg
Biogen Belgium NV/SA
Tél/Tel: +35 227 772
Česká republika
Biogen Tel: + 420 228 884
Magyarország
Biogen Hungary Kft.
Tel.: + 36 1 848 04
Danmark
Biogen Tlf: + 45 78 79 37
Malta
Pharma.MT Ltd
Tel: + 356 27 78 15
Deutschland
Biogen GmbH
Tel: + 49 Biogen Netherlands B.V.
Tel: + 31 Eesti
Biogen Estonia OÜ
Tel: + 372 6 68 30
Norge
Biogen Norway AS
Tlf: + 47 21 93 95
Ελλάδα
Genesis Pharma S.A.
Τηλ: + 30 211 176 Österreich
Biogen Austria GmbH
Tel: + 43 España
Biogen Spain, S.L.
Tel: + 34 931 790
Polska
Biogen Poland Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22 116 86
France
Biogen France SAS
Tél: + 33 Portugal
Biogen Portugal Sociedade Farmacêutica,
Unipessoal, Lda
Tel: + 351 308 800
Hrvatska
Ewopharma d.o.o
Tel: + 385 Ewopharma AG Representative Office
Tel: + 40 377 881
Ireland
Biogen Idec Tel: +353 Slovenija
Biogen Pharma d.o.o.
Tel: + 386 Ísland
Icepharma hf.
Sími: + 354 800
Slovenská republika
Biogen Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 Italia
Biogen Italia s.r.l.
Tel: + 39 Suomi/Finland
Biogen Finland Oy
Puh/Tel: + 358 Κύπρος
Genesis Pharma Τηλ: + 357 22 00 04
Sverige
Biogen Sweden AB
Tel: +46 Biogen Latvia SIA
Tel: + 371 66 16 40
United Kingdom Biogen Idec Tel: +44 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
7. Návod k použití
Předtím, než začnete přípravek Benepali používat a pokaždé, když obdržíte nové balení na základě
lékařského předpisu, si přečtěte návod k použití. Mohou v něm být nové informace.
• Nepokoušejte si podat injekci sám/a, pokud Vám lékař nebo zdravotní sestra neukázali, jak
se injekce podává.
Jednorázová předplněná injekční stříkačka obsahuje jednu dávku 25 mg přípravku Benepali.
Zvolte si dobře osvětlenou, čistou pracovní plochu a shromážděte na ní veškeré vybavení, které budete
potřebovat.
• Nová předplněná injekční stříkačka přípravku Benepali
o Předplněnou injekční stříkačku neprotřepávejte.
Balení neobsahuje:
• 1 tampón namočený v alkoholu, gázový polštářek a náplast
• Nádobu na likvidaci ostrých předmětů
A. Než začnete s podáním injekce
1. Zkontrolujte předplněnou injekční stříkačku:
zkontrolujte dobu použitelnosti na obale předplněné injekční stříkačky.
• Nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku poté, co vypršela doba použitelnosti.
• Nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku, pokud spadla na tvrdý povrch. Může dojít k
rozbití součástí uvnitř předplněné injekční stříkačky.
• Nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku, pokud chybí krytka jehly, nebo když není
bezpečně připevněna.
2. Zkontrolujte roztok:
Prohlédněte si léčivý přípravek v předplněné injekční stříkačce.
Léčivý přípravek má být čirý až mírně opalescentní, bezbarvý nebo světle žlutý a může obsahovat
malé bílé nebo téměř průhledné částice bílkoviny.
• Nepoužívejte roztok, jestliže změnil barvu, je zakalený, nebo jestliže jsou v něm přítomny
jiné než výše popsané částice.
3. Nechte léčivý přípravek dosáhnout pokojové teploty:
Z chladničky vyjměte jednu předplněnou injekční stříkačku a nechte ji před injekčním
podáním při pokojové teplotě nejméně 30 minut.
Je to důležité, protože pak bude injekční podání léčivého přípravku snadnější a pohodlnější.
• Nesnímejte kryt jehly, dokud nebudete připraven/a injekci podat.
• K ohřátí přípravku Benepali nepoužívejte tepelné zdroje, jako je například mikrovlnná
trouba nebo horká voda.
4. Vyberte místo vpichu injekce:
Předplněná injekční stříkačka s přípravkem Benepali je určena pro podkožní injekční
podání. Podává se do stehna, krajiny břišní nebo zadní strany horní části paže vlevoPro každou injekci si vyberte vždy jiné místo.
Pokud injekci podáváte do krajiny břišní, vyberte si místo, které je nejméně 5 cm od pupku.
• Nepodávejte injekci do místa, které je zarudlé, tvrdé, pohmožděné nebo bolestivé.
• Nepodávejte injekci do jizev nebo strií.
• Jestliže máte lupénku, nesmíte podat injekci do vyvýšených, tlustých, červených nebo
šupinatých částí kůže ani do jinak poškozených míst na kůži
B. Kroky při podání injekce
Krok 1:
2 P \ M W H
Krok 2:
Otřete kůži v místě vpichu tampónem namočeným v
alkoholu.
Viz „Vyberte místo vpichu injekce“, kde jsou pokyny pro
výběr místa vpichu.
• Před podáním injekce se tohoto místa již nedotýkejte.
Krok 3:
Stáhněte kryt jehly přímým tahem a zlikvidujte jej
odhodzením do koše nebo nádoby na ostré předměty.
Viz „Vyberte místo vpichu injekce“, kde jsou pokyny pro
výběr místa vpichu.
• Neotáčejte ani neohýbejte kryt jehly, když jej
odstraňujete, protože to může jehlu poškodit.
• Nedotýkejte se táhla pístu při odstraňování krytu jehly.
• Nikdy kryt na jehlu znovu nenasazujte.
. U R N
- H P Q ê P Y S L F K 45 stupňů vůči kůži. Rychlým pohybem, jako když házíte
šipkou, zasuňte jehlu celou do kůže.
Jakmile bude celá jehla uvnitř, pusťte kůži, kterou svíráte
rukou.
Krok 5:
Pak pomalu stlačujte píst a ustálenou rychlostí injikujte
veškerý roztok Benepali.
Krok 6:
Když je injekční stříkačka prázdná, vytáhněte jehlu z kůže
a držte jehlu stále pod stejným úhlem jako při vpichu.
• Nikdy znovu nezakrývejte jehlu krytem. Opakované
zakrytí by mohlo způsobit poranění jehlou.
Likvidace:
Celou injekční stříkačku zlikvidujte ve schválené nádobě
na ostré předměty.
Informujte se u svého poskytovatele zdravotní péče na
pokyny, jak správně likvidovat plné odpadní nádoby na ostré
předměty. Nádoby na likvidaci ostrých předmětů můžete
zakoupit v místní lékárně.
• Neodhazujte odpadní nádobu na ostré předměty do
domácího odpadu.
• Nerecyklujte.
• Předplněnou injekční stříkačku přípravku Benepali
nepoužívejte opakovaně.
• Uchovávejte tuto nádobu mimo dohled a dosah dětí.
C. Péče o místo vpichu injekce
Pokud dojde ke krvácení v místě vpichu, přitlačte na místo vpichu gázový tampón.
• Místo vpichu netřete.
Podle potřeby místo vpichu přelepte náplastí.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Benepali 50 mg, injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
etanerceptum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Lékař Vám rovněž vydá kartu pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní informace, které
musíte vzít před léčbou přípravkem Benepali a během ní na vědomí.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám nebo dítěti ve Vaší péči. Nedávejte jej žádné další
osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy nebo dítě, o
které pečujete.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Benepali a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Benepali používat
3. Jak se přípravek Benepali používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Benepali uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Návod k použití přípravku Benepali
1. Co je přípravek Benepali a k čemu se používá
Přípravek Benepali obsahuje léčivou látku etanercept.
Přípravek Benepali je biologické léčivo, které se vyrábí ze dvou lidských bílkovin. Blokuje aktivitu
jiné bílkoviny v těle, která způsobuje zánět. Přípravek Benepali snižuje zánět spojený s určitými
onemocněními.
U dospělých • středně těžké až těžké revmatoidní artritidy • psoriatické artritidy • závažných axiálních spondylartritid ankylozující spondylitidy • středně těžké až těžké plakové psoriázy Ve všech případech se přípravek Benepali obvykle používá, pokud běžně používané léčebné postupy
nebyly dostatečně účinné nebo nejsou pro Vás vhodné.
U revmatoidní artritidy se přípravek Benepali obvykle používá v kombinaci s methotrexátem, i když
se může použít také samotný, jestliže léčení methotrexátem pro Vás není vhodné. Přípravek Benepali
použitý samostatně nebo v kombinaci s methotrexátem může zpomalit poškození kloubů, způsobené
revmatoidní artritidou, a zlepšit Vaši schopnost provádět normální denní činnosti.
U pacientů s psoriatickou artritidou postihující více kloubů může přípravek Benepali zlepšit
schopnost provádět normální denní činnosti.
U pacientů s větším počtem symetricky postižených bolestivých nebo oteklých kloubů zápěstí a nohychorobou.
Přípravek Benepali je také určen k léčení následujících onemocnění u dětí a dospívajících:
• U následujících typů juvenilní idiopatické artritidy začínající v dětském věkuvhodná:
• Polyartritida tj. postižení více kloubů faktorem, což je protilátka vyskytující se v krvi některých nemocnýcholigoartritida tj. postižení 2-4 kloubů u pacientů ve věku od 2 let a o hmotnosti 62,5 kg
nebo vyšší.
• Psoriatická artritida u pacientů ve věku od 12 let a o hmotnosti 62,5 kg nebo vyšší.
• U artritidy spojené s entezitidou hmotnosti 62,5 kg nebo vyšší, u nichž nebylo dosaženo odpovídající reakce při podání běžně
používané léčby nebo pro ně tato léčba není vhodná.
• Těžká plaková psoriáza u pacientů ve věku od 6 let a o hmotnosti 62,5 kg nebo vyšší, u nichž
nebyla dostatečně účinná fototerapie ani jiná celková léčba
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Benepali používat
Nepoužívejte přípravek Benepali
• jestliže jste Vy nebo dítě, o které pečujete, alergičtí na etanercept nebo kteroukoli další složku
tohoto přípravku reakce, jako svírání na prsou, sípání, závrať nebo vyrážku, nepokračujte v podávání přípravku
Benepali a ihned vyhledejte lékaře.
• jestliže Vám nebo dítěti hrozí rozvoj závažné krevní infekce zvané sepse si nejste jist• jestliže Vy nebo dítě máte jakýkoli druh infekce. Jestliže si nejste jist
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Benepali se poraďte se svým lékařem.
• Alergické reakce: Jestliže Vy nebo dítě pocítíte příznaky alergické reakce, jako svírání na
prsou, sípání, závrať nebo vyrážku, nepokračujte v podávání přípravku Benepali a ihned
vyhledejte lékaře.
• Infekce/operace: Jestliže se u Vás nebo u dítěte rozvíjí nová infekce nebo jste před velkou
chirurgickou operací, lékař může chtít sledovat léčbu přípravkem Benepali.
• Infekce/cukrovka: Informujte lékaře, jestliže jste Vy nebo dítě měli opakující se infekce nebo
trpíte cukrovkou nebo jinými stavy, při nichž se zvyšuje riziko infekce.
• Infekce/sledování: Informujte svého lékaře o každé cestě mimo Evropu, kterou jste
absolvovalhorečka, zimnice nebo kašel, neprodleně informujte svého lékaře. Lékař může rozhodnout, že
Vás nebo dítě bude nadále sledovat na přítomnost infekcí i poté, co přestanete používat
přípravek Benepali.
• Tuberkulóza: U pacientů léčených přípravkem Benepali byly hlášeny případy tuberkulózy.
Lékař vyšetří známky a příznaky tuberkulózy předtím, než zahájí léčení přípravkem Benepali.
To může zahrnovat podrobnou lékařskou anamnézu, rentgen hrudníku a tuberkulinový test.
Výsledky těchto vyšetření musí být zaznamenány do karty pacienta. Je velmi důležité, abyste
informovals někým, kdo ji měl. Pokud by se vyskytly příznaky tuberkulózy hmotnosti, netečnost, mírná horečkaukončení, informujte neprodleně lékaře.
• Hepatitida B: Informujte lékaře, pokud Vy nebo dítě máte nebo jste měli v minulosti hepatitidu
B než se začnete léčit přípravkem Benepali. Léčba přípravkem Benepali může vést k novému
vzplanutí hepatitidy B u pacientů, kteří byli v minulosti nakaženi virem hepatitidy B. Pokud k
tomu dojde, musíte přestat přípravek Benepali používat.
• Hepatitida C: Informujte lékaře, pokud Vy nebo dítě máte hepatitidu C. Lékař bude sledovat
léčení přípravkem Benepali, pokud se infekce zhorší.
• Krevní poruchy: Jestliže se u Vás nebo u dítěte objeví známky nebo příznaky jako
přetrvávající horečka, bolest v krku, podlitiny, krvácení nebo bledost, vyhledejte neodkladně
lékařskou pomoc. Takové příznaky mohou svědčit o možném život ohrožujícím onemocnění
krve, které si může vyžádat přerušení podávání přípravku Benepali.
• Poruchy nervového systému a oční poruchy: Informujte lékaře, jestliže máte Vy nebo dítě
roztroušenou sklerózu, optickou neuritidu • Městnavé srdeční selhání: Informujte lékaře, jestliže jste Vy nebo dítě měli v minulosti
městnavé srdeční selhání, neboť za těchto okolností je třeba opatrnosti při podávání přípravku
Benepali.
• Zhoubná nádorová onemocnění: Než Vám bude předepsán přípravek Benepali, informujte
lékaře, pokud máte nebo Vám byl někdy diagnostikován lymfom krveartritidou, kteří trpí tímto onemocněním delší dobu, je riziko vzniku lymfomu vyšší než
průměrné. Děti a dospělí, kterým je přípravek Benepali podáván, mají zvýšené riziko vzniku
lymfomu nebo jiného typu zhoubného nádorového onemocnění/rakoviny. U některých dětí a
dospívajících pacientů, kterým byl podáván etanercept nebo jiné léčivé přípravky působící
stejně jako etanercept, se rozvinula zhoubná nádorová onemocnění/rakovina včetně
neobvyklých typů, což někdy vedlo k úmrtí. Někteří pacienti užívající přípravek Benepali
onemocněli rakovinou kůže. Informujte lékaře, pokud u Vás nebo u dítěte dojde k rozvoji
jakékoli změny vzhledu kůže nebo výrůstků na kůži.
• Plané neštovice: Upozorněte lékaře, jestliže jste Vy nebo dítě byli v kontaktu s planými
neštovicemi v průběhu podávání přípravku Benepali. Lékař stanoví, zda je vhodné preventivní
opatření proti planým neštovicím.
• Zneužívání alkoholu: Přípravek Benepali by se neměl použít u pacientů, kteří se léčí s
hepatitidou spojenou se zneužíváním alkoholu. Informujte, prosím, lékaře, pokud máte Vy nebo
dítě ve Vaší péči zneužívání alkoholu v anamnéze.
• Wegenerova granulomatóza: Přípravek Benepali se nedoporučuje k léčení Wegenerovy
granulomatózy, vzácného zánětlivého onemocnění. Informujte lékaře, máte-li Vy nebo dítě ve
Vaší péči Wegenerovu granulomatózu.
• Antidiabetika: Informujte svého lékaře, trpíte-li Vy nebo dítě cukrovkou či užíváte-li léky k
léčbě cukrovky. Váš lékař stanoví, zda je u Vás či dítěte nutné během léčby přípravkem
Benepali snížit dávku léků k léčbě cukrovky.
• Očkování: Některá očkování nemají proběhnout v době podávání přípravku Benepali, např.
vakcína proti poliomyelitidě, tj. proti dětské obrně. Prosím, poraďte se s lékařem před
případným očkováním Vás či dítěte.
Děti a dospívající
Přípravek Benepali není určen pro použití u dětí a dospívajících s hmotností nižší než 62,5 kg.
• Očkování: Je-li to možné, má být dítě aktuálně naočkované všemi vakcínami před zahájením
podávání přípravku Benepali. Některé očkovací látky nemají být podávány v době léčby
přípravkem Benepali, např. ústy podávaná vakcína proti dětské obrně. Prosím, poraďte se
s lékařem před případným očkováním Vás či dítěte.
Přípravek Benepali se nemá za normálních okolností podávat dětem mladším 2 let nebo o hmotnosti
nižší než 62,5 kg s polyartritidou nebo s rozšířenou oligoartritidou nebo dětem mladším 12 let nebo o
hmotnosti nižší než 62,5 kg s artritidou spojenou s entezitidou či psoriatickou artritidou nebo dětem
mladším 6 let nebo s hmotností nižší než 62,5 kg s psoriázou.
Další léčivé přípravky a přípravek Benepali
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte Vy nebo dítě, které jste v nedávné
době užívali nebo které možná budete užívat
Vy nebo dítě byste neměli používat přípravek Benepali s léky, které obsahují léčivou látku anakinru
nebo abatacept.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Ženám ve věku, kdy mohou otěhotnět, se doporučuje, aby používaly vhodnou antikoncepci, aby
neotěhotněly během léčby přípravkem Benepali a po dobu tří týdnů po ukončení léčby.
Přípravek Benepali se smí v průběhu těhotenství používat, pouze pokud je to nezbytně nutné.
Pokud Vám byl podáván během těhotenství přípravek Benepali, může u Vašeho novorozence
existovat vyšší riziko infekce. Jedna studie ukázala, že když byl matkám v těhotenství podáván
etanercept, vyskytlo se více vrozených vad v porovnání s těhotenstvími matek, kterým nebyl podáván
etanercept ani jiné podobné léky vad. V jiné studii nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad, pokud matka dostávala během
těhotenství etanercept. Lékař Vám pomůže rozhodnout, zda přínosy léčby převažují nad možnými
riziky pro dítě. Je důležité, abyste dětského lékaře a další zdravotnické pracovníky informovala o
používání přípravku Benepali v těhotenství ještě před tím, než novorozenec dostane jakoukoli vakcínu
Ženy používající přípravek Benepali nesmějí kojit, protože přípravek Benepali přechází do mateřského
mléka.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Nejsou k dispozici žádné informace o tom, že přípravek Benepali ovlivňuje schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje.
Přípravek Benepali obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě je „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Benepali používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem nebo lékárníkem.
Jestliže máte pocit, že účinek přípravku Benepali je příliš silný nebo naopak příliš slabý, informujte o
tom svého lékaře nebo lékárníka.
Použití u dospělých pacientů Revmatoidní artritida, psoriatická artritida a axiální spondylartritidy včetně ankylozující spondylitidy
Obvyklá dávka je 50 mg jednou týdně ve formě injekce pod kůži.
Lékař však může stanovit odlišnou frekvenci podávání přípravku Benepali.
Ložisková lupénka
Obvyklá dávka je 50 mg jednou týdně.
Alternativně se může podávat 50 mg dvakrát týdně až po dobu 12 týdnů a potom pokračovat 50 mg
jednou týdně.
Podle Vaší reakce na léčbu lékař rozhodne, jak dlouho máte přípravek Benepali používat a zda je třeba
léčení opakovat. Pokud po 12 týdnech léčby přípravkem Benepali nedojde ke zlepšení Vašeho stavu,
může Vám lékař říci, abyste přestali tento lék používat.
Použití u dětí a dospívajících
Dávka a frekvence dávkování pro dítě nebo dospívajícího bude záviset na tělesné hmotnosti a
onemocnění. Váš lékař určí správnou dávku pro dítě a předepíše požadovanou sílu přípravku
etanercept. Pediatričtí pacienti o hmotnosti 62,5 kg nebo vyšší mohou dostávat 25 mg dvakrát týdně
nebo 50 mg jednou týdně předplněnou injekční stříkačkou nebo předplněným perem s pevně
stanovenou dávkou.
K dispozici jsou další přípravky obsahující etanercept s vhodnou dávkou pro děti.
U pacientů s polyartritidou či rozšířenou oligoartritidou ve věku od 2 let a s hmotností 62,5 kg nebo
vyšší nebo u pacientů s artritidou spojenou s entezitidou nebo u pacientů s psoriatickou artritidou ve
věku od 12 let a s hmotností 62,5 kg nebo vyšší je obvyklá dávka 25 mg podávaných dvakrát týdně
nebo 50 mg podávaných jednou týdně.
U pacientů s lupénkou ve věku od 6 let a s hmotností 62,5 kg nebo vyšší je obvyklá dávka 50 mg a
podává se jednou týdně. Pokud přípravek Benepali nevykazuje účinek na stav dítěte po 12 týdnech
léčby, může lékař ukončit podávání tohoto léku.
Lékař Vám poskytne podrobný návod k přípravě a odměření vhodné dávky.
Způsob a cesta podání
Přípravek Benepali se podává injekcí pod kůži
Podrobný návod k podání injekce přípravku Benepali je k dispozici v bodu 7 „Návod k přípravě
a podání injekce přípravku Benepali“. Roztok přípravku Benepali se nesmí mísit s žádným jiným
lékem.
Pro zapamatování je dobré si zapsat do kalendáře dny v týdnu, kdy má být přípravek Benepali podán.
Jestliže jste použilJestliže jste použilnebo příliš častým podánímobal od léku s sebou, a to i tehdy, je-li prázdný.
Jestliže jste zapomnělJestliže zapomenete podat injekci, mělnásledující pravidelná dávka měla být podána následující den. V tom případě zapomenutou dávku
vynechejte. Potom pokračujte v injekcích v obvyklé dny. Pokud si nevzpomenete až do dne, kdy má
být podána následující injekce, nezdvojnásobujte dávku vynechanou dávku.
Jestliže jste přestalPo přerušení léčby se mohou vrátit příznaky onemocnění.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Alergické reakce
Jestliže se vyskytne některý z následujících stavů, nepoužívejte dále přípravek Benepali. Informujte
neprodleně lékaře, nebo navštivte oddělení pohotovosti nejbližšího zdravotnického zařízení.
• Potíže s polykáním nebo dýcháním
• Otok obličeje, hrdla, rukou nebo nohou.
• Pocit nervozity nebo úzkosti, pocit bušení srdce, nebo náhlé zrudnutí kůže a/nebo pocit horka.
• Těžká vyrážka, svědění, nebo kopřivka často svědí
Závažné alergické reakce jsou vzácné, avšak kterýkoliv z příznaků uvedených výše může znamenat
alergickou reakci na přípravek Benepali, proto neprodleně vyhledejte lékařskou pomoc.
Závažné nežádoucí účinky
Jestliže Vy nebo dítě pozorujete některý z následujících stavů, můžete potřebovat urgentní lékařskou
pomoc.
• Známky závažné infekce infekce krvenebo vznikem horkých červených citlivých bolestivých oblastí na kůži nebo v kloubech.
• Známky krevních chorob, jako krvácení, podlitiny nebo bledost.
• Známky nervových poruch, jako necitlivost nebo mravenčení, změny vidění, bolest očí, nebo
nástup slabosti v horní nebo dolní končetině.
• Známky srdečního selhání nebo zhoršení srdečního selhání, jako únava nebo dýchavičnost
při aktivitě, otok kotníků, pocit plnosti v krku nebo v břiše, noční dýchavičnost nebo kašel,
zmodrání nehtových lůžek nebo okolí rtů.
• Známky zhoubného nádorového onemocnění: zhoubné nádorové onemocnění může
postihnout všechny části těla včetně kůže a krve a onemocnění se může projevovat v závislosti
na typu a místě zhoubného nádorového onemocnění. Tyto známky onemocnění mohou
zahrnovat úbytek hmotnosti, horečku, otoky přítomnost boule na těle nebo výrůstky na kůži.
• Známky autoimunitní reakce těle• Známky lupusu nebo syndromu podobnému lupusu, jako jsou změny hmotnosti, přetrvávající
vyrážka, horečka, bolest kloubů nebo svalů, únava.
• Známky zánětu cévní stěny, jako jsou bolest, horečka, zarudnutí nebo horkost kůže, svědění.
Tyto nežádoucí účinky jsou vzácné nebo méně časté, ale představují závažné stavy mohou vzácně skončit i smrtíúčinků, neprodleně informujte lékaře nebo navštivte nejbližší zdravotnické zařízení.
Jiné nežádoucí účinky
Známé nežádoucí účinky přípravku Benepali zahrnují níže uvedené ve skupinách s klesající četností:
• Velmi časté Infekce močových cest, zánětu kůžesvědění, bolesti a otoku
se rozvinula reakce v nedávno použitém místě injekce
• Časté Alergické reakce; horečka; vyrážka; svědění; protilátky proti normální tkáni autoprotilátek
• Méně časté Závažné infekce infekce v různých místechkrvinek, nízký počet bílých krvinek, nízký počet neutrofilů krevních destiček; rakovina kůže zánět; lupénka hodnoty jaterních testů v krvi frekvence výskytu zvýšených hodnot jaterních testů v krvi udává jako četnost na hladině
„častáé“
• Vzácné Závažné alergické reakce nádorového onemocnění krvemelanom krvinek; poruchy nervového systému podobnými roztroušené skleróze nebo zánětu očních nervů nebo míchynástup městnavého srdečního selhání; křeče; lupus erythematodes, nebo onemocnění, které jej
klinicky připomíná únavuonemocnění jater vyvolané poruchou imunitního systému léčených současně methotrexátem se frekvence výskytu udává jako četnost „méně častá“porucha imunity, která může postihnout plíce, kůži a lymfatické uzliny zjizvení plic četnost „méně častá“síťovité kresby na sliznicíchse vyskytují v důsledku oslabeného imunitního systémuvyrážkasyndromu
• Velmi vzácné Porucha tvorby krevních buněk v kostní dřeni; toxická epidermální nekrolýza kožní onemocnění
• Četnost neznámá Merkelův buněčný karcinom onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se
nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůžispojená se zánětem infekcevyrážkou
Nežádoucí účinky u dětí a dospívajících
Nežádoucí účinky a jejich četnost pozorované u dětí a dospívajících jsou podobné těm, které jsou
uvedeny výše.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Benepali uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu a štítku předplněné
injekční stříkačky za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Po vyjmutí injekční stříkačky z chladničky počkejte přibližně 30 minut, až dosáhne roztok
přípravku Benepali v injekční stříkačce pokojové teploty. Neohřívejte žádným jiným způsobem.
Pak se doporučuje přípravek Benepali ihned použít.
Přípravek Benepali lze jednorázově mimo chladničku po dobu až 31 dnů uchovávat při teplotě
maximálně do 30 °C; po této době nesmí být znovu uchováván v chladu. Přípravek Benepali musí být
zlikvidován, pokud není použit do 31 dnů po vyjmutí z chladničky. Doporučuje se zaznamenat si
datum, kdy byl přípravek Benepali vyjmut z chladničky, a datum, po kterém musí být přípravek
Benepali zlikvidován
Zkontrolujte roztok v injekční stříkačce. Roztok by měl být čirý až mírně opalescentní, bezbarvý nebo
světle žlutý a může obsahovat malé bílé nebo téměř průhledné částice proteinu. Toto je normální
vzhled přípravku Benepali. Nepoužívejte tento léčivý přípravek, pokud si povšimnete, že roztok
změnil barvu, je zakalený, nebo jestliže jsou v něm přítomny jiné než výše popsané částice. Jestliže si
nejste jist
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Benepali obsahuje
- Léčivou látkou je etanerceptum. Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje etanerceptum
50 mg.
- Pomocnými látkami jsou: sacharóza, chlorid sodný, monohydrát dihydrogenfosforečnanu
sodného, heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, voda pro injekci obsahuje sodík“
Jak přípravek Benepali vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Benepali se dodává jako předplněné injekční stříkačky obsahující čirý až slabě opalescentní,
bezbarvý nebo světle žlutý injekční roztok
Přípravek Benepali je dostupný v baleních obsahujících 4 předplněné injekční stříkačky a baleních s
více kusy obsahujících 3 papírové krabičky po 4 předplněných injekčních stříkačkách. Na trhu nemusí
být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat
2616 LR Delft
Nizozemsko
Výrobce
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 1171 LP Badhoevedorp
Nizozemsko
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.
België/Belgique/Belgien
Biogen Belgium NV/S.A
Tél/Tel: + 32 Biogen Lithuania UAB
Tel: +370 52 07 91
България
Ewopharma AG Representative Office
Teл.: + 359 249 176
Luxembourg/Luxemburg
Biogen Belgium NV/SA
Tél/Tel: +35 227 772
Česká republika
Biogen Tel: + 420 228 884
Magyarország
Biogen Hungary Kft.
Tel.: + 36 1 848 04
Danmark
Biogen Tlf: + 45 78 79 37
Malta
Pharma.MT Ltd
Tel: + 356 27 78 15
Deutschland
Biogen GmbH
Tel: + 49 Biogen Netherlands B.V.
Tel: + 31 Eesti
Biogen Estonia OÜ
Tel: + 372 6 68 30
Norge
Biogen Norway AS
Tlf: + 47 21 93 95
Ελλάδα
Genesis Pharma S.A.
Τηλ: + 30 211 176 Österreich
Biogen Austria GmbH
Tel: + 43 España
Biogen Spain, S.L.
Tel: + 34 931 790
Polska
Biogen Poland Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22 116 86
France
Biogen France SAS
Tél: + 33 P R U W X J D O Biogen Portugal Sociedade Farmacêutica,
Unipessoal, Lda
Tel: + 351 308 800
Hrvatska
Ewopharma d.o.o
Tel: + 385 România
Ewopharma AG Representative Office
Tel: + 40 377 881
Ireland
Biogen Idec Tel: +353 Slovenija
Biogen Pharma d.o.o.
Tel: + 386 Ísland
Icepharma hf.
Sími: + 354 800
Slovenská republika
Biogen Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 Italia
Biogen Italia s.r.l.
Tel: + 39 Suomi/Finland
Biogen Finland Oy
Puh/Tel: + 358 Κύπρος
Genesis Pharma Τηλ: + 357 22 00 04
Sverige
Biogen Sweden AB
Tel: +46 Biogen Latvia SIA
Tel: + 371 66 16 40
United Kingdom Biogen Idec Tel: +44 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
7. Návod k použití
Předtím, než začnete přípravek Benepali používat a pokaždé, když obdržíte nové balení na základě
lékařského předpisu, si přečtěte návod k použití. Mohou v něm být nové informace.
• Nepokoušejte si podat injekci sám/a, pokud Vám lékař nebo zdravotní sestra neukázali, jak
se injekce podává.
Jednorázová předplněná injekční stříkačka obsahuje jednu dávku 50 mg přípravku Benepali.
Zvolte si dobře osvětlenou, čistou pracovní plochu a shromážděte na ní veškeré vybavení, které budete
potřebovat.
• Nová předplněná injekční stříkačka přípravku Benepali
o Předplněnou injekční stříkačku neprotřepávejte.
Balení neobsahuje:
• 1 tampón namočený v alkoholu, gázový polštářek a náplast
• Nádobu na likvidaci ostrých předmětů
A. Než začnete s podáním injekce
1. Zkontrolujte předplněnou injekční stříkačku:
zkontrolujte dobu použitelnosti na obale předplněné injekční stříkačky.
• Nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku poté, co vypršela doba použitelnosti.
• Nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku, pokud spadla na tvrdý povrch. Může dojít k
rozbití součástí uvnitř předplněné injekční stříkačky.
• Nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku, pokud chybí krytka jehly, nebo když není
bezpečně připevněna.
2. Zkontrolujte roztok:
Prohlédněte si léčivý přípravek v předplněné injekční stříkačce.
Léčivý přípravek má být čirý až mírně opalescentní, bezbarvý nebo světle žlutý a může obsahovat
malé bílé nebo téměř průhledné částice bílkoviny.
• Nepoužívejte roztok, jestliže změnil barvu, je zakalený, nebo jestliže jsou v něm přítomny
jiné než výše popsané částice.
3. Nechte léčivý přípravek dosáhnout pokojové teploty:
Z chladničky vyjměte jednu předplněnou injekční stříkačku a nechte ji před injekčním
podáním při pokojové teplotě nejméně 30 minut.
Je to důležité, protože pak bude injekční podání léčivého přípravku snadnější a pohodlnější.
• Nesnímejte kryt jehly, dokud nebudete připraven/a injekci podat.
• K ohřátí přípravku Benepali nepoužívejte tepelné zdroje, jako je například mikrovlnná
trouba nebo horká voda.
4. Vyberte místo vpichu injekce:
Předplněná injekční stříkačka s přípravkem Benepali je určena pro podkožní injekční
podání. Podává se do stehna, krajiny břišní nebo zadní strany horní části paže vlevoPro každou injekci si vyberte vždy jiné místo.
Pokud injekci podáváte do krajiny břišní, vyberte si místo, které je nejméně 5 cm od pupku.
• Nepodávejte injekci do místa, které je zarudlé, tvrdé, pohmožděné nebo bolestivé.
• Nepodávejte injekci do jizev nebo strií.
• Jestliže máte lupénku, nesmíte podat injekci do vyvýšených, tlustých, červených nebo
šupinatých částí kůže ani do jinak poškozených míst na kůži
B. Kroky při podání injekce
Krok 1:
2 P \ M W H
Krok 2:
Otřete kůži v místě vpichu tampónem namočeným v
alkoholu.
Viz „Vyberte místo vpichu injekce“, kde jsou pokyny pro
výběr místa vpichu.
• Před podáním injekce se tohoto místa již nedotýkejte.
Krok 3:
Stáhněte kryt jehly přímým tahem a zlikvidujte jej
odhodzením do koše nebo nádoby na ostré předměty.
Viz „Vyberte místo vpichu injekce“, kde jsou pokyny pro
výběr místa vpichu.
• Neotáčejte ani neohýbejte kryt jehly, když jej
odstraňujete, protože to může jehlu poškodit.
• Nedotýkejte se táhla pístu při odstraňování krytu jehly.
• Nikdy kryt na jehlu znovu nenasazujte.
. U R N
- H P Q ê P Y S L F K 45 stupňů vůči kůži. Rychlým pohybem, jako když házíte
šipkou, zasuňte jehlu celou do kůže.
Jakmile bude celá jehla uvnitř, pusťte kůži, kterou svíráte
rukou.
Krok 5:
Pak pomalu stlačujte píst a ustálenou rychlostí injikujte
veškerý roztok Benepali.
Krok 6:
Když je injekční stříkačka prázdná, vytáhněte jehlu z kůže
a držte jehlu stále pod stejným úhlem jako při vpichu.
• Nikdy znovu nezakrývejte jehlu krytem. Opakované
zakrytí by mohlo způsobit poranění jehlou.
Likvidace:
Celou injekční stříkačku zlikvidujte ve schválené nádobě
na ostré předměty.
Informujte se u svého poskytovatele zdravotní péče na
pokyny, jak správně likvidovat plné odpadní nádoby na ostré
předměty. Nádoby na likvidaci ostrých předmětů můžete
zakoupit v místní lékárně.
• Neodhazujte odpadní nádobu na ostré předměty do
domácího odpadu.
• Nerecyklujte.
• Předplněnou injekční stříkačku přípravku Benepali
nepoužívejte opakovaně.
• Uchovávejte tuto nádobu mimo dohled a dosah dětí.
C. Péče o místo vpichu injekce
Pokud dojde ke krvácení v místě vpichu, přitlačte na místo vpichu gázový tampón.
• Místo vpichu netřete.
Podle potřeby místo vpichu přelepte náplastí.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Benepali 50 mg, injekční roztok v předplněném peru
etanerceptum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Lékař Vám rovněž vydá kartu pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní informace, které
musíte vzít před léčbou přípravkem Benepali a během ní na vědomí.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám nebo dítěti ve Vaší péči. Nedávejte jej žádné další
osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy nebo dítě, o
které pečujete.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Benepali a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Benepali používat
3. Jak se přípravek Benepali používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Benepali uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Návod k použití přípravku Benepali
1. Co je přípravek Benepali a k čemu se používá
Přípravek Benepali obsahuje léčivou látku etanercept.
Přípravek Benepali je biologické léčivo, které se vyrábí ze dvou lidských bílkovin. Blokuje aktivitu
jiné bílkoviny v těle, která způsobuje zánět. Přípravek Benepali snižuje zánět spojený s určitými
onemocněními.
U dospělých • středně těžké až těžké revmatoidní artritidy • psoriatické artritidy • závažných axiálních spondylartritid ankylozující spondylitidy • středně těžké až těžké plakové psoriázy Ve všech případech se přípravek Benepali obvykle používá, pokud běžně používané léčebné postupy
nebyly dostatečně účinné nebo nejsou pro Vás vhodné.
U revmatoidní artritidy se přípravek Benepali obvykle používá v kombinaci s methotrexátem, i když
se může použít také samotný, jestliže léčení methotrexátem pro Vás není vhodné. Přípravek Benepali
použitý samostatně nebo v kombinaci s methotrexátem může zpomalit poškození kloubů, způsobené
revmatoidní artritidou, a zlepšit Vaši schopnost provádět normální denní činnosti.
U pacientů s psoriatickou artritidou postihující více kloubů může přípravek Benepali zlepšit
schopnost provádět normální denní činnosti.
U pacientů s větším počtem symetricky postižených bolestivých nebo oteklých kloubů zápěstí a nohychorobou.
Přípravek Benepali je také určen k léčení následujících onemocnění u dětí a dospívajících:
• U následujících typů juvenilní idiopatické artritidy začínající v dětském věkuvhodná:
• Polyartritida tj. postižení více kloubů faktorem, což je protilátka vyskytující se v krvi některých nemocnýcholigoartritida tj. postižení 2-4 kloubů u pacientů ve věku od 2 let a o hmotnosti 62,5 kg
nebo vyšší.
• Psoriatická artritida u pacientů ve věku od 12 let a o hmotnosti 62,5 kg nebo vyšší.
• U artritidy spojené s entezitidou hmotnosti 62,5 kg nebo vyšší, u nichž nebylo dosaženo odpovídající reakce při podání běžně
používané léčby nebo pro ně tato léčba není vhodná.
• Těžká plaková psoriáza u pacientů ve věku od 6 let a o hmotnosti 62,5 kg nebo vyšší, u nichž
nebyla dostatečně účinná fototerapie ani jiná celková léčba
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Benepali používat
Nepoužívejte přípravek Benepali
• jestliže jste Vy nebo dítě, o které pečujete, alergičtí na etanercept nebo kteroukoli další složku
tohoto přípravku reakce, jako svírání na prsou, sípání, závrať nebo vyrážku, nepokračujte v podávání přípravku
Benepali a ihned vyhledejte lékaře.
• jestliže Vám nebo dítěti hrozí rozvoj závažné krevní infekce zvané sepse si nejste jist• jestliže Vy nebo dítě máte jakýkoli druh infekce. Jestliže si nejste jist
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Benepali se poraďte se svým lékařem.
• Alergické reakce: Jestliže Vy nebo dítě objeví alergické reakce, jako je tíha na hrudi, sípání,
závrať nebo vyrážka, nepodávejte více přípravku Benepali a kontaktujte ihned lékaře.
• Infekce/operace: Jestliže se u Vás nebo u dítěte rozvíjí nová infekce nebo jste před velkou
chirurgickou operací, lékař může chtít sledovat léčbu přípravkem Benepali.
• Infekce/cukrovka: Informujte lékaře, jestliže jste Vy nebo dítě měli opakující se infekce nebo
trpíte cukrovkou nebo jinými stavy, při nichž se zvyšuje riziko infekce.
• Infekce/sledování: Informujte svého lékaře o každé cestě mimo Evropu, kterou jste
absolvovalhorečka, zimnice nebo kašel, neprodleně informujte svého lékaře. Lékař může rozhodnout, že
Vás nebo dítě bude nadále sledovat na přítomnost infekcí i poté, co přestanete používat
přípravek Benepali.
• Tuberkulóza: U pacientů léčených přípravkem Benepali byly hlášeny případy tuberkulózy.
Lékař vyšetří známky a příznaky tuberkulózy předtím, než zahájí léčení přípravkem Benepali.
To může zahrnovat podrobnou lékařskou anamnézu, rentgen hrudníku a tuberkulinový test.
Výsledky těchto vyšetření musí být zaznamenány do karty pacienta. Je velmi důležité, abyste
informoval
kontaktu s někým, kdo ji měl. Pokud by se vyskytly příznaky tuberkulózy kašel, ztráta hmotnosti, netečnost, mírná horečkajeho ukončení, informujte neprodleně lékaře.
• Hepatitida B: Informujte lékaře, pokud Vy nebo dítě máte nebo jste měli v minulosti hepatitidu
B předtím, než se začnete léčit přípravkem Benepali. Léčba přípravkem Benepali může vést
k novému vzplanutí hepatitidy B u pacientů, kteří byli v minulosti nakaženi virem hepatitidy B.
Pokud k tomu dojde, musíte přestat přípravek Benepali používat.
• Hepatitida C: Informujte lékaře, pokud Vy nebo dítě máte hepatitidu C. Lékař bude sledovat
léčení přípravkem Benepali, pokud se infekce zhorší.
• Krevní poruchy: Jestliže se u Vás nebo u dítěte objeví známky nebo příznaky jako
přetrvávající horečka, bolest v krku, podlitiny, krvácení nebo bledost, vyhledejte neodkladně
lékařskou pomoc. Takové příznaky mohou svědčit o možném život ohrožujícím onemocnění
krve, které si může vyžádat přerušení podávání přípravku Benepali.
• Poruchy nervového systému a oční poruchy: Informujte lékaře, jestliže Vy nebo dítě máte
roztroušenou sklerózu, optickou neuritidu • Městnavé srdeční selhání: Informujte lékaře, jestliže jste Vy nebo dítě měli v minulosti
městnavé srdeční selhání, neboť za těchto okolností je třeba opatrnosti při podávání přípravku
Benepali.
• Zhoubná nádorová onemocnění: Než Vám bude předepsán přípravek Benepali, informujte
lékaře, pokud máte nebo Vám byl někdy diagnostikován lymfom krveartritidou, kteří trpí tímto onemocněním delší dobu, je riziko vzniku lymfomu vyšší než
průměrné. Děti a dospělí, kterým je přípravek Benepali podáván, mají zvýšené riziko vzniku
lymfomu nebo jiného typu zhoubného nádorového onemocnění/rakoviny. U některých dětí a
dospívajících pacientů, kterým byl podáván etanercept nebo jiné léčivé přípravky působící
stejně jako etanercept, se rozvinula zhoubná nádorová onemocnění/rakovina včetně
neobvyklých typů, což někdy vedlo k úmrtí. Někteří pacienti užívající přípravek Benepali
onemocněli rakovinou kůže. Informujte lékaře, pokud u Vás dojde k rozvoji jakékoli změny
vzhledu kůže nebo výrůstků na kůži.
• Plané neštovice: Upozorněte lékaře, jestliže jste byli Vy nebo dítě v kontaktu s planými
neštovicemi v průběhu podávání přípravku Benepali. Lékař stanoví, zda je vhodné preventivní
opatření proti planým neštovicím.
• Zneužívání alkoholu: Přípravek Benepali by se neměl použít u pacientů, kteří se léčí s
hepatitidou spojenou se zneužíváním alkoholu. Informujte, prosím, lékaře, pokud máte Vy nebo
dítě ve Vaší péči zneužívání alkoholu v anamnéze.
• Wegenerova granulomatóza: Přípravek Benepali se nedoporučuje k léčení Wegenerovy
granulomatózy, vzácného zánětlivého onemocnění. Informujte lékaře, máte-li Vy nebo dítě ve
Vaší péči Wegenerovu granulomatózu.
• Antidiabetika: Informujte svého lékaře, trpíte-li Vy nebo dítě cukrovkou či užíváte-li léky k
léčbě cukrovky. Váš lékař stanoví, zda je u Vás či dítěte nutné během léčby přípravkem
Benepali snížit dávku léků k léčbě cukrovky.
• Očkování: Některá očkování nemají proběhnout v době podávání přípravku Benepali, např.
vakcína proti poliomyelitidě, tj. proti dětské obrně. Prosím, poraďte se s lékařem před
případným očkováním Vás či dítěte.
Děti a dospívající
Přípravek Benepali není určen pro použití u dětí a dospívajících s hmotností nižší než 62,5 kg.
• Očkování: Je-li to možné, má být dítě aktuálně naočkované všemi vakcínami před zahájením
podávání přípravku Benepali. Některé očkovací látky nemají být podávány v době léčby
přípravkem Benepali, např. ústy podávaná vakcína proti dětské obrně. Prosím, poraďte se
s lékařem před případným očkováním Vás či dítěte.
• Zánětlivé onemocnění střev: Byly hlášeny případy zánětlivého onemocnění střev u pacientů
s juvenilní idiopatickou artritidou se u dítěte objeví křeče a bolest břicha, průjem, ztráta hmotnosti nebo krev ve stolici.
Přípravek Benepali nemá za normálních okolností podávat dětem mladším 2 let nebo o hmotnosti nižší
než 62,5 kg s polyartritidou nebo s rozšířenou oligoartritidou nebo dětem mladším 12 let nebo o
hmotnosti nižší než 62,5 kg s artritidou spojenou s entezitidou či psoriatickou artritidou nebo dětem
mladším 6 let nebo s hmotností nižší než 62,5 kg s psoriázou.
Další léčivé přípravky a přípravek Benepali
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které Vy nebo dítě užíváte, které jste v nedávné
době užíval
Vy nebo dítě byste neměli používat přípravek Benepali s léky, které obsahují léčivou látku anakinru
nebo abatacept.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Ženám ve věku, kdy mohou otěhotnět, se doporučuje, aby používaly vhodnou antikoncepci, aby
neotěhotněly během léčby přípravkem Benepali a po dobu tří týdnů po ukončení léčby.
Přípravek Benepali se smí v průběhu těhotenství používat, pouze pokud je to nezbytně nutné.
Pokud Vám byl podáván během těhotenství přípravek Benepali, může u Vašeho novorozence
existovat vyšší riziko infekce. Jedna studie ukázala, že když byl matkám v těhotenství podáván
etanercept, vyskytlo se více vrozených vad v porovnání s těhotenstvími matek, kterým nebyl podáván
etanercept ani jiné podobné léky vad. V jiné studii nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad, pokud matka dostávala během
těhotenství etanercept. Lékař Vám pomůže rozhodnout, zda přínosy léčby převažují nad možnými
riziky pro dítě. Je důležité, abyste dětského lékaře a další zdravotnické pracovníky informovala o
používání přípravku Benepali v těhotenství ještě před tím, než novorozenec dostane jakoukoli vakcínu
Ženy používající přípravek Benepali nesmějí kojit, protože přípravek Benepali přechází do mateřského
mléka.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Nejsou k dispozici žádné informace o tom, že přípravek Benepali ovlivňuje schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje.
Přípravek Benepali obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě je „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Benepali používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem nebo lékárníkem.
Jestliže máte pocit, že účinek přípravku Benepali je příliš silný nebo naopak příliš slabý, informujte o
tom svého lékaře nebo lékárníka.
Použití u dospělých pacientů Revmatoidní artritida, psoriatická artritida a axiální spondylartritidy včetně ankylozující spondylitidy
Obvyklá dávka je 50 mg jednou týdně ve formě injekce pod kůži.
Lékař však může stanovit odlišnou frekvenci podávání přípravku Benepali.
Ložisková lupénka
Obvyklá dávka je 50 mg jednou týdně.
Alternativně se může podávat 50 mg dvakrát týdně až po dobu 12 týdnů a potom pokračovat 50 mg
jednou týdně.
Podle Vaší reakce na léčbu lékař rozhodne, jak dlouho máte přípravek Benepali používat a zda je třeba
léčení opakovat. Pokud po 12 týdnech léčby přípravkem Benepali nedojde ke zlepšení Vašeho stavu,
může Vám lékař říci, abyste přestali tento lék používat.
Použití u dětí a dospívajících
Dávka a frekvence dávkování pro dítě nebo dospívajícího bude záviset na tělesné hmotnosti a
onemocnění. Váš lékař určí správnou dávku pro dítě a předepíše požadovanou sílu etanerceptu.
Pediatriční pacienti o hmotnosti 62,5 kg nebo vyšší mohou dostávat 25 mg podávaných dvakrát týdně
nebo 50 mg jednou týdně předplněnou injekční stříkačkou nebo předplněným perem s pevně
stanovenou dávkou.
K dispozici jsou další přípravky obsahující etanercept s vhodnou dávkou pro děti.
U pacientů s polyartritidou či rozšířenou oligoartritidou ve věku od 2 let a s hmotností 62,5 kg nebo
vyšší nebo u pacientů s artritidou spojenou s entezitidou nebo u pacientů s psoriatickou artritidou ve
věku od 12 let a s hmotností 62,5 kg nebo vyšší je obvyklá dávka 25 mg podávaných dvakrát týdně
nebo 50 mg podávaných jednou týdně.
U pacientů s lupénkou ve věku od 6 let a s hmotností 62,5 kg nebo vyšší je obvyklá dávka 50 mg a
podává se jednou týdně. Pokud přípravek Benepali nevykazuje účinek na stav dítěte po 12 týdnech
léčby, může lékař ukončit podávání tohoto léku.
Lékař Vám poskytne podrobný návod k přípravě a odměření vhodné dávky.
Způsob a cesta podání
Přípravek Benepali se podává injekcí pod kůži
Podrobný návod k podání injekce přípravku Benepali je k dispozici v bodu 7 „Návod k přípravě
a podání injekce přípravku Benepali“. Roztok přípravku Benepali se nesmí mísit s žádným jiným
lékem.
Pro zapamatování je dobré si zapsat do kalendáře dny v týdnu, kdy má být přípravek Benepali podán.
Jestliže jste použilJestliže jste použilnebo příliš častým podánímobal od léku s sebou, a to i tehdy, je-li prázdný.
Jestliže jste zapomnělJestliže zapomenete podat injekci, mělnásledující pravidelná dávka měla být podána následující den. V tom případě zapomenutou dávku
vynechejte. Potom pokračujte v injekcích v obvyklé dny. Pokud si nevzpomenete až do dne, kdy má
být podána následující injekce, nezdvojnásobujte dávku vynechanou dávku.
Jestliže jste přestalPo přerušení léčby se mohou vrátit příznaky onemocnění.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Alergické reakce
Jestliže se vyskytne některý z následujících stavů, nepoužívejte dále přípravek Benepali. Informujte
neprodleně lékaře, nebo navštivte oddělení pohotovosti nejbližšího zdravotnického zařízení.
• Potíže s polykáním nebo dýcháním
• Otok obličeje, hrdla, rukou nebo nohou.
• Pocit nervozity nebo úzkosti, pocit bušení srdce, nebo náhlé zrudnutí kůže a/nebo pocit horka.
• Těžká vyrážka, svědění, nebo kopřivka často svědí
Závažné alergické reakce jsou vzácné, avšak kterýkoliv z příznaků uvedených výše může znamenat
alergickou reakci na přípravek Benepali, proto neprodleně vyhledejte lékařskou pomoc.
Závažné nežádoucí účinky
Jestliže pozorujete některý z následujících stavů, můžete Vy nebo dítě potřebovat urgentní lékařskou
pomoc.
Známky závažné infekce krvevznikem horkých červených citlivých bolestivých oblastí na kůži nebo v kloubech.
• Známky krevních chorob, jako krvácení, podlitiny nebo bledost.
• Známky nervových poruch, jako necitlivost nebo mravenčení, změny vidění, bolest očí, nebo
nástup slabosti v horní nebo dolní končetině.
• Známky srdečního selhání nebo zhoršení srdečního selhání, jako únava nebo dýchavičnost
při aktivitě, otok kotníků, pocit plnosti v krku nebo v břiše, noční dýchavičnost nebo kašel,
zmodrání nehtových lůžek nebo okolí rtů.
• Známky zhoubného nádorového onemocnění: zhoubné nádorové onemocnění může
postihnout všechny části těla včetně kůže a krve a onemocnění se může projevovat v závislosti
na typu a místě zhoubného nádorového onemocnění. Tyto známky onemocnění mohou
zahrnovat úbytek hmotnosti, horečku, otoky přítomnost boule na těle nebo výrůstky na kůži.
• Známky autoimunitní reakce těle• Známky lupusu nebo syndromu podobnému lupusu, jako jsou změny hmotnosti, přetrvávající
vyrážka, horečka, bolest kloubů nebo svalů, únava.
• Známky zánětu cévní stěny, jako jsou bolest, horečka, zarudnutí nebo horkost kůže, svědění.
Tyto nežádoucí účinky jsou vzácné nebo méně časté, ale představují závažné stavy mohou vzácně skončit i smrtíúčinků, neprodleně informujte lékaře nebo navštivte nejbližší zdravotnické zařízení.
Jiné nežádoucí účinky
Známé nežádoucí účinky přípravku Benepali zahrnují níže uvedené ve skupinách s klesající četností:
• Velmi časté
Infekce močových cest, zánětu kůžesvědění, bolesti a otokuReakce v místě injekce U některých pacientů se rozvinula reakce v předchozím místě injekce.
• Časté Alergické reakce; horečka; svědění; vyrážka; protilátky proti normální tkáni autoprotilátek
• Méně časté Závažné infekce infekce v různých místechkrvinek, nízký počet bílých krvinek, nízký počet neutrofilů krevních destiček; rakovina kůže zánět; lupénka hodnoty jaterních testů v krvi výskytu zvýšených hodnot jaterních testů v krvi udává jako četnost „častá“v oblasti břicha, průjem, úbytek hmostnosti nebo krev ve stolici
• Vzácné Závažné alergické reakce nádorového onemocnění krvemelanom krvinek; poruchy nervového systému podobnými roztroušené skleróze nebo zánětu očních nervů nebo míchynástup městnavého srdečního selhání; křeče; lupus erythematodes, nebo onemocnění, které jej
klinicky připomíná únavuvyvolané poruchou imunitního systému methotrexátem se frekvence výskytu udává jako četnost „méně častá“může postihnout plíce, kůži a lymfatické uzliny pacientů léčených současně methotrexátem se frekvence výskytu udává jako četnost „méně
častá“kresby na sliznicíchvyskytují v důsledku oslabeného imunitního systémuvyrážkasyndromu
• Velmi vzácné Porucha tvorby krevních buněk v kostní dřeni; toxická epidermální nekrolýza kožní onemocnění
• Četnost neznámá Merkelův buněčný karcinom onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se
nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůžispojená se zánětem infekcevyrážkou
Nežádoucí účinky u dětí a dospívajících
Nežádoucí účinky a jejich četnost pozorované u dětí a dospívajících jsou podobné těm, které jsou
uvedeny výše.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Benepali uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené obalu a štítku předplněného pera
za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte předplněná pera v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Po vyjmutí předplněného pera z chladničky počkejte přibližně 30 minut, až dosáhne roztok
přípravku Benepali v peru pokojové teploty. Neohřívejte žádným jiným způsobem. Pak se
doporučuje přípravek Benepali ihned použít.
Přípravek Benepali lze jednorázově mimo chladničku po dobu až 31 dnů uchovávat při teplotě
maximálně do 30 °C; po této době nesmí být znovu uchováván v chladu. Přípravek Benepali musí být
zlikvidován, pokud není použit do 31 dnů po vyjmutí z chladničky. Doporučuje se zaznamenat si
datum, kdy byl přípravek Benepali vyjmut z chladničky, a datum, po kterém musí být přípravek
Benepali zlikvidován
Zkontrolujte roztok v peru pohledem skrz kontrolní okénko. Roztok by měl být čirý až mírně
opalescentní, bezbarvý nebo světle žlutý a může obsahovat malé bílé nebo téměř průhledné částice
proteinu. Toto je normální vzhled přípravku Benepali. Nepoužívejte tento léčivý přípravek, pokud si
povšimnete, že roztok změnil barvu, je zakalený, nebo jestliže jsou v něm přítomny jiné než výše
popsané částice. Jestliže si nejste jist
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Benepali obsahuje
- Léčivou látkou Benepali je etanerceptum. Jedno předplněné pero obsahuje 50 mg etanerceptu.
- Pomocnými látkami jsou: sacharóza, chlorid sodný, monohydrát dihydrogenfosforečnanu
sodného, heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, voda pro injekci obsahuje sodík“
Jak přípravek Benepali vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Benepali se dodává jako injekční roztok v předplněném peru obsahuje čirý až slabě opalescentní, bezbarvý nebo slabě žlutý injekční roztok
Přípravek Benepali je dostupný v baleních obsahujících 4 předplněná pera a baleních s více kusy
obsahujících 3 papírové krabičky po 4 předplněných perech. Na trhu nemusí být všechny velikosti
balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
Výrobce
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 1171 LP Badhoevedorp
Nizozemsko
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.
België/Belgique/Belgien
Biogen Belgium NV/S.A
Tél/Tel: + 32 Biogen Lithuania UAB
Tel: +370 52 07 91
България
䔀wopharma AG Representative Office
Teл.: + 359 249 176
Luxembourg/Luxemburg
Biogen Belgium NV/SA
Tél/Tel: +35 227 772
Česká republika
Biogen Tel: + 420 228 884
Magyarország
Biogen Hungary Kft.
Tel.: + 36 1 848 04
Danmark
Biogen Tlf: + 45 78 79 37
Malta
Pharma.MT Ltd
Tel: + 356 27 78 15
Deutschland
Biogen GmbH
Tel: + 49 Biogen Netherlands B.V.
Tel: + 31 Eesti
Biogen Estonia OÜ
Tel: + 372 6 68 30
Norge
Biogen Norway AS
Tlf: + 47 21 93 95
Ελλάδα
Genesis Pharma S.A.
Τηλ: + 30 211 176 Österreich
Biogen Austria GmbH
Tel: + 43 España
Biogen Spain, S.L.
Tel: + 34 931 790
Polska
Biogen Poland Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22 116 86
France
Biogen France SAS
Tél: + 33 Portugal
Biogen Portugal Sociedade Farmacêutica,
Unipessoal, Lda
Tel: + 351 308 800
Hrvatska
Ewopharma d.o.o
Tel: + 385 România
Ewopharma AG Representative Office
Tel: + 40 377 881
Ireland
Biogen Idec Tel: +353 Slovenija
Biogen Pharma d.o.o.
Tel: + 386 Ísland
Icepharma hf.
Sími: + 354 800
Slovenská republika
Biogen Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 Italia
Biogen Italia s.r.l.
Tel: + 39 Suomi/Finland
Biogen Finland Oy
Puh/Tel: + 358 Κύπρος
Genesis Pharma Τηλ: + 357 22 00 04
Sverige
Biogen Sweden AB
Tel: +46 Biogen Latvia SIA
Tel: + 371 66 16 40
United Kingdom Biogen Idec Tel: +44 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
7. Návod k použití
Předtím, než začnete přípravek Benepali používat a pokaždé, když obdržíte nové balení na základě
lékařského předpisu, si přečtěte návod k použití. Mohou v něm být nové informace.
• Nepokoušejte si podat injekci sám/a, pokud Vám lékař nebo zdravotní sestra neukázali, jak
se injekce podává.
Jednorázové předplněné pero obsahuje jednu dávku 50 mg přípravku Benepali.
Zvolte si dobře osvětlenou, čistou pracovní plochu a shromážděte na ní veškeré vybavení, které budete
potřebovat.
• Nová předplněné pero přípravku Benepali
o Předplněné pero neprotřepávejte.
Balení neobsahuje:
• 1 tampón namočený v alkoholu, gázový polštářek a náplast
• Nádobu na likvidaci ostrých předmětů
A. Než začnete s podáním injekce
1. Zkontrolujte předplněné pero:
Zkontrolujte dobu použitelnosti na obale předplněného pera.
• Nepoužívejte předplněné pero poté, co vypršela doba použitelnosti.
• Nepoužívejte předplněné pero, pokud spadlo na tvrdý povrch. Může dojít k rozbití součástí
uvnitř předplněného pera.
• Nepoužívejte předplněné pero, pokud chybí krytka jehly, nebo když není bezpečně
připevněna.
2. Zkontrolujte roztok:
Prohlédněte si léčivý přípravek kontrolním okénkem.
Léčivý přípravek má být čirý až mírně opalescentní, bezbarvý nebo světle žlutý a může obsahovat
malé bílé nebo téměř průhledné částice bílkoviny.
• Nepoužívejte roztok, jestliže změnil barvu, je zakalený, nebo jestliže jsou v něm
přítomny jiné než výše popsané částice.
3. Nechte léčivý přípravek dosáhnout pokojové teploty:
Z krabičky uložené v chladničce vyjměte jedno předplněné pero a nechte jej před injekčním
podáním při pokojové teplotě nejméně 30 minut.
Je to důležité, protože pak bude injekční podání léčivého přípravku snadnější a pohodlnější.
• Nesnímejte krytku jehly, dokud nebudete připraven/a injekci podat.
• K ohřátí přípravku Benepali nepoužívejte tepelné zdroje, jako je například mikrovlnná
trouba nebo horká voda.
4. Vyberte místo vpichu injekce:
Předplněné pero s přípravkem Benepali je určeno pro podkožní injekční podání. Podává se
do stehna, krajiny břišní nebo zadní strany horní části paže Pro každou injekci si vyberte vždy jiné místo.
Pokud injekci podáváte do krajiny břišní, vyberte si místo, které je nejméně 5 cm od pupku.
• Nepodávejte injekci do místa, které je zarudlé, tvrdé, pohmožděné nebo bolestivé.
• Nepodávejte injekci do jizev nebo strií.
• Jestliže máte lupénku, nesmíte podat injekci do vyvýšených, tlustých, červených nebo
šupinatých částí kůže ani do jinak poškozených míst na kůži
B. Kroky při podání injekce
Krok 1:
2 P \ M W H
Krok 2:
Otřete kůži v místě vpichu tampónem namočeným v
alkoholu.
Viz „Vyberte místo vpichu injekce“, kde jsou pokyny pro
výběr místa vpichu.
• Před podáním injekce se tohoto místa již nedotýkejte.
Krok 3:
Stáhněte krytku jehly přímým tahem a zlikvidujte jej
odhozením do koše nebo nádoby na ostré předměty.
• Neotáčejte ani neohýbejte kryt jehly, když jej
odstraňujete, protože to může jehlu poškodit.
• Nikdy kryt na jehlu znovu nenasazujte.
. U R N
- H P Q L Q M H N F H N$ å L
• Kůži nesvírejte.
• Roztažením kůže vytvoříte pevný povrch.
Krok 5:
Pevně přitlačte předplněné pero dolů do místa určeného
k podání injekce.
Zařízení klikne, když začne injekční podání.
Držte i nadále předplněné pero pevně přitlačené k místu
vpichu.
Zařízení klikne podruhé.
Krok 6:
Po druhém kliknutí pomalu počítejte do 15, aby bylo
zajištěno úplné injekční podání.
• Neuvolňujte tlak proti místu vpichu před dokončením
injekce.
• Nepohybujte předplněným perem v průběhu injekce.
Krok 7:
Odstraňte prázdné pero z kůže.
Kryt jehly zcela jehlu zakryje.
Zkontrolujte žlutý píst pera v okénku, abyste si ověřili, že
byla podána plná dávka.
/ L N Y L G D F H
3 U i ] G Q p S H G P W \
Informujte se u svého poskytovatele zdravotní péče na
pokyny, jak správně likvidaci plné odpadní nádoby na ostré
předměty. Nádoby na likvidaci ostrých předmětů můžete
zakoupit v místní lékárně.
• Neodhazujte odpadní nádobu na ostré předměty do
domácího odpadu.
• Nerecyklujte.
• 8FKRYiYHMWH WXWR QiGREX PLPR GRKOHG D GRVDK GČWt
& 3pþH R PtVWR YSLFKX LQMHNFH
Pokud dojde ke krvácení v místě vpichu, přitlačte na místo vpichu gázový tampón.
• Místo vpichu netřete.
Podle potřeby místo vpichu přelepte náplastí.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Benepali 25 mg, injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje etanerceptum 25 mg.
Etanercept je fúzní protein složený z receptoru p 75 tumor nekrotizujícího faktoru a Fc proteinu,
vyráběný technologií rekombinace DNA v expresním systému ovarií čínského křečíka
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok
Roztok je čirý až slabě opalescentní, bezbarvý nebo světle žlutý a jeho pH je nastaveno na 6,2 ± 0,3.
Osmolalita roztoku je 325 ± 35 mOsm/kg.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Revmatoidní artritida
Benepali v kombinaci s methotrexátem je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní revmatoidní
artritidy u dospělých v případech, kdy po podání jiných chorobu modifikujících léků, včetně
methotrexátu
Benepali může být podáván jako monoterapie v případě intolerance methotrexátu nebo pokud je
pokračující léčba methotrexátem nevhodná.
Benepali je také indikován k léčbě závažné aktivní a progresivní revmatoidní artritidy u dospělých,
kteří nebyli předtím léčeni methotrexátem.
Benepali použitý samostatně nebo v kombinaci s methotrexátem prokázal rentgenologicky měřitelné
snížení míry progrese poškození kloubů a fyzické funkční zlepšení.
Juvenilní idiopatická artritida
Léčba polyartritidy dospívajících ve věku od 2 let, u nichž nebylo dosaženo adekvátní odpovědi na léčbu methotrexátem,
nebo u nichž methotrexát nebyl tolerován.
Léčba psoriatické artritidy u dospívajících ve věku od 12 let, u nichž nebylo dosaženo adekvátní
odpovědi na léčbu methotrexátem, nebo u nichž methotrexát nebyl tolerován.
Léčba artritidy spojené s entezitidou u dospívajících ve věku od 12 let, u nichž nebylo dosaženo
adekvátní odpovědi na konvenční léčbu nebo u nichž konvenční léčba nebyla tolerována.
Psoriatická artritida
Léčba aktivní a progresivní psoriatické artritidy u dospělých v případech, kdy po předchozím podání
jiných chorobu modifikujících léků nebylo dosaženo adekvátní terapeutické odpovědi. Etanercept
prokázal fyzické funkční zlepšení u pacientů s psoriatickou artritidou a rentgenologicky měřitelné
snížení míry progrese poškození periferních kloubů u pacientů se symetrickými polyartikulárními
podtypy choroby.
Axiální spondylartritidy
Ankylozující spondylitida
Léčba dospělých se závažnou aktivní ankylozující spondylitidou, jestliže nebylo dosaženo adekvátní
odpovědi konvenční léčbou.
Radiograficky neprokazatelná axiální spondylartritida
Léčba dospělých se závažnou radiograficky neprokazatelnou axiální spondylartritidou s objektivními
známkami zánětu indikovanými zvýšenou hladinou C-reaktivního proteinu při zobrazení magnetickou rezonancí antirevmatika
Ložisková psoriáza
Léčba dospělých se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou, kteří neodpovídají na jinou
systémovou terapii zahrnující cyklosporin, methotrexát nebo psoralen a ultrafialové světlo A
Ložisková psoriáza u dětí
Léčba chronické těžké ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících ve věku od 6 let, kteří neodpovídají
dostatečně na jinou systémovou terapii nebo fototerapii nebo tuto terapii netolerují.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba přípravkem Benepali má být zahájena a prováděna pod dohledem lékaře specializovaného na
diagnostiku a léčbu revmatoidní artritidy, juvenilní idiopatické artritidy, psoriatické artritidy,
ankylozující spondylitidy, radiograficky neprokazatelné axiální spondylartritidy,ložiskové psoriázy
nebo ložiskové psoriázy u dětí. Pacienti léčení přípravkem Benepali mají dostat kartu pacienta.
Přípravek Benepali je dostupný v síle 25 a 50 mg.
Dávkování
Revmatoidní artritida
Doporučená dávka je 25 mg etanerceptu podaných dvakrát týdně. Alternativně lze podat 50 mg jednou
týdně, což se ukázalo jako bezpečné a účinné
Psoriatická artritida, ankylozující spondylitida a radiograficky neprokazatelná axiální
spondylartritida
Doporučená dávka je 25 mg etanerceptu podaných dvakrát týdně, nebo 50 mg podaných jednou týdně.
Dostupné údaje naznačují, že u všech výše uvedených indikací je klinické odpovědi obvykle dosaženo
v průběhu 12 týdnů léčby. Pokračování v léčbě je třeba pečlivě zvážit u pacienta, který na ni během
této doby nevykazuje odpověď.
Ložisková psoriáza
Doporučená dávka je 25 mg etanerceptu podaných dvakrát týdně nebo 50 mg podaných jednou týdně.
Alternativně může být podáváno 50 mg 2x týdně až 12 týdnů a dále, je-li to nezbytné, dávka 25 mg
dvakrát týdně nebo dávka 50 mg jednou týdně. Léčba přípravkem Benepali má pokračovat až
dodosažení remise, až po dobu 24 týdnů. U některých dospělých pacientů může být vhodné
pokračování v terapii po 24 týdnech 12 týdnech, má být léčba ukončena. Je-li indikována opakovaná léčba přípravkem Benepali, má se
dodržet výše uvedená délka léčby. Dávka má být 25 mg dvakrát týdně nebo 50 mg jednou týdně.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin a jater
Nevyžaduje se úprava dávek.
Starší osoby
Nevyžaduje se žádná úprava dávek. Dávkování a způsob podání jsou stejné jako u dospělých ve věku
od 18 do 64 let.
Pediatrická populace
Přípravek Benepali je k dispozici pouze jako předplněná injekční stříkačka o obsahu 25 mg,
předplněná injekční stříkačka o obsahu 50 mg a předplněné pero o obsahu 50 mg.
Z tohoto důvodu není možné podávat přípravek Benepali pediatrickým pacientům, kteří vyžadují
menší než plnou dávku 25 mg nebo 50 mg. Pediatričtí pacienti, kteří vyžadují jinou dávku než plných
25 mg nebo 50 mg, nemají přípravek Benepali dostávat. Pokud je potřeba podat alternativní dávku,
mají se použít jiné přípravky s etanerceptem, které takovou možnost nabízí.
Dávka etanerceptu je založena na hmotnosti pediatrických pacientů. Pacientům o hmotnosti nižší než
62,5 kg má být podána přesná dávka v mg/kg za použití prášku a rozpouštědla pro injekční roztok
nebo prášku pro injekční roztok hmotnosti 62,5 kg a více může být dávka podávána pomocí fixní dávky v předplněné injekční
stříkačce nebo předplněném peru.
Bezpečnost a účinnost přípravku etanercept u dětí ve věku do 2 let nebyla stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Juvenilní idiopatická artritida
Doporučená dávka je 0,4 mg/kg podávaná 2x týdně v intervalu 3–4 dny mezi dávkami nebo 0,8 mg/kg podávaná 1x týdně. U pacientů, kteří nevykazují žádnou odpověď po 4 měsících, má být terapie
ukončena.
Pro podávání dětem s JIA s hmotností nižší než 25 kg může být vhodnější síla 10 mg v injekční
lahvičce.
Nebyly provedeny žádné formální klinické studie u dětí ve věku 2 až 3 let. Limitované bezpečnostní
údaje z registru pacientů však naznačují, že bezpečnostní profil u dětí ve věku 2 až 3 let je podobný
jako u dospělých a dětí ve věku 4 let a starších, pokud je podávána jednou týdně subkutánně dávka
0,8 mg/kg
U dětí mladších 2 let v indikaci juvenilní idiopatické artritidy není obecně použití etanerceptu vhodné.
Ložisková psoriáza u dětí Doporučená dávka je 0,8 mg/kg pacientů, kteří nevykazují žádnou odpověď po 12 týdnech, má být terapie ukončena.
Pokud je indikována opakovaná léčba přípravkem Benepali, má se postupovat podle výše uvedených
pokynů o délce terapie. Podává se dávka 0,8 mg/kg
U dětí mladších než 6 let v indikaci ložiskové psoriázy není obecně použití etanerceptu vhodné.
Způsob podání
Přípravek Benepali je určen k subkutánnímu podání
Úplný návod na přípravu a podání rozpuštěného přípravku Benepali je k dispozici v příbalové
informaci, bod 7 „Návod k přípravě a podání“.
Podrobné pokyny ohledně neúmyslných chyb v dávkování nebo v časovém rozvrhu, včetně vynechání
dávky, jsou k dispozici v příbalové informaci, bod 3.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Sepse nebo riziko sepse.
Léčba přípravkem Benepali nesmí být zahájena u pacientů s aktivní infekcí včetně chronických a
lokálních infekcí.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Infekce
Pacienti mají být vyšetřeni na infekce před zahájením, v průběhu a po ukončení léčení přípravkem
Benepali, přičemž je třeba brát v úvahu, že průměrný poločas vylučování etanerceptu je přibližně
70 hodin
Při používání etanerceptu byly pozorovány závažné infekce, sepse, tuberkulóza a oportunní infekce,
včetně invazivních plísňových infekcí, listerióza a legionelóza byly bakterie, mykobakterie, plísně, viry a parazité obzvláště u plísňových a dalších oportunních infekcí, nebyly tyto infekce rozpoznány, což vedlo k
opožděnému nasazení příslušné léčby a někdy k úmrtí. Při vyšetření pacientů na přítomnost infekce je
třeba brát v úvahu riziko pacienta vzhledem k významným oportunním infekcím endemickým mykózám
Pacienty, u kterých se v průběhu podávání přípravku Benepali rozvine infekce, je třeba přísně
monitorovat. Jestliže se u pacienta rozvíjí závažná infekce, musí být přípravek Benepali vysazen.
Bezpečnost a účinnost etanerceptu nebyla u pacientů s chronickými infekcemi hodnocena. Lékaři mají
pečlivě zvažovat podání přípravku Benepali pacientům, kteří mají v anamnéze opakované nebo
chronické infekce nebo trpí stavy, které mohou vytvářet dispozici k infekcím, např. pokročilý nebo
špatně kompenzovaný diabetes.
Tuberkulóza
U pacientů léčených etanerceptem byly hlášeny případy aktivní tuberkulózy včetně miliární a
extrapulmonální tuberkulózy.
Před zahájením léčby přípravkem Benepali musí být všichni pacienti vyšetřeni na aktivní a inaktivní
anamnézu tuberkulózy, možný předchozí kontakt s tuberkulózou a předchozí a/nebo současnou
imunosupresivní terapii. U všech pacientů musí být
vhodné screeningové testy - tj. tuberkulinový kožní test a rentgen hrudníku. Doporučuje se
zaznamenat výsledky těchto vyšetření do karty pacienta. Předepisujícím lékařům se připomíná riziko
falešně negativních výsledků tuberkulinových testů, zvláště u pacientů těžce nemocných nebo se
sníženou imunitou.
Při pozitivní diagnóze aktivní tuberkulózy se nesmí terapie přípravkem Benepali zahájit. Pokud je
diagnostikována inaktivní zahájena před začátkem terapie přípravkem Benepali a v souladu s místními doporučeními. V takovém
případě je třeba velmi pečlivě zhodnotit poměr přínosu/rizika terapie přípravkem Benepali.
Všechny pacienty je třeba informovat, že pokud se během léčby nebo po ukončení léčby přípravkem
Benepali objeví známky/příznaky naznačující tuberkulózu hmotnosti, zvýšená teplota
Reaktivace hepatitidy B
U pacientů, kteří byli v minulosti infikováni virem hepatitidy B TNF včetně etanerceptu, byla hlášena reaktivace hepatitidy B. Patří sem i zprávy o reaktivaci
hepatitidy B u pacientů, kteří byli anti-HBc pozitivní, avšak HBsAg negativní. Před zahájením léčby
přípravkem Benepali se musí u pacientů provést test na infekci HBV. U pacientů s pozitivním
výsledkem testu na infekci HBV se doporučuje konzultace s lékařem, který je odborníkem v léčbě
hepatitidy B. Při podávání přípravku Benepali pacientům, kteří byli v minulosti infikováni HBV, je
třeba opatrnosti. Tito pacienti musí být po celou dobu léčby a několik týdnů po jejím ukončení
sledováni na známky a příznaky aktivní infekce HBV. Nejsou k dispozici dostatečné údaje o léčbě
HBV infikovaných pacientů antivirovou terapií společně s terapií antagonisty TNF. U pacientů, u
nichž dojde k rozvoji infekce HBV, by se měla léčba přípravkem Benepali ukončit a zahájit léčba
účinnou antivirovou terapií spolu s vhodnou podpůrnou léčbou.
Zhoršení hepatitidy C
U pacientů léčených etanerceptem bylo hlášeno zhoršení hepatitidy C. Přípravek Benepali má být
podáván s opatrností u pacientů s hepatitidou C v anamnéze.
Současná léčba s anakinrou
Současné podávání etanerceptu s anakinrou bylo spojeno se zvýšeným rizikem závažných infekcí a s
neutropenií ve srovnání s podáváním samotného etanerceptu. Tato kombinace neprokázala zvýšení
klinického prospěchu. Proto se současné podávání přípravku Benepali s anakinrou nedoporučuje bod 4.5 a 4.8
Současná léčba s abataceptem
V klinických studiích vedlo současné podávání abataceptu a etanerceptu ke zvýšené incidenci
závažných nežádoucích příhod. Tato kombinace neprokázala lepší klinický benefit; takové použití se
nedoporučuje
Alergické reakce
Často byly hlášeny alergické reakce spojené s podáváním etanerceptu. Alergické reakce zahrnovaly
angioedém a kopřivku jakožto závažné reakce. Vyskytne-li se závažná alergická nebo anafylaktická
reakce, léčba přípravkem Benepali musí být okamžitě přerušena a má být zahájena adekvátní terapie.
Imunosuprese
Protože TNF ovlivňuje protizánětlivý proces a moduluje buněčnou imunitní odpověď, je možné, že
antagonisté TNF včetně etanerceptu, ovlivní přirozenou ochranu proti infekcím a malignitám. Ve
studii se 49 dospělými pacienty s revmatoidní artritidou léčenou etanerceptem nebylo pozorováno
žádné potlačení opožděné přecitlivělosti nebo hladiny imunoglobulinů nebo změny počtu
efektorových buněčných populací.
U dvou pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou se rozvinula infekce varicely se známkami a
příznaky aseptické meningitidy, která byla vyléčena bez následků. Pacienti s výraznou expozicí viru
varicely musí dočasně přerušit léčení přípravkem Benepali a je třeba u nich zvážit profylaktickou
léčbu imunoglobulinem proti varicella zoster.
Bezpečnost a účinnost etanerceptu u pacientů se sníženou imunitou nebyla hodnocena.
Maligní nádory a lymfoproliferativní onemocnění
Solidní a hematopoetické maligní nádory V postmarketingovém období se vyskytla hlášení o různých nádorových onemocněních karcinomu prsu, plic a lymfomu
V kontrolovaných částech klinických studií s antagonisty TNF bylo u pacientů léčených antagonisty
TNF pozorováno více případů lymfomů než u kontrolních pacientů. Jejich výskyt však byl vzácný a
období sledování pacientů léčených placebem bylo kratší než u pacientů, léčených antagonisty TNF.
Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů léčených antagonisty TNF hlášeny případy leukemie.
Zvýšené riziko vzniku lymfomu a leukemie je u pacientů s revmatoidní artritidou při dlouhotrvajícím
průběhu a vysoké aktivitě zánětlivého onemocnění předpokládané, což komplikuje odhad rizika.
Na základě současného stavu znalostí nelze u pacientů léčených antagonisty TNF vyloučit možné
riziko rozvoje lymfomů, leukemie či jiných hematopoetických nebo solidních malignit. Při zvažování
terapie antagonisty TNF u pacientů s maligním nádorovým onemocněním v anamnéze nebo při
zvažování pokračování léčby u pacientů, u kterých se rozvine maligní nádor, je třeba zvýšené
opatrnosti.
Zhoubná nádorová onemocnění, některá končící úmrtím, byla po uvedení přípravku hlášena u dětí,
dospívajících a mladých dospělých včetně etanerceptu. Lymfomy tvořily přibližně polovinu případů. Ostatní případy představovaly různé
typy malignit a zahrnovaly vzácné, s imunosupresí typicky spojené malignity. Riziko rozvoje malignit
u dětí a dospívajících léčených antagonisty TNF nelze vyloučit.
Karcinomy kůže
U pacientů léčených antagonisty TNF, včetně etanerceptu, byly hlášeny případy melanomu a
nemelanomového karcinomu kůže postmarketingovém období velmi zřídka hlášeny případy Merkelova buněčného karcinomu. U všech
pacientů, zejména u těch s rizikovými faktory pro vznik karcinomu kůže, se doporučuje pravidelné
vyšetření kůže.
Ze společných výsledků kontrolovaných klinických studií bylo pozorováno více případů NMSC u
pacientů léčených etanerceptem v porovnání s kontrolními pacienty, obzvláště u pacientů s psoriázou.
Vakcinace
Současně s přípravkem Benepali nesmí být podávány živé vakcíny. Údaje o sekundárním přenosu
infekce živými vakcínami u pacientů léčených etanerceptem nejsou k dispozici. Ve dvojitě zaslepené
placebem kontrolované randomizované klinické studii na dospělých pacientech s psoriatickou
artritidou dostalo 184 pacientů ve 4. týdnu také multivalentní pneumokokovou polysacharidovou
vakcínu. V této studii většina pacientů s psoriatickou artritidou, kteří dostávali etanercept, byla
schopna vykázat účinnou imunitní odpověď B-lymfocytů na pneumokokovou polysacharidovou
vakcínu, ale titry byly v úhrnu mírně nižší, přičemž několik pacientů mělo dvojnásobně vyšší titry v
porovnání s pacienty, kteří nedostávali etanercept. Klinický význam tohoto jevu není známý.
Tvorba autoprotilátek
Léčba přípravkem Benepali může vést k tvorbě autoprotilátek
Hematologické reakce
U pacientů léčených etanerceptem byly vzácně zjištěny případy pancytopenie a velmi vzácně případy
aplastické anemie, některé s fatálním koncem. Pozornost musí být věnována pacientům léčeným
přípravkem Benepali, kteří mají v anamnéze krevní dyskrazii. Všichni pacienti léčení přípravkem
Benepali a rodiče/pečovatelé musí být upozorněni, aby neprodleně vyhledali lékařskou pomoc v
případě rozvoje známek a příznaků připomínajících krevní dyskrazii nebo infekci u pacienta přetrvávání horečky, bolest v krku, podlitiny, krvácení a bledostvyšetřeni, včetně vyšetření úplného krevního obrazu; při potvrzení krevní dyskrazie musí být
přípravek Benepali vysazen.
Neurologické poruchy
Vzácně byly u pacientů léčených etanerceptem zaznamenány demyelinizační poruchy CNS bod 4.8syndromu Guillain-Barré, chronické zánětlivé demyelinizační polyneuropatie, demyelinizační
polyneuropatie a multifokální neuropatie motoneuronůpodávání etanerceptu pacientům s roztroušenou sklerózou, klinické studie jiných antagonistů TNF u
pacientů s roztroušenou sklerózou prokázaly zvýšení aktivity onemocnění. Při zvažování podávání
přípravku Benepali pacientům se stávající nebo nově objevenou demyelinizační poruchou nebo
pacientům, u nichž je možno uvažovat o zvýšeném riziku rozvoje demyelinizační poruchy, je třeba
pečlivě vyhodnotit možná rizika a výhody terapie, včetně neurologického posouzení.
Kombinovaná terapie
Ve dvouleté kontrolované klinické studii u pacientů s revmatoidní artritidou nevedla kombinace
etanerceptu a methotrexátu k neočekávaným bezpečnostním nálezům, a bezpečnostní profil
etanerceptu byl při podávání v kombinaci s methotrexátem podobný profilům zaznamenaným ve
studiích, kde byl podáván etanercept nebo samotný methotrexát. Dlouhodobé klinické studie na
posouzení bezpečnosti podání této kombinace stále pokračují. Dlouhodobá bezpečnost podávání
etanerceptu v kombinaci s jinými chorobu modifikujícími léky
Použití etanerceptu při terapii psoriázy v kombinaci s jinými způsoby systémové léčby nebo s
fototerapií nebylo studováno.
Porucha funkce ledvin a jater
Na základě farmakokinetických údajů s poruchou funkce ledvin nebo jater. Klinické zkušenosti s těmito pacienty jsou omezené.
Městnavé srdeční selhání
Lékaři musí být opatrní při používání přípravku Benepali u pacientů s městnavým srdečním selháním.
Existují postmarketingové zprávy o zhoršení městnavého srdečního selhání s identifikovatelnými
vyvolávajícími faktory i bez nich u pacientů užívajících etanercept. Vzácně hlášeny případy nového nástupu městnavého srdečního selhání, a to včetně městnavého srdečního
selhání u pacientů bez známého preexistujícího kardiovaskulárního onemocnění. Někteří z těchto
pacientů byli mladší 50 let. Dvě rozsáhlé klinické studie hodnotící podávání etanerceptu při léčbě
městnavého srdečního selhání byly předčasně ukončeny z důvodu nedostatečné účinnosti. Údaje z
jedné z těchto studií, i když nepřesvědčivé, naznačují možnou tendenci ke zhoršení městnavého
srdečního selhání u pacientů léčených etanerceptem.
Alkoholická hepatitida
V randomizované placebem kontrolované studii fáze II bylo 48 hospitalizovaných pacientů léčeno
etanerceptem nebo placebem pro středně těžkou až těžkou alkoholickou hepatitidu. Etanercept nebyl
účinný a míra mortality po 6 měsících byla u pacientů léčených etanerceptem signifikantně vyšší.
Proto se přípravek Benepali nesmí podávat pacientům k léčbě alkoholické hepatitidy. Lékaři musí být
opatrní při podávání přípravku Benepali pacientům, kteří mají také středně těžkou až těžkou
alkoholickou hepatitidu.
Wegenerova granulomatóza
Placebem kontrolovaná studie, v níž bylo 89 dospělých pacientů léčeno etanerceptem a standardní
terapií neprokázala účinnost etanerceptu při léčbě Wegenerovy granulomatózy. U pacientů léčených
etanerceptem byl signifikantně vyšší výskyt různých typů malignit kontrolní skupině. Přípravek Benepali se nedoporučuje k léčbě Wegenerovy granulomatózy.
Hypoglykemie u pacientů s léčbou diabetu
U pacientů léčených antidiabetiky byly po zahájení léčby etanerceptem hlášeny případy
hypoglykemie. U některých z těchto pacientů bylo nutné snížit dávky antidiabetik.
Zvláštní populace
Starší osoby
U pacientů ve věku 65 let a starších, kterým byl podáván etanercept, nebyly ve srovnání s mladšími
pacienty, ve studiích fáze 3 u revmatoidní artritidy, psoriatické artritidy a ankylozující spondylitidy,
pozorovány žádné celkové rozdíly v nežádoucích účincích, závažných nežádoucích účincích a
závažných infekcích. Léčbě starších pacientů musí být však věnována zvýšená pozornost, zvláště pak
s důrazem na výskyt infekcí.
Pediatrická populace
Vakcinace
Doporučuje se, aby pediatričtí pacienti absolvovali všechna očkování podle platných očkovacích
schémat pokud možno před zahájením terapie etanerceptem
Přípravek Benepali obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě je „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Současná léčba s anakinrou
U dospělých pacientů léčených současně etanerceptem a anakinrou, byla pozorována vyšší četnost
závažných infekcí ve srovnání s pacienty léčenými samotným etanerceptem nebo samotnou anakinrou
Navíc ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii dospělých pacientů na základní léčbě
methotrexátem, byla u pacientů léčených současně etanerceptem a anakinrou pozorována vyšší četnost
závažných infekcí 4.8kombinace nedoporučuje.
Současná léčba s abataceptem
V klinických studiích vedlo současné podávání abataceptu a etanerceptu ke zvýšené incidenci
závažných nežádoucích příhod. Tato kombinace neprokázala lepší klinický benefit; takové použití se
nedoporučuje
Současná léčba se sulfasalazinem
V klinické studii na dospělých pacientech, kteří dostávali pevně stanovené dávky sulfasalazinu, ke
kterým byl přidán etanercept, měli pacienti statisticky významný pokles průměrného počtu bílých
krvinek ve srovnání se skupinou, léčenou buď samotným etanerceptem, nebo samotným
sulfasalazinem. Klinický význam této interakce není známý. Při zvažování kombinované terapie se
sulfasalazinem musí být lékaři opatrní.
Žádné interakce
V klinických studiích při podávání etanerceptu s glukokortikoidy, salicyláty nesteroidními antirevmatiky interakce. Pokyny ohledně vakcinace
Žádné klinicky významné farmakokinetické interakce nebyly pozorovány ve studiích s
methotrexátem, digoxinem ani s warfarinem.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku musí zvážit používání vhodné antikoncepce k zabránění otěhotnění v průběhu
léčby a tři týdny po ukončení léčby přípravkem Benepali.
Těhotenství
Toxikologické studie na potkanech a králících neodhalily žádné poškození plodu nebo narozených
mláďat etanerceptem. Účinky etanerceptu na výsledek těhotenství byly hodnoceny ve dvou
observačních kohortových studiích. Vyšší frekvence závažných vrozených vad byla pozorována v
observační studii porovnávající těhotenství vystavená etanerceptu s těhotenstvími nevystavenými etanerceptu či jiným antagonistům TNF šancí [odds ratio] 2,4, 95% CI: 1,0–5,5shodovaly s těmi nejčastěji hlášenými u běžné populace a nebyl identifikován žádný zvláštní obraz
abnormalit. Studie nezjistila vyšší míru spontánního potratu, porodu mrtvého plodu nebo menších
malformací. V jiné observační mezinárodní registrové studii, která porovnávala riziko nežádoucího
výsledku těhotenství u žen vystavených etanerceptu během prvních 90 dní těhotenství žen vystavených nebiologickým léčivým přípravkům závažných vrozených vad OR = 0,96, 95% CI: 0,58–1,60 po adjustaci z hlediska země, onemocnění matky, parity, věku matky
a kouření v časné fázi těhotenstvívad, předčasného porodu, porodu mrtvého plodu nebo infekcí v průběhu prvního roku života u
kojenců narozených ženám, které byly během těhotenství vystaveny etanerceptu. Přípravek Benepali
se smí během těhotenství používat, pouze pokud je to nezbytně nutné.
Etanercept prostupuje placentou a byl zjištěn v séru novorozenců narozených pacientkám léčeným
během těhotenství etanerceptem. Klinický dopad této skutečnosti není znám, u novorozenců však
může existovat zvýšené riziko infekce. Podávání živé vakcíny novorozencům po dobu 16 týdnů od
poslední dávky přípravku Benepali matce se obecně nedoporučuje.
Kojení
Bylo hlášeno, že se etanercept po subkutánním podání vylučuje do mateřského mléka. U kojících
potkanů se etanercept po subkutánním podání vylučoval do mléka a objevil se v séru mláďat. Protože
imunoglobuliny mohou být společně s mnoha dalšími léčivy vylučovány do mateřského mléka, je na
základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku nutno rozhodnout, zda
přerušit kojení nebo přerušit podávání přípravku Benepali.
Fertilita
Preklinické údaje o perinatální a postnatální toxicitě etanerceptu a o jeho účincích na plodnost a
celkovou reprodukční schopnost nejsou k dispozici.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek etanerceptu nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou reakce v místě aplikace svědění, zarudnutí a krvácení v místě vpichuprůdušek, infekce močového měchýře a kožní infekceautoprotilátek, svědění a horečka.
U pacientů léčených etanerceptem byly také hlášeny závažné nežádoucí účinky. Antagonisté TNF,
jako je etanercept, působí na imunitní systém a jejich podávání může ovlivnit přirozenou ochranu
organismu proti infekcím a vzniku malignit. Závažné infekce postihují méně než 1 ze 100 pacientů
léčených etanerceptem. Hlášení zahrnovala fatální a život ohrožující infekce a sepsi. U pacientů
léčených etanerceptem se také vyskytla hlášení o různých typech malignit včetně karcinomu prsu, plic
a lymfatických uzlin
Byly také hlášeny případy závažných hematologických, neurologických a autoimunitních reakcí. Mezi
ně také patří vzácná hlášení pancytopenie a velmi vzácného výskytu aplastické anemie. Při podávání
etanerceptu se objevily vzácně, respektive velmi vzácně, případy centrální a periferní demyelinizace.
Vzácně byly hlášeny případy lupusu, s lupusem souvisejících onemocnění a vaskulitidy.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Následující přehled nežádoucích účinků je založen na zkušenostech z klinických studií a
postmarketingových zkušenostech.
Ve skupinách tříděných podle orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny vedle označení
jejich frekvence časté
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
≥
Časté
≥ až <
Méně časté
≥ 1/1000 až
<
Vzácné
≥ 1/10000 až
< 1/1
Velmi vzácné
<
Není známo
údajů nelze
určitInfekce a
infestace
Infekce
infekcí
horních cest
dýchacích,
bronchitidy,
cystitidy,
infekce
kůže Závažné infekce
celulitidy,
bakteriální
artritidy, sepse a
parazitárních
infekcíTuberkulóza,
oportunní
infekce invazivních
plísňových,
protozoálních,
bakteriálních,
atypických
mykobakteriálníc
h, virových
infekcí a
legionelózy Reaktivace
hepatitidy B,
listerióza
Novotvary
benigní, maligní
a blíže neurčené
a polypy Nemelanomový
karcinom kůže*
Maligní
melanom bod 4.4lymfom,
leukemie
Merkelův
buněčný
karcinom bod 4.4Kaposiho
sarkom
3 R U X F K \ O \ P I D W L F N p K R
V \ V W p P X
TrombocytopenieⰠ
慮敭leukopenie,
neutropenie
Pancytopenie⨀慮Hemofagocytuj
ící histiocytóza
aktivace
makrofágů 3 R U X F K \
L P X Q L W Q t K R
V \ V W p P X
Alergické reakce
kůže a podkožní
tkáněautoprotilátek*
Vaskulitida vaskulitidy s
pozitivními anti-
neutrofilními
cytoplazmatickými
protilátkamiZávažné
alergické/anafyla
ktické reakce
angioedému,
bronchospasmusarkoidóza
= K R U ã H Q t
S t ] Q D N$
G H U P D W R P \ R V L W L
G \
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavyCNS
připomínající
roztroušenou
sklerózu nebo
lokalizované
případy
demyelinizace ,
jako např. zánět
n. opticus nebo
transverzální
myelitida bod 4.4periferní
demyelinizační
stavy včetně
syndromu
Guillain-Barré,
chronické
zánětlivé
demyelinizační
polyneuropatie,
demyelinizační
polyneuropatie
a multifokální
neuropathie
motoneuronů
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
≥
Časté
≥ až <
Méně časté
≥ 1/1000 až
<
Vzácné
≥ 1/10000 až
< 1/1
Velmi vzácné
<
Není známo
údajů nelze
určitzáchvat
Poruchy oka Uveitida, skleritida
Srdeční poruchy Zhoršení
městnavého
srdečního selhání
1 R Y ê P V W Q D Y p K R
V U G H þ Q t K R Y L ]
5 H V S L U D þ Q t
K U X G Q t P H G L D V W L Q i O Q t
S R U X F K \
Intersticiální
plicní
onemocnění
pneumonitidy a
plicní fibrózy
Gastrointestinální
poruchy
onemocnění střev
Poruchy jater a
žlučových cest
jaterních enzymů⨀
Autoimunitní
hepatitida⨀
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Pruritus, vyrážkapsoriáza nově začínající
nebo zhoršující se a
pustulózní,
zejména dlaní a
chodidelkopřivka,
psoriatiformní
vyrážka,
Stevensonůvⴀ
Johnsonův
syndrom, kožní
vaskulitida
hypersenzitivní
vaskulitidyerythema
multiforme,
lichenoidní
reakce
7 R [ L F N i
H S L G H U P i O Q t
Q H N U R O ê ] D
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Kožní lupus
subakutní kožní
lupus
erythematodes,
lupus-like
syndrom
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Reakce v
místě
injekce
krvácení,
podlitin,
erytému,
svědění,
bolesti,
otokuPyrexie∗
Popis vybraných nežádoucích účinků
Maligní nádory a lymfoproliferativní onemocnění
V klinických studiích zahrnujících 4 114 pacientů s revmatoidní artritidou léčených etanerceptem
přibližně až 6 let, včetně 231 pacientů léčených etanerceptem v kombinaci s methotrexátem ve 2roční
aktivním komparátorem kontrolované studii, bylo zjištěno sto dvacet devět nádorů různých typů. Zjištěná míra incidence v těchto studiích byla podobná očekávané incidenci v
obdobném vzorku běžné populace. V klinických studiích zahrnujících 240 pacientů s psoriatickou
artritidou léčených etanerceptem přibližně 2 roky byly hlášeny celkem 2 malignity. V klinických
studiích zahrnujících 351 pacientů s ankylozující spondylitidou trvající déle než 2 roky bylo u pacientů
léčených etanerceptem hlášeno 6 malignit. Ve skupině 2 711 pacientů s ložiskovou psoriázou léčených
etanerceptem bylo ve dvojitě zaslepených a otevřených klinických studiích v trvání až 2,5 roku
hlášeno 30 maligních nádorů a 43 nemelanomových karcinomů kůže.
V klinických studiích zahrnujících 7 416 pacientů s revmatoidní artritidou, psoriatickou artritidou,
ankylozující spondylitidou a psoriázou léčených etanerceptem bylo celkem hlášeno 18 lymfomů.
Zprávy o různých maligních nádorech postmarketingovém období
Reakce v místě aplikace injekce
Ve srovnání s placebem měli pacienti s revmatickými chorobami léčení etanerceptem signifikantně
vyšší incidenci reakcí v místě aplikace injekce obvykle během prvního měsíce podávání. Přetrvávaly v průměru přibližně 3–5 dnů. Většina lokálních
reakcí po injekci etanerceptu nevyžadovala léčbu. Pacienti, kteří byli léčeni, dostali převážně lokální
léčbu, například kortikosteroidy, nebo perorálně antihistaminika. Dodatečně se u některých pacientů
rozvinula opožděná reakce v posledním místě aplikace se současným projevem reakce v předchozím
místě aplikace. Tyto reakce byly všeobecně přechodného rázu a po odléčení se neopakovaly.
V kontrolovaných studiích u pacientů s ložiskovou psoriázou se rozvinula v průběhu prvních 12 týdnů
lokální reakce v místě injekce u 13,6 % pacientů léčených etanerceptem v porovnání s 3,4 % pacientů
léčených placebem.
Závažné infekce
V placebem kontrolovaných studiích nebyla pozorována zvýšená incidence vážných infekcí život ohrožujících nebo vyžadujících hospitalizaci nebo podání intravenózních antibiotikinfekce se vyskytly u 6,3 % pacientů s revmatoidní artritidou, léčených etanerceptem až po dobu
48 měsíců. Tyto zahrnovaly absces celulitidu, cholecystitidu, průjem, divertikulitidu, endokarditidu hepatitidu B, herpes zoster, bércové vředy, infekce dutiny ústní, osteomyelitidu, otitidu, peritonitidu,
pneumonii, pyelonefritidu, sepsi, septickou artritidu, sinusitidu, infekce kůže, vředy na kůži, infekce
močových cest, vaskulitidu a infekce ran. Ve dvouleté aktivním komparátorem kontrolované studii,
kde byli pacienti léčeni buď jenom etanerceptem, nebo jenom methotrexátem, nebo etanerceptem v
kombinaci s methotrexátem, byl podíl vážných infekcí v léčených skupinách podobný. Nelze však
vyloučit, že by kombinace etanerceptu s methotrexátem mohla být spojena se zvýšením podílu infekcí.
V placebem kontrolovaných studiích trvajících až 24 týdnů nebyl u pacientů s ložiskovou psoriázou
léčených etanerceptem a pacientů léčených placebem pozorován rozdíl v četnosti infekcí. Závažné
infekce u pacientů léčených etanerceptem zahrnovaly celulitidu, gastroenteritidu, pneumonii,
cholecystitidu, osteomyelitidu, gastritidu, apendicitidu, streptokokovou fasciitidu, myositidu, septický
šok, divertikulitidu a absces. Ve dvojitě zaslepených i otevřených studiích u pacientů s psoriatickou
artritidou byla u jednoho pacienta hlášena závažná infekce
Během používání etanerceptu byly hlášeny závažné a fatální infekce; zjištěné patogeny zahrnovaly
baktérie, mykobaktérie několika týdnů po zahájení terapie etanerceptem u pacientů s revmatoidní artritidou, kteří současně
měli takové choroby jako např. diabetes, městnavé srdeční selhání, aktivní nebo chronickou infekci v
anamnéze
V souvislosti s podáváním etanerceptu byly hlášeny oportunní infekce, včetně invazivních plísňových,
parazitárních Listerie a Legionellyklinických studií byla celková incidence oportunních infekcí u 15 402 subjektů léčených etanerceptem
0,09 %. Míra četnosti vzhledem k expozici byla 0,06 příhod na 100 paciento-roků. V
postmarketingovém používání tvořily invazivní plísňové infekce přibližně polovinu všech hlášených
případů oportunních infekcí v celosvětovém měřítku. Nejčastěji hlášené invazivní plísňové infekce
zahrnovaly Candidu, Pneumocystis, Aspergillus a Histoplasmu. U pacientů, kteří prodělali oportunní
infekce, činily invazivní plísňové infekce více než polovinu fatálních případů. Většinu případů s
fatálním zakončením tvořili pacienti s pneumonií vyvolanou Pneumocystis, nespecifickými
systémovými plísňovými infekcemi a aspergilózou
Autoprotilátky
Vzorky séra dospělých léčených pacientů byly v několika časových obdobích testovány na
autoprotilátky. U pacientů s revmatoidní artritidou bylo z hlediska hodnocení antinukleárních
protilátek Vyšší procento pacientů s nově vyvinutými protilátkami proti anti-dvouvláknové DNA bylo také
stanoveno radioimunoanalýzou skupiněve skupině placebaléčených etanerceptem počet nemocných s nově vyvinutými antikardiolipinovými protilátkami. Vliv
dlouhodobé terapie etanerceptem na rozvoj autoimunních onemocnění není znám.
Vzácně se u některých pacientů, včetně pacientů s pozitivním revmatoidním faktorem, vyskytly
případy vzniku autoprotilátek ve spojení s lupus-like syndromem nebo exantémem, které klinicky a
biopticky odpovídají subakutnímu kožnímu lupusu nebo diskoidnímu lupusu.
Pancytopenie a aplastická anémie
V postmarketingových hlášeních existují případy pancytopenie a aplastické anemie, některé z nich s
fatálním koncem
Intersticiální plicní onemocnění
V kontrolovaných klinických studiích etanerceptu byla u všech indikací frekvence intersticiálního plicního onemocnění u pacientů léčených etanerceptem bez souběžné léčby
methotrexátem 0,06 % souběžnou léčbu etanerceptem a methotrexátem, byla frekvence plicního onemocnění 0,47 % zaznamenáno intersticiální onemocnění plic byla fatální.
Současná léčba s anakinrou
Ve studiích byla u dospělých pacientů léčených současně etanerceptem a anakinrou pozorována vyšší
četnost závažných infekcí než u pacientů léčených samotným etanerceptem, a u 2 % pacientů neutropenií se rozvinula celulitida, která byla zvládnuta hospitalizací
Zvýšené hladiny jaterních enzymů
V dvojitě zaslepených obdobích kontrolovaných klinických studií etanerceptu byla u všech indikací
frekvence pacientů léčených etanerceptem bez souběžné léčby methotrexátem 0,54 % dvojitě zaslepených obdobích kontrolovaných klinických studií, které povolovaly souběžnou léčbu
etanerceptem a methotrexátem byla frekvence zvýšené hladiny jaterních enzymů 4,18 %
Autoimunitní hepatitida
V kontrolovaných klinických studiích etanerceptu byla u všech indikací frekvence autoimunitní hepatitidy u pacientů léčených etanerceptem bez souběžné léčby methotrexátem 0,02 %
etanerceptem a methotrexátem, byla frekvence
Pediatrická populace
Nežádoucí účinky u dětských pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou
Nežádoucí účinky u dětských pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou byly obdobné, co do typu a
frekvence, jako u dospělých pacientů. Rozdíly a další speciální úvahy jsou diskutovány v následujících
odstavcích.
Infekce pozorované v klinických studiích u pacientů ve věku 2–18 let s juvenilní idiopatickou
artritidou byly obecně lehkého až středně těžkého typu a odpovídaly infekcím běžně pozorovaným u
ambulantních pacientů dětské populace. Hlášené závažné nežádoucí účinky zahrnovaly plané
neštovice se známkami a příznaky aseptické meningitidy, vyléčené bez následků apendicitidu, gastroenteritidu, deprese/poruchy osobnosti, kožní vředy, ezofagitidu/gastritidu, septický
šok vyvolaný streptokokem skupiny A, diabetes mellitus 1. typu, infekce měkkých tkání a pooperační
infekce ran.
V jedné studii 43 z 69 dětí infekci v průběhu tříměsíčního léčení etanerceptem infekcí byla podobná jako u 58 pacientů, kteří dokončili 12měsíční otevřené pokračování terapie.
Druhy a poměr nežádoucích účinků těm, které byly pozorovány ve studiích podávání etanerceptu u dospělých pacientů s revmatoidní
artritidou, a většinou byly mírné. Závažné nežádoucí účinky byly hlášeny častěji u 69 pacientů s
juvenilní idiopatickou artritidou léčenou po 3 měsíce etanerceptem než u 349 dospělých pacientů s
revmatoidní artritidou. Zahrnovaly bolesti hlavy tj. 1,0 NÚ/pac./rok
V klinických studiích s juvenilní idiopatickou artritidou byla 4 hlášení syndromu aktivace makrofágů.
Nežádoucí účinky u dětských pacientů s ložiskovou psoriázou
Ve studii trvající 48 týdnů s 211 dětmi ve věku od 4 do 17 let s ložiskovou psoriázou byly hlášeny
podobné nežádoucí účinky jako v předchozích studiích u dospělých s ložiskovou psoriázou.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V průběhu klinického hodnocení léčení revmatoidní artritidy nebyla pozorována toxicita limitující
dávku. Nejvyšší hodnocená dávka byla zátěžová intravenózní dávka 32 mg/m2, po níž následovala
subkutánní dávka 16 mg/ m2 podávaná 2x týdně. Jeden pacient s revmatoidní artritidou si omylem
aplikoval subkutánně 62 mg etanerceptu 2x týdně po dobu 3 týdnů bez nežádoucích účinků. Není
známo žádné antidotum etanerceptu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa ATC kód: L04AB
Benepali je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky
http://www.ema.europa.eu.
Tumor nekrotizující faktor artritidy. Zvýšené hladiny TNF byly také nalezeny v synovii a psoriatických placích u pacientů s
psoriatickou artritidou a v séru i synoviální tkáni u pacientů s ankylozující spondylitidou. U ložiskové
psoriázy vede infiltrace zánětlivými buňkami, včetně T-lymfocytů, ke zvýšení hladin TNF v
psoriatických lézích v porovnání s jeho hladinami v nezasažené kůži. Etanercept je kompetitivním
inhibitorem vazby TNF na jeho buněčné povrchové receptory, čímž inhibuje biologickou aktivitu
TNF. TNF a lymfotoxin jsou pro-zánětlivé cytokiny, které se vážou ke dvěma odlišným povrchovým
buněčným receptorům: TNF receptor p55 se přirozeně vyskytují buď jako membránově vázané, nebo ve volné formě. Rozpustné TNF receptory
jsou považovány za regulátory biologické aktivity TNF.
TNF a lymfotoxin existují převážně jako homotrimery, jejichž biologická aktivita je závislá na
zkříženém navázání receptorů jako je etanercept mají vyšší afinitu k TNF než monomerní receptory a jsou zjevně
silnějšími kompetitivními inhibitory vazby TNF na jeho buněčné receptory. Navíc použití Fc regionu
imunoglobulinu jako spojujícího elementu v konstrukci dimerického receptoru mu dodává delší
poločas v séru.
Mechanismus účinku
Většina patologických procesů v kloubu s revmatoidní artritidou a ankylozující spondylitidou a v kůži
u ložiskové psoriázy je ovlivňována prozánětlivými molekulami, které jsou součástí procesů řízených
TNF. Má se za to, že mechanismus účinku etanerceptu je kompetitivní inhibice vazby TNF na jeho
povrchové buněčné receptory, vytvoření biologicky neaktivního TNF a tím zabránění buněčné
odpovědi. Etanercept může také ovlivňovat buněčné odpovědi řízené dalšími molekulami, které jsou
indukovány prostřednictvím TNF
Klinická účinnost a bezpečnost
Tato část popisuje údaje ze čtyř randomizovaných kontrolovaných studií u dospělých s revmatoidní
artritidou, z jedné studie u dospělých s psoriatickou artritidou, ze dvou studií u dospělých s
ankylozující spondylitidou, z jedné studie u dospělých s radiograficky neprokazatelnou axiální
spondylartritidou, ze čtyř studií u dospělých s ložiskovou psoriázou, ze tří studií u pacientů s juvenilní
idiopatickou artritidou a z jedné studie u pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou.
Dospělí pacienti s revmatoidní artritidou
Účinnost etanerceptu byla hodnocena v randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované
klinické studii. Studie hodnotila 234 dospělých pacientů s aktivní revmatoidní artritidou, u nichž
selhala předchozí terapie minimálně jedním, ale ne více než čtyřmi chorobu modifikujícími léky
podávány po dobu 6 po sobě jdoucích měsíců. Výsledky této kontrolované studie byly vyjádřeny v
procentech zlepšení revmatoidní artritidy s použitím kritérií odpovědi podle ACR of Rheumatology
Odpověď ACR 20 a 50 byly vyšší u pacientů léčených etanerceptem po dobu 3 a 6 měsíců než u
pacientů léčených placebem měsících: ACR 50: etanercept 41 % a 40 %, placebo 8 % a 5 % po 3 a 6 měsících; p<0,01 etanercept
vs. placebo ve všech časových úsecích pro obě odpovědi ACR 20 a ACR 50
Přibližně u 15 % pacientů léčených etanerceptem bylo dosaženo odpovědi ACR 70 ve 3. a 6. měsíci ve
srovnání s méně než 5 % pacientů ve skupině léčené placebem. Ve skupině léčené etanerceptem se
klinická odpověď obyčejně dostavila během 1–2 týdnů od zahájení a téměř vždy k ní došlo do měsíců. Byla pozorována závislost na dávce: výsledky léčení 10 mg etanerceptu byly uprostřed mezi
placebem a dávkou 25 mg. Výsledky léčby etanerceptem byly signifikantně lepší než podávání
placeba ve všech ukazatelích kritérií ACR, jakož i v dalších ukazatelích aktivity revmatoidní artritidy,
které nebyly součástí hodnocení odpovědi na léčbu dle ACR, jako např. ranní ztuhlost. V průběhu
klinického hodnocení pacienti každé 3 měsíce vyplňovali dotazník zdravotního hodnocení
který zahrnoval otázky na invaliditu, vitalitu, duševní zdraví, celkový zdravotní stav a oblasti
zdravotního stavu, které mají spojitost s artritidou. U pacientů léčených etanerceptem došlo po 3 a
měsících ke zlepšení ve všech oblastech hodnocených v dotazníku ve srovnání s kontrolní skupinou.
Po ukončení podávání etanerceptu se příznaky artritidy objevily znovu všeobecně do jednoho měsíce.
Výsledky otevřené studie prokázaly, že opětovné zahájení léčby po přerušení, trvajícím až 24 měsíců,
vedlo ke stejné výsledné odpovědi, jaké bylo dosaženo u pacientů, kterým byl etanercept podáván bez
přerušení. V otevřené studii dlouhodobého podávání etanerceptu bez přerušení byla pozorována
přetrvávající odpověď po dobu až 10 let.
Účinnost etanerceptu byla porovnávána s methotrexátem v randomizované, aktivním komparátorem
kontrolované studii, mající jako primární kritérium hodnocení zaslepené radiografické hodnocení u
632 dospělých pacientů s aktivní revmatoidní artritidou nikdy léčeni methotrexátem. Etanercept byl podáván subkutánně týdně po dobu až 24 měsíců. Dávky methotrexátu byly zvyšovány od 7,5 mg/týden až maximálně na
20 mg/týden po dobu prvních 8 týdnů studie a pokračovaly až 24 měsíců. Klinické zlepšení, včetně
nástupu účinku do 2 týdnů při dávkách etanerceptu 25 mg, bylo podobné tomu, jež bylo pozorováno u
předchozích studií, a přetrvávalo až 24 měsíců. Při zahájení měli pacienti střední stupeň neschopnosti s
průměrným skóre HAQ 1,4–1,5. Léčba etanerceptem 25 mg vedla po 12 měsících k podstatnému
zlepšení a k dosažení normálního skóre HAQ ve 2. roce studie.
V této studii byly radiograficky vyhodnoceny strukturální změny kloubů a byly vyjádřeny jako změna
TSS Radiogramy rukou/zápěstí a nohou byly hodnoceny při zahájení, po 6, 12 a 24 měsících. Etanercept v
dávce 10 mg měl konzistentně nižší účinek na strukturální poškození než dávka 25 mg. Ve skóre erozí
byl po 12 a 24 měsících etanercept v dávce 25 mg signifikantně lepší než methotrexát. Rozdíly mezi
etanerceptem v dávce 25 mg a methotrexátem v TSS a JSN nebyly statisticky významné. Výsledky
jsou znázorněny na následujícím grafu.
Radiografická progrese: porovnání etanercept vs. metotrexát u pacientů s revmatoidní
artritidou v trvání do 3 let
V jiné dvojitě zaslepené randomizované studii kontrolované aktivním komparátorem na 682 dospělých
pacientech s aktivní revmatoidní artritidou, v trvání od 6 měsíců do 20 let méně než uspokojivou odpověď nejméně na jedno chorobu modifikující antirevmatikum jiné než methotrexát, byla porovnávána klinická účinnost, bezpečnost a radiografický vývoj u pacientů
léčených buď samotným etanerceptem za týden, střední dávka 20 mg
Pacienti léčení kombinací etanercept a methotrexát měli signifikantně vyšší odpovědi ACR 20, ACR
50 a ACR 70 a zlepšení ve skóre DAS a HAQ po 24 i po 52 týdnech než pacienti ve skupinách
léčených monoterapií jedné z látek etanercept v kombinaci s methotrexátem v porovnání s monoterapií etanerceptem a monoterapií
methotrexátem byly pozorovány také po 24 měsících.
Výsledky klinické účinnosti po 12 měsících: porovnání etanercept vs. methotrexát vs. etanercept
v kombinaci s methotrexátem u pacientů s revmatoidní artritidou v trvání od 6 měsíců do 20 let
Cílový ukazatel Methotrexát Etanercept +
Methotrexát
2 G S R Y G L
$ & 5a
ACR 20 58,8 % 65,5 % 74,5 %†, Φ
ACR 50 36,4 % 43,0 % 63,2 %†, Φ
ACR 70 16,7 % 22,0 % 39,8 %†, Φ
' $ 6 Remisec 14 % 18 % 37 %†, Φ
+ $ 4 a Pacienti, kteří nedokončili 12 měsíců ve studii, byli považováni za na léčbu neodpovídající.
b Hodnoty DAS představují střední hodnoty.
c Remise je definována jako DAS < 1,Párové porovnání p-hodnot: † = p < 0,05 k porovnání etanercept + methotrexát vs. methotrexát a
Φ = p < 0,05 k porovnání etanercept + methotrexát vs. etanercept.
Radiografický vývoj po 12 měsících byl ve skupině léčené etanerceptem signifikantně nižší než ve
skupině léčené methotrexátem, zatímco kombinovaná terapie byla ve zpomalení radiografického
vývoje signifikantně lepší než obě monoterapie
Radiografická progrese: porovnání etanercept vs. methotrexát vs. etanercept v kombinaci s
methotrexátem u pacientů s revmatoidní artritidou v trvání od 6 měsíců do 20 let výsledky
Párové porovnání p-hodnot: * = p < 0,05 k porovnání etanercept vs. methotrexát, † = p < 0,05 k
porovnání etanercept + methotrexát vs. methotrexát, Φ = p < 0,05 k porovnání etanercept +
methotrexát vs. etanercept.
Signifikantní výhody pro etanercept v kombinaci s methotrexátem v porovnání s monoterapií
etanerceptem a monoterapií methotrexátem byly pozorovány také po 24 měsících. Obdobně
signifikantní výhody pro monoterapii etanerceptem v porovnání s monoterapií methotrexátem byly
pozorovány také po 24 měsících.
V analýze, v níž všichni pacienti, kteří z jakéhokoli důvodu ze studie odešli, byli považováni za
pacienty s progresí, bylo ve skupině pacientů léčených etanerceptem v kombinaci s methotrexátem po
dobu 24 měsíců vyšší procento pacientů bez progrese léčenou samotným etanerceptem a samotným methotrexátem mezi monoterapií etanerceptem a monoterapií methotrexátem byl také signifikantní pacienty, kteří dokončili celých 24 měsíců léčení ve studii, byly podíly pacientů bez progrese v
jednotlivých skupinách 78 %, 70 % a 61 %.
Bezpečnost a účinnost 50 mg etanerceptu byly vyhodnoceny ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii na 420 pacientech s aktivní
revmatoidní artritidou. V této studii 53 pacientů dostávalo placebo, 214 pacientů dostávalo 50 mg
etanerceptu jednou týdně a 153 pacientů dostávalo 25 mg etanerceptu 2x týdně. Profil bezpečnosti a
účinnosti těchto dvou léčebných režimů etanerceptu byly porovnatelné v 8. týdnu v ovlivnění známek
a příznaků revmatoidní artritidy; údaje z 16. týdne ukázaly komparabilitu režimů.
Dospělí pacienti s psoriatickou artritidou
Účinnost etanerceptu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované
studii na 205 pacientech s psoriatickou artritidou. Pacienti byli ve věku mezi 18 a 70 lety a měli
aktivní psoriatickou artritidu některé z následujících forem: psoriatická artritida; minimálním průměru 2 cm a větším.
Pacienti byli předtím léčeni nesteroidními antirevmatiky stabilním dávkování methotrexátu ≤ 25 mg/týden. Dávky 25 mg etanerceptu stanovení dávek na pacientech s revmatoidní artritidoutýdně po dobu 6 měsíců. Na konci dvojitě zaslepené studie mohli pacienti vstoupit do rozšířené
dlouhodobé otevřené studie v celkové délce až 2 roky.
Klinické odpovědi byly vyjádřeny jako % pacientů, u nichž bylo dosaženo odpovědi ACR 20, 50 a a % pacientů se zlepšením podle kritérií odpovědi u psoriatické artritidy ukazuje následující tabulka:
Odpovědi pacientů s psoriatickou artritidou v placebem kontrolované studii
Odpověď psoriatické artritidy
Procento pacientů
Placebo
n = Q $ & 5 6. měsíc 13 50b
$ & 5 6. měsíc 4 37b
$ & 5 6. měsíc 1 9c
3 V $ 5 & 6. měsíc 23 70b
a 25 mg etanerceptu 2x týdně s.c.
b p < 0,001, etanercept versus placebo
c p < 0,01, etanercept versus placebo
U pacientů s psoriatickou artritidou léčených etanerceptem, byla klinická odpověď zřejmá od první
návštěvy placebo ve všech charakteristikách aktivity onemocnění etanerceptem a na společné podávání etanerceptu s methotrexátem byly podobné. Kvalita života
pacientů s psoriatickou artritidou byla vždy hodnocena za použití HAQ indexu invalidity. Skóre
indexu invalidity se signifikantně zlepšilo ve všech hodnocených obdobích u pacientů s psoriatickou
artritidou léčených etanerceptem ve srovnání s pacienty léčenými placebem
Ve studii u pacientů s psoriatickou artritidou byly hodnoceny radiografické změny. Radiogramy rukou
a zápěstí byly pořízeny při zahájení a po 6, 12 a 24 měsících. Hodnoty upraveného TSS po
12 měsících jsou uvedeny v následující tabulce. V analýze, ve které všichni pacienti, z jakéhokoli
důvodu vyřazení ze studie, byli považováni za pacienty s progresí, bylo po 12 měsících ve skupině
léčené etanerceptem vyšší procento pacientů bez progrese skupině léčené placebem přetrvával u pacientů, kteří pokračovali v léčení během druhého roku. Zpomalení poškození
periferních kloubů bylo pozorováno u pacientů se symetrickým polyartikulárním kloubním
postižením.
Střední hodnota Čas Placebo 12. měsíc 1,00 SE = standardní chyba
a p = 0,0001.
Léčení etanerceptem vedlo k fyzickému funkčnímu zlepšení ve dvojitě zaslepené etapě studie a tento
přínos přetrvával po dobu dlouhodobější expozice až po 2 roky.
Pro nízký počet pacientů ve studii není dostatečný průkaz účinnosti etanerceptu u pacientů s chorobou
podobnou ankylozující spondylitidě a s mutilující artritidou doprovázející psoriatické artropatie.
U pacientů s psoriatickou artritidou nebyla provedena žádná studie pro použití dávkovacího režimu
50 mg jednou týdně. Průkaz účinnosti pro dávkovací režim jedenkrát týdně byl u této populace
pacientů založen na údajích ze studie u pacientů s ankylozující spondylitidou.
Dospělí pacienti s ankylozující spondylitidou
Účinnost etanerceptu u ankylozující spondylitidy byla hodnocena ve 3 randomizovaných, dvojitě
zaslepených studiích, porovnávajících podávání etanerceptu 25 mg dvakrát týdně s placebem. Celkem
bylo zařazeno 401 pacientů, z nichž 203 bylo léčeno etanerceptem. Nejrozsáhlejší z těchto studií
definovanou na základě stupnice „visual analog scale“ intenzity ranní ztuhlosti a VAS skóre ≥ 30 u nejméně dvou ze tří následujících parametrů: pacientovo
celkové hodnocení; průměr VAS hodnot pro noční bolest zad a celkovou bolest zad; průměr 10 u
otázek ze stupnice „Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index“ DMARD, NSAID nebo kortikosteroidy mohli pokračovat v jejich podávání ve stabilních dávkách. Do
studie nebyli zařazeni pacienti s úplnou ankylózou páteře. 138 pacientům byla podávána dávka 25 mg
etanerceptu subkutánně 2x týdně po dobu 6 měsíců.
Primárním měřítkem účinnosti 70 procentní zlepšení použita stejná kritéria.
Léčba etanerceptem ve srovnání s placebem vedla k signifikantnímu zlepšení v ASAS 20, ASAS 50 a
ASAS 70 již 2 týdny po zahájení terapie.
Odpovědi pacientů s ankylozující spondylitidou v placebem kontrolované studii
Procento pacientů
Odpověď ankylozující
spondylitidy
Placebo
n = Q $ 6 $ 6 2 týdny 22 46a
3 měsíce 27 60a
6 měsíců 23 58a
$ 6 $ 6 2 týdny 7 24a
3 měsíce 13 45a
6 měsíců 10 42a
$ 6 $ 6 2 týdny 2 12b
3 měsíce 7 29b
6 měsíců 5 28b
a p < 0,001, etanercept versus placebo
b p = 0,002, etanercept versus placebo
U pacientů s ankylozující spondylitidou léčených etanerceptem byla klinická odpověď zřejmá od první
návštěvy pacientů léčených při zahájení dalšími léčivy, tak u těch, kteří žádnou další terapii nedostávali.
Obdobné výsledky byly zjištěny i ve dvou menších studiích u pacientů s ankylozující spondylitidou.
Ve čtvrté studii, která byla dvojitě zaslepená a placebem kontrolovaná, byly hodnoceny bezpečnost a
účinnost 50 mg etanerceptu podaných dvakrát týdně 356 pacientům s aktivní ankylozující spondylitidou. Profily bezpečnosti a
účinnosti dávkovacích režimů 50 mg jednou týdně a 25 mg dvakrát týdně byly podobné.
Dospělí pacienti s radiograficky neprokazatelnou axiální spondylartritidou
Studie Účinnost etanerceptu u pacientů s radiograficky neprokazatelnou axiální spondylartritidou byla hodnocena v randomizované, 12 týdenní, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii. Studie
hodnotila 215 dospělých pacientů onemocněním nr-AxSpa klasifikace ASAS pro axiální spondylartritidu, avšak nesplňovali modifikovaná New York kritéria pro
AS. Dále se vyžadovalo, aby měli pacienti nedostatečnou odpověď nebo intoleranci na dvě či více
NSAID. V dvojitě zaslepeném období dostávali pacienti etanercept v dávce 50 mg týdně nebo placebo
po dobu 12 týdnů. Primárním měřítkem účinnosti čtyř domén ASAS a žádné zhoršení ve zbývající doméně. Po dvojitě zaslepeném období následovalo
nezaslepené období, během něhož všichni pacienti dostávali etanercept v dávce 50 mg týdně až po
dalších 92 týdnů. Při zahájení a ve 12. a 104. týdnu se provedlo zobrazení sakroiliakálního kloubu a
páteře pomocí MR ke zhodnocení zánětu.
V porovnání s placebem vedla léčba etanerceptem k statisticky významnému zlepšení v ASAS 40,
ASAS 20 a ASAS 5/6. Významné zlepšení bylo pozorováno také u ASAS částečné remise a BASDAI
50. Výsledky z 12. týdne jsou uvedeny v tabulce níže.
Odpověď z hlediska účinnosti v placebem kontrolované studii nr-AxSpa: procento pacientů, kteří
dosáhli cílových parametrů
Dvojitě zaslepené klinické
odpovědi v 12. týdnu
Placebo
n =
Q
ASAS** 40 15,7 32,4b
ASAS 20 36,1 52,4c
ASAS 5/6 10,4 33,0a
ASAS částečná remise 11,9 24,8c
BASDAI***50 23,9 43,8b
*Někteří pacienti neposkytli úplné údaje pro každý cílový parametr
**ASAS=Assessments in Spondyloarthritis International Society
***Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
a: p < 0,001, b: < 0,01 a c: < 0,05, v daném pořadí, mezi etanerceptem a placebem
V 12. týdnu došlo u pacientů užívajících etanercept k statisticky významnému zlepšení skóre
SPARCC základě měření pomocí zobrazení MR. Upravená průměrná změna od výchozí hodnoty činila 3,8 u
pacientů léčených etanerceptem měření pomocí zobrazení MR u všech pacientů užívajících přípravek etanercept 4,64 u SIJ 1,40 u páteře
Etanercept vykazoval statisticky významně větší zlepšení oproti placebu za období od zahájení studie
do 12. týdne u většiny hodnocení kvality života souvisejících se zdravím a tělesnými funkcemi, včetně
BASFI 36 Physical Component Score.
Klinická odpověď u pacientů s onemocněním nr-AxSpa, kterým byl podáván etanercept, byla zjevná
při první návštěvě se zdravím a tělesnými funkcemi rovněž přetrvala po celou dobu 2leté léčby. Údaje z těchto 2 let
neukázaly žádná nová bezpečnostní zjištění. V týdnu 104 progredovalo 8 pacientů do stupně bilaterálního skóre RTG páteře podle modifikovaných Newyorských kritérií, svědčící pro axiální
formu spondyloartropatie.
Studie Tato multicentrická, otevřená studie fáze 4 se 3 obdobími hodnotila vysazení a opakování léčby
přípravkem etanercept u pacientů s aktivním onemocněním nr-AxSpa, kteří po 24 týdnech léčby
dosáhli adekvátní odpovědi ankylozující spondylitidy
Celkem 209 dospělých pacientů s aktivním onemocněním nr-AxSpa definovaných jako pacienti, kteří splňovali kritéria klasifikace Mezinárodní společnosti pro hodnocení
spondyloartritidy kritéria pro ASvypovídající o sakroileitidě spojené s SpAC-reaktivní protein [hsCRP] > 3 mg/lnež nebo rovno 2,1 při screeningové návštěvě, dostávali v 1. období nezaslepeně přípravek etanercept
v dávce 50 mg týdně plus stabilní základní léčbu NSAID v optimální tolerované protizánětlivé dávce
po dobu 24 týdnů. Dále se vyžadovalo, aby měli pacienti nedostatečnou odpověď nebo intoleranci na
dvě či více NSAID. Ve 24. týdnu dosáhlo inaktivního onemocnění 119 2. období 40týdenní fáze vysazení léčby, kdy pacienti přerušili léčbu etanerceptem, ale dále
pokračovali v základní léčbě NSAID. Primárním měřítkem účinnosti byl výskyt vzplanutí jako skóre ASDAS rychlost sedimentace erytrocytů
vysazení přípravku etanercept. U pacientů, u nichž došlo k vzplanutí, byla léčba přípravkem etanercept
opakována s dávkou 50 mg týdně po dobu 12 týdnů
Ve 2. období se podíl pacientů, u nichž došlo k ≥ 1 vzplanutí, zvýšil z 22 % 67 % vysazení léčby přípravkem etanercept došlo u 75 %
Hlavním sekundárním cílem studie 2 bylo vyhodnotit dobu do vzplanutí po vysazení léčby přípravkem
etanercept a dodatečně porovnat dobu do vzplanutí s pacienty ze studie 1, kteří splňovali požadavky na
vstup do fáze vysazení léčby ve studii 2 a pokračovali v léčbě přípravkem etanercept.
Medián doby do vzplanutí po vysazení léčby přípravkem etanercept byl 16 týdnů 25 % pacientů ve studii 1, u nichž nebyla léčba vysazena. Doba do vzplanutí u pacientů, u nichž byla
léčba přípravkem etanercept přerušena s pacienty, kteří dostávali kontinuální léčbu etanerceptem
Z 87 pacientů, kteří vstoupili do 3. období a byli opakovaně léčeni přípravkem etanercept v dávce
50 mg týdně po dobu 12 týdnů, 62 % z nich ho dosáhlo do 5 týdnů
Dospělí pacienti s ložiskovou psoriázou
Etanercept se doporučuje podávat pacientům definovaným v bodu 4.1. Pacienti „bez léčebné
odpovědi“ jsou v cílové populaci definováni nedostatečnou odpovědí dobrýnejvýznamnějšími dostupnými způsoby celkové terapie, a dostávali přiměřené dávky po dostatečnou
dobu k vyhodnocení odpovědi.
Účinnost etanerceptu v porovnání s jinými způsoby celkové terapie u pacientů se středně těžkou až
těžkou psoriázou porovnáním etanerceptu s jinými způsoby celkovými terapiemi. Místo toho byly vyhodnoceny
bezpečnost a účinnost ve čtyřech randomizovaných dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných
studiích. Primárním kritériem účinnosti ve všech čtyřech studiích byl podíl pacientů v každé léčebné
skupině, kteří dosáhli po 12 týdnech PASI 75 Severity Index oproti výchozí hodnotě
Studie 1 byla studií 2. fáze klinického hodnocení u pacientů ve věku ≥ 18 let s aktivní, ale klinicky
stabilní, ložiskovou psoriázou na ploše ≥ 10% povrchu těla do skupiny, která dostávala dávku 25 mg etanerceptu 24 týdnů.
Studie 2 hodnotila 652 pacientů s chronickou ložiskovou psoriázou při použití stejných zařazovacích
kritérií jako studie 1 spolu s minimální psoriatickou plochou a indexem závažnosti screeningu. Etanercept byl podáván po dobu 6 po sobě jdoucích měsíců v dávkách 25 mg 1 x týdně,
25 mg 2x týdně nebo 50 mg 2x týdně. V období prvních 12 týdnů dvojitě zaslepené terapie dostávali
pacienti placebo nebo jednu z výše uvedených dávek etanerceptu. Po 12 týdnech léčení začali dostávat
pacienti v placebové skupině zaslepený etanercept skupinách pokračovali až do 24. týdne v dávkách podle skupin, do nichž byli původně randomizováni.
Studie 3 hodnotila 583 pacientů a měla stejná zařazovací kritéria jako studie 2. Pacienti v této studii
dostávali po dobu 12 týdnů 2x týdně etanercept v dávkách 25 mg, nebo 50 mg, nebo placebo. Potom
po dobu následujících 24 týdnů dostávali všichni pacienti nezaslepený etanercept v dávkách 25 mg 2x
týdně.
Studie 4 hodnotila 142 pacientů a měla podobná zařazovací kritéria jako studie 2 a 3. Pacienti v této
studii dostávali po dobu 12 týdnů jednou týdně dávku 50 mg etanerceptu nebo placebo, a potom po
dobu následujících 12 týdnů dostávali všichni pacienti nezaslepený etanercept v dávce 50 mg jednou
týdně.
Ve studii 1 měla skupina léčená etanerceptem signifikantně vyšší podíl pacientů s klinickou odpovědí
PASI 75 ve 12. týdnu 24 týdnech dosáhlo PASI 75 56 % pacientů ve skupině léčené etanerceptem v porovnání s 5 %
pacientů léčených placebem. Klíčové výsledky studií 2, 3 a 4 jsou uvedeny níže.
Odpovědi pacientů s psoriázou ve studiích 2, 3 a
Odpověď
Studie 3 O D F H E R
3 O D F H E R
25 mg
dvakrát týdně
50 mg
dvakrát týdně
25 mg
dvakrát
týdně
dvakrát
týdně
jednou
týdně
jednou
týdně
týden
ᄁ⸠
týden
24.
týdenᄁ⸠
týden
24.
týdenᄁ⸠
týden
ᄁ⸠
týden
ᄁ⸠
týden
ᄁ⸠
týden
ᄁ⸠
týden
24.
týdenPASI 50DSGAbⰀ
čistá
nebo
téměř
čistá
34* 39 49* 55 4 39* 57* 4 39* * p ≤ 0,0001 porovnáváno s placebem
a Ve studii 2 a 4 nebylo ve 24. týdnu provedeno statistické porovnání s placebem, protože skupina
původně léčená placebem začala dostávat od 13. do 24. týdne etanercept v dávce 25 mg 2x týdně nebo
50 mg jednou týdně.
b Dermatologist Static Global Assessment. Čistá nebo téměř čistá je definována jako 0 nebo 1 na
stupnici 0 až 5.
U pacientů s ložiskovou psoriázou, kteří dostávali etanercept, byly zjevné signifikantní odpovědi v
porovnání s placebem v době první kontroly
Studie 2 měla také období po vysazení terapie, kdy bylo léčení ukončeno ve 24. týdnu u pacientů, kteří
dosáhli zlepšení PASI minimálně o 50 %. U pacientů byl sledován výskyt rebound fenoménu ≥ 150 % od úvodní hodnotydosaženého ve 24. týdnu v porovnání s úvodní hodnotoupsoriázy postupně vrátily s průměrnou dobou 3 měsíce do relapsu onemocnění. Nebyl pozorován
rebound fenomén ani závažné nežádoucí účinky spojené s psoriázou. Existují některé důkazy
podporující prospěšnost opakované terapie etanerceptem u pacientů, kteří od počátku odpovídají na
léčení.
Ve studii 3 si většina pacientů etanerceptu 2x týdně a měli od 12. týdne snížené dávky na 25 mg 2x týdně, udržela odpověď PASI do 36. týdne. U pacientů léčených po celou dobu studie dávkami 25 mg 2x týdně, se mezi 12. a 36.
týdnem odpověď PASI 75 postupně zlepšovala.
Ve studii 4 měla etanerceptem léčená skupina pacientů vyšší podíl pacientů s klinickou odpovědí
PASI 75 ve 12. týdnu pacientů léčených po celou dobu studie dávkami 50 mg jednou týdně, se odpověď i nadále zlepšovala
a ve 24. týdnu dosáhla u 71 % PASI 75.
V dlouhodobých otevřených studiích udrženy klinické odpovědi a bezpečnost byla srovnatelná s krátkodobými studiemi.
Analýza údajů z klinických studií neprokázala žádné charakteristiky základního onemocnění, které by
napomohly klinikům ve výběru nejvhodnější možnosti dávkování Proto musí být výběr přerušované nebo kontinuální terapie založen na lékařském posouzení a na
individuálních potřebách pacienta.
Protilátky proti etanerceptu
V séru některých osob léčených etanerceptem byly zjištěny protilátky proti etanerceptu. Všechny tyto
protilátky byly non-neutralizační a jejich výskyt byl zpravidla dočasný. Zdá se, že mezi vznikem
protilátek, klinickou odpovědí ani nežádoucími účinky není žádná souvislost.
Pediatrická populace
Dětští pacienti s juvenilní idiopatickou artritidou
Bezpečnost a účinnost etanerceptu byla hodnocena ve studii sestávající ze dvou částí u 69 dětí s
polyartikulárním průběhem juvenilní idiopatické artritidy, které měly různé typy nástupu juvenilní
idiopatické artritidy od 4 do 17 let se středně těžkou až těžkou aktivní juvenilní idiopatickou artritidou s polyartikulárním
průběhem, refrakterní na nebo netolerující léčbu methotrexátem, kteří nadále dostávali stabilní dávku
jednoho nesteroidního antirevmatika a/nebo prednisonu části I dostávali všichni pacienti etanercept v dávce 0,4 mg/kg části II byli pacienti s klinickou odpovědí v devadesátém dni randomizováni, a buď zůstali na
etanerceptu nebo dostávali placebo po dobu 4 měsíců a byli hodnoceni pro znovuvzplanutí nemoci.
Odpovědi byly posuzovány podle měřítka ACR Pedi 30, charakterizované jako zlepšení o 30 % ve
třech a více ze šesti základních kriterií JRA a zhoršení o 30 % maximálně u jednoho ze šesti
základních kriterií JRA, zahrnujících počet aktivních kloubů, omezení pohybu, celkové hodnocení
lékařem a pacientem/rodičem, funkční vyšetření a rychlost sedimentace erytrocytů. Vzplanutí nemoci
bylo definováno jako zhoršení o 30 % ve třech ze šesti základních kriterií JRA a zlepšení o 30% u
nejvýše jednoho ze šesti základních kriterií JRA a přítomnost nejméně 2 aktivních kloubů.
V části I této studie vykázalo 51 z 69 pacientů V části II bylo pozorováno vzplanutí nemoci u 6 z 25 pacientů etanerceptem ve srovnání s 20 z 26 pacientů části II uplynulo ve skupině léčené etanerceptem průměrně 116 dnů do znovuvzplanutí nemoci a u
pacientů v placebové skupině průměrně 28 dnů. Z pacientů, u kterých byla zaznamenána klinická
odpověď v 90. dni a kteří vstoupili do pokračovací fáze II, se část z těch zůstávajících na terapii
etanerceptem od 3. do 7. měsíce dále zlepšovala, zatímco ti, kteří dostávali placebo, nezaznamenali
zlepšení.
V otevřené pokračovací studii zaměřené na bezpečnost bylo léčeno etanerceptem 58 dětských pacientů
z výše uvedené studie příhod a závažných infekcí se dlouhodobou expozicí nezvýšila.
Dlouhodobá bezpečnost etanerceptu v monoterapii nebo methotrexátu v monoterapii s juvenilní idiopatickou artritidou ve věku 2 až 18 let, z nichž 39 bylo ve věku 2 až 3 let. Celkově byly
častěji hlášeny infekce u pacientů léčených etanerceptem ve srovnání se samotným methotrexátem
V jiné otevřené jednoramenné maximální dávky 50 mgoligoartritidou do 11 let a 22 pacientů ve věku od 12 do 17 let
věku od 12 do 17 letz těchto subtypů JIA většina pacientů vyhověla ACR Pedi 30 kriteriím a prokázala zlepšení klinického
stavu splněním sekundárních cílů studie - jako je počet citlivých kloubů a celkové hodnocení stavu
lékařem. Bezpečnostní profil byl konzistentní s výsledky předchozích JIA studií.
Ze 127 pacientů v parentální studii se 109 pacientů zúčastnilo otevřené prodloužené studie a bylo
sledováno po dobu 8 let. Na konci prodloužené studie 84/109 zatímco 27 aktivity/neaktivního onemocnění; 5 vysazení léčby; a 45 obvykle udrženo pro všechny cílové parametry účinnosti během celého období sledování. Pacienti
aktivně užívající přípravek etanercept mohli jednou během rozšířené studie na základě posouzení
klinické odpovědi zkoušejícím lékařem vstoupit do dobrovolného období vysazení–opakování léčby.
Celkem 30 pacientů vstoupilo do období vysazení léčby. U 17 pacientů bylo hlášeno vzplanutí
než 1 ze zbývajících 6 prvků a minimálně 2 aktivních kloubechvysazení přípravku etanercept byl 190 dnů. Opakovaně bylo léčeno 13 pacientů a odhad střední doby
do opakované léčby od vysazení byl 274 dnů. V důsledku malého počtu datových bodů se musí tyto
výsledky interpretovat s opatrností.
Bezpečnostní profil byl konzistentní s profilem pozorovaným v parentální studii.
Nebyly provedeny studie hodnotící účinek pokračování léčby etanerceptem u pacientů s juvenilní
idiopatickou artritidou, u nichž nedošlo ke klinické odpovědi do 3 měsíců od zahájení léčby
etanerceptem. Navíc nebyly provedeny studie hodnotící snížení doporučené dávky etanerceptu po jeho
dlouhodobém používání u pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou.
Dětští pacienti s ložiskovou psoriázou
Účinnost etanerceptu byla hodnocena v randomizované dvojitě zaslepené, placebem kontrolované
studii u 211 dětských pacientů ve věku od 4 do 17 let se středně těžkou až těžkou ložiskovou
psoriázou měli v anamnéze fototerapii nebo celkovou terapii, nebo neodpovídali dostatečně na topickou terapii.
Pacienti dostávali etanercept 0,8 mg/kg týdnu mělo pozitivní odpověď účinnosti léčené etanerceptem než randomizovaných do skupiny léčené placebem.
Výsledky studie u ložiskové psoriázy dětí po 12 týdnech
Etanercept
0,8 mg/kg jednou týdně
3 O D F H E R
1 PASI 75, n PASI 50, n sPGA “čistý” nebo “minimální”, n Zkratky: sPGA-statické celkové lékařské hodnocení
a. p < 0,0001 v porovnání s placebem
Po 12 týdenní dvojitě zaslepené léčebné periodě dostávali všichni pacienti etanercept 0,8 mg/kg 50 mgodpovědi jako ve dvojitě zaslepené periodě.
V průběhu randomizované periody vysazení léku signifikantně více pacientů přerandomizovaných do
skupiny léčené placebem zaznamenalo relaps choroby s pacienty přerandomizovaných do skupiny léčené etanerceptem. Při pokračující léčbě odpovědi
přetrvávaly až 48 týdnů.
Dlouhodobá bezpečnost a účinnost etanerceptu v dávce 0,8 mg/kg týdně byla hodnocena v otevřené rozšířené studii na 181 pediatrických subjektech s ložiskovou
psoriázou v celkové délce až 2 roky následující po výše uvedené 48 týdenní studii. Dlouhodobé
zkušenosti s užíváním etanerceptu byly obecně srovnatelné s původní 48 týdenní studií a neukázaly
žádná nová bezpečnostní zjištění.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Hodnoty etanerceptu v séru byly určovány metodou enzymatické imunoanalýzy detekovat ELISA-reaktivní degradační produkty, jakož i původní látku.
Absorpce
Etanercept je pomalu absorbován z místa subkutánní injekce a po jednotlivé dávce dosahuje
maximální koncentraci přibližně po 48 hodinách. Absolutní biologická dostupnost je 76 %. Při
dávkování 2x týdně se očekávají ustálené koncentrace, které jsou přibližně dvakrát tak vysoké než
koncentrace zjištěné po jednotlivé dávce. Průměrná maximální sérová koncentrace po podání
jednotlivé subkutánní dávky 25 mg etanerceptu zdravým dobrovolníkům dosahovala
1,65 ± 0,66 μg/ml a plocha pod křivkou byla 235 ± 96,6 μg*h/ml.
Profily středních hodnot koncentrací v ustáleném stavu u pacientů s revmatoidní artritidou, léčených
50 mg etanerceptu jednou týdně 2,6 mg/l, Cmin byly 1,2 mg/l vs. 1,4 mg/l a parciální AUC byla 297 mg*h/l vs. 316 mg*h/l. V otevřené
jednodávkové dvourežimové zkřížené studii na zdravých dobrovolnících byl shledán etanercept
podávaný v jednotlivé injekci 50 mg/ml bioekvivalentním se dvěma jednotlivými injekcemi po
25 mg/ml podanými současně.
V populační farmakokinetické analýze pacientů s ankylozující spondylitidou byly ustálené stavy
AUCs etanerceptu 466 μg*h/ml pro 50 mg etanerceptu jednou týdně 25 mg etanerceptu dvakrát týdně
Distribuce
Závislost koncentrace etanerceptu na čase zobrazuje biexponenciální křivka. Celkový distribuční
objem etanerceptu je 7,6 l, zatímco distribuční objem v ustáleném stavu je 10,4 l.
Eliminace
Etanercept je pomalu vylučován z organismu. Poločas eliminace je dlouhý, přibližně 70 hodin.
Clearance je u pacientů s revmatoidní artritidou přibližně 0,066 l/h, tj. o něco nižší než hodnota
0,11 l/h pozorovaná u zdravých dobrovolníků. Navíc farmakokinetika etanerceptu u pacientů s
revmatoidní artritidou, u pacientů s ankylozující spondylitidou a u pacientů s ložiskovou psoriázou je
podobná.
Není zjevný rozdíl ve farmakokinetice u žen a mužů.
Linearita
Závislost na dávce nebyla formálně hodnocena, ale v dávkovém rozmezí není zřejmé nasycení
clearance.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
I když po podání radioaktivně značeného etanerceptu zdravým dobrovolníkům i pacientům byla
radioaktivita vylučována močí, u pacientů s akutním renálním selháním nebyla pozorována zvýšená
koncentrace etanerceptu. Renální porucha by tedy neměla vyžadovat změnu dávkování.
Porucha funkce jater
U pacientů s akutním jaterním selháním nebyla pozorována zvýšená koncentrace etanerceptu. Jaterní
porucha by tedy neměla vyžadovat změnu dávkování.
Starší pacienti
Vliv pokročilého věku na koncentrace etanerceptu v séru byl zkoumán populační farmakokinetickou
analýzou. Clearance a objem zjištěné u pacientů ve věku od 65 do 87 let byly podobné hodnotám
stanoveným u pacientů, kteří byli mladší než 65 let.
Pediatrická populace
Dětští pacienti s juvenilní idiopatickou artritidou
V klinické studii byl etanercept podáván 69 pacientům průběhem juvenilní idiopatické artritidy v dávce 0,4 mg etanerceptu/kg 2x týdně po dobu 3 měsíců.
Profily sérové koncentrace byly podobné těm, které byly zjištěny u dospělých pacientů s revmatoidní
artritidou. Nejmladší děti svoji hmotnostže zatímco starší děti dospělých, mladší děti mají hladiny zřetelně nižší.
Dětští pacienti s ložiskovou psoriázou
Dětským pacientům s ložiskovou psoriázou do maximální dávky 50 mg za týdenkoncentrací v ustáleném stavu byly od 1,6 do 2,1 μg/ml v týdnech 12, 24 a 48. Tyto střední hodnoty
koncentrací u dětských pacientů s ložiskovou psoriázou byly podobné koncentracím pozorovaným u
pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou maximální dávky 50 mg za týdens ložiskovou psoriázou léčenou 25 mg etanerceptu dvakrát týdně.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
V toxikologických studiích s etanerceptem nebyla zjevná žádná dávku limitující toxicita ani toxicita v
cílových orgánech. Podle výsledků celé řady studií in vitro a in vivo je etanercept považován za
negenotoxický. Studie karcinogenity a standardní hodnocení fertility a postnatální toxicity nebyly s
etanerceptem provedeny v důsledku zjištění vzniku neutralizujících protilátek u hlodavců.
Etanercept nevyvolal úmrtí ani zjevné příznaky toxicity u myší nebo potkanů po podání jednotlivé
dávky 2 000 mg/kg subkutánně nebo jednotlivé dávky 1 000 mg/kg intravenózně. Etanercept
nevykazoval toxicitu limitující velikost dávky nebo orgánovou toxicitu u opic druhu cynomolgus po
podávání 2x týdně subkutánně po 4 nebo 26 po sobě jdoucích týdnů v dávce 15 mg/kg, což vedlo k
sérovým koncentracím podle velikosti plochy pod křivkou více než 27x vyšším než zjištěným u lidí po
doporučené dávce 25 mg.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Sacharóza
Chlorid sodný
Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Po vyjmutí injekční stříkačky z chladničky počkejte přibližně 30 minut, až dosáhne roztok přípravku
Benepali v injekční stříkačce pokojové teploty. Neohřívejte žádným jiným způsobem. Následně se
doporučuje přípravek Benepali ihned použít.
Přípravek Benepali lze jednorázově po dobu až 31 dnů uchovávat při teplotě maximálně do 30 °C; po
této době nesmí být znovu uchováván v chladu zlikvidován, pokud není použit do 31 dnů po vyjmutí z chladničky.
6.5 Druh obalu a velikost balení
Předplněná injekční stříkačka z čirého skla pryžového táhla obsahující 0,51 ml roztoku.
Přípravek Benepali je dostupný v baleních obsahujících 4 předplněné injekční stříkačky, balení s více
kusy obsahující 8 24 Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Před použitím počkejte, než přípravek Benepali v předplněné injekční stříkačce pro jedno použití
dosáhne pokojové teploty pokojové teploty, se nemá snímat kryt jehly. Roztok má být čirý až mírně opalescentní, bezbarvý nebo
světle žlutý a může obsahovat malé průsvitné nebo bílé částice proteinu.
Úplný návod na podání je k dispozici v příbalové informaci, bod 7 „Návod k použití“.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 14. ledna Datum posledního prodloužení registrace: 18. listopadu
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Benepali 50 mg, injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Benepali 50 mg, injekční roztok v předplněném peru
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
50 mg, injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje etanerceptum 50 mg.
50 mg, injekční roztok v předplněném peru
Jedno předplněné pero obsahuje etanerceptum 50 mg.
Etanercept je fúzní protein složený z receptoru p 75 tumor nekrotizujícího faktoru a Fc proteinu,
vyráběný technologií rekombinace DNA v expresním systému ovarií čínského křečíka
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok
Roztok je čirý až slabě opalescentní, bezbarvý nebo světle žlutý a jeho pH je nastaveno na 6,2 ± 0,3.
Osmolalita roztoku je 325 ± 35 mOsm/kg.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Revmatoidní artritida
Benepali v kombinaci s methotrexátem je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní revmatoidní
artritidy u dospělých v případech, kdy po podání jiných chorobu modifikujících léků, včetně
methotrexátu
Benepali může být podáván jako monoterapie v případě intolerance methotrexátu nebo pokud je
pokračující léčba methotrexátem nevhodná.
Benepali je také indikován k léčbě závažné aktivní a progresivní revmatoidní artritidy u dospělých,
kteří nebyli předtím léčeni methotrexátem.
Benepali použitý samostatně nebo v kombinaci s methotrexátem prokázal rentgenologicky měřitelné
snížení míry progrese poškození kloubů a fyzické funkční zlepšení.
Juvenilní idiopatická artritida
Léčba polyartritidy dospívajících ve věku od 2 let, u nichž nebylo dosaženo adekvátní odpovědi na léčbu methotrexátem,
nebo u nichž methotrexát nebyl tolerován.
Léčba psoriatické artritidy u dospívajících ve věku od 12 let, u nichž nebylo dosaženo adekvátní
odpovědi na léčbu methotrexátem, nebo u nichž methotrexát nebyl tolerován.
Léčba artritidy spojené s entezitidou u dospívajících ve věku od 12 let, u nichž nebylo dosaženo
adekvátní odpovědi na konvenční léčbu nebo u nichž konvenční léčba nebyla tolerována.
Psoriatická artritida
Léčba aktivní a progresivní psoriatické artritidy u dospělých v případech, kdy po předchozím podání
jiných chorobu modifikujících léků nebylo dosaženo adekvátní terapeutické odpovědi. Etanercept
prokázal fyzické funkční zlepšení u pacientů s psoriatickou artritidou a rentgenologicky měřitelné
snížení míry progrese poškození periferních kloubů u pacientů se symetrickými polyartikulárními
podtypy choroby.
Axiální spondylartritidy
Ankylozující spondylitida
Léčba dospělých se závažnou aktivní ankylozující spondylitidou, jestliže nebylo dosaženo adekvátní
odpovědi konvenční léčbou.
Radiograficky neprokazatelná axiální spondylartritida
Léčba dospělých se závažnou radiograficky neprokazatelnou axiální spondylartritidou s objektivními
známkami zánětu indikovanými zvýšenou hladinou C-reaktivního proteinu při zobrazení magnetickou rezonancí antirevmatika
Ložisková psoriáza
Léčba dospělých se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou, kteří neodpovídají na jinou
systémovou terapii zahrnující cyklosporin, methotrexát nebo psoralen a ultrafialové světlo A
Ložisková psoriáza u dětí
Léčba chronické těžké ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících ve věku od 6 let, kteří neodpovídají
dostatečně na jinou systémovou terapii nebo fototerapii nebo tuto terapii netolerují.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba přípravkem Benepali má být zahájena a prováděna pod dohledem lékaře specializovaného na
diagnostiku a léčbu revmatoidní artritidy, juvenilní idiopatické artritidy, psoriatické artritidy,
ankylozující spondylitidy, radiograficky neprokazatelné axiální spondylartritidy,ložiskové psoriázy
nebo ložiskové psoriázy u dětí. Pacienti léčení přípravkem Benepali mají dostat kartu pacienta.
Přípravek Benepali je dostupný v síle 25 a 50 mg.
Dávkování
Revmatoidní artritida
Doporučená dávka je 50 mg etanerceptu podaná jednou týdně
Psoriatická artritida, ankylozující spondylitida a radiograficky neprokazatelná axiální
spondylartritida
Doporučená dávka je 50 mg etanerceptu podaná jednou týdně.
Dostupné údaje naznačují, že u všech výše uvedených indikací je klinické odpovědi obvykle dosaženo
v průběhu 12 týdnů léčby. Pokračování v léčbě je třeba pečlivě zvážit u pacienta, který na ni během
této doby nevykazuje odpověď.
Ložisková psoriáza
Doporučená dávka je 50 mg etanerceptu podaná jednou týdně. Alternativně může být podáváno 50 mg
2x týdně až 12 týdnů a dále, je-li to nezbytné, dávka 50 mg jednou týdně. Léčba přípravkem Benepali
má pokračovat až do dosažení remise, až po dobu 24 týdnů. U některých dospělých pacientů může být
vhodné pokračování v terapii po 24 týdnech 12 týdnech, má být léčba ukončena. Je-li indikována opakovaná léčba přípravkem Benepali, má se
dodržet výše uvedená délka léčby. Dávka má být 50 mg jednou týdně.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin a jater
Nevyžaduje se úprava dávek.
Starší osoby
Nevyžaduje se žádná úprava dávek. Dávkování a způsob podání jsou stejné jako u dospělých ve věku
od 18 do 64 let.
Pediatrická populace
Přípravek Benepali je k dispozici pouze jako předplněná injekční stříkačka o obsahu 25 mg,
předplněná injekční stříkačka o obsahu 50 mg a předplněné pero o obsahu 50 mg.
Z tohoto důvodu není možné podávat přípravek Benepali pediatrickým pacientům, kteří vyžadují
menší než plnou dávku 25 mg nebo 50 mg. Pediatričtí pacienti, kteří vyžadují jinou dávku než plných
25 mg nebo 50 mg, nemají přípravek Benepali dostávat. Pokud je potřeba podat alternativní dávku,
mají se použít jiné přípravky s etanerceptem, které takovou možnost nabízí.
Dávka etanerceptu je založena na hmotnosti pediatrických pacientů. Pacientům o hmotnosti nižší než
62,5 kg má být podána přesná dávka v mg/kg za použití prášku a rozpouštědla pro injekční roztok
nebo prášku pro injekční roztok hmotnosti 62,5 kg a více může být dávka podávána pomocí fixní dávky v předplněné injekční
stříkačce nebo předplněném peru.
Bezpečnost a účinnost přípravku etanercept u dětí ve věku do 2 let nebyla stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Juvenilní idiopatická artritida
Doporučená dávka je 0,4 mg/kg podávaná 2x týdně v intervalu 3–4 dny mezi dávkami nebo 0,8 mg/kg podávaná 1x týdně. U pacientů, kteří nevykazují žádnou odpověď po 4 měsících, má být terapie
ukončena.
Pro podávání dětem s JIA s hmotností nižší než 25 kg může být vhodnější síla 10 mg v injekční
lahvičce.
Nebyly provedeny žádné formální klinické studie u dětí ve věku 2 až 3 let. Limitované bezpečnostní
údaje z registru pacientů však naznačují, že bezpečnostní profil u dětí ve věku 2 až 3 let je podobný
jako u dospělých a dětí ve věku 4 let a starších, pokud je podávána jednou týdně subkutánně dávka
0,8 mg/kg
U dětí mladších 2 let v indikaci juvenilní idiopatické artritidy není obecně použití etanerceptu vhodné.
Ložisková psoriáza u dětí Doporučená dávka je 0,8 mg/kg pacientů, kteří nevykazují žádnou odpověď po 12 týdnech, má být terapie ukončena.
Pokud je indikována opakovaná léčba přípravkem Benepali, má se postupovat podle výše uvedených
pokynů o délce terapie. Podává se dávka 0,8 mg/kg
U dětí mladších než 6 let v indikaci ložiskové psoriázy není obecně použití etanerceptu vhodné.
Způsob podání
Přípravek Benepali je určen k subkutánnímu podání
Úplný návod na přípravu a podání rozpuštěného přípravku Benepali je k dispozici v příbalové
informaci, bod 7 „Návod k přípravě a podání“.
Podrobné pokyny ohledně neúmyslných chyb v dávkování nebo v časovém rozvrhu, včetně vynechání
dávky, jsou k dispozici v příbalové informaci, bod 3.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Sepse nebo riziko sepse.
Léčba přípravkem Benepali nesmí být zahájena u pacientů s aktivní infekcí včetně chronických a
lokálních infekcí.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Infekce
Pacienti mají být vyšetřeni na infekce před zahájením, v průběhu a po ukončení léčení přípravkem
Benepali, přičemž je třeba brát v úvahu, že průměrný poločas vylučování etanerceptu je přibližně
70 hodin
Při používání etanerceptu byly pozorovány závažné infekce, sepse, tuberkulóza a oportunní infekce,
včetně invazivních plísňových infekcí, listerióza a legionelóza byly bakterie, mykobakterie, plísně, viry a parazité obzvláště u plísňových a dalších oportunních infekcí, nebyly tyto infekce rozpoznány, což vedlo k
opožděnému nasazení příslušné léčby a někdy k úmrtí. Při vyšetření pacientů na přítomnost infekce je
třeba brát v úvahu riziko pacienta vzhledem k významným oportunním infekcím endemickým mykózám
Pacienty, u kterých se v průběhu podávání přípravku Benepali rozvine infekce, je třeba přísně
monitorovat. Jestliže se u pacienta rozvíjí závažná infekce, musí být přípravek Benepali vysazen.
Bezpečnost a účinnost etanerceptu nebyla u pacientů s chronickými infekcemi hodnocena. Lékaři mají
pečlivě zvažovat podání přípravku Benepali pacientům, kteří mají v anamnéze opakované nebo
chronické infekce nebo trpí stavy, které mohou vytvářet dispozici k infekcím, např. pokročilý nebo
špatně kompenzovaný diabetes.
Tuberkulóza
U pacientů léčených etanerceptem byly hlášeny případy aktivní tuberkulózy včetně miliární a
extrapulmonální tuberkulózy.
Před zahájením léčby přípravkem Benepali musí být všichni pacienti vyšetřeni na aktivní a inaktivní
anamnézu tuberkulózy, možný předchozí kontakt s tuberkulózou a předchozí a/nebo současnou
imunosupresivní terapii. U všech pacientů musí být vhodné screeningové testy - tj. tuberkulinový kožní test a rentgen hrudníku. Doporučuje se
zaznamenat výsledky těchto vyšetření do karty pacienta. Předepisujícím lékařům se připomíná riziko
falešně negativních výsledků tuberkulinových testů, zvláště u pacientů těžce nemocných nebo se
sníženou imunitou.
Při pozitivní diagnóze aktivní tuberkulózy se nesmí terapie přípravkem Benepali zahájit. Pokud je
diagnostikována inaktivní zahájena před začátkem terapie přípravkem Benepali a v souladu s místními doporučeními. V takovém
případě je třeba velmi pečlivě zhodnotit poměr přínosu/rizika terapie přípravkem Benepali.
Všechny pacienty je třeba informovat, že pokud se během léčby nebo po ukončení léčby přípravkem
Benepali objeví známky/příznaky naznačující tuberkulózu hmotnosti, zvýšená teplota
Reaktivace hepatitidy B
U pacientů, kteří byli v minulosti infikováni virem hepatitidy B TNF včetně etanerceptu, byla hlášena reaktivace hepatitidy B. Patří sem i zprávy o reaktivaci
hepatitidy B u pacientů, kteří byli anti-HBc pozitivní, avšak HBsAg negativní. Před zahájením léčby
přípravkem Benepali se musí u pacientů provést test na infekci HBV. U pacientů s pozitivním
výsledkem testu na infekci HBV se doporučuje konzultace s lékařem, který je odborníkem v léčbě
hepatitidy B. Při podávání přípravku Benepali pacientům, kteří byli v minulosti infikováni HBV, je
třeba opatrnosti. Tito pacienti musí být po celou dobu léčby a několik týdnů po jejím ukončení
sledováni na známky a příznaky aktivní infekce HBV. Nejsou k dispozici dostatečné údaje o léčbě
HBV infikovaných pacientů antivirovou terapií společně s terapií antagonisty TNF. U pacientů, u
nichž dojde k rozvoji infekce HBV, by se měla léčba přípravkem Benepali ukončit a zahájit léčba
účinnou antivirovou terapií spolu s vhodnou podpůrnou léčbou.
Zhoršení hepatitidy C
U pacientů léčených etanerceptem bylo hlášeno zhoršení hepatitidy C. Přípravek Benepali má být
podáván s opatrností u pacientů s hepatitidou C v anamnéze.
Současná léčba s anakinrou
Současné podávání etanerceptu s anakinrou bylo spojeno se zvýšeným rizikem závažných infekcí a s
neutropenií ve srovnání s podáváním samotného etanerceptu. Tato kombinace neprokázala zvýšení
klinického prospěchu. Proto se současné podávání přípravku Benepali s anakinrou nedoporučuje bod 4.5 a 4.8
Současná léčba s abataceptem
V klinických studiích vedlo současné podávání abataceptu a etanerceptu ke zvýšené incidenci
závažných nežádoucích příhod. Tato kombinace neprokázala lepší klinický benefit; takové použití se
nedoporučuje
Alergické reakce
Často byly hlášeny alergické reakce spojené s podáváním etanerceptu. Alergické reakce zahrnovaly
angioedém a kopřivku jakožto závažné reakce. Vyskytne-li se závažná alergická nebo anafylaktická
reakce, léčba přípravkem Benepali musí být okamžitě přerušena a má být zahájena adekvátní terapie.
Imunosuprese
Protože TNF ovlivňuje protizánětlivý proces a moduluje buněčnou imunitní odpověď, je možné, že
antagonisté TNF včetně etanerceptu, ovlivní přirozenou ochranu proti infekcím a malignitám. Ve
studii se 49 dospělými pacienty s revmatoidní artritidou léčenou etanerceptem nebylo pozorováno
žádné potlačení opožděné přecitlivělosti nebo hladiny imunoglobulinů nebo změny počtu
efektorových buněčných populací.
U dvou pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou se rozvinula infekce varicely se známkami a
příznaky aseptické meningitidy, která byla vyléčena bez následků. Pacienti s výraznou expozicí viru
varicely musí dočasně přerušit léčení přípravkem Benepali a je třeba u nich zvážit profylaktickou
léčbu imunoglobulinem proti varicella zoster.
Bezpečnost a účinnost etanerceptu u pacientů se sníženou imunitou nebyla hodnocena.
Maligní nádory a lymfoproliferativní onemocnění
Solidní a hematopoetické maligní nádory V postmarketingovém období se vyskytla hlášení o různých nádorových onemocněních karcinomu prsu, plic a lymfomu
V kontrolovaných částech klinických studií s antagonisty TNF bylo u pacientů léčených antagonisty
TNF pozorováno více případů lymfomů než u kontrolních pacientů. Jejich výskyt však byl vzácný a
období sledování pacientů léčených placebem bylo kratší než u pacientů, léčených antagonisty TNF.
Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů léčených antagonisty TNF hlášeny případy leukemie.
Zvýšené riziko vzniku lymfomu a leukemie je u pacientů s revmatoidní artritidou při dlouhotrvajícím
průběhu a vysoké aktivitě zánětlivého onemocnění předpokládané, což komplikuje odhad rizika.
Na základě současného stavu znalostí nelze u pacientů léčených antagonisty TNF vyloučit možné
riziko rozvoje lymfomů, leukemie či jiných hematopoetických nebo solidních malignit. Při zvažování
terapie antagonisty TNF u pacientů s maligním nádorovým onemocněním v anamnéze nebo při
zvažování pokračování léčby u pacientů, u kterých se rozvine maligní nádor, je třeba zvýšené
opatrnosti.
Zhoubná nádorová onemocnění, některá končící úmrtím, byla po uvedení přípravku hlášena u dětí,
dospívajících a mladých dospělých včetně etanerceptu. Lymfomy tvořily přibližně polovinu případů. Ostatní případy představovaly různé
typy malignit a zahrnovaly vzácné, s imunosupresí typicky spojené malignity. Riziko rozvoje malignit
u dětí a dospívajících léčených antagonisty TNF nelze vyloučit.
Karcinomy kůže
U pacientů léčených antagonisty TNF, včetně etanerceptu, byly hlášeny případy melanomu a
nemelanomového karcinomu kůže postmarketingovém období velmi zřídka hlášeny případy Merkelova buněčného karcinomu. U všech
pacientů, zejména u těch s rizikovými faktory pro vznik karcinomu kůže, se doporučuje pravidelné
vyšetření kůže.
Ze společných výsledků kontrolovaných klinických studií bylo pozorováno více případů NMSC u
pacientů léčených etanerceptem v porovnání s kontrolními pacienty, obzvláště u pacientů s psoriázou.
Vakcinace
Současně s přípravkem Benepali nesmí být podávány živé vakcíny. Údaje o sekundárním přenosu
infekce živými vakcínami u pacientů léčených etanerceptem nejsou k dispozici. Ve dvojitě zaslepené
placebem kontrolované randomizované klinické studii na dospělých pacientech s psoriatickou
artritidou dostalo 184 pacientů ve 4. týdnu také multivalentní pneumokokovou polysacharidovou
vakcínu. V této studii většina pacientů s psoriatickou artritidou, kteří dostávali etanercept, byla
schopna vykázat účinnou imunitní odpověď B-lymfocytů na pneumokokovou polysacharidovou
vakcínu, ale titry byly v úhrnu mírně nižší, přičemž několik pacientů mělo dvojnásobně vyšší titry v
porovnání s pacienty, kteří nedostávali etanercept. Klinický význam tohoto jevu není známý.
Tvorba autoprotilátek
Léčba přípravkem Benepali může vést k tvorbě autoprotilátek
Hematologické reakce
U pacientů léčených etanerceptem byly vzácně zjištěny případy pancytopenie a velmi vzácně případy
aplastické anemie, některé s fatálním koncem. Pozornost musí být věnována pacientům léčeným
přípravkem Benepali, kteří mají v anamnéze krevní dyskrazii. Všichni pacienti léčení přípravkem
Benepali a rodiče/pečovatelé musí být upozorněni, aby neprodleně vyhledali lékařskou pomoc v
případě rozvoje známek a příznaků připomínajících krevní dyskrazii nebo infekci u pacienta přetrvávání horečky, bolest v krku, podlitiny, krvácení a bledostvyšetřeni, včetně vyšetření úplného krevního obrazu; při potvrzení krevní dyskrazie musí být
přípravek Benepali vysazen.
Neurologické poruchy
Vzácně byly u pacientů léčených etanerceptem zaznamenány demyelinizační poruchy CNS bod 4.8syndromu Guillain-Barré, chronické zánětlivé demyelinizační polyneuropatie, demyelinizační
polyneuropatie a multifokální neuropatie motoneuronůpodávání etanerceptu pacientům s roztroušenou sklerózou, klinické studie jiných antagonistů TNF u
pacientů s roztroušenou sklerózou prokázaly zvýšení aktivity onemocnění. Při zvažování podávání
přípravku Benepali pacientům se stávající nebo nově objevenou demyelinizační poruchou nebo
pacientům, u nichž je možno uvažovat o zvýšeném riziku rozvoje demyelinizační poruchy, je třeba
pečlivě vyhodnotit možná rizika a výhody terapie, včetně neurologického posouzení.
Kombinovaná terapie
Ve dvouleté kontrolované klinické studii u pacientů s revmatoidní artritidou nevedla kombinace
etanerceptu a methotrexátu k neočekávaným bezpečnostním nálezům, a bezpečnostní profil
etanerceptu byl při podávání v kombinaci s methotrexátem podobný profilům zaznamenaným ve
studiích, kde byl podáván etanercept nebo samotný methotrexát. Dlouhodobé klinické studie na
posouzení bezpečnosti podání této kombinace stále pokračují. Dlouhodobá bezpečnost podávání
etanerceptu v kombinaci s jinými chorobu modifikujícími léky
Použití etanerceptu při terapii psoriázy v kombinaci s jinými způsoby systémové léčby nebo s
fototerapií nebylo studováno.
Porucha funkce ledvin a jater
Na základě farmakokinetických údajů s poruchou funkce ledvin nebo jater. Klinické zkušenosti s těmito pacienty jsou omezené.
Městnavé srdeční selhání
Lékaři musí být opatrní při používání přípravku Benepali u pacientů s městnavým srdečním selháním.
Existují postmarketingové zprávy o zhoršení městnavého srdečního selhání s identifikovatelnými
vyvolávajícími faktory i bez nich u pacientů užívajících etanercept. Vzácně hlášeny případy nového nástupu městnavého srdečního selhání, a to včetně městnavého srdečního
selhání u pacientů bez známého preexistujícího kardiovaskulárního onemocnění. Někteří z těchto
pacientů byli mladší 50 let. Dvě rozsáhlé klinické studie hodnotící podávání etanerceptu při léčbě
městnavého srdečního selhání byly předčasně ukončeny z důvodu nedostatečné účinnosti. Údaje z
jedné z těchto studií, i když nepřesvědčivé, naznačují možnou tendenci ke zhoršení městnavého
srdečního selhání u pacientů léčených etanerceptem.
Alkoholická hepatitida
V randomizované placebem kontrolované studii fáze II bylo 48 hospitalizovaných pacientů léčeno
etanerceptem nebo placebem pro středně těžkou až těžkou alkoholickou hepatitidu. Etanercept nebyl
účinný a míra mortality po 6 měsících byla u pacientů léčených etanerceptem signifikantně vyšší.
Proto se přípravek Benepali nesmí podávat pacientům k léčbě alkoholické hepatitidy. Lékaři musí být
opatrní při podávání přípravku Benepali pacientům, kteří mají také středně těžkou až těžkou
alkoholickou hepatitidu.
Wegenerova granulomatóza
Placebem kontrolovaná studie, v níž bylo 89 dospělých pacientů léčeno etanerceptem a standardní
terapií neprokázala účinnost etanerceptu při léčbě Wegenerovy granulomatózy. U pacientů léčených
etanerceptem byl signifikantně vyšší výskyt různých typů malignit kontrolní skupině. Přípravek Benepali se nedoporučuje k léčbě Wegenerovy granulomatózy.
Hypoglykemie u pacientů s léčbou diabetu
U pacientů léčených antidiabetiky byly po zahájení léčby etanerceptem hlášeny případy
hypoglykemie. U některých z těchto pacientů bylo nutné snížit dávky antidiabetik.
Zvláštní populace
Starší osoby
U pacientů ve věku 65 let a starších, kterým byl podáván etanercept, nebyly ve srovnání s mladšími
pacienty, ve studiích fáze 3 u revmatoidní artritidy, psoriatické artritidy a ankylozující spondylitidy,
pozorovány žádné celkové rozdíly v nežádoucích účincích, závažných nežádoucích účincích a
závažných infekcích. Léčbě starších pacientů musí být však věnována zvýšená pozornost, zvláště pak
s důrazem na výskyt infekcí.
Pediatrická populace
Vakcinace
Doporučuje se, aby pediatričtí pacienti absolvovali všechna očkování podle platných očkovacích
schémat pokud možno před zahájením terapie etanerceptem
Přípravek Benepali obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě je „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Současná léčba s anakinrou
U dospělých pacientů léčených současně etanerceptem a anakinrou, byla pozorována vyšší četnost
závažných infekcí ve srovnání s pacienty léčenými samotným etanerceptem nebo samotnou anakinrou
Navíc ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii dospělých pacientů na základní léčbě
methotrexátem, byla u pacientů léčených současně etanerceptem a anakinrou pozorována vyšší četnost
závažných infekcí 4.8kombinace nedoporučuje.
Současná léčba s abataceptem
V klinických studiích vedlo současné podávání abataceptu a etanerceptu ke zvýšené incidenci
závažných nežádoucích příhod. Tato kombinace neprokázala lepší klinický benefit; takové použití se
nedoporučuje
Současná léčba se sulfasalazinem
V klinické studii na dospělých pacientech, kteří dostávali pevně stanovené dávky sulfasalazinu, ke
kterým byl přidán etanercept, měli pacienti statisticky významný pokles průměrného počtu bílých
krvinek ve srovnání se skupinou, léčenou buď samotným etanerceptem, nebo samotným
sulfasalazinem. Klinický význam této interakce není známý. Při zvažování kombinované terapie se
sulfasalazinem musí být lékaři opatrní.
Žádné interakce
V klinických studiích při podávání etanerceptu s glukokortikoidy, salicyláty nesteroidními antirevmatiky interakce. Pokyny ohledně vakcinace
Žádné klinicky významné farmakokinetické interakce nebyly pozorovány ve studiích s
methotrexátem, digoxinem ani s warfarinem.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku musí zvážit používání vhodné antikoncepce k zabránění otěhotnění v průběhu
léčby a tři týdny po ukončení léčby přípravkem Benepali.
Těhotenství
Toxikologické studie na potkanech a králících neodhalily žádné poškození plodu nebo narozených
mláďat etanerceptem. Účinky etanerceptu na výsledek těhotenství byly hodnoceny ve dvou
observačních kohortových studiích. Vyšší frekvence závažných vrozených vad byla pozorována v
observační studii porovnávající těhotenství vystavená etanerceptu s těhotenstvími nevystavenými etanerceptu či jiným antagonistům TNF šancí [odds ratio] 2,4, 95% CI: 1,0–5,5shodovaly s těmi nejčastěji hlášenými u běžné populace a nebyl identifikován žádný zvláštní obraz
abnormalit. Studie nezjistila vyšší míru spontánního potratu, porodu mrtvého plodu nebo menších
malformací. V jiné observační mezinárodní registrové studii, která porovnávala riziko nežádoucího
výsledku těhotenství u žen vystavených etanerceptu během prvních 90 dní těhotenství žen vystavených nebiologickým léčivým přípravkům
závažných vrozených vad OR = 0,96, 95% CI: 0,58–1,60 po adjustaci z hlediska země, onemocnění matky, parity, věku matky
a kouření v časné fázi těhotenstvívad, předčasného porodu, porodu mrtvého plodu nebo infekcí v průběhu prvního roku života u
kojenců narozených ženám, které byly během těhotenství vystaveny etanerceptu. Přípravek Benepali
se smí během těhotenství používat, pouze pokud je to nezbytně nutné.
Etanercept prostupuje placentou a byl zjištěn v séru novorozenců narozených pacientkám léčeným
během těhotenství etanerceptem. Klinický dopad této skutečnosti není znám, u novorozenců však
může existovat zvýšené riziko infekce. Podávání živé vakcíny novorozencům po dobu 16 týdnů od
poslední dávky přípravku Benepali matce se obecně nedoporučuje.
Kojení
Bylo hlášeno, že se etanercept po subkutánním podání vylučuje do mateřského mléka. U kojících
potkanů se etanercept po subkutánním podání vylučoval do mléka a objevil se v séru mláďat. Protože
imunoglobuliny mohou být společně s mnoha dalšími léčivy vylučovány do mateřského mléka, je na
základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku nutno rozhodnout, zda
přerušit kojení nebo přerušit podávání přípravku Benepali.
Fertilita
Preklinické údaje o perinatální a postnatální toxicitě etanerceptu a o jeho účincích na plodnost a
celkovou reprodukční schopnost nejsou k dispozici.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek etanercept nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou reakce v místě aplikace svědění, zarudnutí a krvácení v místě vpichuprůdušek, infekce močového měchýře a kožní infekceautoprotilátek, svědění a horečka.
U pacientů léčených etanerceptem byly také hlášeny závažné nežádoucí účinky. Antagonisté TNF,
jako je etanercept, působí na imunitní systém a jejich podávání může ovlivnit přirozenou ochranu
organismu proti infekcím a vzniku malignit. Závažné infekce postihují méně než 1 ze 100 pacientů
léčených etanerceptem. Hlášení zahrnovala fatální a život ohrožující infekce a sepsi. U pacientů
léčených etanerceptem se také vyskytla hlášení o různých typech malignit včetně karcinomu prsu, plic
a lymfatických uzlin
Byly také hlášeny případy závažných hematologických, neurologických a autoimunitních reakcí. Mezi
ně také patří vzácná hlášení pancytopenie a velmi vzácného výskytu aplastické anemie. Při podávání
etanerceptu se objevily vzácně, respektive velmi vzácně, případy centrální a periferní demyelinizace.
Vzácně byly hlášeny případy lupusu, s lupusem souvisejících onemocnění a vaskulitidy.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Následující přehled nežádoucích účinků je založen na zkušenostech z klinických studií a
postmarketingových zkušenostech.
V rámci tříd orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny vedle označení jejich frekvence
časté vzácné
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
≥
Časté
≥ až <
Méně časté
≥ 1/1000 až
<
Vzácné
≥ 1/10000 až
<
Velmi vzácné
<
Není známo
údajů nelze
určitInfekce a
infestace
Infekce
infekcí
horních cest
dýchacích,
bronchitidy,
cystitidy,
infekce
kůže Závažné infekce
celulitidy,
bakteriální
artritidy, sepse a
parazitárních
infekcíTuberkulóza,
oportunní
infekce invazivních
plísňových,
protozoálních,
bakteriálních,
atypických
mykobakteriálníc
h, virových
infekcí a
legionelózy Reaktivace
hepatitidy B,
listerióza
Novotvary
benigní, maligní
a blíže neurčené
polypy Nemelanomový
karcinom kůže*
Maligní
melanom bod 4.4lymfom,
leukemie
Merkelův
buněčný
karcinom bod 4.4Kaposiho
sarkom
3 R U X F K \ O \ P I D W L F N p K R
V \ V W p P X
TrombocytopenieⰠ
慮敭汥ukopenie,
neutropenie
Pancyto灥湩慮Hemofagocytuj
ící histiocytóza
aktivace
makrofágů 3 R U X F K \
L P X Q L W Q t K R
V \ V W p P X
Alergické reakce
kůže a podkožní
tkáněautoprotilátek*
Systémová
vaskulitida vaskulitidy s
pozitivními anti-
neutrofilními
cytoplazmatickými
protilátkamiZávažné
alergické/anafyla
ktické reakce
angioedému,
bronchospasmusarkoidóza
6 \ Q G U R P
D N W L Y D F H
P D N U R I i J$*,
zhoršení
příznaků
dermatomyositi
dy
3 R U X F K \
Q H U Y R Y p K R
V \ V W p P X
Bolest hlavyCNS
připomínající
roztroušenou
sklerózu nebo
lokalizované
případy
demyelinizace ,
jako např. zánět
n. opticus nebo
transverzální
myelitida bod 4.4periferní
demyelinizační
stavy včetně
syndromu
Guillain-Barré,
chronické
zánětlivé
demyelinizační
polyneuropatie,
demyelinizační
polyneuropatie
a P X O W L I R N i O Q t
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
≥
Časté
≥ až <
Méně časté
≥ 1/1000 až
<
Vzácné
≥ 1/10000 až
<
Velmi vzácné
<
Není známo
údajů nelze
určitneuropathie
motoneuronů
záchvat
3 R U X F K \ 6 U G H þ Q t P V W Q D Y p K R
V U G H þ Q t K R Y L ] 1 R Y ê P V W Q D Y p K R
V U G H þ Q t K R Y L ]
5 H V S L U D þ Q t
K U X G Q t P H G L D V W L Q i O Q t
S R U X F K \
Intersticiální
plicní
onemocnění
pneumonitidy a
plicní fibrózy
Gastrointestinální
poruchy
onemocnění střev
Poruchy jater a
žlučových cest
jaterních enzymů⨀
Autoimunitní
hepatitida⨀
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Pruritus, vyrážkapsoriáza nově začínající
nebo zhoršující se a
pustulózní,
zejména dlaní a
chodidelkopřivka,
psoriatiformní
vyrážka
Stevensonůvⴀ
Johnsonův
syndrom, kožní
vaskulitida
hypersenzitivní
vaskulitidyerythema
multiforme,
lichenoidní
reakce
7 R [ L F N i
H S L G H U P i O Q t
Q H N U R O ê ] D
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Kožní lupus
erythematodes,
subakutní kožní
lupus
erythematodes,
lupus-like
syndrom
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Reakce v
místě
injekce
krvácení,
podlitin,
erytému,
svědění,
bolesti,
otokuPyrexie∗
Popis vybraných nežádoucích účinků
Maligní nádory a lymfoproliferativní onemocnění
V klinických studiích zahrnujících 4 114 pacientů s revmatoidní artritidou léčených etanerceptem
přibližně až 6 let, včetně 231 pacientů léčených etanerceptem v kombinaci s methotrexátem ve 2roční
aktivním komparátorem kontrolované studii, bylo zjištěno sto dvacet devět
nádorů různých typů. Zjištěná míra incidence v těchto studiích byla podobná očekávané incidenci v
obdobném vzorku běžné populace. V klinických studiích zahrnujících 240 pacientů s psoriatickou
artritidou léčených etanerceptem přibližně 2 roky byly hlášeny celkem 2 malignity. V klinických
studiích zahrnujících 351 pacientů s ankylozující spondylitidou trvající déle než 2 roky bylo u pacientů
léčených etanerceptem hlášeno 6 malignit. Ve skupině 2 711 pacientů s ložiskovou psoriázou léčených
etanerceptem bylo ve dvojitě zaslepených a otevřených klinických studiích v trvání až 2,5 roku
hlášeno 30 maligních nádorů a 43 nemelanomových karcinomů kůže.
V klinických studiích zahrnujících 7 416 pacientů s revmatoidní artritidou, psoriatickou artritidou,
ankylozující spondylitidou a psoriázou léčených etanerceptem bylo celkem hlášeno 18 lymfomů.
Zprávy o různých maligních nádorech postmarketingovém období
Reakce v místě aplikace injekce
Ve srovnání s placebem měli pacienti s revmatickými chorobami léčení etanerceptem signifikantně
vyšší incidenci reakcí v místě aplikace injekce obvykle během prvního měsíce podávání. Přetrvávaly v průměru přibližně 3–5 dnů. Většina lokálních
reakcí po injekci etanerceptu nevyžadovala léčbu. Pacienti, kteří byli léčeni, dostali převážně lokální
léčbu, například kortikosteroidy, nebo perorálně antihistaminika. Dodatečně se u některých pacientů
rozvinula opožděná reakce v posledním místě aplikace se současným projevem reakce v předchozím
místě aplikace. Tyto reakce byly všeobecně přechodného rázu a po odléčení se neopakovaly.
V kontrolovaných studiích u pacientů s ložiskovou psoriázou se rozvinula v průběhu prvních 12 týdnů
lokální reakce v místě injekce u 13,6 % pacientů léčených etanerceptem v porovnání s 3,4 % pacientů
léčených placebem.
Závažné infekce
V placebem kontrolovaných studiích nebyla pozorována zvýšená incidence vážných infekcí život ohrožujících nebo vyžadujících hospitalizaci nebo podání intravenózních antibiotikinfekce se vyskytly u 6,3 % pacientů s revmatoidní artritidou, léčených etanerceptem až po dobu
48 měsíců. Tyto zahrnovaly absces celulitidu, cholecystitidu, průjem, divertikulitidu, endokarditidu hepatitidu B, herpes zoster, bércové vředy, infekce dutiny ústní, osteomyelitidu, otitidu, peritonitidu,
pneumonii, pyelonefritidu, sepsi, septickou artritidu, sinusitidu, infekce kůže, vředy na kůži, infekce
močových cest, vaskulitidu a infekce ran. Ve dvouleté aktivním komparátorem kontrolované studii,
kde byli pacienti léčeni buď jenom etanerceptem, nebo jenom methotrexátem, nebo etanerceptem v
kombinaci s methotrexátem, byl podíl vážných infekcí v léčených skupinách podobný. Nelze však
vyloučit, že by kombinace etanerceptu s methotrexátem mohla být spojena se zvýšením podílu infekcí.
V placebem kontrolovaných studiích trvajících až 24 týdnů nebyl u pacientů s ložiskovou psoriázou
léčených etanerceptem a pacientů léčených placebem pozorován rozdíl v četnosti infekcí. Závažné
infekce u pacientů léčených etanerceptem zahrnovaly celulitidu, gastroenteritidu, pneumonii,
cholecystitidu, osteomyelitidu, gastritidu, apendicitidu, streptokokovou fasciitidu, myositidu, septický
šok, divertikulitidu a absces. Ve dvojitě zaslepených i otevřených studiích u pacientů s psoriatickou
artritidou byla u jednoho pacienta hlášena závažná infekce
Během používání etanerceptu byly hlášeny závažné a fatální infekce; zjištěné patogeny zahrnovaly
baktérie, mykobaktérie několika týdnů po zahájení terapie etanerceptem u pacientů s revmatoidní artritidou, kteří současně
měli takové choroby jako např. diabetes, městnavé srdeční selhání, aktivní nebo chronickou infekci v
anamnéze
V souvislosti s podáváním etanerceptu byly hlášeny oportunní infekce, včetně invazivních plísňových,
parazitárních Listerie a Legionellyklinických studií byla celková incidence oportunních infekcí u 15 402 subjektů léčených etanerceptem
0,09 %. Míra četnosti vzhledem k expozici byla 0,06 příhod na 100 paciento-roků. V
postmarketingovém používání tvořily invazivní plísňové infekce přibližně polovinu všech hlášených
případů oportunních infekcí v celosvětovém měřítku. Nejčastěji hlášené invazivní plísňové infekce
zahrnovaly Candidu, Pneumocystis, Aspergillus a Histoplasmu. U pacientů, kteří prodělali oportunní
infekce, činily invazivní plísňové infekce více než polovinu fatálních případů. Většinu případů s
fatálním zakončením tvořili pacienti s pneumonií vyvolanou Pneumocystis, nespecifickými
systémovými plísňovými infekcemi a aspergilózou
Autoprotilátky
Vzorky séra dospělých léčených pacientů byly v několika časových obdobích testovány na
autoprotilátky. U pacientů s revmatoidní artritidou bylo z hlediska hodnocení antinukleárních
protilátek Vyšší procento pacientů s nově vyvinutými protilátkami proti anti-dvouvláknové DNA bylo také
stanoveno radioimunoanalýzou skupiněve skupině placebaléčených etanerceptem počet nemocných s nově vyvinutými antikardiolipinovými protilátkami. Vliv
dlouhodobé terapie etanerceptem na rozvoj autoimunních onemocnění není znám.
Vzácně se u některých pacientů, včetně pacientů s pozitivním revmatoidním faktorem, vyskytly
případy vzniku autoprotilátek ve spojení s lupus-like syndromem nebo exantémem, které klinicky a
biopticky odpovídají subakutnímu kožnímu lupusu nebo diskoidnímu lupusu.
Pancytopenie a aplastická anémie
V postmarketingových hlášeních existují případy pancytopenie a aplastické anemie, některé z nich s
fatálním koncem
Intersticiální plicní onemocnění
V kontrolovaných klinických studiích etanerceptu byla u všech indikací frekvence intersticiálního plicního onemocnění u pacientů léčených etanerceptem bez souběžné léčby
methotrexátem 0,06 % souběžnou léčbu etanerceptem a methotrexátem, byla frekvence plicního onemocnění 0,47 % zaznamenáno intersticiální onemocnění plic byla fatální.
Současná léčba s anakinrou
Ve studiích byla u dospělých pacientů léčených současně etanerceptem a anakinrou pozorována vyšší
četnost závažných infekcí než u pacientů léčených samotným etanerceptem, a u 2 % pacientů neutropenií se rozvinula celulitida, která byla zvládnuta hospitalizací
Zvýšené hladiny jaterních enzymů
V dvojitě zaslepených obdobích kontrolovaných klinických studií etanerceptu byla u všech indikací
frekvence pacientů léčených etanerceptem bez souběžné léčby methotrexátem 0,54 % dvojitě zaslepených obdobích kontrolovaných klinických studií, které povolovaly souběžnou léčbu
etanerceptem a methotrexátem byla frekvence zvýšené hladiny jaterních enzymů 4,18 %
Autoimunitní hepatitida
V kontrolovaných klinických studiích etanerceptu byla u všech indikací frekvence autoimunitní hepatitidy u pacientů léčených etanerceptem bez souběžné léčby methotrexátem 0,02 %
etanerceptem a methotrexátem, byla frekvence
Pediatrická populace
Nežádoucí účinky u dětských pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou
Nežádoucí účinky u dětských pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou byly obdobné, co do typu a
frekvence, jako u dospělých pacientů. Rozdíly a další speciální úvahy jsou diskutovány v následujících
odstavcích.
Infekce pozorované v klinických studiích u pacientů ve věku 2–18 let s juvenilní idiopatickou
artritidou byly obecně lehkého až středně těžkého typu a odpovídaly infekcím běžně pozorovaným u
ambulantních pacientů dětské populace. Hlášené závažné nežádoucí účinky zahrnovaly plané
neštovice se známkami a příznaky aseptické meningitidy, vyléčené bez následků apendicitidu, gastroenteritidu, deprese/poruchy osobnosti, kožní vředy, ezofagitidu/gastritidu, septický
šok vyvolaný streptokokem skupiny A, diabetes mellitus 1. typu, infekce měkkých tkání a pooperační
infekce ran.
V jedné studii 43 z 69 dětí infekci v průběhu tříměsíčního léčení etanerceptem infekcí byla podobná jako u 58 pacientů, kteří dokončili 12měsíční otevřené pokračování terapie.
Druhy a poměr nežádoucích účinků těm, které byly pozorovány ve studiích podávání etanerceptu u dospělých pacientů s revmatoidní
artritidou, a většinou byly mírné. Závažné nežádoucí účinky byly hlášeny častěji u 69 pacientů s
juvenilní idiopatickou artritidou léčenou po 3 měsíce etanerceptem než u 349 dospělých pacientů s
revmatoidní artritidou. Zahrnovaly bolesti hlavy tj. 1,0 NÚ/pac./rok
V klinických studiích s juvenilní idiopatickou artritidou byla 4 hlášení syndromu aktivace makrofágů.
Nežádoucí účinky u dětských pacientů s ložiskovou psoriázou
Ve studii trvající 48 týdnů s 211 dětmi ve věku od 4 do 17 let s ložiskovou psoriázou byly hlášeny
podobné nežádoucí účinky jako v předchozích studiích u dospělých s ložiskovou psoriázou.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V průběhu klinického hodnocení léčení revmatoidní artritidy nebyla pozorována toxicita limitující
dávku. Nejvyšší hodnocená dávka byla zátěžová intravenózní dávka 32 mg/m2, po níž následovala
subkutánní dávka 16 mg/ m2 podávaná 2x týdně. Jeden pacient s revmatoidní artritidou si omylem
aplikoval subkutánně 62 mg etanerceptu 2x týdně po dobu 3 týdnů bez nežádoucích účinků. Není
známo žádné antidotum etanerceptu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa ATC kód: L04AB
Benepali je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky
http://www.ema.europa.eu.
Tumor nekrotizující faktor artritidy. Zvýšené hladiny TNF byly také nalezeny v synovii a psoriatických placích u pacientů s
psoriatickou artritidou a v séru i synoviální tkáni u pacientů s ankylozující spondylitidou. U ložiskové
psoriázy vede infiltrace zánětlivými buňkami, včetně T-lymfocytů, ke zvýšení hladin TNF v
psoriatických lézích v porovnání s jeho hladinami v nezasažené kůži. Etanercept je kompetitivním
inhibitorem vazby TNF na jeho buněčné povrchové receptory, čímž inhibuje biologickou aktivitu
TNF. TNF a lymfotoxin jsou pro-zánětlivé cytokiny, které se vážou ke dvěma odlišným povrchovým
buněčným receptorům: TNF receptor p55 se přirozeně vyskytují buď jako membránově vázané, nebo ve volné formě. Rozpustné TNF receptory
jsou považovány za regulátory biologické aktivity TNF.
TNF a lymfotoxin existují převážně jako homotrimery, jejichž biologická aktivita je závislá na
zkříženém navázání receptorů jako je etanercept mají vyšší afinitu k TNF než monomerní receptory a jsou zjevně
silnějšími kompetitivními inhibitory vazby TNF na jeho buněčné receptory. Navíc použití Fc regionu
imunoglobulinu jako spojujícího elementu v konstrukci dimerického receptoru mu dodává delší
poločas v séru.
Mechanismus účinku
Většina patologických procesů v kloubu s revmatoidní artritidou a ankylozující spondylitidou a v kůži
u ložiskové psoriázy je ovlivňována prozánětlivými molekulami, které jsou součástí procesů řízených
TNF. Má se za to, že mechanismus účinku etanerceptu je kompetitivní inhibice vazby TNF na jeho
povrchové buněčné receptory, vytvoření biologicky neaktivního TNF a tím zabránění buněčné
odpovědi. Etanercept může také ovlivňovat buněčné odpovědi řízené dalšími molekulami, které jsou
indukovány prostřednictvím TNF
Klinická účinnost a bezpečnost
Tato část popisuje údaje ze čtyř randomizovaných kontrolovaných studií u dospělých s revmatoidní
artritidou, z jedné studie u dospělých s psoriatickou artritidou, ze dvou studií u dospělých s
ankylozující spondylitidou, z jedné studie u dospělých s radiograficky neprokazatelnou axiální
spondylartritidou, ze čtyř studií u dospělých s ložiskovou psoriázou, ze tří studií u pacientů s juvenilní
idiopatickou artritidou a z jedné studie u pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou.
Dospělí pacienti s revmatoidní artritidou
Účinnost etanerceptu byla hodnocena v randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované
klinické studii. Studie hodnotila 234 dospělých pacientů s aktivní revmatoidní artritidou, u nichž
selhala předchozí terapie minimálně jedním, ale ne více než čtyřmi chorobu modifikujícími léky
podávány po dobu 6 po sobě jdoucích měsíců. Výsledky této kontrolované studie byly vyjádřeny v
procentech zlepšení revmatoidní artritidy s použitím kritérií odpovědi podle ACR of Rheumatology
Odpověď ACR 20 a 50 byly vyšší u pacientů léčených etanerceptem po dobu 3 a 6 měsíců než u
pacientů léčených placebem měsících: ACR 50: etanercept 41 % a 40 %, placebo 8 % a 5 % po 3 a 6 měsících; p<0,01 etanercept
vs. placebo ve všech časových úsecích pro obě odpovědi ACR 20 a ACR 50
Přibližně u 15 % pacientů léčených etanerceptem bylo dosaženo odpovědi ACR 70 ve 3. a 6. měsíci ve
srovnání s méně než 5 % pacientů ve skupině léčené placebem. Ve skupině léčené etanerceptem se
klinická odpověď obyčejně dostavila během 1–2 týdnů od zahájení a téměř vždy k ní došlo do měsíců. Byla pozorována závislost na dávce: výsledky léčení 10 mg etanerceptu byly uprostřed mezi
placebem a dávkou 25 mg. Výsledky léčby etanerceptem byly signifikantně lepší než podávání
placeba ve všech ukazatelích kritérií ACR, jakož i v dalších ukazatelích aktivity revmatoidní artritidy,
které nebyly součástí hodnocení odpovědi na léčbu dle ACR, jako např. ranní ztuhlost. V průběhu
klinického hodnocení pacienti každé 3 měsíce vyplňovali dotazník zdravotního hodnocení který zahrnoval otázky na invaliditu, vitalitu, duševní zdraví, celkový zdravotní stav a oblasti
zdravotního stavu, které mají spojitost s artritidou. U pacientů léčených etanerceptem došlo po 3 a
měsících ke zlepšení ve všech oblastech hodnocených v dotazníku ve srovnání s kontrolní skupinou.
Po ukončení podávání etanerceptu se příznaky artritidy objevily znovu všeobecně do jednoho měsíce.
Výsledky otevřené studie prokázaly, že opětovné zahájení léčby po přerušení, trvajícím až 24 měsíců,
vedlo ke stejné výsledné odpovědi, jaké bylo dosaženo u pacientů, kterým byl etanercept podáván bez
přerušení. V otevřené studii dlouhodobého podávání etanerceptu bez přerušení byla pozorována
přetrvávající odpověď po dobu až 10 let.
Účinnost etanerceptu byla porovnávána s methotrexátem v randomizované, aktivním komparátorem
kontrolované studii, mající jako primární kritérium hodnocení zaslepené radiografické hodnocení u
632 dospělých pacientů s aktivní revmatoidní artritidou nikdy léčeni methotrexátem. Etanercept byl podáván subkutánně týdně po dobu až 24 měsíců. Dávky methotrexátu byly zvyšovány od 7,5 mg/týden až maximálně na
20 mg/týden po dobu prvních 8 týdnů studie a pokračovaly až 24 měsíců. Klinické zlepšení, včetně
nástupu účinku do 2 týdnů při dávkách etanerceptu 25 mg, bylo podobné tomu, jež bylo pozorováno u
předchozích studií, a přetrvávalo až 24 měsíců. Při zahájení měli pacienti střední stupeň neschopnosti s
průměrným skóre HAQ 1,4–1,5. Léčba etanerceptem 25 mg vedla po 12 měsících k podstatnému
zlepšení a k dosažení normálního skóre HAQ ve 2. roce studie.
V této studii byly radiograficky vyhodnoceny strukturální změny kloubů a byly vyjádřeny jako změna
TSS Radiogramy rukou/zápěstí a nohou byly hodnoceny při zahájení, po 6, 12 a 24 měsících. Etanercept v
dávce 10 mg měl konzistentně nižší účinek na strukturální poškození než dávka 25 mg. Ve skóre erozí
byl po 12 a 24 měsících etanercept v dávce 25 mg signifikantně lepší než methotrexát. Rozdíly mezi
etanerceptem v dávce 25 mg a methotrexátem v TSS a JSN nebyly statisticky významné. Výsledky
jsou znázorněny na následujícím grafu.
Radiografická progrese: porovnání etanercept vs. metotrexát u pacientů s revmatoidní
artritidou v trvání do 3 let
V jiné dvojitě zaslepené randomizované studii kontrolované aktivním komparátorem na 682 dospělých
pacientech s aktivní revmatoidní artritidou, v trvání od 6 měsíců do 20 let méně než uspokojivou odpověď nejméně na jedno chorobu modifikující antirevmatikum jiné než methotrexát, byla porovnávána klinická účinnost, bezpečnost a radiografický vývoj u pacientů
léčených buď samotným etanerceptem za týden, střední dávka 20 mg
Pacienti léčení kombinací etanercept a methotrexát měli signifikantně vyšší odpovědi ACR 20, ACR
50 a ACR 70 a zlepšení ve skóre DAS a HAQ po 24 i po 52 týdnech než pacienti ve skupinách
léčených monoterapií jedné z látek etanercept v kombinaci s methotrexátem v porovnání s monoterapií etanerceptem a monoterapií
methotrexátem byly pozorovány také po 24 měsících.
Výsledky klinické účinnosti po 12 měsících: porovnání etanercept vs. methotrexát vs. etanercept
v kombinaci s methotrexátem u pacientů s revmatoidní artritidou v trvání od 6 měsíců do 20 let
Cílový ukazatel Methotrexát Etanercept +
Methotrexát
2 G S R Y G L
$ & 5a
ACR 20 58,8 % 65,5 % 74,5 %†, Φ
ACR 50 36,4 % 43,0 % 63,2 %†, Φ
ACR 70 16,7 % 22,0 % 39,8 %†, Φ
' $ 6 Remisec 14 % 18 % 37 %†, Φ
+ $ 4 a Pacienti, kteří nedokončili 12 měsíců ve studii, byli považováni za na léčbu neodpovídající.
b Hodnoty DAS představují střední hodnoty.
c Remise je definována jako DAS < 1,Párové porovnání p-hodnot: † = p < 0,05 k porovnání etanercept + methotrexát vs. methotrexát a
Φ = p < 0,05 k porovnání etanercept + methotrexát vs. etanercept.
Radiografický vývoj po 12 měsících byl ve skupině léčené etanerceptem signifikantně nižší než ve
skupině léčené methotrexátem, zatímco kombinovaná terapie byla ve zpomalení radiografického
vývoje signifikantně lepší než obě monoterapie
Radiografická progrese: porovnání etanercept vs. methotrexát vs. etanercept v kombinaci s
methotrexátem u pacientů s revmatoidní artritidou v trvání od 6 měsíců do 20 let výsledky
Párové porovnání p-hodnot: * = p < 0,05 k porovnání etanercept vs. methotrexát, † = p < 0,05 k
porovnání etanercept + methotrexát vs. methotrexát, Φ = p < 0,05 k porovnání etanercept +
methotrexát vs. etanercept.
Signifikantní výhody pro etanercept v kombinaci s methotrexátem v porovnání s monoterapií
etanerceptem a monoterapií methotrexátem byly pozorovány také po 24 měsících. Obdobně
signifikantní výhody pro monoterapii etanerceptem v porovnání s monoterapií methotrexátem byly
pozorovány také po 24 měsících.
V analýze, v níž všichni pacienti, kteří z jakéhokoli důvodu ze studie odešli, byli považováni za
pacienty s progresí, bylo ve skupině pacientů léčených etanerceptem v kombinaci s methotrexátem po
dobu 24 měsíců vyšší procento pacientů bez progrese léčenou samotným etanerceptem a samotným methotrexátem mezi monoterapií etanerceptem a monoterapií methotrexátem byl také signifikantní pacienty, kteří dokončili celých 24 měsíců léčení ve studii, byly podíly pacientů bez progrese v
jednotlivých skupinách 78 %, 70 % a 61 %.
Bezpečnost a účinnost 50 mg etanerceptu byly vyhodnoceny ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii na 420 pacientech s aktivní
revmatoidní artritidou. V této studii 53 pacientů dostávalo placebo, 214 pacientů dostávalo 50 mg
etanerceptu jednou týdně a 153 pacientů dostávalo 25 mg etanerceptu 2x týdně. Profil bezpečnosti a
účinnosti těchto dvou léčebných režimů etanerceptu byly porovnatelné v 8. týdnu v ovlivnění známek
a příznaků revmatoidní artritidy; údaje z 16. týdne ukázaly komparabilitu režimů. Jednotlivá injekce etanerceptu 50 mg/ml byla shledána bioekvivalentní dvěma simultánně
podaným injekcím po 25 mg/ml.
Dospělí pacienti s psoriatickou artritidou
Účinnost etanerceptu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované
studii na 205 pacientech s psoriatickou artritidou. Pacienti byli ve věku mezi 18 a 70 lety a měli
aktivní psoriatickou artritidu některé z následujících forem: psoriatická artritida; minimálním průměru 2 cm a větším.
Pacienti byli předtím léčeni nesteroidními antirevmatiky stabilním dávkování methotrexátu ≤ 25 mg/týden. Dávky 25 mg etanerceptu stanovení dávek na pacientech s revmatoidní artritidoutýdně po dobu 6 měsíců. Na konci dvojitě zaslepené studie mohli pacienti vstoupit do rozšířené
dlouhodobé otevřené studie v celkové délce až 2 roky.
Klinické odpovědi byly vyjádřeny jako % pacientů, u nichž bylo dosaženo odpovědi ACR 20, 50 a a % pacientů se zlepšením podle kritérií odpovědi u psoriatické artritidy ukazuje následující tabulka:
Odpovědi pacientů s psoriatickou artritidou v placebem kontrolované studii
Odpověď psoriatické artritidy
Procento pacientů
Placebo
n = Q $ & 5 6. měsíc 13 50b
$ & 5 6. měsíc 4 37b
$ & 5
6. měsícPsARC ㌮㘮b p < 0,001, etanercept versus placebo
c p < 0,01, etanercept versus placebo
U pacientů s psoriatickou artritidou léčených etanerceptem, byla klinická odpověď zřejmá od první
návštěvy placebo ve všech charakteristikách aktivity onemocnění etanerceptem a na společné podávání etanerceptu s methotrexátem byly podobné. Kvalita života
pacientů s psoriatickou artritidou byla vždy hodnocena za použití HAQ indexu invalidity. Skóre
indexu invalidity se signifikantně zlepšilo ve všech hodnocených obdobích u pacientů s psoriatickou
artritidou léčených etanerceptem ve srovnání s pacienty léčenými placebem
Ve studii u pacientů s psoriatickou artritidou byly hodnoceny radiografické změny. Radiogramy rukou
a zápěstí byly pořízeny při zahájení a po 6, 12 a 24 měsících. Hodnoty upraveného TSS po
12 měsících jsou uvedeny v následující tabulce. V analýze, ve které všichni pacienti, z jakéhokoli
důvodu vyřazení ze studie, byli považováni za pacienty s progresí, bylo po 12 měsících ve skupině
léčené etanerceptem vyšší procento pacientů bez progrese skupině léčené placebem přetrvával u pacientů, kteří pokračovali v léčení během druhého roku. Zpomalení poškození
periferních kloubů bylo pozorováno u pacientů se symetrickým polyartikulárním kloubním
postižením.
Střední hodnota Čas Placebo 12. měsíc 1,00 SE = standardní chyba
a p = 0,0001.
Léčení etanerceptem vedlo k fyzickému funkčnímu zlepšení ve dvojitě zaslepené etapě studie a tento
přínos přetrvával po dobu dlouhodobější expozice až po 2 roky.
Pro nízký počet pacientů ve studii není dostatečný průkaz účinnosti etanerceptu u pacientů s chorobou
podobnou ankylozující spondylitidě a s mutilující artritidou doprovázející psoriatické artropatie.
U pacientů s psoriatickou artritidou nebyla provedena žádná studie pro použití dávkovacího režimu
50 mg jednou týdně. Průkaz účinnosti pro dávkovací režim jedenkrát týdně byl u této populace
pacientů založen na údajích ze studie u pacientů s ankylozující spondylitidou.
Dospělí pacienti s ankylozující spondylitidou
Účinnost etanerceptu u ankylozující spondylitidy byla hodnocena ve 3 randomizovaných, dvojitě
zaslepených studiích, porovnávajících podávání etanerceptu 25 mg dvakrát týdně s placebem. Celkem
bylo zařazeno 401 pacientů, z nichž 203 bylo léčeno etanerceptem. Nejrozsáhlejší z těchto studií
definovanou na základě stupnice „visual analog scale“ intenzity ranní ztuhlosti a VAS skóre ≥ 30 u nejméně dvou ze tří následujících parametrů: pacientovo
celkové hodnocení; průměr VAS hodnot pro noční bolest zad a celkovou bolest zad; průměr 10 u
otázek ze stupnice „Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index“ DMARD, NSAID nebo kortikosteroidy mohli pokračovat v jejich podávání ve stabilních dávkách. Do
studie nebyli zařazeni pacienti s úplnou ankylózou páteře. 138 pacientům byla podávána dávka 25 mg
etanerceptu subkutánně 2x týdně po dobu 6 měsíců.
Primárním měřítkem účinnosti 70 procentní zlepšení použita stejná kritéria.
Léčba etanerceptem ve srovnání s placebem vedla k signifikantnímu zlepšení v ASAS 20, ASAS 50 a
ASAS 70 již 2 týdny po zahájení terapie.
Odpovědi pacientů s ankylozující spondylitidou v placebem kontrolované studii
Procento pacientů
Odpověď ankylozující
spondylitidy
Placebo
n = Q $ 6 $ 6 2 týdny 22 46a
3 měsíce 27 60a
6 měsíců 23 58a
$ 6 $ 6 2 týdny 7 24a
3 měsíce 13 45a
6 měsíců 10 42a
$ 6 $ 6 2 týdny 2 12b
3 měsíce 7 29b
6 měsíců 5 28b
a p < 0,001, etanercept versus placebo
b p = 0,002, etanercept versus placebo
U pacientů s ankylozující spondylitidou léčených etanerceptem byla klinická odpověď zřejmá od první
návštěvy pacientů léčených při zahájení dalšími léčivy, tak u těch, kteří žádnou další terapii nedostávali.
Obdobné výsledky byly zjištěny i ve dvou menších studiích u pacientů s ankylozující spondylitidou.
Ve čtvrté studii, která byla dvojitě zaslepená a placebem kontrolovaná, byly hodnoceny bezpečnost a
účinnost 50 mg etanerceptu podaných dvakrát týdně 356 pacientům s aktivní ankylozující spondylitidou. Profily bezpečnosti a
účinnosti dávkovacích režimů 50 mg jednou týdně a 25 mg dvakrát týdně byly podobné.
Dospělí pacienti s radiograficky neprokazatelnou axiální spondylartritidou
Studie Účinnost etanerceptu u pacientů s radiograficky neprokazatelnou axiální spondylartritidou byla hodnocena v randomizované, 12 týdenní, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii. Studie
hodnotila 215 dospělých pacientů onemocněním nr-AxSpa klasifikace ASAS pro axiální spondylartritidu, avšak nesplňovali modifikovaná New York kritéria pro
AS. Dále se vyžadovalo, aby měli pacienti nedostatečnou odpověď nebo intoleranci na dvě či více
NSAID. V dvojitě zaslepeném období dostávali pacienti etanercept v dávce 50 mg týdně nebo placebo
po dobu 12 týdnů. Primárním měřítkem účinnosti čtyř domén ASAS a žádné zhoršení ve zbývající doméně. Po dvojitě zaslepeném období následovalo
nezaslepené období, během něhož všichni pacienti dostávali etanercept v dávce 50 mg týdně až po
dalších 92 týdnů. Při zahájení a ve 12. a 104. týdnu se provedlo zobrazení sakroiliakálního kloubu a
páteře pomocí MR ke zhodnocení zánětu.
V porovnání s placebem vedla léčba etanerceptem k statisticky významnému zlepšení v ASAS 40,
ASAS 20 a ASAS 5/6. Významné zlepšení bylo pozorováno také u ASAS částečné remise a BASDAI
50. Výsledky z 12. týdne jsou uvedeny v tabulce níže.
Odpověď z hlediska účinnosti v placebem kontrolované studii nr-AxSpa: procento pacientů, kteří
dosáhli cílových parametrů
Dvojitě zaslepené klinické
odpovědi v 12. týdnu
Placebo
n =
Q
ASAS** 40 15,7 32,4b
ASAS 20 36,1 52,4c
ASAS 5/6 10,4 33,0a
ASAS částečná remise 11,9 24,8c
BASDAI***50 23,9 43,8b
*Někteří pacienti neposkytli úplné údaje pro každý cílový parametr
**ASAS=Assessments in Spondyloarthritis International Society
***Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
a: p < 0,001, b: < 0,01 a c: < 0,05, v daném pořadí, mezi etanerceptem a placebem
V 12. týdnu došlo u pacientů užívajících etanercept k statisticky významnému zlepšení skóre
SPARCC základě měření pomocí zobrazení MR. Upravená průměrná změna od výchozí hodnoty činila 3,8 u
pacientů léčených etanerceptem měření pomocí zobrazení MR u všech pacientů užívajících přípravek etanercept 4,64 u SIJ 1,40 u páteře
Etanercept vykazoval statisticky významně větší zlepšení oproti placebu za období od zahájení studie
do 12. týdne u většiny hodnocení kvality života souvisejících se zdravím a tělesnými funkcemi, včetně
BASFI 36 Physical Component Score.
Klinická odpověď u pacientů s onemocněním nr-AxSpa, kterým byl podáván etanercept, byla zjevná
při první návštěvě se zdravím a tělesnými funkcemi rovněž přetrvala po celou dobu 2leté léčby. Údaje z těchto 2 let
neukázaly žádná nová bezpečnostní zjištění. V týdnu 104 progredovalo 8 pacientů do stupně bilaterálního skóre RTG páteře podle modifikovaných Newyorských kritérií, svědčící pro axiální
formu spondyloartropatie.
Studie Tato multicentrická, otevřená studie fáze 4 se 3 obdobími hodnotila vysazení a opakování léčby
přípravkem etanercept u pacientů s aktivním onemocněním nr-AxSpa, kteří po 24 týdnech léčby
dosáhli adekvátní odpovědi ankylozující spondylitidy
Celkem 209 dospělých pacientů s aktivním onemocněním nr-AxSpa definovaných jako pacienti, kteří splňovali kritéria klasifikace Mezinárodní společnosti pro hodnocení
spondyloartritidy kritéria pro ASvypovídající o sakroileitidě spojené s SpAC-reaktivní protein [hsCRP] > 3 mg/lnež nebo rovno 2,1 při screeningové návštěvě, dostávali v 1. období nezaslepeně přípravek etanercept
v dávce 50 mg týdně plus stabilní základní léčbu NSAID v optimální tolerované protizánětlivé dávce
po dobu 24 týdnů. Dále se vyžadovalo, aby měli pacienti nedostatečnou odpověď nebo intoleranci na
dvě či více NSAID. Ve 24. týdnu dosáhlo inaktivního onemocnění 119 2. období 40týdenní fáze vysazení léčby, kdy pacienti přerušili léčbu etanerceptem, ale dále
pokračovali v základní léčbě NSAID. Primárním měřítkem účinnosti byl výskyt vzplanutí jako skóre ASDAS rychlost sedimentace erytrocytů vysazení přípravku etanercept. U pacientů, u nichž došlo k vzplanutí, byla léčba přípravkem etanercept
opakována s dávkou 50 mg týdně po dobu 12 týdnů
Ve 2. období se podíl pacientů, u nichž došlo k ≥ 1 vzplanutí, zvýšil z 22 % 67 % vysazení léčby přípravkem etanercept došlo u 75 %
Hlavním sekundárním cílem studie 2 bylo vyhodnotit dobu do vzplanutí po vysazení léčby přípravkem
etanercept a dodatečně porovnat dobu do vzplanutí s pacienty ze studie 1, kteří splňovali požadavky na
vstup do fáze vysazení léčby ve studii 2 a pokračovali v léčbě přípravkem etanercept.
Medián doby do vzplanutí po vysazení léčby přípravkem etanercept byl 16 týdnů 25 % pacientů ve studii 1, u nichž nebyla léčba vysazena. Doba do vzplanutí u pacientů, u nichž byla
léčba přípravkem etanercept přerušena s pacienty, kteří dostávali kontinuální léčbu etanerceptem
Z 87 pacientů, kteří vstoupili do 3. období a byli opakovaně léčeni přípravkem etanercept v dávce
50 mg týdně po dobu 12 týdnů, 62 % z nich ho dosáhlo do 5 týdnů
Dospělí pacienti s ložiskovou psoriázou
Etanercept se doporučuje podávat pacientům definovaným v bodu 4.1. Pacienti „bez léčebné
odpovědi“ jsou v cílové populaci definováni nedostatečnou odpovědí dobrýnejvýznamnějšími dostupnými způsoby celkové terapie, a dostávali přiměřené dávky po dostatečnou
dobu k vyhodnocení odpovědi.
Účinnost etanerceptu v porovnání s jinými způsoby celkové terapie u pacientů se středně těžkou až
těžkou psoriázou porovnáním etanerceptu s jinými způsoby celkovými terapiemi. Místo toho byly vyhodnoceny
bezpečnost a účinnost ve čtyřech randomizovaných dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných
studiích. Primárním kritériem účinnosti ve všech čtyřech studiích byl podíl pacientů v každé léčebné
skupině, kteří dosáhli po 12 týdnech PASI 75 Severity Index oproti výchozí hodnotě
Studie 1 byla studií 2. fáze klinického hodnocení u pacientů ve věku ≥ 18 let s aktivní, ale klinicky
stabilní, ložiskovou psoriázou na ploše ≥ 10% povrchu těla do skupiny, která dostávala dávku 25 mg etanerceptu 24 týdnů.
Studie 2 hodnotila 652 pacientů s chronickou ložiskovou psoriázou při použití stejných zařazovacích
kritérií jako studie 1 spolu s minimální psoriatickou plochou a indexem závažnosti screeningu. Etanercept byl podáván po dobu 6 po sobě jdoucích měsíců v dávkách 25 mg 1 x týdně,
25 mg 2x týdně nebo 50 mg 2x týdně. V období prvních 12 týdnů dvojitě zaslepené terapie dostávali
pacienti placebo nebo jednu z výše uvedených dávek etanerceptu. Po 12 týdnech léčení začali dostávat
pacienti v placebové skupině zaslepený etanercept skupinách pokračovali až do 24. týdne v dávkách podle skupin, do nichž byli původně randomizováni.
Studie 3 hodnotila 583 pacientů a měla stejná zařazovací kritéria jako studie 2. Pacienti v této studii
dostávali po dobu 12 týdnů 2x týdně etanercept v dávkách 25 mg, nebo 50 mg, nebo placebo. Potom
po dobu následujících 24 týdnů dostávali všichni pacienti nezaslepený etanercept v dávkách 25 mg 2x
týdně.
Studie 4 hodnotila 142 pacientů a měla podobná zařazovací kritéria jako studie 2 a 3. Pacienti v této
studii dostávali po dobu 12 týdnů jednou týdně dávku 50 mg etanerceptu nebo placebo, a potom po
dobu následujících 12 týdnů dostávali všichni pacienti nezaslepený etanercept v dávce 50 mg jednou
týdně.
Ve studii 1 měla skupina léčená etanerceptem signifikantně vyšší podíl pacientů s klinickou odpovědí
PASI 75 ve 12. týdnu 24 týdnech dosáhlo PASI 75 56 % pacientů ve skupině léčené etanerceptem v porovnání s 5 %
pacientů léčených placebem. Klíčové výsledky studií 2, 3 a 4 jsou uvedeny níže.
Odpovědi pacientů s psoriázou ve studiích 2, 3 a
Odpověď
Studie 3 O D F H E R
3 O D F H E R
25 mg
dvakrát týdně
50 mg
dvakrát týdně
25 mg
dvakrát
týdně
dvakrát
týdně
jednou
týdně
jednou
týdně
týden
ᄁ⸠
týden
24.
týdenᄁ⸠
týden
24.
týdenᄁ⸠
týden
ᄁ⸠
týden
ᄁ⸠
týden
ᄁ⸠
týdeᄁ⸠
týden
24.
týdenPASI 50DSGAbⰀ
čistá
nebo
téměř
čistá
34* 39 49* 55 4 39* 57* 4 39* * p ≤ 0,0001 porovnáváno s placebem
a Ve studii 2 a 4 nebylo ve 24. týdnu provedeno statistické porovnání s placebem, protože skupina
původně léčená placebem začala dostávat od 13. do 24. týdne etanercept v dávce 25 mg 2x týdně nebo
50 mg jednou týdně.
b Dermatologist Static Global Assessment. Čistá nebo téměř čistá je definována jako 0 nebo 1 na
stupnici 0 až 5.
U pacientů s ložiskovou psoriázou, kteří dostávali etanercept, byly zjevné signifikantní odpovědi v
porovnání s placebem v době první kontroly
Studie 2 měla také období po vysazení terapie, kdy bylo léčení ukončeno ve 24. týdnu u pacientů, kteří
dosáhli zlepšení PASI minimálně o 50 %. U pacientů byl sledován výskyt rebound fenoménu ≥ 150 % od úvodní hodnotydosaženého ve 24. týdnu v porovnání s úvodní hodnotoupsoriázy postupně vrátily s průměrnou dobou 3 měsíce do relapsu onemocnění. Nebyl pozorován
rebound fenomén ani závažné nežádoucí účinky spojené s psoriázou. Existují některé důkazy
podporující prospěšnost opakované terapie etanerceptem u pacientů, kteří od počátku odpovídají na
léčení.
Ve studii 3 si většina pacientů etanerceptu 2x týdně a měli od 12. týdne snížené dávky na 25 mg 2x týdně, udržela odpověď PASI do 36. týdne. U pacientů léčených po celou dobu studie dávkami 25 mg 2x týdně, se mezi 12. a 36.
týdnem odpověď PASI 75 postupně zlepšovala.
Ve studii 4 měla etanerceptem léčená skupina pacientů vyšší podíl pacientů s klinickou odpovědí
PASI 75 ve 12. týdnu pacientů léčených po celou dobu studie dávkami 50 mg jednou týdně, se odpověď i nadále zlepšovala
a ve 24. týdnu dosáhla u 71 % PASI 75.
V dlouhodobých otevřených studiích udrženy klinické odpovědi a bezpečnost byla srovnatelná s krátkodobými studiemi.
Analýza údajů z klinických studií neprokázala žádné charakteristiky základního onemocnění, které by
napomohly klinikům ve výběru nejvhodnější možnosti dávkování Proto musí být výběr přerušované nebo kontinuální terapie založen na lékařském posouzení a na
individuálních potřebách pacienta.
Protilátky proti etanerceptu
V séru některých osob léčených etanerceptem byly zjištěny protilátky proti etanerceptu. Všechny tyto
protilátky byly non-neutralizační a jejich výskyt byl zpravidla dočasný. Zdá se, že mezi vznikem
protilátek, klinickou odpovědí ani nežádoucími účinky není žádná souvislost.
Pediatrická populace
Dětští pacienti s juvenilní idiopatickou artritidou
Bezpečnost a účinnost etanerceptu byla hodnocena ve studii sestávající ze dvou částí u 69 dětí s
polyartikulárním průběhem juvenilní idiopatické artritidy, které měly různé typy nástupu juvenilní
idiopatické artritidy od 4 do 17 let se středně těžkou až těžkou aktivní juvenilní idiopatickou artritidou s polyartikulárním
průběhem, refrakterní na nebo netolerující léčbu methotrexátem, kteří nadále dostávali stabilní dávku
jednoho nesteroidního antirevmatika a/nebo prednisonu části I dostávali všichni pacienti etanercept v dávce 0,4 mg/kg části II byli pacienti s klinickou odpovědí v devadesátém dni randomizováni, a buď zůstali na
etanerceptu nebo dostávali placebo po dobu 4 měsíců a byli hodnoceni pro znovuvzplanutí nemoci.
Odpovědi byly posuzovány podle měřítka ACR Pedi 30, charakterizované jako zlepšení o 30 % ve
třech a více ze šesti základních kriterií JRA a zhoršení o 30 % maximálně u jednoho ze šesti
základních kriterií JRA, zahrnujících počet aktivních kloubů, omezení pohybu, celkové hodnocení
lékařem a pacientem/rodičem, funkční vyšetření a rychlost sedimentace erytrocytů. Vzplanutí nemoci
bylo definováno jako zhoršení o 30 % ve třech ze šesti základních kriterií JRA a zlepšení o 30% u
nejvýše jednoho ze šesti základních kriterií JRA a přítomnost nejméně 2 aktivních kloubů.
V části I této studie vykázalo 51 z 69 pacientů V části II bylo pozorováno vzplanutí nemoci u 6 z 25 pacientů etanerceptem ve srovnání s 20 z 26 pacientů části II uplynulo ve skupině léčené etanerceptem průměrně 116 dnů do znovuvzplanutí nemoci a u
pacientů v placebové skupině průměrně 28 dnů. Z pacientů, u kterých byla zaznamenána klinická
odpověď v 90. dni a kteří vstoupili do pokračovací fáze II, se část z těch zůstávajících na terapii
etanerceptem od 3. do 7. měsíce dále zlepšovala, zatímco ti, kteří dostávali placebo, nezaznamenali
zlepšení.
V otevřené pokračovací studii zaměřené na bezpečnost bylo léčeno etanerceptem 58 dětských pacientů
z výše uvedené studie příhod a závažných infekcí se dlouhodobou expozicí nezvýšila.
Dlouhodobá bezpečnost etanerceptu v monoterapii nebo methotrexátu v monoterapii s juvenilní idiopatickou artritidou ve věku 2 až 18 let, z nichž 39 bylo ve věku 2 až 3 let. Celkově byly
častěji hlášeny infekce u pacientů léčených etanerceptem ve srovnání se samotným methotrexátem
V jiné otevřené jednoramenné studii maximální dávky 50 mgoligoartritidou
do 11 let a 22 pacientů ve věku od 12 do 17 letvěku od 12 do 17 letz těchto subtypů JIA většina pacientů vyhověla ACR Pedi 30 kriteriím a prokázala zlepšení klinického
stavu splněním sekundárních cílů studie - jako je počet citlivých kloubů a celkové hodnocení stavu
lékařem. Bezpečnostní profil byl konzistentní s výsledky předchozích JIA studií.
Ze 127 pacientů v parentální studii se 109 pacientů zúčastnilo otevřené prodloužené studie a bylo
sledováno po dobu 8 let. Na konci prodloužené studie 84/109 zatímco 27 aktivity/neaktivního onemocnění; 5 vysazení léčby; a 45 obvykle udrženo pro všechny cílové parametry účinnosti během celého období sledování. Pacienti
aktivně užívající přípravek etanercept mohli jednou během rozšířené studie na základě posouzení
klinické odpovědi zkoušejícím lékařem vstoupit do dobrovolného období vysazení–opakování léčby.
Celkem 30 pacientů vstoupilo do období vysazení léčby. U 17 pacientů bylo hlášeno vzplanutí
než 1 ze zbývajících 6 prvků a minimálně 2 aktivních kloubechvysazení přípravku etanercept byl 190 dnů. Opakovaně bylo léčeno 13 pacientů a odhad střední doby
do opakované léčby od vysazení byl 274 dnů. V důsledku malého počtu datových bodů se musí tyto
výsledky interpretovat s opatrností.
Bezpečnostní profil byl konzistentní s profilem pozorovaným v parentální studii.
Nebyly provedeny studie hodnotící účinek pokračování léčby etanerceptem u pacientů s juvenilní
idiopatickou artritidou, u nichž nedošlo ke klinické odpovědi do 3 měsíců od zahájení léčby
etanerceptem. Navíc nebyly provedeny studie hodnotící snížení doporučené dávky etanerceptu po jeho
dlouhodobém používání u pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou.
Dětští pacienti s ložiskovou psoriázou
Účinnost etanerceptu byla hodnocena v randomizované dvojitě zaslepené, placebem kontrolované
studii u 211 dětských pacientů ve věku od 4 do 17 let se středně těžkou až těžkou ložiskovou
psoriázou měli v anamnéze fototerapii nebo celkovou terapii, nebo neodpovídali dostatečně na topickou terapii.
Pacienti dostávali etanercept 0,8 mg/kg týdnu mělo pozitivní odpověď účinnosti léčené etanerceptem než randomizovaných do skupiny léčené placebem.
Výsledky studie u ložiskové psoriázy dětí po 12 týdnech
Etanercept
0,8 mg/kg jednou týdně
3 O D F H E R
1 PASI 75, n PASI 50, n sPGA “čistý” nebo “minimální”, n Zkratky: sPGA-statické celkové lékařské hodnocení
a. p < 0,0001 v porovnání s placebem
Po 12 týdenní dvojitě zaslepené léčebné periodě dostávali všichni pacienti etanercept 0,8 mg/kg 50 mgodpovědi jako ve dvojitě zaslepené periodě.
V průběhu randomizované periody vysazení léku signifikantně více pacientů přerandomizovaných do
skupiny léčené placebem zaznamenalo relaps choroby s pacienty přerandomizovaných do skupiny léčené etanerceptem. Při pokračující léčbě odpovědi
přetrvávaly až 48 týdnů.
Dlouhodobá bezpečnost a účinnost etanerceptu v dávce 0,8 mg/kg týdně byla hodnocena v otevřené rozšířené studii na 181 pediatrických subjektech s ložiskovou
psoriázou v celkové délce až 2 roky následující po výše uvedené 48 týdenní studii. Dlouhodobé
zkušenosti s užíváním etanerceptu byly obecně srovnatelné s původní 48 týdenní studií a neukázaly
žádná nová bezpečnostní zjištění.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Hodnoty etanerceptu v séru byly určovány metodou enzymatické imunoanalýzy detekovat ELISA-reaktivní degradační produkty, jakož i původní látku.
Absorpce
Etanercept je pomalu absorbován z místa subkutánní injekce a po jednotlivé dávce dosahuje
maximální koncentraci přibližně po 48 hodinách. Absolutní biologická dostupnost je 76 %. Při
dávkování 2x týdně se očekávají ustálené koncentrace, které jsou přibližně dvakrát tak vysoké než
koncentrace zjištěné po jednotlivé dávce. Průměrná maximální sérová koncentrace po podání
jednotlivé subkutánní dávky 25 mg etanerceptu zdravým dobrovolníkům dosahovala
1,65 ± 0,66 μg/ml a plocha pod křivkou byla 235 ± 96,6 μg*h/ml.
Profily středních hodnot koncentrací v ustáleném stavu u pacientů s revmatoidní artritidou, léčených
50 mg etanerceptu jednou týdně 2,6 mg/l, Cmin byly 1,2 mg/l vs. 1,4 mg/l a parciální AUC byla 297 mg*h/l vs. 316 mg*h/l. V otevřené
jednodávkové dvourežimové zkřížené studii na zdravých dobrovolnících byl shledán etanercept
podávaný v jednotlivé injekci 50 mg/ml bioekvivalentním se dvěma jednotlivými injekcemi po
25 mg/ml podanými současně.
V populační farmakokinetické analýze pacientů s ankylozující spondylitidou byly ustálené stavy
AUCs etanerceptu 466 μg*h/ml pro 50 mg etanerceptu jednou týdně 25 mg etanerceptu dvakrát týdně
Distribuce
Závislost koncentrace etanerceptu na čase zobrazuje biexponenciální křivka. Celkový distribuční
objem etanerceptu je 7,6 l, zatímco distribuční objem v ustáleném stavu je 10,4 l.
Eliminace
Etanercept je pomalu vylučován z organismu. Poločas eliminace je dlouhý, přibližně 70 hodin.
Clearance je u pacientů s revmatoidní artritidou přibližně 0,066 l/h, tj. o něco nižší než hodnota
0,11 l/h pozorovaná u zdravých dobrovolníků. Navíc farmakokinetika etanerceptu u pacientů s
revmatoidní artritidou, u pacientů s ankylozující spondylitidou a u pacientů s ložiskovou psoriázou je
podobná.
Není zjevný rozdíl ve farmakokinetice u žen a mužů.
Linearita
Závislost na dávce nebyla formálně hodnocena, ale v dávkovém rozmezí není zřejmé nasycení
clearance.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
I když po podání radioaktivně značeného etanerceptu zdravým dobrovolníkům i pacientům byla
radioaktivita vylučována močí, u pacientů s akutním renálním selháním nebyla pozorována zvýšená
koncentrace etanerceptu. Renální porucha by tedy neměla vyžadovat změnu dávkování.
Porucha funkce jater
U pacientů s akutním jaterním selháním nebyla pozorována zvýšená koncentrace etanerceptu. Jaterní
porucha by tedy neměla vyžadovat změnu dávkování.
Starší pacienti
Vliv pokročilého věku na koncentrace etanerceptu v séru byl zkoumán populační farmakokinetickou
analýzou. Clearance a objem zjištěné u pacientů ve věku od 65 do 87 let byly podobné hodnotám
stanoveným u pacientů, kteří byli mladší než 65 let.
Pediatrická populace
Dětští pacienti s juvenilní idiopatickou artritidou
V klinické studii byl etanercept podáván 69 pacientům průběhem juvenilní idiopatické artritidy v dávce 0,4 mg etanerceptu/kg 2x týdně po dobu 3 měsíců.
Profily sérové koncentrace byly podobné těm, které byly zjištěny u dospělých pacientů s revmatoidní
artritidou. Nejmladší děti svoji hmotnostže zatímco starší děti dospělých, mladší děti mají hladiny zřetelně nižší.
Dětští pacienti s ložiskovou psoriázou
Dětským pacientům s ložiskovou psoriázou do maximální dávky 50 mg za týdenkoncentrací v ustáleném stavu byly od 1,6 do 2,1 μg/ml v týdnech 12, 24 a 48. Tyto střední hodnoty
koncentrací u dětských pacientů s ložiskovou psoriázou byly podobné koncentracím pozorovaným u
pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou maximální dávky 50 mg za týdens ložiskovou psoriázou léčenou 25 mg etanerceptu dvakrát týdně.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
V toxikologických studiích s etanerceptem nebyla zjevná žádná dávku limitující toxicita ani toxicita v
cílových orgánech. Podle výsledků celé řady studií in vitro a in vivo je etanercept považován za
negenotoxický. Studie karcinogenity a standardní hodnocení fertility a postnatální toxicity nebyly s
etanerceptem provedeny v důsledku zjištění vzniku neutralizujících protilátek u hlodavců.
Etanercept nevyvolal úmrtí ani zjevné příznaky toxicity u myší nebo potkanů po podání jednotlivé
dávky 2 000 mg/kg subkutánně nebo jednotlivé dávky 1 000 mg/kg intravenózně. Etanercept
nevykazoval toxicitu limitující velikost dávky nebo orgánovou toxicitu u opic druhu cynomolgus po
podávání 2x týdně subkutánně po 4 nebo 26 po sobě jdoucích týdnů v dávce 15 mg/kg, což vedlo k
sérovým koncentracím podle velikosti plochy pod křivkou více než 27x vyšším než zjištěným u lidí po
doporučené dávce 25 mg.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Sacharóza
Chlorid sodný
Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky nebo pera v krabičce, aby byl přípravek chráněn před
světlem.
Po vyjmutí injekční stříkačky nebo pera z chladničky počkejte přibližně 30 minut, až dosáhne roztok
přípravku Benepali v injekční stříkačce nebo peru pokojové teploty. Neohřívejte žádným jiným
způsobem. Následně se doporučuje přípravek Benepali ihned použít.
Přípravek Benepali lze jednorázově po dobu až 31 dnů uchovávat při teplotě maximálně do 30 °C; po
této době nesmí být znovu uchováván v chladu zlikvidován, pokud není použit do 31 dnů po vyjmutí z chladničky.
6.5 Druh obalu a velikost balení
50 mg, injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Předplněná injekční stříkačka z čirého skla pryžového táhla obsahující 0,98 ml roztoku.
Přípravek Benepali je dostupný v baleních obsahujících 4 předplněné injekční stříkačky a baleních s
více kusy obsahujících 12 všechny velikosti balení.
50 mg, injekční roztok v předplněném peru
Předplněné pero obsahuje předplněnou stříkačku přípravku Benepali. Injekční stříkačka uvnitř pera je
vyrobena z čirého skla typu 1 s jehlou z nerezové oceli o velikosti 27, krytkou jehly z pryže a táhla z
pryže.
Přípravek Benepali je dostupný v baleních obsahujících 4 předplněná pera a baleních s více kusy
obsahujících 12
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
50 mg, injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Před použitím počkejte, než přípravek Benepali v předplněné injekční stříkačce pro jedno použití
dosáhne pokojové teploty pokojové teploty, se nemá snímat kryt jehly. Roztok má být čirý až mírně opalescentní, bezbarvý nebo
světle žlutý a může obsahovat malé průsvitné nebo bílé částice proteinu.
Úplný návod na podání je k dispozici v příbalové informaci, bod 7 „Návod k použití“.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
50 mg, injekční roztok v předplněném peru
Před použitím počkejte, než přípravek Benepali v předplněných perech pro jedno použití dosáhne
pokojové teploty nemá snímat kryt jehly. Při pohledu skrz kontrolní okénko má být roztok čirý až mírně opalescentní,
bezbarvý nebo světle žlutý a může obsahovat malé průsvitné nebo bílé částice proteinu.
Úplný návod na podání je k dispozici v příbalové informaci, bod 7 „Návod k použití“.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 14. ledna Datum posledního prodloužení registrace: 18. listopadu
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ
LÁTKY/BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ
ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce/výrobců biologické léčivé látky/biologických léčivých látek
FUJIFILM Diosynth Biotechnologies Denmark ApS
Biotek Allé Hillerød, Dánsko
Samsung BioLogics Co., Ltd.
300, Songdo bio-daero
Yeonsu-gu, Incheon City, 21987,
Korejská republika
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 1171 LP Badhoevedorp
Nizozemsko
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik
Držitel rozhodnutí o registraci ve všech členských státech ještě před zahájením používání etanerceptu na obsahu a formátu
edukačních materiálů včetně způsobu komunikace, distribuce a všech ostatních aspektech tohoto
programu.
Cílem edukačních materiálů je snížit riziko závažných infekcí a městnavého srdečního selhání.
MAH zajistí, že všichni zdravotničtí pracovníci, u nichž se očekává předepisování etanerceptu budou
mít v každém členském státě, ve kterém je etanercept uveden na trh, přístup k níže uvedenému
edukačnímu materiálu nebo jim bude tento edukační materiál poskytnut.
Karta pacienta
• Léčba etanerceptem může zvýšit riziko infekce a městnavého srdečního selhání u dospělých.
• Projevy nebo symptomy těchto bezpečnostních rizik a pokyny, kdy vyhledat zdravotnickou
pomoc.
• Kontaktní údaje na lékaře, který etanercept předepsal.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Benepali 25 mg, injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
etanerceptum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje etanerceptum 25 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky:
Sacharóza, chlorid sodný, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, heptahydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněné injekční stříkačky
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Otevřete vytažením
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Alternativní podmínky uchovávání viz příbalová informace.
Datum likvidace: _________________
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Benepali 25 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným indentifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA PRO BALENÍ S VÍCE KUSY S 8 A 24
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Benepali 25 mg, injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
etanerceptum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje etanerceptum 25 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky:
Sacharóza, chlorid sodný, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, heptahydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
Balení s více kusy: 8 Balení s více kusy: 24
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Alternativní podmínky uchovávání viz příbalová informace.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/1074/006 balení s více kusy s 8 předplněnými injekčními stříkačkami EU/1/15/1074/007 balení s více kusy s 24 předplněnými injekčními stříkačkami
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Benepali 25 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným indentifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VLOŽENÁ STŘEDNÍ KRABIČKA V BALENÍ S VÍCE KUSY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Benepali 25 mg, injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
etanerceptum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje etanerceptum 25 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky:
Sacharóza, chlorid sodný, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, heptahydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněné injekční stříkačky
Součást balení s více kusy, nesmí být prodáváno samostatně
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Otevřete vytažením
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Alternativní podmínky uchovávání viz příbalová informace.
Datum likvidace: _______________
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/1074/006 balení s více kusy s 8 předplněnými injekčními stříkačkami EU/1/15/1074/007 balení s více kusy s 24 předplněnými injekčními stříkačkami
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Benepali 25 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA BOXU“
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Benepali 25 mg, injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
etanerceptum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje etanerceptum 25 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky:
Sacharóza, chlorid sodný, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, heptahydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněné injekční stříkačky
Nesmí být prodáváno samostatně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Otevřete
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Alternativní podmínky uchovávání viz příbalová informace.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Benepali 25 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Benepali 25 mg injekce
etanerceptum
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
25 mg/0,5 ml
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Benepali 50 mg, injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
etanerceptum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje etanerceptum 50 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky:
Sacharóza, chlorid sodný, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, heptahydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněné injekční stříkačky
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Otevřete vytažením
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Alternativní podmínky uchovávání viz příbalová informace.
Datum likvidace: ___________________
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Benepali 50 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným indentifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA PRO BALENÍ S VÍCE KUSY S 12
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Benepali 50 mg, injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
etanerceptum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje etanerceptum 50 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky:
Sacharóza, chlorid sodný, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, heptahydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
Balení s více kusy: 12
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Alternativní podmínky uchovávání viz příbalová informace.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Benepali 50 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným indentifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VLOŽENÁ STŘEDNÍ KRABIČKA V BALENÍ S VÍCE KUSY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Benepali 50 mg, injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
etanerceptum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje etanerceptum 50 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky:
Sacharóza, chlorid sodný, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, heptahydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněné injekční stříkačky
Součást balení s více kusy, nesmí být prodáváno samostatně
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Otevřete vytažením
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Alternativní podmínky uchovávání viz příbalová informace.
Datum likvidace: ________________________
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Benepali 50 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA BOXU“
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Benepali 50 mg, injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
etanerceptum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje etanerceptum 50 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky:
Sacharóza, chlorid sodný, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, heptahydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněné injekční stříkačky
Nesmí být prodáváno samostatně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Otevřete
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Alternativní podmínky uchovávání viz příbalová informace.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Benepali 50 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Benepali 50 mg injekce
etanerceptum
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
50 mg/1 ml
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Benepali 50 mg, injekční roztok v předplněném peru
etanerceptum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedno předplněné pero obsahuje etanerceptum 50 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky:
Sacharóza, chlorid sodný, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, heptahydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněná pera
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Otevřete vytažením
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněná pera v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Alternativní podmínky uchovávání viz příbalová informace.
Datum likvidace: _______________
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Benepali 50 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným indentifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA PRO BALENÍ S VÍCE KUSY S 12
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Benepali 50 mg, injekční roztok v předplněném peru
etanerceptum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedno předplněné pero obsahuje etanerceptum 50 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky:
Sacharóza, chlorid sodný, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, heptahydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
Balení s více kusy: 12
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněná pera v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Alternativní podmínky uchovávání viz příbalová informace.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Benepali 50 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným indentifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VLOŽENÁ STŘEDNÍ KRABIČKA V BALENÍ S VÍCE KUSY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Benepali 50 mg, injekční roztok v předplněném peru
etanerceptum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedno předplněné pero obsahuje etanerceptum 50 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky:
Sacharóza, chlorid sodný, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, heptahydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněná pera
Součást balení s více kusy, nesmí být prodáváno samostatně
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Otevřete vytažením
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněná pera v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Alternativní podmínky uchovávání viz příbalová informace.
Datum likvidace: _________________
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Benepali 50 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Benepali 50 mg, injekční roztok v předplněném peru
etanerceptum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedno předplněné pero obsahuje etanerceptum 50 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky:
Sacharóza, chlorid sodný, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, heptahydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněná pera
Nesmí být prodáváno samostatně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Otevřete
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněná pera v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Alternativní podmínky uchovávání viz příbalová informace.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Benepali 50 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Benepali 50 mg, injekční roztok v předplněném peru
etanerceptum
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
50 mg/1 ml
6. JINÉ
Karta pacienta
Přípravku Benepali
etanerceptum
Tato karta obsahuje důležité bezpečnostní informace, které musíte vzít na vědomí předtím, než budete
přípravek Benepali užívat, a během léčby přípravkem Benepali. Pokud těmto informacím nebudete
rozumět, požádejte svého lékaře, aby Vám je vysvětlil.
● Ukažte tuto kartu každému lékaři, který se podílí na Vaší léčbě nebo léčbě Vašeho dítěte.
Infekce
Přípravek Benepali může u Vás zvýšit riziko vzniku infekcí, které by mohly být závažné.
● Pokud máte infekci, nepoužívejte přípravek Benepali. Pokud si nejste jisti, zeptejte se svého
lékaře.
● Pokud se u Vás rozvinou příznaky naznačující přítomnost infekce, jako je horečka, přetrvávající
kašel, úbytek tělesné hmotnosti nebo malátnost, ihned vyhledejte lékařskou pomoc.
● Měli byste být vyšetřeni na tuberkulózu výsledky Vašeho posledního screeningového vyšetření na TBC níže:
Test: Test:
Datum: Datum:
Výsledky: Výsledky:
● Požádejte svého lékaře, aby Vám vypsal seznam dalších léků, které u Vás mohou zvyšovat
riziko infekce.
Městnavé srdeční selhání
● Pokud máte městnavé srdeční selhání a myslíte si, že se Vaše příznaky dolních končetinneprodleně lékařskou pomoc.
Další informace
Jméno pacienta:
Jméno lékaře:
Telefon lékaře:
● Noste tuto kartu u sebe 2 měsíce po poslední dávce přípravku Benepali, protože po poslední
dávce přípravku Benepali se mohou objevit nežádoucí účinky.
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Benepali 25 mg, injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
etanerceptum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Lékař Vám rovněž vydá kartu pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní informace, které
musíte vzít před léčbou přípravkem Benepali a během ní na vědomí.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám nebo dítěti ve Vaší péči. Nedávejte jej žádné další
osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy nebo dítě, o
které pečujete.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Benepali a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Benepali používat
3. Jak se přípravek Benepali používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Benepali uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Návod k použití přípravku Benepali
1. Co je přípravek Benepali a k čemu se používá
Přípravek Benepali obsahuje léčivou látku etanercept.
Přípravek Benepali je biologické léčivo, které se vyrábí ze dvou lidských bílkovin. Blokuje aktivitu
jiné bílkoviny v těle, která způsobuje zánět. Přípravek Benepali snižuje zánět spojený s určitými
onemocněními.
U dospělých • středně těžké až těžké revmatoidní artritidy • psoriatické artritidy • závažných axiálních spondylartritid ankylozující spondylitidy • středně těžké až těžké plakové psoriázy Ve všech případech se přípravek Benepali obvykle používá, pokud běžně používané léčebné postupy
nebyly dostatečně účinné nebo nejsou pro Vás vhodné.
U revmatoidní artritidy se přípravek Benepali obvykle používá v kombinaci s methotrexátem, i když
se může použít také samotný, jestliže léčení methotrexátem pro Vás není vhodné. Přípravek Benepali
použitý samostatně nebo v kombinaci s methotrexátem může zpomalit poškození kloubů, způsobené
revmatoidní artritidou, a zlepšit Vaši schopnost provádět normální denní činnosti.
U pacientů s psoriatickou artritidou postihující více kloubů může přípravek Benepali zlepšit
schopnost provádět normální denní činnosti.
U pacientů s větším počtem symetricky postižených bolestivých nebo oteklých kloubů zápěstí a nohychorobou.
Přípravek Benepali je také určen k léčení následujících onemocnění u dětí a dospívajících:
• U následujících typů juvenilní idiopatické artritidy začínající v dětském věkuvhodná:
• Polyartritida tj. postižení více kloubů faktorem, což je protilátka vyskytující se v krvi některých nemocnýcholigoartritida tj. postižení 2-4 kloubů u pacientů ve věku od 2 let a o hmotnosti 62,5 kg
nebo vyšší.
• Psoriatická artritida u pacientů ve věku od 12 let a o hmotnosti 62,5 kg nebo vyšší.
• U artritidy spojené s entezitidou hmotnosti 62,5 kg nebo vyšší, u nichž nebylo dosaženo odpovídající reakce při podání běžně
používané léčby nebo pro ně tato léčba není vhodná.
• Těžká plaková psoriáza u pacientů ve věku od 6 let a o hmotnosti 62,5 kg nebo vyšší, u nichž
nebyla dostatečně účinná fototerapie ani jiná celková léčba
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Benepali používat
Nepoužívejte přípravek Benepali
• jestliže jste Vy nebo dítě, o které pečujete, alergičtí na etanercept nebo kteroukoli další složku
tohoto přípravku reakce, jako svírání na prsou, sípání, závrať nebo vyrážku, nepokračujte v podávání přípravku
Benepali a ihned vyhledejte lékaře.
• jestliže Vám nebo dítěti hrozí rozvoj závažné krevní infekce zvané sepse si nejste jist• jestliže Vy nebo dítě máte jakýkoli druh infekce. Jestliže si nejste jist
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Benepali se poraďte se svým lékařem.
• Alergické reakce: Jestliže Vy nebo dítě pocítíte příznaky alergické reakce, jako svírání na
prsou, sípání, závrať nebo vyrážku, nepokračujte v podávání přípravku Benepali a ihned
vyhledejte lékaře.
• Infekce/operace: Jestliže se u Vás nebo u dítěte rozvíjí nová infekce nebo jste před velkou
chirurgickou operací, lékař může chtít sledovat léčbu přípravkem Benepali.
• Infekce/cukrovka: Informujte lékaře, jestliže jste Vy nebo dítě měli opakující se infekce nebo
trpíte cukrovkou nebo jinými stavy, při nichž se zvyšuje riziko infekce.
• Infekce/sledování: Informujte svého lékaře o každé cestě mimo Evropu, kterou jste
absolvovalhorečka, zimnice nebo kašel, neprodleně informujte svého lékaře. Lékař může rozhodnout, že
Vás nebo dítě bude nadále sledovat na přítomnost infekcí i poté, co přestanete používat
přípravek Benepali.
• Tuberkulóza: U pacientů léčených přípravkem Benepali byly hlášeny případy tuberkulózy.
Lékař vyšetří známky a příznaky tuberkulózy předtím, než zahájí léčení přípravkem Benepali.
To může zahrnovat podrobnou lékařskou anamnézu, rentgen hrudníku a tuberkulinový test.
Výsledky těchto vyšetření musí být zaznamenány do karty pacienta. Je velmi důležité, abyste
informovals někým, kdo ji měl. Pokud by se vyskytly příznaky tuberkulózy hmotnosti, netečnost, mírná horečkaukončení, informujte neprodleně lékaře.
• Hepatitida B: Informujte lékaře, pokud Vy nebo dítě máte nebo jste měli v minulosti hepatitidu
B než se začnete léčit přípravkem Benepali. Léčba přípravkem Benepali může vést k novému
vzplanutí hepatitidy B u pacientů, kteří byli v minulosti nakaženi virem hepatitidy B. Pokud k
tomu dojde, musíte přestat přípravek Benepali používat.
• Hepatitida C: Informujte lékaře, pokud Vy nebo dítě máte hepatitidu C. Lékař bude sledovat
léčení přípravkem Benepali, pokud se infekce zhorší.
• Krevní poruchy: Jestliže se u Vás nebo u dítěte objeví známky nebo příznaky jako
přetrvávající horečka, bolest v krku, podlitiny, krvácení nebo bledost, vyhledejte neodkladně
lékařskou pomoc. Takové příznaky mohou svědčit o možném život ohrožujícím onemocnění
krve, které si může vyžádat přerušení podávání přípravku Benepali.
• Poruchy nervového systému a oční poruchy: Informujte lékaře, jestliže máte Vy nebo dítě
roztroušenou sklerózu, optickou neuritidu • Městnavé srdeční selhání: Informujte lékaře, jestliže jste Vy nebo dítě měli v minulosti
městnavé srdeční selhání, neboť za těchto okolností je třeba opatrnosti při podávání přípravku
Benepali.
• Zhoubná nádorová onemocnění: Než Vám bude předepsán přípravek Benepali, informujte
lékaře, pokud máte nebo Vám byl někdy diagnostikován lymfom krveartritidou, kteří trpí tímto onemocněním delší dobu, je riziko vzniku lymfomu vyšší než
průměrné. Děti a dospělí, kterým je přípravek Benepali podáván, mají zvýšené riziko vzniku
lymfomu nebo jiného typu zhoubného nádorového onemocnění/rakoviny. U některých dětí a
dospívajících pacientů, kterým byl podáván etanercept nebo jiné léčivé přípravky působící
stejně jako etanercept, se rozvinula zhoubná nádorová onemocnění/rakovina včetně
neobvyklých typů, což někdy vedlo k úmrtí. Někteří pacienti užívající přípravek Benepali
onemocněli rakovinou kůže. Informujte lékaře, pokud u Vás nebo u dítěte dojde k rozvoji
jakékoli změny vzhledu kůže nebo výrůstků na kůži.
• Plané neštovice: Upozorněte lékaře, jestliže jste Vy nebo dítě byli v kontaktu s planými
neštovicemi v průběhu podávání přípravku Benepali. Lékař stanoví, zda je vhodné preventivní
opatření proti planým neštovicím.
• Zneužívání alkoholu: Přípravek Benepali by se neměl použít u pacientů, kteří se léčí s
hepatitidou spojenou se zneužíváním alkoholu. Informujte, prosím, lékaře, pokud máte Vy nebo
dítě ve Vaší péči zneužívání alkoholu v anamnéze.
• Wegenerova granulomatóza: Přípravek Benepali se nedoporučuje k léčení Wegenerovy
granulomatózy, vzácného zánětlivého onemocnění. Informujte lékaře, máte-li Vy nebo dítě ve
Vaší péči Wegenerovu granulomatózu.
• Antidiabetika: Informujte svého lékaře, trpíte-li Vy nebo dítě cukrovkou či užíváte-li léky k
léčbě cukrovky. Váš lékař stanoví, zda je u Vás či dítěte nutné během léčby přípravkem
Benepali snížit dávku léků k léčbě cukrovky.
• Očkování: Některá očkování nemají proběhnout v době podávání přípravku Benepali, např.
vakcína proti poliomyelitidě, tj. proti dětské obrně. Prosím, poraďte se s lékařem před
případným očkováním Vás či dítěte.
Děti a dospívající
Přípravek Benepali není určen pro použití u dětí a dospívajících s hmotností nižší než 62,5 kg.
• Očkování: Je-li to možné, má být dítě aktuálně naočkované všemi vakcínami před zahájením
podávání přípravku Benepali. Některé očkovací látky nemají být podávány v době léčby
přípravkem Benepali, např. ústy podávaná vakcína proti dětské obrně. Prosím, poraďte se
s lékařem před případným očkováním Vás či dítěte.
Přípravek Benepali se nemá za normálních okolností podávat dětem mladším 2 let nebo o hmotnosti
nižší než 62,5 kg s polyartritidou nebo s rozšířenou oligoartritidou nebo dětem mladším 12 let nebo o
hmotnosti nižší než 62,5 kg s artritidou spojenou s entezitidou či psoriatickou artritidou nebo dětem
mladším 6 let nebo s hmotností nižší než 62,5 kg s psoriázou.
Další léčivé přípravky a přípravek Benepali
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte Vy nebo dítě, které jste v nedávné
době užívali nebo které možná budete užívat
Vy nebo dítě byste neměli používat přípravek Benepali s léky, které obsahují léčivou látku anakinru
nebo abatacept.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Ženám ve věku, kdy mohou otěhotnět, se doporučuje, aby používaly vhodnou antikoncepci, aby
neotěhotněly během léčby přípravkem Benepali a po dobu tří týdnů po ukončení léčby.
Přípravek Benepali se smí v průběhu těhotenství používat, pouze pokud je to nezbytně nutné.
Pokud Vám byl podáván během těhotenství přípravek Benepali, může u Vašeho novorozence
existovat vyšší riziko infekce. Jedna studie ukázala, že když byl matkám v těhotenství podáván
etanercept, vyskytlo se více vrozených vad v porovnání s těhotenstvími matek, kterým nebyl podáván
etanercept ani jiné podobné léky vad. V jiné studii nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad, pokud matka dostávala během
těhotenství etanercept. Lékař Vám pomůže rozhodnout, zda přínosy léčby převažují nad možnými
riziky pro dítě. Je důležité, abyste dětského lékaře a další zdravotnické pracovníky informovala o
používání přípravku Benepali v těhotenství ještě před tím, než novorozenec dostane jakoukoli vakcínu
Ženy používající přípravek Benepali nesmějí kojit, protože přípravek Benepali přechází do mateřského
mléka.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Nejsou k dispozici žádné informace o tom, že přípravek Benepali ovlivňuje schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje.
Přípravek Benepali obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě je „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Benepali používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem nebo lékárníkem.
Jestliže máte pocit, že účinek přípravku Benepali je příliš silný nebo naopak příliš slabý, informujte o
tom svého lékaře nebo lékárníka.
Použití u dospělých pacientů Revmatoidní artritida, psoriatická artritida a axiální spondylartritidy včetně ankylozující spondylitidy
Obvyklá dávka je 25 mg podaná dvakrát týdně, nebo 50 mg jednou týdně ve formě injekce pod kůži.
Lékař však může stanovit odlišnou frekvenci podávání přípravku Benepali.
Ložisková lupénka
Obvyklá dávka je 25 mg dvakrát týdně, nebo 50 mg jednou týdně.
Alternativně se může podávat 50 mg dvakrát týdně až po dobu 12 týdnů a potom pokračovat 25 mg
dvakrát týdně, nebo 50 mg jednou týdně.
Podle Vaší reakce na léčbu lékař rozhodne, jak dlouho máte přípravek Benepali používat a zda je třeba
léčení opakovat. Pokud po 12 týdnech léčby přípravkem Benepali nedojde ke zlepšení Vašeho stavu,
může Vám lékař říci, abyste přestali tento lék používat.
Použití u dětí a dospívajících
Dávka a frekvence dávkování pro dítě nebo dospívajícího bude záviset na tělesné hmotnosti a
onemocnění. Váš lékař určí správnou dávku pro dítě a předepíše požadovanou sílu etanerceptu.
Pediatričtí pacienti o hmotnosti 62,5 kg nebo vyšší mohou dostávat 25 mg podávaných dvakrát týdně
nebo 50 mg jednou týdně předplněnou injekční stříkačkou nebo předplněným perem s pevně
stanovenou dávkou.
K dispozici jsou další přípravky obsahující etanercept s vhodnou dávkou pro děti.
U pacientů s polyartritidou či rozšířenou oligoartritidou ve věku od 2 let a s hmotností 62,5 kg nebo
vyšší nebo u pacientů s artritidou spojenou s entezitidou nebo u pacientů s psoriatickou artritidou ve
věku od 12 let a s hmotností 62,5 kg nebo vyšší je obvyklá dávka 25 mg podávaných dvakrát týdně
nebo 50 mg podávaných jednou týdně.
U pacientů s lupénkou ve věku od 6 let a s hmotností 62,5 kg nebo vyšší je obvyklá dávka 50 mg a
podává se jednou týdně. Pokud přípravek Benepali nevykazuje účinek na stav dítěte po 12 týdnech
léčby, může lékař ukončit podávání tohoto léku.
Lékař Vám poskytne podrobný návod k přípravě a odměření vhodné dávky.
Způsob a cesta podání
Přípravek Benepali se podává injekcí pod kůži
Podrobný návod k podání injekce přípravku Benepali je k dispozici v bodu 7 „Návod k přípravě
a podání injekce přípravku Benepali“.
Roztok přípravku Benepali se nesmí mísit s žádným jiným lékem.
Pro zapamatování je dobré si zapsat do kalendáře dny v týdnu, kdy má být přípravek Benepali podán.
Jestliže jste použilJestliže jste použilnebo příliš častým podánímobal od léku s sebou, a to i tehdy, je-li prázdný.
Jestliže jste zapomnělJestliže zapomenete podat injekci, mělnásledující pravidelná dávka měla být podána následující den. V tom případě zapomenutou dávku
vynechejte. Potom pokračujte v injekcích v obvyklé dny. Pokud si nevzpomenete až do dne, kdy má
být podána následující injekce, nezdvojnásobujte dávku vynechanou dávku.
Jestliže jste přestalPo přerušení léčby se mohou vrátit příznaky onemocnění.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Alergické reakce
Jestliže se vyskytne některý z následujících stavů, nepoužívejte dále přípravek Benepali. Informujte
neprodleně lékaře, nebo navštivte oddělení pohotovosti nejbližšího zdravotnického zařízení.
• Potíže s polykáním nebo dýcháním
• Otok obličeje, hrdla, rukou nebo nohou.
• Pocit nervozity nebo úzkosti, pocit bušení srdce, nebo náhlé zrudnutí kůže a/nebo pocit horka.
• Těžká vyrážka, svědění, nebo kopřivka často svědí
Závažné alergické reakce jsou vzácné, avšak kterýkoliv z příznaků uvedených výše může znamenat
alergickou reakci na přípravek Benepali, proto neprodleně vyhledejte lékařskou pomoc.
Závažné nežádoucí účinky
Jestliže Vy nebo dítě pozorujete některý z následujících stavů, můžete potřebovat urgentní lékařskou
pomoc.
• Známky závažné infekce infekce krvenebo vznikem horkých červených citlivých bolestivých oblastí na kůži nebo v kloubech.
• Známky krevních chorob, jako krvácení, podlitiny nebo bledost.
• Známky nervových poruch, jako necitlivost nebo mravenčení, změny vidění, bolest očí, nebo
nástup slabosti v horní nebo dolní končetině.
• Známky srdečního selhání nebo zhoršení srdečního selhání, jako únava nebo dýchavičnost
při aktivitě, otok kotníků, pocit plnosti v krku nebo v břiše, noční dýchavičnost nebo kašel,
zmodrání nehtových lůžek nebo okolí rtů.
• Známky zhoubného nádorového onemocnění: zhoubné nádorové onemocnění může
postihnout všechny části těla včetně kůže a krve a onemocnění se může projevovat v závislosti
na typu a místě zhoubného nádorového onemocnění. Tyto známky onemocnění mohou
zahrnovat úbytek hmotnosti, horečku, otoky přítomnost boule na těle nebo výrůstky na kůži.
• Známky autoimunitní reakce těle• Známky lupusu nebo syndromu podobnému lupusu, jako jsou změny hmotnosti, přetrvávající
vyrážka, horečka, bolest kloubů nebo svalů, únava.
• Známky zánětu cévní stěny, jako jsou bolest, horečka, zarudnutí nebo horkost kůže, svědění.
Tyto nežádoucí účinky jsou vzácné nebo méně časté, ale představují závažné stavy mohou vzácně skončit i smrtíúčinků, neprodleně informujte lékaře nebo navštivte nejbližší zdravotnické zařízení.
Jiné nežádoucí účinky
Známé nežádoucí účinky přípravku Benepali zahrnují níže uvedené ve skupinách s klesající četností:
• Velmi časté Infekce močových cest, zánětu kůžesvědění, bolesti a otokuse rozvinula reakce v nedávno použitém místě injekce
• Časté Alergické reakce; horečka; vyrážka; svědění; protilátky proti normální tkáni autoprotilátek
• Méně časté Závažné infekce infekce v různých místechkrvinek, nízký počet bílých krvinek, nízký počet neutrofilů krevních destiček; rakovina kůže zánět; lupénka hodnoty jaterních testů v krvi výskytu zvýšených hodnot jaterních testů v krvi udává jako četnost „častá“v oblasti břicha, průjem, úbytek hmostnosti nebo krev ve stolici
• Vzácné Závažné alergické reakce nádorového onemocnění krvemelanom krvinek; poruchy nervového systému podobnými roztroušené skleróze nebo zánětu očních nervů nebo míchynástup městnavého srdečního selhání; křeče; lupus erythematodes, nebo onemocnění, které jej
klinicky připomíná únavuonemocnění jater vyvolané poruchou imunitního systému léčených současně methotrexátem se frekvence výskytu udává jako četnost „méně častá“porucha imunity, která může postihnout plíce, kůži a lymfatické uzliny zjizvení plic četnost „méně častá“síťovité kresby na sliznicíchse vyskytují v důsledku oslabeného imunitního systémuvyrážkasyndromu
• Velmi vzácné Porucha tvorby krevních buněk v kostní dřeni; toxická epidermální nekrolýza kožní onemocnění
• Četnost neznámá Merkelův buněčný karcinom onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se
nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůžispojená se zánětem infekcevyrážkou
Nežádoucí účinky u dětí a dospívajících
Nežádoucí účinky a jejich četnost pozorované u dětí a dospívajících jsou podobné těm, které jsou
uvedeny výše.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Benepali uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu a štítku předplněné
injekční stříkačky za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Po vyjmutí injekční stříkačky z chladničky počkejte přibližně 30 minut, až dosáhne roztok
přípravku Benepali v injekční stříkačce pokojové teploty. Neohřívejte žádným jiným způsobem.
Pak se doporučuje přípravek Benepali ihned použít.
Přípravek Benepali lze jednorázově mimo chladničku po dobu až 31 dnů uchovávat při teplotě
maximálně do 30 °C; po této době nesmí být znovu uchováván v chladu. Přípravek Benepali musí být
zlikvidován, pokud není použit do 31 dnů po vyjmutí z chladničky. Doporučuje se zaznamenat si
datum, kdy byl přípravek Benepali vyjmut z chladničky, a datum, po kterém musí být přípravek
Benepali zlikvidován
Zkontrolujte roztok v injekční stříkačce. Roztok by měl být čirý až mírně opalescentní, bezbarvý nebo
světle žlutý a může obsahovat malé bílé nebo téměř průhledné částice proteinu. Toto je normální
vzhled přípravku Benepali. Nepoužívejte tento léčivý přípravek, pokud si povšimnete, že roztok
změnil barvu, je zakalený, nebo jestliže jsou v něm přítomny jiné než výše popsané částice. Jestliže si
nejste jist
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Benepali obsahuje
- Léčivou látkou je etanerceptum. Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje etanerceptum
25 mg.
- Pomocnými látkami jsou: sacharóza, chlorid sodný, monohydrát dihydrogenfosforečnanu
sodného, heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, voda pro injekci obsahuje sodík“
Jak přípravek Benepali vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Benepali se dodává jako předplněné injekční stříkačky obsahující čirý až slabě opalescentní,
bezbarvý nebo světle žlutý injekční roztok
Přípravek Benepali je dostupný v baleních obsahujících 4 předplněné injekční stříkačky, balení s více
kusy obsahující 2 krabičky, každá obsahující 4 předplněné injekční stříkačky, a balení s více kusy
obsahující 6 krabiček, každá obsahující 4 předplněné injekční stříkačky. Na trhu nemusí být všechny
velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
Výrobce
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 1171 LP Badhoevedorp
Nizozemsko
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.
België/Belgique/Belgien
Biogen Belgium NV/S.A
Tél/Tel: + 32 Biogen Lithuania UAB
Tel: +370 52 07 91
България
Ewopharma AG Representative Office
Teл.: + 359 249 176
Luxembourg/Luxemburg
Biogen Belgium NV/SA
Tél/Tel: +35 227 772
Česká republika
Biogen Tel: + 420 228 884
Magyarország
Biogen Hungary Kft.
Tel.: + 36 1 848 04
Danmark
Biogen Tlf: + 45 78 79 37
Malta
Pharma.MT Ltd
Tel: + 356 27 78 15
Deutschland
Biogen GmbH
Tel: + 49 Biogen Netherlands B.V.
Tel: + 31 Eesti
Biogen Estonia OÜ
Tel: + 372 6 68 30
Norge
Biogen Norway AS
Tlf: + 47 21 93 95
Ελλάδα
Genesis Pharma S.A.
Τηλ: + 30 211 176 Österreich
Biogen Austria GmbH
Tel: + 43 España
Biogen Spain, S.L.
Tel: + 34 931 790
Polska
Biogen Poland Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22 116 86
France
Biogen France SAS
Tél: + 33 Portugal
Biogen Portugal Sociedade Farmacêutica,
Unipessoal, Lda
Tel: + 351 308 800
Hrvatska
Ewopharma d.o.o
Tel: + 385 Ewopharma AG Representative Office
Tel: + 40 377 881
Ireland
Biogen Idec Tel: +353 Slovenija
Biogen Pharma d.o.o.
Tel: + 386 Ísland
Icepharma hf.
Sími: + 354 800
Slovenská republika
Biogen Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 Italia
Biogen Italia s.r.l.
Tel: + 39 Suomi/Finland
Biogen Finland Oy
Puh/Tel: + 358 Κύπρος
Genesis Pharma Τηλ: + 357 22 00 04
Sverige
Biogen Sweden AB
Tel: +46 Biogen Latvia SIA
Tel: + 371 66 16 40
United Kingdom Biogen Idec Tel: +44 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
7. Návod k použití
Předtím, než začnete přípravek Benepali používat a pokaždé, když obdržíte nové balení na základě
lékařského předpisu, si přečtěte návod k použití. Mohou v něm být nové informace.
• Nepokoušejte si podat injekci sám/a, pokud Vám lékař nebo zdravotní sestra neukázali, jak
se injekce podává.
Jednorázová předplněná injekční stříkačka obsahuje jednu dávku 25 mg přípravku Benepali.
Zvolte si dobře osvětlenou, čistou pracovní plochu a shromážděte na ní veškeré vybavení, které budete
potřebovat.
• Nová předplněná injekční stříkačka přípravku Benepali
o Předplněnou injekční stříkačku neprotřepávejte.
Balení neobsahuje:
• 1 tampón namočený v alkoholu, gázový polštářek a náplast
• Nádobu na likvidaci ostrých předmětů
A. Než začnete s podáním injekce
1. Zkontrolujte předplněnou injekční stříkačku:
zkontrolujte dobu použitelnosti na obale předplněné injekční stříkačky.
• Nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku poté, co vypršela doba použitelnosti.
• Nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku, pokud spadla na tvrdý povrch. Může dojít k
rozbití součástí uvnitř předplněné injekční stříkačky.
• Nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku, pokud chybí krytka jehly, nebo když není
bezpečně připevněna.
2. Zkontrolujte roztok:
Prohlédněte si léčivý přípravek v předplněné injekční stříkačce.
Léčivý přípravek má být čirý až mírně opalescentní, bezbarvý nebo světle žlutý a může obsahovat
malé bílé nebo téměř průhledné částice bílkoviny.
• Nepoužívejte roztok, jestliže změnil barvu, je zakalený, nebo jestliže jsou v něm přítomny
jiné než výše popsané částice.
3. Nechte léčivý přípravek dosáhnout pokojové teploty:
Z chladničky vyjměte jednu předplněnou injekční stříkačku a nechte ji před injekčním
podáním při pokojové teplotě nejméně 30 minut.
Je to důležité, protože pak bude injekční podání léčivého přípravku snadnější a pohodlnější.
• Nesnímejte kryt jehly, dokud nebudete připraven/a injekci podat.
• K ohřátí přípravku Benepali nepoužívejte tepelné zdroje, jako je například mikrovlnná
trouba nebo horká voda.
4. Vyberte místo vpichu injekce:
Předplněná injekční stříkačka s přípravkem Benepali je určena pro podkožní injekční
podání. Podává se do stehna, krajiny břišní nebo zadní strany horní části paže vlevoPro každou injekci si vyberte vždy jiné místo.
Pokud injekci podáváte do krajiny břišní, vyberte si místo, které je nejméně 5 cm od pupku.
• Nepodávejte injekci do místa, které je zarudlé, tvrdé, pohmožděné nebo bolestivé.
• Nepodávejte injekci do jizev nebo strií.
• Jestliže máte lupénku, nesmíte podat injekci do vyvýšených, tlustých, červených nebo
šupinatých částí kůže ani do jinak poškozených míst na kůži
B. Kroky při podání injekce
Krok 1:
2 P \ M W H
Krok 2:
Otřete kůži v místě vpichu tampónem namočeným v
alkoholu.
Viz „Vyberte místo vpichu injekce“, kde jsou pokyny pro
výběr místa vpichu.
• Před podáním injekce se tohoto místa již nedotýkejte.
Krok 3:
Stáhněte kryt jehly přímým tahem a zlikvidujte jej
odhodzením do koše nebo nádoby na ostré předměty.
Viz „Vyberte místo vpichu injekce“, kde jsou pokyny pro
výběr místa vpichu.
• Neotáčejte ani neohýbejte kryt jehly, když jej
odstraňujete, protože to může jehlu poškodit.
• Nedotýkejte se táhla pístu při odstraňování krytu jehly.
• Nikdy kryt na jehlu znovu nenasazujte.
. U R N
- H P Q ê P Y S L F K 45 stupňů vůči kůži. Rychlým pohybem, jako když házíte
šipkou, zasuňte jehlu celou do kůže.
Jakmile bude celá jehla uvnitř, pusťte kůži, kterou svíráte
rukou.
Krok 5:
Pak pomalu stlačujte píst a ustálenou rychlostí injikujte
veškerý roztok Benepali.
Krok 6:
Když je injekční stříkačka prázdná, vytáhněte jehlu z kůže
a držte jehlu stále pod stejným úhlem jako při vpichu.
• Nikdy znovu nezakrývejte jehlu krytem. Opakované
zakrytí by mohlo způsobit poranění jehlou.
Likvidace:
Celou injekční stříkačku zlikvidujte ve schválené nádobě
na ostré předměty.
Informujte se u svého poskytovatele zdravotní péče na
pokyny, jak správně likvidovat plné odpadní nádoby na ostré
předměty. Nádoby na likvidaci ostrých předmětů můžete
zakoupit v místní lékárně.
• Neodhazujte odpadní nádobu na ostré předměty do
domácího odpadu.
• Nerecyklujte.
• Předplněnou injekční stříkačku přípravku Benepali
nepoužívejte opakovaně.
• Uchovávejte tuto nádobu mimo dohled a dosah dětí.
C. Péče o místo vpichu injekce
Pokud dojde ke krvácení v místě vpichu, přitlačte na místo vpichu gázový tampón.
• Místo vpichu netřete.
Podle potřeby místo vpichu přelepte náplastí.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Benepali 50 mg, injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
etanerceptum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Lékař Vám rovněž vydá kartu pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní informace, které
musíte vzít před léčbou přípravkem Benepali a během ní na vědomí.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám nebo dítěti ve Vaší péči. Nedávejte jej žádné další
osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy nebo dítě, o
které pečujete.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Benepali a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Benepali používat
3. Jak se přípravek Benepali používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Benepali uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Návod k použití přípravku Benepali
1. Co je přípravek Benepali a k čemu se používá
Přípravek Benepali obsahuje léčivou látku etanercept.
Přípravek Benepali je biologické léčivo, které se vyrábí ze dvou lidských bílkovin. Blokuje aktivitu
jiné bílkoviny v těle, která způsobuje zánět. Přípravek Benepali snižuje zánět spojený s určitými
onemocněními.
U dospělých • středně těžké až těžké revmatoidní artritidy • psoriatické artritidy • závažných axiálních spondylartritid ankylozující spondylitidy • středně těžké až těžké plakové psoriázy Ve všech případech se přípravek Benepali obvykle používá, pokud běžně používané léčebné postupy
nebyly dostatečně účinné nebo nejsou pro Vás vhodné.
U revmatoidní artritidy se přípravek Benepali obvykle používá v kombinaci s methotrexátem, i když
se může použít také samotný, jestliže léčení methotrexátem pro Vás není vhodné. Přípravek Benepali
použitý samostatně nebo v kombinaci s methotrexátem může zpomalit poškození kloubů, způsobené
revmatoidní artritidou, a zlepšit Vaši schopnost provádět normální denní činnosti.
U pacientů s psoriatickou artritidou postihující více kloubů může přípravek Benepali zlepšit
schopnost provádět normální denní činnosti.
U pacientů s větším počtem symetricky postižených bolestivých nebo oteklých kloubů zápěstí a nohychorobou.
Přípravek Benepali je také určen k léčení následujících onemocnění u dětí a dospívajících:
• U následujících typů juvenilní idiopatické artritidy začínající v dětském věkuvhodná:
• Polyartritida tj. postižení více kloubů faktorem, což je protilátka vyskytující se v krvi některých nemocnýcholigoartritida tj. postižení 2-4 kloubů u pacientů ve věku od 2 let a o hmotnosti 62,5 kg
nebo vyšší.
• Psoriatická artritida u pacientů ve věku od 12 let a o hmotnosti 62,5 kg nebo vyšší.
• U artritidy spojené s entezitidou hmotnosti 62,5 kg nebo vyšší, u nichž nebylo dosaženo odpovídající reakce při podání běžně
používané léčby nebo pro ně tato léčba není vhodná.
• Těžká plaková psoriáza u pacientů ve věku od 6 let a o hmotnosti 62,5 kg nebo vyšší, u nichž
nebyla dostatečně účinná fototerapie ani jiná celková léčba
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Benepali používat
Nepoužívejte přípravek Benepali
• jestliže jste Vy nebo dítě, o které pečujete, alergičtí na etanercept nebo kteroukoli další složku
tohoto přípravku reakce, jako svírání na prsou, sípání, závrať nebo vyrážku, nepokračujte v podávání přípravku
Benepali a ihned vyhledejte lékaře.
• jestliže Vám nebo dítěti hrozí rozvoj závažné krevní infekce zvané sepse si nejste jist• jestliže Vy nebo dítě máte jakýkoli druh infekce. Jestliže si nejste jist
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Benepali se poraďte se svým lékařem.
• Alergické reakce: Jestliže Vy nebo dítě pocítíte příznaky alergické reakce, jako svírání na
prsou, sípání, závrať nebo vyrážku, nepokračujte v podávání přípravku Benepali a ihned
vyhledejte lékaře.
• Infekce/operace: Jestliže se u Vás nebo u dítěte rozvíjí nová infekce nebo jste před velkou
chirurgickou operací, lékař může chtít sledovat léčbu přípravkem Benepali.
• Infekce/cukrovka: Informujte lékaře, jestliže jste Vy nebo dítě měli opakující se infekce nebo
trpíte cukrovkou nebo jinými stavy, při nichž se zvyšuje riziko infekce.
• Infekce/sledování: Informujte svého lékaře o každé cestě mimo Evropu, kterou jste
absolvovalhorečka, zimnice nebo kašel, neprodleně informujte svého lékaře. Lékař může rozhodnout, že
Vás nebo dítě bude nadále sledovat na přítomnost infekcí i poté, co přestanete používat
přípravek Benepali.
• Tuberkulóza: U pacientů léčených přípravkem Benepali byly hlášeny případy tuberkulózy.
Lékař vyšetří známky a příznaky tuberkulózy předtím, než zahájí léčení přípravkem Benepali.
To může zahrnovat podrobnou lékařskou anamnézu, rentgen hrudníku a tuberkulinový test.
Výsledky těchto vyšetření musí být zaznamenány do karty pacienta. Je velmi důležité, abyste
informovals někým, kdo ji měl. Pokud by se vyskytly příznaky tuberkulózy hmotnosti, netečnost, mírná horečkaukončení, informujte neprodleně lékaře.
• Hepatitida B: Informujte lékaře, pokud Vy nebo dítě máte nebo jste měli v minulosti hepatitidu
B než se začnete léčit přípravkem Benepali. Léčba přípravkem Benepali může vést k novému
vzplanutí hepatitidy B u pacientů, kteří byli v minulosti nakaženi virem hepatitidy B. Pokud k
tomu dojde, musíte přestat přípravek Benepali používat.
• Hepatitida C: Informujte lékaře, pokud Vy nebo dítě máte hepatitidu C. Lékař bude sledovat
léčení přípravkem Benepali, pokud se infekce zhorší.
• Krevní poruchy: Jestliže se u Vás nebo u dítěte objeví známky nebo příznaky jako
přetrvávající horečka, bolest v krku, podlitiny, krvácení nebo bledost, vyhledejte neodkladně
lékařskou pomoc. Takové příznaky mohou svědčit o možném život ohrožujícím onemocnění
krve, které si může vyžádat přerušení podávání přípravku Benepali.
• Poruchy nervového systému a oční poruchy: Informujte lékaře, jestliže máte Vy nebo dítě
roztroušenou sklerózu, optickou neuritidu • Městnavé srdeční selhání: Informujte lékaře, jestliže jste Vy nebo dítě měli v minulosti
městnavé srdeční selhání, neboť za těchto okolností je třeba opatrnosti při podávání přípravku
Benepali.
• Zhoubná nádorová onemocnění: Než Vám bude předepsán přípravek Benepali, informujte
lékaře, pokud máte nebo Vám byl někdy diagnostikován lymfom krveartritidou, kteří trpí tímto onemocněním delší dobu, je riziko vzniku lymfomu vyšší než
průměrné. Děti a dospělí, kterým je přípravek Benepali podáván, mají zvýšené riziko vzniku
lymfomu nebo jiného typu zhoubného nádorového onemocnění/rakoviny. U některých dětí a
dospívajících pacientů, kterým byl podáván etanercept nebo jiné léčivé přípravky působící
stejně jako etanercept, se rozvinula zhoubná nádorová onemocnění/rakovina včetně
neobvyklých typů, což někdy vedlo k úmrtí. Někteří pacienti užívající přípravek Benepali
onemocněli rakovinou kůže. Informujte lékaře, pokud u Vás nebo u dítěte dojde k rozvoji
jakékoli změny vzhledu kůže nebo výrůstků na kůži.
• Plané neštovice: Upozorněte lékaře, jestliže jste Vy nebo dítě byli v kontaktu s planými
neštovicemi v průběhu podávání přípravku Benepali. Lékař stanoví, zda je vhodné preventivní
opatření proti planým neštovicím.
• Zneužívání alkoholu: Přípravek Benepali by se neměl použít u pacientů, kteří se léčí s
hepatitidou spojenou se zneužíváním alkoholu. Informujte, prosím, lékaře, pokud máte Vy nebo
dítě ve Vaší péči zneužívání alkoholu v anamnéze.
• Wegenerova granulomatóza: Přípravek Benepali se nedoporučuje k léčení Wegenerovy
granulomatózy, vzácného zánětlivého onemocnění. Informujte lékaře, máte-li Vy nebo dítě ve
Vaší péči Wegenerovu granulomatózu.
• Antidiabetika: Informujte svého lékaře, trpíte-li Vy nebo dítě cukrovkou či užíváte-li léky k
léčbě cukrovky. Váš lékař stanoví, zda je u Vás či dítěte nutné během léčby přípravkem
Benepali snížit dávku léků k léčbě cukrovky.
• Očkování: Některá očkování nemají proběhnout v době podávání přípravku Benepali, např.
vakcína proti poliomyelitidě, tj. proti dětské obrně. Prosím, poraďte se s lékařem před
případným očkováním Vás či dítěte.
Děti a dospívající
Přípravek Benepali není určen pro použití u dětí a dospívajících s hmotností nižší než 62,5 kg.
• Očkování: Je-li to možné, má být dítě aktuálně naočkované všemi vakcínami před zahájením
podávání přípravku Benepali. Některé očkovací látky nemají být podávány v době léčby
přípravkem Benepali, např. ústy podávaná vakcína proti dětské obrně. Prosím, poraďte se
s lékařem před případným očkováním Vás či dítěte.
Přípravek Benepali se nemá za normálních okolností podávat dětem mladším 2 let nebo o hmotnosti
nižší než 62,5 kg s polyartritidou nebo s rozšířenou oligoartritidou nebo dětem mladším 12 let nebo o
hmotnosti nižší než 62,5 kg s artritidou spojenou s entezitidou či psoriatickou artritidou nebo dětem
mladším 6 let nebo s hmotností nižší než 62,5 kg s psoriázou.
Další léčivé přípravky a přípravek Benepali
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte Vy nebo dítě, které jste v nedávné
době užívali nebo které možná budete užívat
Vy nebo dítě byste neměli používat přípravek Benepali s léky, které obsahují léčivou látku anakinru
nebo abatacept.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Ženám ve věku, kdy mohou otěhotnět, se doporučuje, aby používaly vhodnou antikoncepci, aby
neotěhotněly během léčby přípravkem Benepali a po dobu tří týdnů po ukončení léčby.
Přípravek Benepali se smí v průběhu těhotenství používat, pouze pokud je to nezbytně nutné.
Pokud Vám byl podáván během těhotenství přípravek Benepali, může u Vašeho novorozence
existovat vyšší riziko infekce. Jedna studie ukázala, že když byl matkám v těhotenství podáván
etanercept, vyskytlo se více vrozených vad v porovnání s těhotenstvími matek, kterým nebyl podáván
etanercept ani jiné podobné léky vad. V jiné studii nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad, pokud matka dostávala během
těhotenství etanercept. Lékař Vám pomůže rozhodnout, zda přínosy léčby převažují nad možnými
riziky pro dítě. Je důležité, abyste dětského lékaře a další zdravotnické pracovníky informovala o
používání přípravku Benepali v těhotenství ještě před tím, než novorozenec dostane jakoukoli vakcínu
Ženy používající přípravek Benepali nesmějí kojit, protože přípravek Benepali přechází do mateřského
mléka.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Nejsou k dispozici žádné informace o tom, že přípravek Benepali ovlivňuje schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje.
Přípravek Benepali obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě je „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Benepali používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem nebo lékárníkem.
Jestliže máte pocit, že účinek přípravku Benepali je příliš silný nebo naopak příliš slabý, informujte o
tom svého lékaře nebo lékárníka.
Použití u dospělých pacientů Revmatoidní artritida, psoriatická artritida a axiální spondylartritidy včetně ankylozující spondylitidy
Obvyklá dávka je 50 mg jednou týdně ve formě injekce pod kůži.
Lékař však může stanovit odlišnou frekvenci podávání přípravku Benepali.
Ložisková lupénka
Obvyklá dávka je 50 mg jednou týdně.
Alternativně se může podávat 50 mg dvakrát týdně až po dobu 12 týdnů a potom pokračovat 50 mg
jednou týdně.
Podle Vaší reakce na léčbu lékař rozhodne, jak dlouho máte přípravek Benepali používat a zda je třeba
léčení opakovat. Pokud po 12 týdnech léčby přípravkem Benepali nedojde ke zlepšení Vašeho stavu,
může Vám lékař říci, abyste přestali tento lék používat.
Použití u dětí a dospívajících
Dávka a frekvence dávkování pro dítě nebo dospívajícího bude záviset na tělesné hmotnosti a
onemocnění. Váš lékař určí správnou dávku pro dítě a předepíše požadovanou sílu přípravku
etanercept. Pediatričtí pacienti o hmotnosti 62,5 kg nebo vyšší mohou dostávat 25 mg dvakrát týdně
nebo 50 mg jednou týdně předplněnou injekční stříkačkou nebo předplněným perem s pevně
stanovenou dávkou.
K dispozici jsou další přípravky obsahující etanercept s vhodnou dávkou pro děti.
U pacientů s polyartritidou či rozšířenou oligoartritidou ve věku od 2 let a s hmotností 62,5 kg nebo
vyšší nebo u pacientů s artritidou spojenou s entezitidou nebo u pacientů s psoriatickou artritidou ve
věku od 12 let a s hmotností 62,5 kg nebo vyšší je obvyklá dávka 25 mg podávaných dvakrát týdně
nebo 50 mg podávaných jednou týdně.
U pacientů s lupénkou ve věku od 6 let a s hmotností 62,5 kg nebo vyšší je obvyklá dávka 50 mg a
podává se jednou týdně. Pokud přípravek Benepali nevykazuje účinek na stav dítěte po 12 týdnech
léčby, může lékař ukončit podávání tohoto léku.
Lékař Vám poskytne podrobný návod k přípravě a odměření vhodné dávky.
Způsob a cesta podání
Přípravek Benepali se podává injekcí pod kůži
Podrobný návod k podání injekce přípravku Benepali je k dispozici v bodu 7 „Návod k přípravě
a podání injekce přípravku Benepali“. Roztok přípravku Benepali se nesmí mísit s žádným jiným
lékem.
Pro zapamatování je dobré si zapsat do kalendáře dny v týdnu, kdy má být přípravek Benepali podán.
Jestliže jste použilJestliže jste použilnebo příliš častým podánímobal od léku s sebou, a to i tehdy, je-li prázdný.
Jestliže jste zapomnělJestliže zapomenete podat injekci, mělnásledující pravidelná dávka měla být podána následující den. V tom případě zapomenutou dávku
vynechejte. Potom pokračujte v injekcích v obvyklé dny. Pokud si nevzpomenete až do dne, kdy má
být podána následující injekce, nezdvojnásobujte dávku vynechanou dávku.
Jestliže jste přestalPo přerušení léčby se mohou vrátit příznaky onemocnění.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Alergické reakce
Jestliže se vyskytne některý z následujících stavů, nepoužívejte dále přípravek Benepali. Informujte
neprodleně lékaře, nebo navštivte oddělení pohotovosti nejbližšího zdravotnického zařízení.
• Potíže s polykáním nebo dýcháním
• Otok obličeje, hrdla, rukou nebo nohou.
• Pocit nervozity nebo úzkosti, pocit bušení srdce, nebo náhlé zrudnutí kůže a/nebo pocit horka.
• Těžká vyrážka, svědění, nebo kopřivka často svědí
Závažné alergické reakce jsou vzácné, avšak kterýkoliv z příznaků uvedených výše může znamenat
alergickou reakci na přípravek Benepali, proto neprodleně vyhledejte lékařskou pomoc.
Závažné nežádoucí účinky
Jestliže Vy nebo dítě pozorujete některý z následujících stavů, můžete potřebovat urgentní lékařskou
pomoc.
• Známky závažné infekce infekce krvenebo vznikem horkých červených citlivých bolestivých oblastí na kůži nebo v kloubech.
• Známky krevních chorob, jako krvácení, podlitiny nebo bledost.
• Známky nervových poruch, jako necitlivost nebo mravenčení, změny vidění, bolest očí, nebo
nástup slabosti v horní nebo dolní končetině.
• Známky srdečního selhání nebo zhoršení srdečního selhání, jako únava nebo dýchavičnost
při aktivitě, otok kotníků, pocit plnosti v krku nebo v břiše, noční dýchavičnost nebo kašel,
zmodrání nehtových lůžek nebo okolí rtů.
• Známky zhoubného nádorového onemocnění: zhoubné nádorové onemocnění může
postihnout všechny části těla včetně kůže a krve a onemocnění se může projevovat v závislosti
na typu a místě zhoubného nádorového onemocnění. Tyto známky onemocnění mohou
zahrnovat úbytek hmotnosti, horečku, otoky přítomnost boule na těle nebo výrůstky na kůži.
• Známky autoimunitní reakce těle• Známky lupusu nebo syndromu podobnému lupusu, jako jsou změny hmotnosti, přetrvávající
vyrážka, horečka, bolest kloubů nebo svalů, únava.
• Známky zánětu cévní stěny, jako jsou bolest, horečka, zarudnutí nebo horkost kůže, svědění.
Tyto nežádoucí účinky jsou vzácné nebo méně časté, ale představují závažné stavy mohou vzácně skončit i smrtíúčinků, neprodleně informujte lékaře nebo navštivte nejbližší zdravotnické zařízení.
Jiné nežádoucí účinky
Známé nežádoucí účinky přípravku Benepali zahrnují níže uvedené ve skupinách s klesající četností:
• Velmi časté Infekce močových cest, zánětu kůžesvědění, bolesti a otoku
se rozvinula reakce v nedávno použitém místě injekce
• Časté Alergické reakce; horečka; vyrážka; svědění; protilátky proti normální tkáni autoprotilátek
• Méně časté Závažné infekce infekce v různých místechkrvinek, nízký počet bílých krvinek, nízký počet neutrofilů krevních destiček; rakovina kůže zánět; lupénka hodnoty jaterních testů v krvi frekvence výskytu zvýšených hodnot jaterních testů v krvi udává jako četnost na hladině
„častáé“
• Vzácné Závažné alergické reakce nádorového onemocnění krvemelanom krvinek; poruchy nervového systému podobnými roztroušené skleróze nebo zánětu očních nervů nebo míchynástup městnavého srdečního selhání; křeče; lupus erythematodes, nebo onemocnění, které jej
klinicky připomíná únavuonemocnění jater vyvolané poruchou imunitního systému léčených současně methotrexátem se frekvence výskytu udává jako četnost „méně častá“porucha imunity, která může postihnout plíce, kůži a lymfatické uzliny zjizvení plic četnost „méně častá“síťovité kresby na sliznicíchse vyskytují v důsledku oslabeného imunitního systémuvyrážkasyndromu
• Velmi vzácné Porucha tvorby krevních buněk v kostní dřeni; toxická epidermální nekrolýza kožní onemocnění
• Četnost neznámá Merkelův buněčný karcinom onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se
nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůžispojená se zánětem infekcevyrážkou
Nežádoucí účinky u dětí a dospívajících
Nežádoucí účinky a jejich četnost pozorované u dětí a dospívajících jsou podobné těm, které jsou
uvedeny výše.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Benepali uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu a štítku předplněné
injekční stříkačky za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Po vyjmutí injekční stříkačky z chladničky počkejte přibližně 30 minut, až dosáhne roztok
přípravku Benepali v injekční stříkačce pokojové teploty. Neohřívejte žádným jiným způsobem.
Pak se doporučuje přípravek Benepali ihned použít.
Přípravek Benepali lze jednorázově mimo chladničku po dobu až 31 dnů uchovávat při teplotě
maximálně do 30 °C; po této době nesmí být znovu uchováván v chladu. Přípravek Benepali musí být
zlikvidován, pokud není použit do 31 dnů po vyjmutí z chladničky. Doporučuje se zaznamenat si
datum, kdy byl přípravek Benepali vyjmut z chladničky, a datum, po kterém musí být přípravek
Benepali zlikvidován
Zkontrolujte roztok v injekční stříkačce. Roztok by měl být čirý až mírně opalescentní, bezbarvý nebo
světle žlutý a může obsahovat malé bílé nebo téměř průhledné částice proteinu. Toto je normální
vzhled přípravku Benepali. Nepoužívejte tento léčivý přípravek, pokud si povšimnete, že roztok
změnil barvu, je zakalený, nebo jestliže jsou v něm přítomny jiné než výše popsané částice. Jestliže si
nejste jist
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Benepali obsahuje
- Léčivou látkou je etanerceptum. Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje etanerceptum
50 mg.
- Pomocnými látkami jsou: sacharóza, chlorid sodný, monohydrát dihydrogenfosforečnanu
sodného, heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, voda pro injekci obsahuje sodík“
Jak přípravek Benepali vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Benepali se dodává jako předplněné injekční stříkačky obsahující čirý až slabě opalescentní,
bezbarvý nebo světle žlutý injekční roztok
Přípravek Benepali je dostupný v baleních obsahujících 4 předplněné injekční stříkačky a baleních s
více kusy obsahujících 3 papírové krabičky po 4 předplněných injekčních stříkačkách. Na trhu nemusí
být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat
2616 LR Delft
Nizozemsko
Výrobce
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 1171 LP Badhoevedorp
Nizozemsko
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.
België/Belgique/Belgien
Biogen Belgium NV/S.A
Tél/Tel: + 32 Biogen Lithuania UAB
Tel: +370 52 07 91
България
Ewopharma AG Representative Office
Teл.: + 359 249 176
Luxembourg/Luxemburg
Biogen Belgium NV/SA
Tél/Tel: +35 227 772
Česká republika
Biogen Tel: + 420 228 884
Magyarország
Biogen Hungary Kft.
Tel.: + 36 1 848 04
Danmark
Biogen Tlf: + 45 78 79 37
Malta
Pharma.MT Ltd
Tel: + 356 27 78 15
Deutschland
Biogen GmbH
Tel: + 49 Biogen Netherlands B.V.
Tel: + 31 Eesti
Biogen Estonia OÜ
Tel: + 372 6 68 30
Norge
Biogen Norway AS
Tlf: + 47 21 93 95
Ελλάδα
Genesis Pharma S.A.
Τηλ: + 30 211 176 Österreich
Biogen Austria GmbH
Tel: + 43 España
Biogen Spain, S.L.
Tel: + 34 931 790
Polska
Biogen Poland Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22 116 86
France
Biogen France SAS
Tél: + 33 P R U W X J D O Biogen Portugal Sociedade Farmacêutica,
Unipessoal, Lda
Tel: + 351 308 800
Hrvatska
Ewopharma d.o.o
Tel: + 385 România
Ewopharma AG Representative Office
Tel: + 40 377 881
Ireland
Biogen Idec Tel: +353 Slovenija
Biogen Pharma d.o.o.
Tel: + 386 Ísland
Icepharma hf.
Sími: + 354 800
Slovenská republika
Biogen Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 Italia
Biogen Italia s.r.l.
Tel: + 39 Suomi/Finland
Biogen Finland Oy
Puh/Tel: + 358 Κύπρος
Genesis Pharma Τηλ: + 357 22 00 04
Sverige
Biogen Sweden AB
Tel: +46 Biogen Latvia SIA
Tel: + 371 66 16 40
United Kingdom Biogen Idec Tel: +44 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
7. Návod k použití
Předtím, než začnete přípravek Benepali používat a pokaždé, když obdržíte nové balení na základě
lékařského předpisu, si přečtěte návod k použití. Mohou v něm být nové informace.
• Nepokoušejte si podat injekci sám/a, pokud Vám lékař nebo zdravotní sestra neukázali, jak
se injekce podává.
Jednorázová předplněná injekční stříkačka obsahuje jednu dávku 50 mg přípravku Benepali.
Zvolte si dobře osvětlenou, čistou pracovní plochu a shromážděte na ní veškeré vybavení, které budete
potřebovat.
• Nová předplněná injekční stříkačka přípravku Benepali
o Předplněnou injekční stříkačku neprotřepávejte.
Balení neobsahuje:
• 1 tampón namočený v alkoholu, gázový polštářek a náplast
• Nádobu na likvidaci ostrých předmětů
A. Než začnete s podáním injekce
1. Zkontrolujte předplněnou injekční stříkačku:
zkontrolujte dobu použitelnosti na obale předplněné injekční stříkačky.
• Nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku poté, co vypršela doba použitelnosti.
• Nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku, pokud spadla na tvrdý povrch. Může dojít k
rozbití součástí uvnitř předplněné injekční stříkačky.
• Nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku, pokud chybí krytka jehly, nebo když není
bezpečně připevněna.
2. Zkontrolujte roztok:
Prohlédněte si léčivý přípravek v předplněné injekční stříkačce.
Léčivý přípravek má být čirý až mírně opalescentní, bezbarvý nebo světle žlutý a může obsahovat
malé bílé nebo téměř průhledné částice bílkoviny.
• Nepoužívejte roztok, jestliže změnil barvu, je zakalený, nebo jestliže jsou v něm přítomny
jiné než výše popsané částice.
3. Nechte léčivý přípravek dosáhnout pokojové teploty:
Z chladničky vyjměte jednu předplněnou injekční stříkačku a nechte ji před injekčním
podáním při pokojové teplotě nejméně 30 minut.
Je to důležité, protože pak bude injekční podání léčivého přípravku snadnější a pohodlnější.
• Nesnímejte kryt jehly, dokud nebudete připraven/a injekci podat.
• K ohřátí přípravku Benepali nepoužívejte tepelné zdroje, jako je například mikrovlnná
trouba nebo horká voda.
4. Vyberte místo vpichu injekce:
Předplněná injekční stříkačka s přípravkem Benepali je určena pro podkožní injekční
podání. Podává se do stehna, krajiny břišní nebo zadní strany horní části paže vlevoPro každou injekci si vyberte vždy jiné místo.
Pokud injekci podáváte do krajiny břišní, vyberte si místo, které je nejméně 5 cm od pupku.
• Nepodávejte injekci do místa, které je zarudlé, tvrdé, pohmožděné nebo bolestivé.
• Nepodávejte injekci do jizev nebo strií.
• Jestliže máte lupénku, nesmíte podat injekci do vyvýšených, tlustých, červených nebo
šupinatých částí kůže ani do jinak poškozených míst na kůži
B. Kroky při podání injekce
Krok 1:
2 P \ M W H
Krok 2:
Otřete kůži v místě vpichu tampónem namočeným v
alkoholu.
Viz „Vyberte místo vpichu injekce“, kde jsou pokyny pro
výběr místa vpichu.
• Před podáním injekce se tohoto místa již nedotýkejte.
Krok 3:
Stáhněte kryt jehly přímým tahem a zlikvidujte jej
odhodzením do koše nebo nádoby na ostré předměty.
Viz „Vyberte místo vpichu injekce“, kde jsou pokyny pro
výběr místa vpichu.
• Neotáčejte ani neohýbejte kryt jehly, když jej
odstraňujete, protože to může jehlu poškodit.
• Nedotýkejte se táhla pístu při odstraňování krytu jehly.
• Nikdy kryt na jehlu znovu nenasazujte.
. U R N
- H P Q ê P Y S L F K 45 stupňů vůči kůži. Rychlým pohybem, jako když házíte
šipkou, zasuňte jehlu celou do kůže.
Jakmile bude celá jehla uvnitř, pusťte kůži, kterou svíráte
rukou.
Krok 5:
Pak pomalu stlačujte píst a ustálenou rychlostí injikujte
veškerý roztok Benepali.
Krok 6:
Když je injekční stříkačka prázdná, vytáhněte jehlu z kůže
a držte jehlu stále pod stejným úhlem jako při vpichu.
• Nikdy znovu nezakrývejte jehlu krytem. Opakované
zakrytí by mohlo způsobit poranění jehlou.
Likvidace:
Celou injekční stříkačku zlikvidujte ve schválené nádobě
na ostré předměty.
Informujte se u svého poskytovatele zdravotní péče na
pokyny, jak správně likvidovat plné odpadní nádoby na ostré
předměty. Nádoby na likvidaci ostrých předmětů můžete
zakoupit v místní lékárně.
• Neodhazujte odpadní nádobu na ostré předměty do
domácího odpadu.
• Nerecyklujte.
• Předplněnou injekční stříkačku přípravku Benepali
nepoužívejte opakovaně.
• Uchovávejte tuto nádobu mimo dohled a dosah dětí.
C. Péče o místo vpichu injekce
Pokud dojde ke krvácení v místě vpichu, přitlačte na místo vpichu gázový tampón.
• Místo vpichu netřete.
Podle potřeby místo vpichu přelepte náplastí.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Benepali 50 mg, injekční roztok v předplněném peru
etanerceptum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Lékař Vám rovněž vydá kartu pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní informace, které
musíte vzít před léčbou přípravkem Benepali a během ní na vědomí.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám nebo dítěti ve Vaší péči. Nedávejte jej žádné další
osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy nebo dítě, o
které pečujete.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Benepali a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Benepali používat
3. Jak se přípravek Benepali používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Benepali uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Návod k použití přípravku Benepali
1. Co je přípravek Benepali a k čemu se používá
Přípravek Benepali obsahuje léčivou látku etanercept.
Přípravek Benepali je biologické léčivo, které se vyrábí ze dvou lidských bílkovin. Blokuje aktivitu
jiné bílkoviny v těle, která způsobuje zánět. Přípravek Benepali snižuje zánět spojený s určitými
onemocněními.
U dospělých • středně těžké až těžké revmatoidní artritidy • psoriatické artritidy • závažných axiálních spondylartritid ankylozující spondylitidy • středně těžké až těžké plakové psoriázy Ve všech případech se přípravek Benepali obvykle používá, pokud běžně používané léčebné postupy
nebyly dostatečně účinné nebo nejsou pro Vás vhodné.
U revmatoidní artritidy se přípravek Benepali obvykle používá v kombinaci s methotrexátem, i když
se může použít také samotný, jestliže léčení methotrexátem pro Vás není vhodné. Přípravek Benepali
použitý samostatně nebo v kombinaci s methotrexátem může zpomalit poškození kloubů, způsobené
revmatoidní artritidou, a zlepšit Vaši schopnost provádět normální denní činnosti.
U pacientů s psoriatickou artritidou postihující více kloubů může přípravek Benepali zlepšit
schopnost provádět normální denní činnosti.
U pacientů s větším počtem symetricky postižených bolestivých nebo oteklých kloubů zápěstí a nohychorobou.
Přípravek Benepali je také určen k léčení následujících onemocnění u dětí a dospívajících:
• U následujících typů juvenilní idiopatické artritidy začínající v dětském věkuvhodná:
• Polyartritida tj. postižení více kloubů faktorem, což je protilátka vyskytující se v krvi některých nemocnýcholigoartritida tj. postižení 2-4 kloubů u pacientů ve věku od 2 let a o hmotnosti 62,5 kg
nebo vyšší.
• Psoriatická artritida u pacientů ve věku od 12 let a o hmotnosti 62,5 kg nebo vyšší.
• U artritidy spojené s entezitidou hmotnosti 62,5 kg nebo vyšší, u nichž nebylo dosaženo odpovídající reakce při podání běžně
používané léčby nebo pro ně tato léčba není vhodná.
• Těžká plaková psoriáza u pacientů ve věku od 6 let a o hmotnosti 62,5 kg nebo vyšší, u nichž
nebyla dostatečně účinná fototerapie ani jiná celková léčba
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Benepali používat
Nepoužívejte přípravek Benepali
• jestliže jste Vy nebo dítě, o které pečujete, alergičtí na etanercept nebo kteroukoli další složku
tohoto přípravku reakce, jako svírání na prsou, sípání, závrať nebo vyrážku, nepokračujte v podávání přípravku
Benepali a ihned vyhledejte lékaře.
• jestliže Vám nebo dítěti hrozí rozvoj závažné krevní infekce zvané sepse si nejste jist• jestliže Vy nebo dítě máte jakýkoli druh infekce. Jestliže si nejste jist
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Benepali se poraďte se svým lékařem.
• Alergické reakce: Jestliže Vy nebo dítě objeví alergické reakce, jako je tíha na hrudi, sípání,
závrať nebo vyrážka, nepodávejte více přípravku Benepali a kontaktujte ihned lékaře.
• Infekce/operace: Jestliže se u Vás nebo u dítěte rozvíjí nová infekce nebo jste před velkou
chirurgickou operací, lékař může chtít sledovat léčbu přípravkem Benepali.
• Infekce/cukrovka: Informujte lékaře, jestliže jste Vy nebo dítě měli opakující se infekce nebo
trpíte cukrovkou nebo jinými stavy, při nichž se zvyšuje riziko infekce.
• Infekce/sledování: Informujte svého lékaře o každé cestě mimo Evropu, kterou jste
absolvovalhorečka, zimnice nebo kašel, neprodleně informujte svého lékaře. Lékař může rozhodnout, že
Vás nebo dítě bude nadále sledovat na přítomnost infekcí i poté, co přestanete používat
přípravek Benepali.
• Tuberkulóza: U pacientů léčených přípravkem Benepali byly hlášeny případy tuberkulózy.
Lékař vyšetří známky a příznaky tuberkulózy předtím, než zahájí léčení přípravkem Benepali.
To může zahrnovat podrobnou lékařskou anamnézu, rentgen hrudníku a tuberkulinový test.
Výsledky těchto vyšetření musí být zaznamenány do karty pacienta. Je velmi důležité, abyste
informoval
kontaktu s někým, kdo ji měl. Pokud by se vyskytly příznaky tuberkulózy kašel, ztráta hmotnosti, netečnost, mírná horečkajeho ukončení, informujte neprodleně lékaře.
• Hepatitida B: Informujte lékaře, pokud Vy nebo dítě máte nebo jste měli v minulosti hepatitidu
B předtím, než se začnete léčit přípravkem Benepali. Léčba přípravkem Benepali může vést
k novému vzplanutí hepatitidy B u pacientů, kteří byli v minulosti nakaženi virem hepatitidy B.
Pokud k tomu dojde, musíte přestat přípravek Benepali používat.
• Hepatitida C: Informujte lékaře, pokud Vy nebo dítě máte hepatitidu C. Lékař bude sledovat
léčení přípravkem Benepali, pokud se infekce zhorší.
• Krevní poruchy: Jestliže se u Vás nebo u dítěte objeví známky nebo příznaky jako
přetrvávající horečka, bolest v krku, podlitiny, krvácení nebo bledost, vyhledejte neodkladně
lékařskou pomoc. Takové příznaky mohou svědčit o možném život ohrožujícím onemocnění
krve, které si může vyžádat přerušení podávání přípravku Benepali.
• Poruchy nervového systému a oční poruchy: Informujte lékaře, jestliže Vy nebo dítě máte
roztroušenou sklerózu, optickou neuritidu • Městnavé srdeční selhání: Informujte lékaře, jestliže jste Vy nebo dítě měli v minulosti
městnavé srdeční selhání, neboť za těchto okolností je třeba opatrnosti při podávání přípravku
Benepali.
• Zhoubná nádorová onemocnění: Než Vám bude předepsán přípravek Benepali, informujte
lékaře, pokud máte nebo Vám byl někdy diagnostikován lymfom krveartritidou, kteří trpí tímto onemocněním delší dobu, je riziko vzniku lymfomu vyšší než
průměrné. Děti a dospělí, kterým je přípravek Benepali podáván, mají zvýšené riziko vzniku
lymfomu nebo jiného typu zhoubného nádorového onemocnění/rakoviny. U některých dětí a
dospívajících pacientů, kterým byl podáván etanercept nebo jiné léčivé přípravky působící
stejně jako etanercept, se rozvinula zhoubná nádorová onemocnění/rakovina včetně
neobvyklých typů, což někdy vedlo k úmrtí. Někteří pacienti užívající přípravek Benepali
onemocněli rakovinou kůže. Informujte lékaře, pokud u Vás dojde k rozvoji jakékoli změny
vzhledu kůže nebo výrůstků na kůži.
• Plané neštovice: Upozorněte lékaře, jestliže jste byli Vy nebo dítě v kontaktu s planými
neštovicemi v průběhu podávání přípravku Benepali. Lékař stanoví, zda je vhodné preventivní
opatření proti planým neštovicím.
• Zneužívání alkoholu: Přípravek Benepali by se neměl použít u pacientů, kteří se léčí s
hepatitidou spojenou se zneužíváním alkoholu. Informujte, prosím, lékaře, pokud máte Vy nebo
dítě ve Vaší péči zneužívání alkoholu v anamnéze.
• Wegenerova granulomatóza: Přípravek Benepali se nedoporučuje k léčení Wegenerovy
granulomatózy, vzácného zánětlivého onemocnění. Informujte lékaře, máte-li Vy nebo dítě ve
Vaší péči Wegenerovu granulomatózu.
• Antidiabetika: Informujte svého lékaře, trpíte-li Vy nebo dítě cukrovkou či užíváte-li léky k
léčbě cukrovky. Váš lékař stanoví, zda je u Vás či dítěte nutné během léčby přípravkem
Benepali snížit dávku léků k léčbě cukrovky.
• Očkování: Některá očkování nemají proběhnout v době podávání přípravku Benepali, např.
vakcína proti poliomyelitidě, tj. proti dětské obrně. Prosím, poraďte se s lékařem před
případným očkováním Vás či dítěte.
Děti a dospívající
Přípravek Benepali není určen pro použití u dětí a dospívajících s hmotností nižší než 62,5 kg.
• Očkování: Je-li to možné, má být dítě aktuálně naočkované všemi vakcínami před zahájením
podávání přípravku Benepali. Některé očkovací látky nemají být podávány v době léčby
přípravkem Benepali, např. ústy podávaná vakcína proti dětské obrně. Prosím, poraďte se
s lékařem před případným očkováním Vás či dítěte.
• Zánětlivé onemocnění střev: Byly hlášeny případy zánětlivého onemocnění střev u pacientů
s juvenilní idiopatickou artritidou se u dítěte objeví křeče a bolest břicha, průjem, ztráta hmotnosti nebo krev ve stolici.
Přípravek Benepali nemá za normálních okolností podávat dětem mladším 2 let nebo o hmotnosti nižší
než 62,5 kg s polyartritidou nebo s rozšířenou oligoartritidou nebo dětem mladším 12 let nebo o
hmotnosti nižší než 62,5 kg s artritidou spojenou s entezitidou či psoriatickou artritidou nebo dětem
mladším 6 let nebo s hmotností nižší než 62,5 kg s psoriázou.
Další léčivé přípravky a přípravek Benepali
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které Vy nebo dítě užíváte, které jste v nedávné
době užíval
Vy nebo dítě byste neměli používat přípravek Benepali s léky, které obsahují léčivou látku anakinru
nebo abatacept.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Ženám ve věku, kdy mohou otěhotnět, se doporučuje, aby používaly vhodnou antikoncepci, aby
neotěhotněly během léčby přípravkem Benepali a po dobu tří týdnů po ukončení léčby.
Přípravek Benepali se smí v průběhu těhotenství používat, pouze pokud je to nezbytně nutné.
Pokud Vám byl podáván během těhotenství přípravek Benepali, může u Vašeho novorozence
existovat vyšší riziko infekce. Jedna studie ukázala, že když byl matkám v těhotenství podáván
etanercept, vyskytlo se více vrozených vad v porovnání s těhotenstvími matek, kterým nebyl podáván
etanercept ani jiné podobné léky vad. V jiné studii nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad, pokud matka dostávala během
těhotenství etanercept. Lékař Vám pomůže rozhodnout, zda přínosy léčby převažují nad možnými
riziky pro dítě. Je důležité, abyste dětského lékaře a další zdravotnické pracovníky informovala o
používání přípravku Benepali v těhotenství ještě před tím, než novorozenec dostane jakoukoli vakcínu
Ženy používající přípravek Benepali nesmějí kojit, protože přípravek Benepali přechází do mateřského
mléka.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Nejsou k dispozici žádné informace o tom, že přípravek Benepali ovlivňuje schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje.
Přípravek Benepali obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě je „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Benepali používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem nebo lékárníkem.
Jestliže máte pocit, že účinek přípravku Benepali je příliš silný nebo naopak příliš slabý, informujte o
tom svého lékaře nebo lékárníka.
Použití u dospělých pacientů Revmatoidní artritida, psoriatická artritida a axiální spondylartritidy včetně ankylozující spondylitidy
Obvyklá dávka je 50 mg jednou týdně ve formě injekce pod kůži.
Lékař však může stanovit odlišnou frekvenci podávání přípravku Benepali.
Ložisková lupénka
Obvyklá dávka je 50 mg jednou týdně.
Alternativně se může podávat 50 mg dvakrát týdně až po dobu 12 týdnů a potom pokračovat 50 mg
jednou týdně.
Podle Vaší reakce na léčbu lékař rozhodne, jak dlouho máte přípravek Benepali používat a zda je třeba
léčení opakovat. Pokud po 12 týdnech léčby přípravkem Benepali nedojde ke zlepšení Vašeho stavu,
může Vám lékař říci, abyste přestali tento lék používat.
Použití u dětí a dospívajících
Dávka a frekvence dávkování pro dítě nebo dospívajícího bude záviset na tělesné hmotnosti a
onemocnění. Váš lékař určí správnou dávku pro dítě a předepíše požadovanou sílu etanerceptu.
Pediatriční pacienti o hmotnosti 62,5 kg nebo vyšší mohou dostávat 25 mg podávaných dvakrát týdně
nebo 50 mg jednou týdně předplněnou injekční stříkačkou nebo předplněným perem s pevně
stanovenou dávkou.
K dispozici jsou další přípravky obsahující etanercept s vhodnou dávkou pro děti.
U pacientů s polyartritidou či rozšířenou oligoartritidou ve věku od 2 let a s hmotností 62,5 kg nebo
vyšší nebo u pacientů s artritidou spojenou s entezitidou nebo u pacientů s psoriatickou artritidou ve
věku od 12 let a s hmotností 62,5 kg nebo vyšší je obvyklá dávka 25 mg podávaných dvakrát týdně
nebo 50 mg podávaných jednou týdně.
U pacientů s lupénkou ve věku od 6 let a s hmotností 62,5 kg nebo vyšší je obvyklá dávka 50 mg a
podává se jednou týdně. Pokud přípravek Benepali nevykazuje účinek na stav dítěte po 12 týdnech
léčby, může lékař ukončit podávání tohoto léku.
Lékař Vám poskytne podrobný návod k přípravě a odměření vhodné dávky.
Způsob a cesta podání
Přípravek Benepali se podává injekcí pod kůži
Podrobný návod k podání injekce přípravku Benepali je k dispozici v bodu 7 „Návod k přípravě
a podání injekce přípravku Benepali“. Roztok přípravku Benepali se nesmí mísit s žádným jiným
lékem.
Pro zapamatování je dobré si zapsat do kalendáře dny v týdnu, kdy má být přípravek Benepali podán.
Jestliže jste použilJestliže jste použilnebo příliš častým podánímobal od léku s sebou, a to i tehdy, je-li prázdný.
Jestliže jste zapomnělJestliže zapomenete podat injekci, mělnásledující pravidelná dávka měla být podána následující den. V tom případě zapomenutou dávku
vynechejte. Potom pokračujte v injekcích v obvyklé dny. Pokud si nevzpomenete až do dne, kdy má
být podána následující injekce, nezdvojnásobujte dávku vynechanou dávku.
Jestliže jste přestalPo přerušení léčby se mohou vrátit příznaky onemocnění.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Alergické reakce
Jestliže se vyskytne některý z následujících stavů, nepoužívejte dále přípravek Benepali. Informujte
neprodleně lékaře, nebo navštivte oddělení pohotovosti nejbližšího zdravotnického zařízení.
• Potíže s polykáním nebo dýcháním
• Otok obličeje, hrdla, rukou nebo nohou.
• Pocit nervozity nebo úzkosti, pocit bušení srdce, nebo náhlé zrudnutí kůže a/nebo pocit horka.
• Těžká vyrážka, svědění, nebo kopřivka často svědí
Závažné alergické reakce jsou vzácné, avšak kterýkoliv z příznaků uvedených výše může znamenat
alergickou reakci na přípravek Benepali, proto neprodleně vyhledejte lékařskou pomoc.
Závažné nežádoucí účinky
Jestliže pozorujete některý z následujících stavů, můžete Vy nebo dítě potřebovat urgentní lékařskou
pomoc.
Známky závažné infekce krvevznikem horkých červených citlivých bolestivých oblastí na kůži nebo v kloubech.
• Známky krevních chorob, jako krvácení, podlitiny nebo bledost.
• Známky nervových poruch, jako necitlivost nebo mravenčení, změny vidění, bolest očí, nebo
nástup slabosti v horní nebo dolní končetině.
• Známky srdečního selhání nebo zhoršení srdečního selhání, jako únava nebo dýchavičnost
při aktivitě, otok kotníků, pocit plnosti v krku nebo v břiše, noční dýchavičnost nebo kašel,
zmodrání nehtových lůžek nebo okolí rtů.
• Známky zhoubného nádorového onemocnění: zhoubné nádorové onemocnění může
postihnout všechny části těla včetně kůže a krve a onemocnění se může projevovat v závislosti
na typu a místě zhoubného nádorového onemocnění. Tyto známky onemocnění mohou
zahrnovat úbytek hmotnosti, horečku, otoky přítomnost boule na těle nebo výrůstky na kůži.
• Známky autoimunitní reakce těle• Známky lupusu nebo syndromu podobnému lupusu, jako jsou změny hmotnosti, přetrvávající
vyrážka, horečka, bolest kloubů nebo svalů, únava.
• Známky zánětu cévní stěny, jako jsou bolest, horečka, zarudnutí nebo horkost kůže, svědění.
Tyto nežádoucí účinky jsou vzácné nebo méně časté, ale představují závažné stavy mohou vzácně skončit i smrtíúčinků, neprodleně informujte lékaře nebo navštivte nejbližší zdravotnické zařízení.
Jiné nežádoucí účinky
Známé nežádoucí účinky přípravku Benepali zahrnují níže uvedené ve skupinách s klesající četností:
• Velmi časté
Infekce močových cest, zánětu kůžesvědění, bolesti a otokuReakce v místě injekce U některých pacientů se rozvinula reakce v předchozím místě injekce.
• Časté Alergické reakce; horečka; svědění; vyrážka; protilátky proti normální tkáni autoprotilátek
• Méně časté Závažné infekce infekce v různých místechkrvinek, nízký počet bílých krvinek, nízký počet neutrofilů krevních destiček; rakovina kůže zánět; lupénka hodnoty jaterních testů v krvi výskytu zvýšených hodnot jaterních testů v krvi udává jako četnost „častá“v oblasti břicha, průjem, úbytek hmostnosti nebo krev ve stolici
• Vzácné Závažné alergické reakce nádorového onemocnění krvemelanom krvinek; poruchy nervového systému podobnými roztroušené skleróze nebo zánětu očních nervů nebo míchynástup městnavého srdečního selhání; křeče; lupus erythematodes, nebo onemocnění, které jej
klinicky připomíná únavuvyvolané poruchou imunitního systému methotrexátem se frekvence výskytu udává jako četnost „méně častá“může postihnout plíce, kůži a lymfatické uzliny pacientů léčených současně methotrexátem se frekvence výskytu udává jako četnost „méně
častá“kresby na sliznicíchvyskytují v důsledku oslabeného imunitního systémuvyrážkasyndromu
• Velmi vzácné Porucha tvorby krevních buněk v kostní dřeni; toxická epidermální nekrolýza kožní onemocnění
• Četnost neznámá Merkelův buněčný karcinom onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se
nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůžispojená se zánětem infekcevyrážkou
Nežádoucí účinky u dětí a dospívajících
Nežádoucí účinky a jejich četnost pozorované u dětí a dospívajících jsou podobné těm, které jsou
uvedeny výše.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Benepali uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené obalu a štítku předplněného pera
za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte předplněná pera v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Po vyjmutí předplněného pera z chladničky počkejte přibližně 30 minut, až dosáhne roztok
přípravku Benepali v peru pokojové teploty. Neohřívejte žádným jiným způsobem. Pak se
doporučuje přípravek Benepali ihned použít.
Přípravek Benepali lze jednorázově mimo chladničku po dobu až 31 dnů uchovávat při teplotě
maximálně do 30 °C; po této době nesmí být znovu uchováván v chladu. Přípravek Benepali musí být
zlikvidován, pokud není použit do 31 dnů po vyjmutí z chladničky. Doporučuje se zaznamenat si
datum, kdy byl přípravek Benepali vyjmut z chladničky, a datum, po kterém musí být přípravek
Benepali zlikvidován
Zkontrolujte roztok v peru pohledem skrz kontrolní okénko. Roztok by měl být čirý až mírně
opalescentní, bezbarvý nebo světle žlutý a může obsahovat malé bílé nebo téměř průhledné částice
proteinu. Toto je normální vzhled přípravku Benepali. Nepoužívejte tento léčivý přípravek, pokud si
povšimnete, že roztok změnil barvu, je zakalený, nebo jestliže jsou v něm přítomny jiné než výše
popsané částice. Jestliže si nejste jist
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Benepali obsahuje
- Léčivou látkou Benepali je etanerceptum. Jedno předplněné pero obsahuje 50 mg etanerceptu.
- Pomocnými látkami jsou: sacharóza, chlorid sodný, monohydrát dihydrogenfosforečnanu
sodného, heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, voda pro injekci obsahuje sodík“
Jak přípravek Benepali vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Benepali se dodává jako injekční roztok v předplněném peru obsahuje čirý až slabě opalescentní, bezbarvý nebo slabě žlutý injekční roztok
Přípravek Benepali je dostupný v baleních obsahujících 4 předplněná pera a baleních s více kusy
obsahujících 3 papírové krabičky po 4 předplněných perech. Na trhu nemusí být všechny velikosti
balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
Výrobce
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 1171 LP Badhoevedorp
Nizozemsko
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.
België/Belgique/Belgien
Biogen Belgium NV/S.A
Tél/Tel: + 32 Biogen Lithuania UAB
Tel: +370 52 07 91
България
䔀wopharma AG Representative Office
Teл.: + 359 249 176
Luxembourg/Luxemburg
Biogen Belgium NV/SA
Tél/Tel: +35 227 772
Česká republika
Biogen Tel: + 420 228 884
Magyarország
Biogen Hungary Kft.
Tel.: + 36 1 848 04
Danmark
Biogen Tlf: + 45 78 79 37
Malta
Pharma.MT Ltd
Tel: + 356 27 78 15
Deutschland
Biogen GmbH
Tel: + 49 Biogen Netherlands B.V.
Tel: + 31 Eesti
Biogen Estonia OÜ
Tel: + 372 6 68 30
Norge
Biogen Norway AS
Tlf: + 47 21 93 95
Ελλάδα
Genesis Pharma S.A.
Τηλ: + 30 211 176 Österreich
Biogen Austria GmbH
Tel: + 43 España
Biogen Spain, S.L.
Tel: + 34 931 790
Polska
Biogen Poland Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22 116 86
France
Biogen France SAS
Tél: + 33 Portugal
Biogen Portugal Sociedade Farmacêutica,
Unipessoal, Lda
Tel: + 351 308 800
Hrvatska
Ewopharma d.o.o
Tel: + 385 România
Ewopharma AG Representative Office
Tel: + 40 377 881
Ireland
Biogen Idec Tel: +353 Slovenija
Biogen Pharma d.o.o.
Tel: + 386 Ísland
Icepharma hf.
Sími: + 354 800
Slovenská republika
Biogen Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 Italia
Biogen Italia s.r.l.
Tel: + 39 Suomi/Finland
Biogen Finland Oy
Puh/Tel: + 358 Κύπρος
Genesis Pharma Τηλ: + 357 22 00 04
Sverige
Biogen Sweden AB
Tel: +46 Biogen Latvia SIA
Tel: + 371 66 16 40
United Kingdom Biogen Idec Tel: +44 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
7. Návod k použití
Předtím, než začnete přípravek Benepali používat a pokaždé, když obdržíte nové balení na základě
lékařského předpisu, si přečtěte návod k použití. Mohou v něm být nové informace.
• Nepokoušejte si podat injekci sám/a, pokud Vám lékař nebo zdravotní sestra neukázali, jak
se injekce podává.
Jednorázové předplněné pero obsahuje jednu dávku 50 mg přípravku Benepali.
Zvolte si dobře osvětlenou, čistou pracovní plochu a shromážděte na ní veškeré vybavení, které budete
potřebovat.
• Nová předplněné pero přípravku Benepali
o Předplněné pero neprotřepávejte.
Balení neobsahuje:
• 1 tampón namočený v alkoholu, gázový polštářek a náplast
• Nádobu na likvidaci ostrých předmětů
A. Než začnete s podáním injekce
1. Zkontrolujte předplněné pero:
Zkontrolujte dobu použitelnosti na obale předplněného pera.
• Nepoužívejte předplněné pero poté, co vypršela doba použitelnosti.
• Nepoužívejte předplněné pero, pokud spadlo na tvrdý povrch. Může dojít k rozbití součástí
uvnitř předplněného pera.
• Nepoužívejte předplněné pero, pokud chybí krytka jehly, nebo když není bezpečně
připevněna.
2. Zkontrolujte roztok:
Prohlédněte si léčivý přípravek kontrolním okénkem.
Léčivý přípravek má být čirý až mírně opalescentní, bezbarvý nebo světle žlutý a může obsahovat
malé bílé nebo téměř průhledné částice bílkoviny.
• Nepoužívejte roztok, jestliže změnil barvu, je zakalený, nebo jestliže jsou v něm
přítomny jiné než výše popsané částice.
3. Nechte léčivý přípravek dosáhnout pokojové teploty:
Z krabičky uložené v chladničce vyjměte jedno předplněné pero a nechte jej před injekčním
podáním při pokojové teplotě nejméně 30 minut.
Je to důležité, protože pak bude injekční podání léčivého přípravku snadnější a pohodlnější.
• Nesnímejte krytku jehly, dokud nebudete připraven/a injekci podat.
• K ohřátí přípravku Benepali nepoužívejte tepelné zdroje, jako je například mikrovlnná
trouba nebo horká voda.
4. Vyberte místo vpichu injekce:
Předplněné pero s přípravkem Benepali je určeno pro podkožní injekční podání. Podává se
do stehna, krajiny břišní nebo zadní strany horní části paže Pro každou injekci si vyberte vždy jiné místo.
Pokud injekci podáváte do krajiny břišní, vyberte si místo, které je nejméně 5 cm od pupku.
• Nepodávejte injekci do místa, které je zarudlé, tvrdé, pohmožděné nebo bolestivé.
• Nepodávejte injekci do jizev nebo strií.
• Jestliže máte lupénku, nesmíte podat injekci do vyvýšených, tlustých, červených nebo
šupinatých částí kůže ani do jinak poškozených míst na kůži
B. Kroky při podání injekce
Krok 1:
2 P \ M W H
Krok 2:
Otřete kůži v místě vpichu tampónem namočeným v
alkoholu.
Viz „Vyberte místo vpichu injekce“, kde jsou pokyny pro
výběr místa vpichu.
• Před podáním injekce se tohoto místa již nedotýkejte.
Krok 3:
Stáhněte krytku jehly přímým tahem a zlikvidujte jej
odhozením do koše nebo nádoby na ostré předměty.
• Neotáčejte ani neohýbejte kryt jehly, když jej
odstraňujete, protože to může jehlu poškodit.
• Nikdy kryt na jehlu znovu nenasazujte.
. U R N
- H P Q L Q M H N F H N$ å L
• Kůži nesvírejte.
• Roztažením kůže vytvoříte pevný povrch.
Krok 5:
Pevně přitlačte předplněné pero dolů do místa určeného
k podání injekce.
Zařízení klikne, když začne injekční podání.
Držte i nadále předplněné pero pevně přitlačené k místu
vpichu.
Zařízení klikne podruhé.
Krok 6:
Po druhém kliknutí pomalu počítejte do 15, aby bylo
zajištěno úplné injekční podání.
• Neuvolňujte tlak proti místu vpichu před dokončením
injekce.
• Nepohybujte předplněným perem v průběhu injekce.
Krok 7:
Odstraňte prázdné pero z kůže.
Kryt jehly zcela jehlu zakryje.
Zkontrolujte žlutý píst pera v okénku, abyste si ověřili, že
byla podána plná dávka.
/ L N Y L G D F H
3 U i ] G Q p S H G P W \
Informujte se u svého poskytovatele zdravotní péče na
pokyny, jak správně likvidaci plné odpadní nádoby na ostré
předměty. Nádoby na likvidaci ostrých předmětů můžete
zakoupit v místní lékárně.
• Neodhazujte odpadní nádobu na ostré předměty do
domácího odpadu.
• Nerecyklujte.
• 8FKRYiYHMWH WXWR QiGREX PLPR GRKOHG D GRVDK GČWt
& 3pþH R PtVWR YSLFKX LQMHNFH
Pokud dojde ke krvácení v místě vpichu, přitlačte na místo vpichu gázový tampón.
• Místo vpichu netřete.
Podle potřeby místo vpichu přelepte náplastí.
Více o léku Benepali
Benepali souhrn údajů
- Dávkování a způsob podání
- Kontraindikace
- Interakce
- Pro děti, pediatrická populace
- Fertilita, těhotenství a kojení
- Užívání po expiraci, upozornění a varování
- Schopnost řízení vozidel
- Předávkování
- Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti
- Bezpečnost (v těhotenství)
- Vedlejší a nežádoucí účinky
- Obalová informace + Benepali
Ostatní nejvíce nakupují
|
Skladem | Doprava od 79 Kč 19 Kč |
