Belara Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Chlormadinon-acetát (CMA)
Absorpce
Po perorálním podání je CMA rychle a téměř úplně absorbován. Systémová biologická dostupnost
CMA je vysoká, protože nepodléhá „first-pass“ metabolismu. Vrcholové sérové koncentrace jsou
dosaženy po 1-2 hodinách.
Distribuce
CMA se váže na plasmatické proteiny, zejména albumin, více než z 95 %. CMA nemá žádnou
vazebnou afinitu k SHBG nebo CBG. CMA se ukládá primárně do tukové tkáně.
Biotransformace
Různé redukční a oxidační procesy a konjugace na glukuronidy a sulfáty vedou k různým
metabolitům. Hlavními plasmatickými metabolity jsou 3α- a 3β-hydroxy-CMA, jejichž biologický
poločas se zásadně neliší od nemetabolizovaného CMA. 3-hydroxymetabolity mají podobnou
antiandrogenní aktivitu jako CMA samotný. V moči jsou metabolity hlavně ve formě konjugátů.
Vedle 3-hydroxymetabolitů a dihydroxymetabolitů je hlavním metabolitem enzymatického štěpení 2α-
hydroxy-CMA.
Eliminace
CMA je eliminován z plasmy s průměrným poločasem eliminace kolem 34 hodin (po jednorázové
dávce) a kolem 36-39 hodin (po opakovaném podání). Po perorálním podání jsou CMA a jeho
metabolity vylučovány ledvinami a stolicí v přibližně stejném množství.

Ethinylestradiol (EE)
Absorpce
Po perorálním podání se EE vstřebává rychle a téměř úplně a vrcholové plasmatické koncentrace jsou
dosaženy po 1,5 hodinách. Vzhledem k presystémové konjugaci a „first-pass“ metabolismu v játrech
je absolutní biologická dostupnost jen kolem 40 % a interindividuálně se značně liší (20-65 %).
Distribuce
Plasmatické koncentrace EE uváděné v literatuře jsou velmi rozdílné. Přibližně 98 % EE je vázáno na
plasmatické bílkoviny, téměř výhradně na albumin.
Biotransformace
Jako přirozené estrogeny je EE biotransformován hydroxylací aromatického jádra (prostřednictvím
cytochromu P-450). Hlavním metabolitem je 2-hydroxy-EE, který je metabolizován na další
metabolity a konjugáty. EE prochází presystémovou konjugací v mukóze tenkého střeva a v játrech.
V moči se nacházejí hlavně glukuronidy, ve žluči a v plasmě hlavně sulfáty.
Eliminace
Průměrný plasmatický poločas EE je přibližně 12-14 hodin. EE je vylučován ledvinami a stolicí
v poměru 2:3. EE sulfát vylučovaný žlučí prochází po hydrolýze střevními bakteriemi enterohepatální
cirkulací.