Azitromycin sandoz Farmakodynamické vlastnosti

Obecné vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální látky pro systémové užití; makrolidy; azithromycin,
ATC kód: J01FA10

Mechanismus účinku
Azithromycin je azalid, což je podtřída makrolidových antibiotik. Vazbou na ribozomální podjednotku
50S azithromycin brání translokaci peptidových řetězců z jedné strany ribozomu na druhou.
Důsledkem je blokáda syntézy proteinů závislé na RNA u citlivých organismů.

Vztah farmakokinetiky a farmakodynamiky
U azithromycinu je hlavním parametrem vztahu farmakokinetiky a farmakodynamiky poměr
AUC/MIC, který nejlépe koreluje s účinností azithromycinu.

Po vyhodnocení studií provedených u dětí se podávání azithromycinu nedoporučuje k léčbě malárie, a
to ani v monoterapii, ani v kombinaci s léky na bázi chlorochinu nebo artemisininu, protože
noninferiorita vůči antimalarickým léčivům doporučovaným při léčbě nekomplikované malárie nebyla
stanovena.

Mechanismus rezistence
Rezistence vůči azithromycinu může být zděděná nebo získaná. Existují tři hlavní mechanismy
bakteriální rezistence: změna cílového místa, změna transportu antibiotika a modifikace antibiotika.
Existuje úplná zkřížená rezistence mezi Streptococcus pneumoniae, betahemolytickým streptokokem
skupiny A, Enterococcus faecalis a Staphylococcus aureus, včetně methicilin rezistentního S. aureus
(MRSA) vůči erythromycinu, azithromycinu, dalším makrolidům a linkosamidům.


Hraniční hodnoty

EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing)

Patogeny citlivost (mg/l) rezistence (mg/l)
Staphylococcus spp.1  1 > Streptococcus spp. (skupiny A, B, C, G) 1  0,25 > 0,Streptococcus pneumoniae1  0,25 > 0,Haemophilus influenzae Poznámka2 PoznámkaMoraxella catarrhalis1  0,25 > 0,Neisseria gonorrhoeae Poznámka3 Poznámka
1. Ke stanovení citlivosti vůči azithromycinu lze použít erythromycin.
2. Klinický důkaz účinnosti makrolidů u respiračních infekcí způsobených H. influenzae si
odporuje díky vysoké míře spontánně vyléčených. Je zapotřebí testovat každý makrolid proti
tomuto druhu, měly by být používány hraniční MIC k detekci zátěží se získanou rezistencí.
MIC pro azithromycin je 4 mg/l.


3. Azithromycin se vždy užívá společně s další účinnou látkou. Pro účely testování se záměrem
detekovat mechanismy získané rezistence, MIC je 1 mg/l.

Citlivost

Prevalence získané rezistence se může u vybraných druhů lišit geograficky a může se měnit
v závislosti na době, a proto je třeba mít k dispozici místní informace o rezistenci, zejména při léčbě
závažných infekcí. Pokud je místní výskyt rezistence takový, že použití azithromycinu je alespoň
u některých typů infekcí sporné, je třeba poradit se s odborníkem.
Patogeny, u kterých může být rezistence problém: prevalence rezistence je alespoň v jedné zemi
Evropské unie rovná nebo větší než 10 %.

Tabulka citlivosti

Běžně citlivé druhy
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Haemophilus influenzae*
Moraxella catarrhalis*
Další mikroorganismy
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydia trachomatis
Legionella pneumophila
Mycobacterium avium
Mycoplasma pneumonia*
Druhy, u nichž může být problémem získaná rezistence
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Staphylococcus aureus*
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae*
Streptococcus pyogenes*
Další mikroorganismy
Ureaplasma urealyticum
Přirozeně rezistentní organismy
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Staphylococcus aureus – methicilin rezistentní a erythromycin rezistentní kmeny
Streptococcus pneumoniae – penicilin rezistentní kmeny
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Escherichia coli
Pseudomonas aeruginosa
Klebsiella spp.
Anaerobní gramnegativní mikroorganismy
Skupina Bacteroides fragilis

* Klinická účinnost je pro schválené klinické indikace prokázána izolací citlivých organismů.