Atarax Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Hydroxyzin se z gastrointestinálního traktu rychle vstřebává. Maximální plazmatické hladiny (Cmax) je
po perorálním podání dosaženo přibližně za dvě hodiny. U dospělých je po podání jedné perorální
dávky 25 mg Cmax koncentrace obvykle 30 ng/ml a při podání dávky 50 mg je Cmax 70 ng/ml. Při
opakovaném podávání jednou denně se koncentrace zvyšuje o 30 %. Biologická dostupnost
hydroxyzinu po perorálním podání je asi 80 %.

Distribuce
Hydroxyzin se v organismu dobře distribuuje a obvykle dosahuje vyšší koncentrace ve tkáních než
v plazmě. Zdánlivý distribuční objem je u dospělých 7 až 16 l/kg. Hydroxyzin proniká po perorálním
podání do kůže. Koncentrace hydroxyzinu v kůži je vyšší než v séru jak po jednorázovém, tak i po
opakovaném podání. Hydroxyzin přestupuje přes hematoencefalickou a placentární bariéru, jeho
koncentrace v plodu je vyšší než v těle matky.

Biotransformace
Hydroxyzin je intenzivně metabolizován. Tvorba hlavního metabolitu cetirizin-derivátu karboxylové
kyseliny (asi 45 % po perorální dávce), je zprostředkována alkohol-dehydrogenázou. Tento metabolit
je silným periferním antagonistou H1 receptorů. Bylo nalezeno i několik dalších metabolitů včetně N-
dealkylovaného metabolitu a O-dealkylovaného metabolitu s plazmatickým poločasem 59 hodin.
Hlavním enzymem této metabolické cesty je CYP3A4/5.

Eliminace
Eliminační poločas hydroxyzinu u dospělých je přibližně 14 hodin (rozmezí 7–20 hodin). Celková
clearance vypočtená z výsledků studií je 13 ml/min/kg. Pouze 0,8 % dávky se vylučuje nezměněno
močí. Hlavní metabolit cetirizin je vylučován převážně nezměněn močí (25 % z perorální dávky
hydroxyzinu).

Zvláštní populace
Starší pacienti
Farmakokinetické vlastnosti hydroxyzinu byly zjišťovány ve skupině 9 zdravých starších subjektů
(69,53,7 roku) po podání jedné perorální dávky 0,7 mg/kg. Poločas eliminace hydroxyzinu se
prodloužil na 29 hodin a distribuční objem se zvýšil na 22,5 l/kg. U starších pacientů se proto
doporučuje snížit denní dávku (viz bod 4.2).

Pediatrická populace
Farmakokinetika hydroxyzinu se hodnotila ve skupině 12 pediatrických pacientů (6,14,6 roku,
22,012,0 kg) po podání jedné perorální dávky 0,7 mg/kg. Plazmatická clearance dosahovala
přibližně 2,5násobku v porovnání s dospělými. Eliminační poločas byl kratší než u dospělých -
přibližně 4 hodiny u 1ročního pacienta a 11 hodin u 14letého pacienta. V dětském věku je tedy nutná
úprava dávkování (viz bod 4.2).

Porucha funkce jater
U pacientů s jaterní dysfunkcí způsobenou primární biliární cirhózou byla celková clearance přibližně
66% ve srovnání se zdravými jedinci. Eliminační poločas se zvýšil na 37 hodin a sérová koncentrace
karboxylového metabolitu cetirizinu byla vyšší než u mladých pacientů s normální funkcí jater.
U pacientů s poruchou funkce jater je nutno snížit dávku nebo počet denních dávek (viz bod 4.2).

Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika hydroxyzinu byla sledována u 8 pacientů s těžkou poruchou renálních funkcí
(clearance kreatininu 247 ml/min). Plocha pod křivkou (AUC) se nezměnila výrazným způsobem
u hydroxyzinu, ale zvětšila se pro karboxylový metabolit cetirizin, který se z organismu
hemodialýzou dostatečně neodstraňuje. Aby se zabránilo výraznější kumulaci cetirizinu po
opakovaném podání hydroxyzinu, je nutno u pacientů s poruchou renálních funkcí denní dávkování
hydroxyzinu snížit (viz bod 4.2).