Aromasin Vedlejší a nežádoucí účinky

Obecně byl přípravek AROMASIN v klinických studiích prováděných s přípravkem AROMASIN při
standardní dávce 25 mg/den dobře snášen a nežádoucí účinky byly zpravidla lehké až středně těžké.

Nežádoucí účinky byly důvodem přerušení léčby u 7,4 % pacientek s časným karcinomem prsu
podstupujících adjuvantní léčbu přípravkem AROMASIN, která následovala po počáteční adjuvantní
léčbě tamoxifenem. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly návaly horka (22 %), bolest kloubů
(18 %) a únava (16 %).

Nežádoucí účinky byly důvodem přerušení léčby u 2,8 % ze všech pacientek s pokročilým
karcinomem prsu. Nejčastějšími hlášenými nežádoucími účinky byly návaly horka (14 %) a nauzea
(12 %).

Většina nežádoucích účinků může být připisována běžným farmakologickým důsledkům estrogenové
deprivace (např. návaly horka).

Hlášené nežádoucí účinky z klinických studií a poregistračního sledování jsou níže uvedeny podle tříd
orgánových systémů a podle četnosti výskytu.

Četnosti jsou definovány jako: Velmi časté (≥1/10); Časté (≥1/100 až <1/10); Méně časté (≥1/1 000 až
<1/100); Vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); Velmi vzácné (<1/10 000); Není známo (z dostupných
údajů nelze určit).

Tabulka nežádoucích účinků

Třídy
orgánových
systémů podle
MedDRA
Velmi časté
(≥1/10)
Časté (≥1/100 až
<1/10)
Méně časté
(≥1/1 000 až
<1/100)
Vzácné
(≥1/10 až <1/1 000)
Velmi
vzácné
(<1/10 0)
Není
známo (z
dostupných
údajů nelze
určit)
Poruchy krve Leukopenie(Thrombocytopenie Snížený

Třídy
orgánových
systémů podle
MedDRA
Velmi časté
(≥1/10)
Časté (≥1/100 až
<1/10)
Méně časté
(≥1/1 000 až
<1/100)
Vzácné
(≥1/10 až <1/1 000)
Velmi
vzácné
(<1/10 0)
Není
známo (z
dostupných
údajů nelze
určit)
a lymfatického
systému
**) (**) počet
lymfocytů(
**)
Poruchy
imunitního
systému

Hypersensitiv
ita

Poruchy
metabolismu a
výživy
Anorexie
Psychiatrické
poruchy
Deprese
insomnie

Poruchy
nervového
systému
Bolest
hlavy,
závratě
Syndrom
karpálního tunelu,
parestézie
Somnolence
Cévní poruchy Návaly
horka

Gastrointestin
ální poruchy
Bolest
břicha,
nauzea
Zvracení, průjem,
zácpa, dyspepsie

Poruchy jater
a žlučových
cest
Hepatitida(†)
,
cholestatick
á
hepatitida(†)

Poruchy kůže
a podkožní
tkáně

Hyperhidróz
a
Alopecie, vyrážka,
urtikárie, pruritus
Akutní
generalizova
ný
pustulózní
exantém(†)

Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Bolest
kloubů a
pohybovéh
o aparátu (*)
Fraktura,
osteoporóza

Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Bolest,
únava
Periferní edém,
astenie

Vyšetření Zvýšení
jaterních
enzymů,
zvýšení
bilirubinu v
krvi, zvýšení
alkalické-
fosfatázy v
krvi



(*) Zahrnuje: artralgie a méně často bolest končetin, osteoartrózu, bolest zad, artrózu, myalgii a
ztuhlost kloubů.


(**) U pacientek s pokročilým karcinomem prsu byly trombocytopenie a leukopenie hlášeny vzácně
Občasné snížení počtu lymfocytů bylo pozorováno přibližně u 20 % pacientek užívajících přípravek
AROMASIN, zejména u pacientek s již preexistující lymfopenií. Průměrné hodnoty počtu lymfocytů
se však v průběhu terapie u těchto pacientek signifikantně nezměnily, ani nebyl zaznamenán
odpovídající vyšší výskyt virových infekcí. Tyto účinky nebyly pozorovány ve studiích u pacientek
s časným karcinomem prsu.

(†) Frekvence vypočtená podle pravidla 3 / X.

V následující tabulce je uvedena četnost předem specifikovaných nežádoucích účinků a onemocnění,
bez ohledu na jejich příčinu, které se vyskytly ve studii IES (Intergroup Exemestane Study) sledující
pacientky s časným karcinomem prsu. Hlášení zahrnují období léčby a následných 30 dnů po ukončení
terapie.

Nežádoucí účinky a
onemocnění
Exemestan
(n = 2249)
Tamoxifen
(n = 2279)
Návaly horka 491 (21,8 %) 457 (20,1 %)
Únava 367 (16,3 %) 344 (15,1 %)
Bolest hlavy 305 (13,6 %) 255 (11,2 %)
Insomnie 290 (12,9 %) 204 (9,0 %)
Zvýšené pocení 270 (12,0 %) 242 (10,6 %)
Závrať 224 (10,0 %) 200 (8,8 %)
Nauzea 200 (8,9 %) 208 (9,1 %)
Osteoporóza 116 (5,2 %) 66 (2,9 %)
Vaginální krvácení 90 (4,0 %) 121 (5,3 %)
Gynekologické poruchy 235 (10,5 %) 340 (14,9 %)
Jiný primární nádor 84 (3,6 %) 125 (5,3 %)
Zvracení 50 (2,2 %) 54 (2,4 %)
Poruchy vidění 45 (2,0 %) 53 (2,3 %)
Osteoporotické zlomeniny 14 (0,6 %) 12 (0,5 %)
Tromboembolismus 16 (0,7 %) 42 (1,8 %)
Infarkt myokardu 13 (0,6 %) 4 (0,2 %)

Četnost výskytu srdečních ischemických příhod v IES studii ve skupinách léčených exemestanem a
tamoxifenem byla 4,5 %, respective 4,2 %. Nebyly zaznamenány žádné významné rozdíly pro
jakoukoli individuální kardiovaskulární příhodu včetně hypertenze (9,9 % versus 8,4 %), infarktu
myokardu (0,6 % versus 0,2 %) a srdečního selhání (1,1 % versus 0,7 %).

V IES studii byl exemestan spojován se zvýšeným výskytem hypercholesterolemie v porovnání s
tamoxifenem (3,7 % vs. 2,1 %).

V samostatné dvojitě zaslepené randomizované klinické studii u postmenopauzálních žen s časným
karcinomem prsu s nízkým rizikem léčených po dobu 24 měsíců exemestanem (n = 73) nebo
placebem (n=73), byl exemestan spojován s průměrným 7-9% snížením HDL cholesterolu v plazmě v
porovnání s 1% zvýšením u placeba. Ve skupině s exemestanem došlo také k 5-6% snížení
apolipoproteinu A1 v porovnání s 0-2% u placeba. Vliv na ostatní analyzované lipidové parametry
(celkový cholesterol, LDL cholesterol, triglyceridy, apolipoprotein-B a lipoprotein-a) byl v obou
léčených skupinách velmi podobný. Klinický význam těchto výsledků není jasný.

V IES studii byla pozorována vyšší četnost výskytu žaludečního vředu v ramenu s exemestanem v
porovnání s tamoxifenem (0,7 % versus <0,1 %). Většina pacientek léčených exemestanem, která
měla žaludeční vřed, užívala současně nesteroidní protizánětlivé přípravky a/nebo již měla žaludeční
vřed v anamnéze.


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek