Arcoxia Bezpečnost (v těhotenství)

V předklinických studiích bylo prokázáno, že etorikoxib není genotoxický. Etorikoxib nebyl
karcinogenní u myší. U potkanů se při každodenním podávání po přibližně dva roky vyvinuly
18
hepatocelulární adenomy a adenomy z folikulárních buněk štítné žlázy při podávání více než
dvojnásobku denní dávky podávané lidem (90 mg) na základě systémové expozice. Hepatocelulární
adenomy a adenomy z folikulárních buněk štítné žlázy pozorované u potkanů se považují za důsledek
mechanizmu specifického pro tento živočišný druh spojeného s indukcí jaterního enzymu CYP.
Nebylo zjištěno, že by etorikoxib způsoboval indukci jaterního enzymu CYP3A u lidí.

U potkanů se gastrointestinální toxicita etorikoxibu zvyšovala s dávkou a dobou expozice.
Ve 14týdenní studii zaměřené na toxicitu způsoboval etorikoxib gastrointestinální vředy při
expozicích vyšších než jsou expozice pozorované u člověka při léčebné dávce. Při studiích toxicity
trvajících 53 a 106 týdnů byly gastrointestinální vředy rovněž zjištěny při expozici srovnatelné
s expozicí pozorovanou u lidí při podávání léčebné dávky. U psů byly renální a gastrointestinální
abnormality pozorovány při vyšších expozicích.

Etorikoxib nebyl teratogenní ve studiích reprodukční toxicity na potkanech při dávkování
15 mg/kg/den (to znamená přibližně 1,5krát více než denní dávka u člověka [90 mg] na základě
systémové expozice). U králíků bylo pozorováno s léčbou související zvýšení kardiovaskulárních
malformací při nižších stupních expozice, než je klinická expozice při denní dávce u lidí (90 mg).
Nebyly však pozorovány žádné externí nebo skeletální malformace plodu, které by se vztahovaly
k podávání přípravku. U potkanů a králíků bylo při expozici stejné nebo 1,5krát vyšší než je expozice
u lidí zjištěno zvýšení ztrát po nidaci závisející na dávce (viz body 4.3 a 4.6).

Etorikoxib se vylučuje do mléka kojících potkanů v koncentraci přibližně dvojnásobné
než koncentrace v plazmě. U mláďat kojených matkami, jimž se během laktace podával etorikoxib, se
projevilo snížení tělesné hmotnosti.