Apaurin Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Absorpce diazepamu ze svalové tkáně je rychlá a účinná se středním poločasem 30 minut. Tento
poločas rovněž odpovídá pozorovaným hodnotám času pro nástup chemické aktivity. Vrcholové
plazmatické koncentrace jsou dosaženy v průměru za 1,5 hodiny po injekci. Biologická dostupnost je
mezi 90 a 100 %.

Distribuce
Diazepam je rozsáhle a rychle distribuován v celém těle, jak je možno očekávat u léčiva s vysokou
rozpustností v tucích. Zdánlivý distribuční objem je zhruba 1,1 l/kg, což ukazuje na rozsáhlou vazbu
na bílkoviny. Diazepam je z 98 až 99 % vázán na albuminy v krevní plazmě.

Biotransformace
Diazepam se metabolizuje v játrech, přičemž pouze stopy nezměněného léčiva jsou vylučovány močí.
Během biologické transformace jsou vytvářeny tři farmakologicky aktivní metabolity. Hlavním
metabolitem je N-desmetyldiazepam, který má podobný farmakodynamický profil jako diazepam,
avšak s mnohem delším plazmatickým poločasem v rozmezí 20 až 100 hodin. Je přeměňován
hydroxylací na oxazepam, který je rovněž aktivní, avšak má relativně krátký poločas. Třetí aktivní
metabolit - temazepam - je hydroxylovaným produktem diazepamu. Nezdá se, že by oxazepam
a temazepam přispívaly značnou měrou k farmakodynamickým účinkům, jelikož mají kratší poločasy
než původní látka.

Eliminace
Plazmatický poločas se pohybuje mezi 20 a 100 hodinami. Diazepam a jeho metabolity jsou primárně
eliminovány močí, zejména v konjugované formě.

Porucha funkce jater
U nemocných se závažnou cirhózou jater, akutní virovou hepatitidou nebo chronickou aktivní
hepatitidou může být poločas diazepamu dvojnásobkem normálního poločasu. Pomalejší
biotransformace v játrech nemocných není závažným problémem, jelikož diazepam má široký
terapeutický index a N-desmetyldiazepam - jeden z aktivních metabolitů - má významně delší poločas
než nezměněná látka.