Anaya Vedlejší a nežádoucí účinky

Následující tabulka uvádí nežádoucí účinky z klinického hodnocení, poregistračních studií a
spontánních hlášení. Pokud není uvedeno jinak, byly vypočteny následující kategorie frekvencí
výskytu nežádoucích účinků, které byly hlášeny v klinické studii fáze III uskutečněné na vzorku postmenopauzálních žen s operabilním karcinomem prsu v adjuvanci, po dobu 5 let (the Arimidex,
Tamoxifen, Alone or in Combination [ATAC] study).

Nežádoucí účinky uvedené níže jsou seřazeny podle frekvence a tříd orgánových systémů. Skupiny
frekvencí jsou definovány podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10),
méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10 000).
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byla bolest hlavy, návaly horka, nauzea, vyrážka, bolest
kloubů, kloubní ztuhlost, artritida a astenie.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů a frekvence
Nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů a frekvence
Poruchy metabolismu a výživy Časté anorexie
hypercholesterolemie
Méně časté hyperkalcemie (se zvýšením či bez
zvýšení hladiny parathormonu)
Psychiatrické poruchy Velmi časté deprese
Poruchy nervového systému

Velmi časté bolest hlavy
Časté somnolence, syndrom karpálního tunelu*,
porucha vnímání (včetně parestezie,
ztráty chuti a změn chuti)
Cévní poruchy Velmi časté návaly horka
Gastrointestinální poruchy Velmi časté nauzea
Časté průjem
zvracení
Poruchy jater a žlučových cest Časté zvýšení hladiny alkalické fosfatázy,
alaninaminotransferázy a
aspartátaminotransferázy
Méně časté zvýšení hladin gama-GT a bilirubinu
hepatitida
Poruchy kůže a podkožní tkáně Velmi časté vyrážka
Časté řídnutí vlasů (alopecie)
alergické reakce
Méně časté kopřivka
Vzácné erythema multiforme
anafylaktoidní reakce
kožní vaskulitida (včetně několika hlášení
Henochovy-Schönleinovy purpury)**
Velmi vzácné Stevensův-Johnson syndrom
angioedém
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté artralgie/kloubní ztuhlost
artritida
osteoporóza
Časté bolest kostí, myalgie
Méně časté lupavý prst
Poruchy reprodukčního systému
a prsu
Časté suchost vaginy
vaginální krvácení***
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Velmi časté astenie

* V klinickém hodnocení byly hlášeny případy „syndromu karpálního tunelu“ častěji u
pacientek, kterým byl podáván anastrozol ve srovnání s pacientkami, kterým byl podáván
tamoxifen. K vývoji tohoto syndromu došlo ve většině případů u pacientek, u kterých
existovaly identifikovatelné rizikové faktory pro tento vývoj.
** Vzhledem k tomu, že ve studii ATAC nebyly pozorovány kožní vaskulitida a Henochova-
Schönleinova purpura, lze hodnotit frekvenci těchto příhod jako vzácné (≥ 0,01 % až < 0,1 %)
na základě hodnoty nejméně příznivého odhadu.
*** Často se vyskytly případy vaginálního krvácení, většinou u pacientek s pokročilým
karcinomem prsu během několika prvních týdnů léčby anastrozolem, na kterou byly
převedeny z hormonální terapie. Pokud krvácení přetrvává, je třeba další léčbu přehodnotit.

Níže uvedená tabulka uvádí frekvence předem definovaných nežádoucích účinků hlášených u
pacientek, kterým byla podávána sledovaná medikace ve studii ATAC, bez ohledu na kauzalitu, při
střední době sledování 68 měsíců a v době až 14 dnů po přerušení sledované léčby.

Tabulka 2: Předem definované nežádoucí příhody ve studii ATAC
Nežádoucí účinky anastrozol
(n=3092)
tamoxifen
(n=3094)
Návaly horka 1104 (35,7 %) 1264 (40,9 %)
Bolest kloubů/ztuhlost 1100 (35,6 %) 911 (29,4 %)
Změna nálady 597 (19,3 %) 554 (17,9 %)
Únava/astenie 575 (18,6 %) 544 (17,6 %)
Nauzea a zvracení 393 (12,7 %) 384 (12,4 %)
Zlomeniny 315 (10,2 %) 209 (6,8 %)
Zlomeniny obratlů, proximálního konce femuru nebo
distálního konce předloktí / Collesova zlomenina
133 (4,3 %) 91 (2,9 %)
Zlomeniny distálního konce předloktí / Collesova
zlomenina
67 (2,2 %) 50 (1,6 %)
Zlomeniny obratlů 43 (1,4 %) 22 (0,7 %)
Zlomeniny proximálního konce femuru 28 (0,9 %) 26 (0,8 %)
Katarakta 182 (5,9 %) 213 (6,9 %)
Krvácení z vaginy 167 (5,4 %) 317 (10,2 %)
Ischemická choroba srdeční 127 (4,1 %) 104 (3,4 %)
Angina pectoris 71 (2,3 %) 51 (1,6 %)
Infarkt myokardu 37 (1,2 %) 34 (1,1 %)
Koronární arteriální nemoc 28 (0,8 %) 23 (0,7 %)
Ischemie myokardu 22 (0,7 %) 14 (0,5 %)
Výtok z vaginy 109 (3,5 %) 408 13,2 %)
Jakákoliv žilní tromboembolická příhoda 87 (2,8 %) 140 (4,5 %)
Hluboká žilní tromboembolická příhoda včetně plicní
embolie (PE)
48 (1,6 %) 74 (2,4 %)
Ischemická cerebrovaskulární příhoda 62 (2,0 %) 88 (2,8 %)
Karcinom endometria 4 (0,2 %) 13 (0,6 %)

Zlomeniny se vyskytovaly s frekvencí 22/1000 pacientoroků, resp. 15/1000 pacientoroků ve skupině
léčené anastrozolem, resp. tamoxifenem při střední době sledování 68 měsíců. Pozorovaná frekvence
zlomenin u anastrozolu je podobná jako u věkově srovnatelné populace postmenopauzálních
pacientek. U pacientek, kterým byl podáván anastrozol, resp. tamoxifen, byl výskyt osteoporózy 10,%, resp. 7,3 %.
Nebylo zjišťováno, zda frekvence výskytu zlomenin a osteoporózy ve studii ATAC u pacientek
léčených anastrozolem zahrnuje protektivní vliv tamoxifenu, specifický vliv anastrozolu, či oba účinky
současně.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek