Analergin neo Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetický profil levocetirizinu je lineární, na dávce a čase nezávislý, s nízkou variabilitou
mezi jednotlivými subjekty. Farmakokinetický profil je stejný jak po podání samotného enantiomeru
tak i cetirizinu. Nedochází k žádné chirální změně v procesu absorpce a eliminace.

Absorpce
Po perorálním podání se levocetirizin rychle a ve velkém množství absorbuje. U dospělých je
maximální plasmatické koncentrace dosaženo za 0,9 hodiny po podání. Ustáleného stavu je dosaženo
za 2 dny. Maximální koncentrace je obvykle 270 ng/ml po podání jedné 5mg dávky a 308 ng/ml po
podání opakované dávky 5 mg levocetirizinu. Stupeň absorpce není závislý na dávce a není ovlivněn
příjmem potravy, ale maximální koncentrace v plasmě je potravou snížena a zpožděna.

Distribuce
U lidí nejsou k dispozici žádné údaje týkající se tkáňové distribuce ani přechodu levocetirizinu přes
hematoencefalickou bariéru. U potkanů a u psů byly nalezeny nejvyšší tkáňové hladiny v játrech a
v ledvinách, nejnižší v kompartmentu CNS.
U lidí je levocetirizin z 90 % vázán na plasmatické proteiny. Distribuce levocetirizinu je omezená,
protože distribuční objem je 0,4 l/kg.

Biotransformace
U lidí se metabolizuje méně než 14 % podané dávky levocetirizinu, a proto se předpokládá, že rozdíly
dané genetickým polymorfismem nebo současným podáváním enzymatických inhibitorů jsou
zanedbatelné. Metabolická přeměna spočívá v aromatické oxidaci, N- a O- dealkylaci a konjugaci
s taurinem. Proces dealkylace je primárně zprostředkován CYP 3A4, zatímco aromatická oxidace
zahrnuje mnohonásobné a/nebo neurčené CYP izoformy. Levocetirizin po perorálním podání dávky
mg neovlivňoval aktivitu CYP izoenzymů 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4 při
dosažených koncentracích vyšších než jsou maximální koncentrace.
Vzhledem k omezenému metabolizmu a nulovému metabolickému inhibičnímu potenciálu je interakce
levocetirizinu s jinými látkami nebo naopak, nepravděpodobná.

Eliminace
Plazmatický poločas je u dospělých 7,91,9 hodiny. Poločas je kratší u malých dětí. Průměrná celková
tělesná clearance u dospělých je 0,63 ml/min/kg. Levocetirizin a metabolity jsou vylučovány převážně
močí, v průměrném množství 85,4 % podané dávky. Vylučování stolicí představuje pouze 12,9 %
dávky. Levocetirizin je vylučován jak glomerulární filtrací, tak i aktivní tubulární sekrecí.

Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Účinek na histaminem vyvolané kožní reakce není přímou funkcí plazmatické koncentrace.

Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
Zdánlivá tělesná clearance levocetirizinu má vztah ke clearance kreatininu. Proto se doporučuje u
pacientů se středně závažnou a závažnou poruchou ledvin upravit intervaly podávání levocetirizinu na
základě hodnot clearance kreatininu. U pacientů s anurií v konečném stadiu ledvinného onemocnění se
snižuje celková tělesná clearance přibližně o 80 % ve srovnání se zdravými osobami. Množství
levocetirizinu odstraněného standardní 4hodinovou hemodialýzou bylo  10 %.

Pediatrická populace
Údaje z pediatrické farmakokinetické studie s perorálním podáním jednorázové dávky 5 mg
levocetirizinu u 14 dětí ve věku 6-11 let s tělesnou hmotností v rozmezí 20-40 kg ukazují, že hodnoty
Cmax a AUC jsou asi 2x vyšší, než bylo zjištěno u zdravých dospělých dobrovolníků ve zkřížené
srovnávací studii. U této pediatrické populace byla střední hodnota Cmax 450 ng/ml, vyskytující se
průměrně v čase 1,2 hodiny, hmotnostně normalizovaná, celková tělesná clearance byla o 30 % vyšší a
poločas eliminace o 24 % kratší ve srovnání s dospělými. Nebyla provedena farmakokinetická studie u
pediatrických pacientů mladších 6 let. Retrospektivní populační farmakokinetická analýza byla
provedena u 323 subjektů (181 dětí ve věku 1-5 let, 18 dětí ve věku 6-11 let a 124 dospělých ve věku
18-55 let), kteří dostali jednorázové nebo násobné dávky levocetirizinu v rozmezí 1,25-30 mg. Údaje z
této analýzy ukázaly, že po podání 1,25 mg jednou denně dětem ve věku 6 měsíců až 5 let se očekávají
plazmatické koncentrace podobné jako u dospělých, kterým bylo podáváno 5 mg jednou denně.

Starší pacienti
U starších pacientů jsou k dispozici pouze omezené údaje. Po opakovaném denním perorálním podání
30 mg levocetirizinu po dobu 6 dní u 9 starších pacientů (65-74 let) byla celková tělesná clearance asi
o 33 % nižší ve srovnání s mladšími dospělými pacienty. Dispozice racemického cetirizinu se ukázala
být více závislá na renální funkci než na věku. Toto zjištění je patrně platné i pro levocetirizin, neboť
oba, levocetirizin i cetirizin, jsou převážně vylučovány močí. Tudíž u starších pacientů má být dávka
levocetirizinu nastavena podle jejich renální funkce.

Pohlaví
Farmakokinetické výsledky pro 77 pacientů (40 mužů, 37 žen) byly hodnoceny pro možný vliv
pohlaví. Poločas byl o něco kratší u žen (7,08±1,72 hod) než u mužů (8,62±1,84 hod), avšak perorální
clearance vztažená na tělesnou hmotnost u žen (0,67±0,16 ml/min/kg) se jeví jako srovnatelná s
mužskou (0,59±0,12 ml/min/kg). Stejná denní dávka a dávkovací interval jsou použitelné pro muže i
ženy s normální renální funkcí.

Rasa
Vliv lidské rasy na levocetirizin nebyl studován. Protože levocetirizin je převážně vylučován renálně a
nejsou žádné významné rasové rozdíly v clerance kreatininu, neočekávají se rozdílné
farmakokinetické charakteristiky levocetirizinu napříč rasami. Nebyly pozorovány žádné rasově
závislé rozdíly v kinetice racemického cetirizinu.

Porucha funkce jater
Farmakokinetika levocetirizinu u pacientů s poruchou funkce jater nebyla zkoumána. U pacientů s
chronickým jaterním onemocněním (hepatocelulární, cholestatickou a biliární cirhózou), kterým bylo
podáno 10 nebo 20 mg racemátu cetirizinu jednorázově, došlo v porovnání se zdravými subjekty k
50% prodloužení poločasu a ke 40% snížení clearance.