Analergin neo Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antihistaminika pro celkové podávání, deriváty piperazinu.
ATC kód: R06A E
Mechanismus účinku
Levocetirizin, (R) enantiomer cetirizinu, je účinný a selektivní antagonista periferních H1- receptorů.
Vazebné studie prokázaly, že levocetirizin má vysokou afinitu k lidským H1-receptorům (Ki =
3,2 nmol/l). Levocetirizin má dvojnásobně vyšší afinitu ve srovnání s cetirizinem (Ki = 6,3 nmol/l).
Levocetirizin se uvolňuje z H1- receptorů s poločasem 11538 min. Po jednorázovém podání
levocetirizin vykazuje 90% vazbu na receptory za 4 hodiny a 57% za 24 hodin.

Farmakodynamické studie u zdravých dobrovolníků prokázaly, že levocetirizin má v poloviční dávce
účinek srovnatelný s cetirizinem jak na kůži, tak i v nose.

Farmakodynamické účinky
Farmakodynamická aktivita levocetirizinu byla studována v randomizovaných, kontrolovaných
studiích:

Ve studii srovnávající účinky levocetirizinu 5 mg, desloratadinu 5 mg a placeba na histaminem
vyvolané pupeny a zčervenání vedla léčba levocetirizinem k signifikantnímu poklesu tvorby kožních
pupenů a zčervenání, která byla nejvyšší během prvních 12 hodin a trvala 24 hodin, (p < 0,001) ve
srovnání s placebem a desloratadinem.

Nástup účinku levocetirizinu 5 mg na pylem vyvolané příznaky byl pozorován za 1 hodinu po užití
léku v placebem kontrolovaných studiích v modelu alergenové provokační komory.

V in vitro studiích (Boydenova komora a tkáňové kultury) bylo prokázáno, že levocetirizin inhibuje
eotaxinem indukovanou transendotheliální migraci eosinofilů přes dermální i plicní buňky.
Farmakodynamická experimentální studie in vivo (metoda kožních komůrek) prokázala u
14 dospělých pacientů 3 základní inhibiční mechanismy u levocetirizinu v dávce 5 mg ve srovnání
s podáním placeba v průběhu prvních 6 hodin reakce vyvolané pylem: inhibici uvolňování VCAM-1,
modulaci vaskulární permeability a pokles uvolňování eosinofilů.

Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost levocetirizinu byla prokázána v řadě dvojitě slepých, placebem kontrolovaných
klinických studií u dospělých pacientů trpících sezónní alergickou rinitidou, celoroční alergickou
rhinitidou nebo perzistující alergickou rinitidou. V některých studiích vykazoval levocetirizin
signifikantní zlepšení příznaků alergické rinitidy, včetně nosní obstrukce.

V 6-měsíční klinické studii s 551 dospělými pacienty (zahrnující 276 pacientů léčených
levocetirizinem) trpícími perzistující alergickou rinitidou (příznaky přítomny 4 dny v týdnu alespoň po sobě následující týdny) a s citlivostí na roztoče a travní pyly bylo prokázáno, že levocetirizin 5 mg
byl po celou dobu trvání studie klinicky a statisticky signifikantně účinnější než placebo v úlevě od
alergické rinitidy a to bez výskytu anafylaxe. Během celého trvání studie levocetirizin signifikantně
zlepšoval kvalitu života pacientů.


V placebem kontrolované klinické studii zahrnující 166 pacientů trpících chronickou idiopatickou
urtikárií bylo 85 pacientů léčeno placebem a 81 pacientů dostávalo levocetirizin 5 mg jednou denně po
dobu 6 týdnů. Léčba levocetirizinem vedla k signifikantnímu poklesu závažnosti pruritu během
prvního týdne a během celého období léčby ve srovnání s placebem. Levocetirizin rovněž vedl
k výraznějšímu zlepšení kvality života z hlediska jejich zdravotního stavu posouzené podle
Dermatology Life Quality Index ve srovnání s placebem.

Chronická idiopatická kopřivka byla studována jako model pro kopřivkové stavy. Protože je
uvolňování histaminu příčinným faktorem kopřivkových stavů, očekává se účinnost levocetirizinu
v symptomatické úlevě kromě chronické idiopatické kopřivky i u jiných kopřivkových stavů.

Na EKG nedochází při podávání levocetirizinu k žádnému významnému ovlivnění QT intervalu.

Pediatrická populace
Pediatrická bezpečnost a účinnost tablet levocetirizinu byla studována ve dvou placebem
kontrolovaných klinických studiích zahrnujících pacienty ve věku od 6 do 12 let věku a trpící sezónní
a celoroční alergickou rinitidou. V obou studiích levocetirizin významně zlepšil příznaky a zvýšil
kvalitu života pacientů z hlediska zdraví.

U dětí mladších než 6 let byla klinická bezpečnost stanovena z několika krátko- nebo dlouhodobých
studií.
- V jedné klinické studii bylo 29 dětí ve věku 2-6 let s alergickou rinitidou léčeno levocetirizinem 1,mg 2x denně po dobu 4 týdnů.

- V jedné klinické studii bylo 114 dětí ve věku 1-5 let s alergickou rinitidou nebo chronickou
idiopatickou urtikarií léčeno levocetirizinem 1,25 mg 2x denně po dobu 2 týdnů.

- V jedné klinické studii bylo 45 dětí ve věku 6-11 měsíců s alergickou rinitidou nebo chronickou
idiopatickou urtikarií léčeno levocetirizinem 1,25 mg 1x denně po dobu 2 týdnů.

- Jedna dlouhodobá klinická studie (18měsíční) s 255 atopickými pacienty léčenými levocetirizinem
ve věku 12-24 měsíců při zařazení.

Bezpečnostní profil byl podobný profilům z krátkodobých studií s dětmi ve věku 1-5 let.