Amoksiklav 1 g Farmakodynamické vlastnosti

Mechanismus účinku
Amoxicilin je polosyntetický penicilin (beta-laktamové antibiotikum), který inhibuje jeden nebo více
enzymů (často označovaných jako penicilin vázající proteiny, PBPs) při biosyntéze bakteriálního
peptidoglykanu, což je integrální strukturální složka bakteriální buněčné stěny. Inhibice syntézy
peptidoglykanu vede k oslabení buněčné stěny obvykle následované buněčným rozpadem a bakteriální smrtí.

Amoxicilin je citlivý na degradaci beta-laktamázami produkovanými rezistentními bakteriemi, takže
spektrum aktivity samotného amoxicilinu nezahrnuje organismy produkující tyto enzymy.

Kyselina klavulanová je beta-laktam strukturně příbuzný penicilinům. Inaktivuje některé beta-lakatamázy,
čímž brání inaktivaci amoxicilinu. Kyselina klavulanová samotná nemá klinicky využitelné antibakteriální
účinky.

Farmaceutický/farmakodynamický vztah

Čas nad minimální inhibiční koncentrací (T>MIC) se považuje za hlavní determinantu účinnosti amoxicilinu.

Mechanismy rezistence
Hlavními dvěma mechanismy rezistence na kombinaci amoxicilin/kyselina klavulanová jsou:

- inaktivace bakteriálními beta-laktamázami, které nejsou inhibovány kyselinou klavulanovou, včetně
tříd B, C a D.
- změna v proteinech vázajících penicilin vedoucí ke snížení afinity antibiotika k cílové buňce.

Méně častými mechanismy přispívajícími k bakteriální rezistenci mohou být neprůchodnost bakteriální
stěnou nebo mechanismus efluxní pumpy.

Hraniční koncentrace
Hraniční koncentrace MIC pro kombinaci amoxicilin/kyselina klavulanová jsou stanoveny Evropským
výborem pro stanovení antimikrobiální citlivosti (EUCAST)

Organismus Hraniční hodnoty citlivosti (g/ml)
Citlivý Středně citlivý Rezistentní
Haemophilus influenzae1 ≤ 1 - > 1
Moraxella catarrhalis1 ≤ 1 - > 1
Staphylococcus aureus 2 ≤ 2 - > 2
Koaguláza-negativní stafylokoky 2 ≤ 0,25 > 0,25
Enterococcus1 ≤ 4 8 > 8
Streptococcus A, B, C, G5 ≤ 0,25 - > 0,25
Streptococcus pneumoniae3 ≤ 0,5 1-2 > 2
Enterobacteriaceae1,4 - - > 8
Gramnegativní anaeroby1 ≤ 4 8 > 8
Grampozitivní anaeroby1 ≤ 4 8 > 8
Druhové nespecifické hodnoty 1 ≤ 2 4-8 > 8

Hlášené hodnoty jsou pro koncentrace amoxicilinu. Pro účely testování citlivosti je koncentrace
kyseliny klavulanové fixována na 2 mg/l.
Hlášené hodnoty jsou pro koncentrace oxacilinu.
Hraniční hodnoty v tabulce jsou založeny na limitních hraničních hodnotách ampicilinu.
Hraniční hodnota rezistence R>8 mg/l zajišťuje, že všechny izoláty s mechanismy rezistence jsou
hlášeny jako rezistentní.
Hraniční hodnoty v tabulce jsou založeny na hraničních hodnotách benzylpenicilinu.
Prevalence rezistence se u zvolených druhů může lišit geograficky a v čase, přičemž je žádoucí znát lokální
informace o rezistenci, zejména při léčení těžkých infekcí. V případě potřeby je nutno vyhledat radu
odborníka, pokud místní prevalence rezistence je taková, že užitečnost léčiva je u přinejmenším několika
typů infekcí sporná.


Běžně citlivé druhy
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Enterococcus faecalis
Gardnerella vaginalis
Staphylococcus aureus (citlivý na meticilin) £
Koaguláza-negativní stafylokoky (citlivé na meticilin)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae1
Streptococcus pyogenes a další beta-hemolytické streptokoky
Skupina Streptococcus viridans

Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzae2
Moraxella catarrhalis
Pasteurella multocida

Anaerobní mikroorganismy
Bacteroides fragilis
Fusobacterium nucleatum
Prevotella spp.
Druhy, u kterých může být problémem získaná rezistence
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Enterococcus faecium $

Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Přirozeně rezistentní organismy
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Acinetobacter sp.
Citrobacter freundii
Enterobacter sp.
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas sp.
Serratia sp.
Stenotrophomonas maltophilia

Další mikroorganismy
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetti
Mycoplasma pneumoniae
$ Přirozená střední citlivost za nepřítomnosti získaného mechanismu rezistence.
£ Všechny mehicilin-rezistentní stafylokoky jsou rezistentní na kombinaci amoxicilin/kyselina
klavulanová
K léčbě infekcí způsobených bakterií Streptococcus pneumoniae rezistentních na penicilin nemá
být použita tato kombinace amoxicilinu/kyseliny klavulanové (viz body 4.2 a 4.4).
V některých zemích EU byly kmeny se sníženou citlivostí hlášeny s frekvencí vyšší než 10 %.