Ammonaps Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Je známo, že fenylbutyrát je oxidován na fenylacetát, který pomocí enzymatické konjugace
s glutaminem v játrech a ledvinách tvoří fenylacetylglutamin. Fenylacetát je také hydrolyzován
pomocí esteráz v játrech a krvi.

Koncentrace fenylbutyrátu a jeho metabolitů v plazmě a moči byly získány u normálních dospělých
jedinců nalačno, kteří dostávali natrium-fenylbutyrát v jednotlivých dávkách 5 g, a u pacientů
s poruchou metabolismu močoviny, hemoglobinopatiemi a cirhózou, kteří dostávali natrium-
fenylbutyrát v jednotlivých a opakovaných perorálních dávkách do 20 g/den Farmakokinetika fenylbutyrátu a jeho metabolitů byla také sledována u pacientů s nádorovým
onemocněním po intravenózní aplikaci natrium-fenylbutyrátu
Absorpce
Fenylbutyrát se rychle vstřebává při podmínkách nalačno. Po jednorázové perorální dávce 5 g
natrium-fenylbutyrátu v tabletách byly zaznamenány měřitelné plazmatické hladiny fenylbutyrátu
15 minut po podání dávky. Průměrná doba pro dosažení maximální koncentrace je 1,35 hodiny a
průměrná maximální koncentrace je 218 μg/ml. Eliminační poločas byl přibližně 0,8 hodiny.
Účinek potravy na absorpci není známý.

Distribuce
Distribuční objem fenylbutyrátu je 0,2 l/kg.

Biotransformace
Po jednotlivé dávce 5 g natrium-fenylbutyrátu v tabletách byly zaznamenány měřitelné plazmatické
hladiny fenylacetátu 30 minut a fenylacetylglutaminu 60 minut po podání dávky. Průměrná doba pro
dosažení maximální koncentrace je 3,74 hodiny, respektive 3,43 hodiny, a průměrná maximální
koncentrace je 48,5 μg/ml, respektive 68,5 μg/ml. Eliminační poločas byl přibližně 1,2 hodiny,
respektive 2,4 hodiny.

Studie u vysokých dávek fenylacetátu podaného intravenózně prokázaly nelineární farmakokinetiku
charakterizovanou saturabilním metabolismem u fenylacetylglutaminu. Opakované dávkování
fenylacetátu prokázalo indukci clearance.
U většiny pacientů s poruchou metabolismu močoviny nebo s hemoglobinopatiemi, kteří dostávali
různé dávky fenylbutyrátu plasmatická hladina fenylacetátu ráno nalačno. U pacientů s poruchou funkce jater může být přeměna
fenylacetátu na fenylacetylglutamin relativně pomalejší. Tři pacienti s cirhózou jater měli ustálené plazmatické hladiny fenylacetátu třetí den, které byly pětkrát vyšší než hladiny dosažené
po první dávce.

U zdravých dobrovolníků byly nalezeny rozdíly u pohlaví ve farmakokinetických parametrech
fenylbutyrátu a fenylacetátu neobjevily u fenylacetylglutaminu. To může být způsobeno lipofilitou natrium-fenylbutyrátu a
následnými rozdíly v distribučním objemu.

Eliminace
Přibližně 80-100 % léčivého přípravku je vyloučeno ledvinami v průběhu 24 hodin ve formě
konjugátu – fenylacetylglutaminu.