Ammonaps Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: přípravky pro léčbu různých poruch trávicího traktu a metabolismu,
ATC kód: A16AX03.

Natrium-fenylbutyrát je prekurzor a je rychle metabolizován na fenylacetát. Fenylacetát je
metabolicky aktivní sloučenina, jež se acetylací konjuguje s glutaminem a tvoří fenylacetylglutamin,
který je vylučován ledvinami. Molární množství fenylacetylglutaminu je srovnatelné s močovinou
dusíku. Na základě studií sledujících vylučování fenylacetylglutaminu u pacientů s poruchami
metabolismu močoviny je možno odhadnout, že na každý podaný gram natrium-fenylbutyrátu se
vytvoří mezi 0,12 a 0,15 g fenylacetylglutaminu.

Výsledkem toho je, že natrium-fenylbutyrát snižuje zvýšené plasmatické hladiny amoniaku a
glutaminu u pacientů s poruchami metabolismu močoviny.

Je důležité stanovit diagnózu v časné fázi a zahájit léčbu okamžitě, aby došlo ke zlepšení přežívání a
klinického výsledku.

Dříve měla neonatální forma poruchy metabolismu močoviny během prvního roku života téměř vždy
fatální průběh, a to i v případě, že byla léčena peritoneální dialýzou a esenciálními aminokyselinami,
nebo pomocí jejich analog neobsahujících dusík. Při hemodialýze došlo při použití alternativních
metabolických cest vylučování odpadního dusíku fenylacetátaminokyselinami ke zvýšení přežívání na téměř 80 % u novorozenců, u nichž byla diagnóza stanovena
po porodu hyperamonemické encefalopatie. U pacientů s neonatální formou onemocnění byl zaznamenán vysoký
výskyt mentální retardace.

U pacientů, u nichž byla stanovena diagnóza v průběhu těhotenství a kteří byli léčeni před výskytem
ataky hyperamonemické encefalopatie, bylo přežívání 100 %, ale i u těchto pacientů došlo k mnoha
následným poruchám kognitivních funkcí a k neurologickým výpadkům.

U pacientů s pozdní formou deficitu, včetně žen s heterozygotní formou deficitu ornitin-
karbamoyltransferázy, kteří překonali hyperamonemickou encefalopatii a byli dlouhodobě léčeni
omezením bílkovin ve stravě a natrium-fenylbutyrátem, byl výskyt přežívání 98 %. Většina pacientů
měla výsledky IQ testů v průměru odpovídajícímu nízkému průměru/hraničnímu rozmezí mentální
retardace. Výkonnost jejich rozpoznávacích funkcí zůstala relativně stabilní v průběhu užívání
fenylbutyrátu.

Exacerbace existujícího neurologického postižení není během léčby pravděpodobná a u některých
pacientů může perzistovat neurologická porucha.

Je možné, že přípravek AMMONAPS bude nutno užívat po celý život, jestliže nedojde k provedení
ortotopické transplantace jater.