Ambroxol al Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Absorpce perorální formy ambroxol-hydrochloridu s okamžitým uvolňováním je rychlá a úplná a v
terapeutickém rozmezí dávkování vykazuje lineární závislost na dávce podané v terapeutickém rozsahu.
Maximálních plazmatických hladin je dosahováno během 1 až 2,5 hodiny následně po perorálním podání
formy s okamžitým uvolňováním a u přípravku s prodlouženým uvolňováním za 6,5 hodiny (medián). U
tobolek s prodlouženým uvolňováním byla zjištěna relativní dostupnost 95% (normalizováno na dávku)
ve srovnání s denní dávkou 60 mg (30 mg 2x denně) podanou ve formě tablet s okamžitým uvolňováním.

Distribuce
Při dávkování v terapeutickém rozmezí je vazba na plazmatické proteiny přibližně 90%. Ambroxol-
hydrochlorid je rychle a dobře distribuován z krve do tkání, nejvyšší koncentrace je dosahováno v plicní
tkáni. Distribuční objem po perorálním podání byl odhadnut na 552 l.

Biotransformace a eliminace
Přibližně 30% perorálně podané dávky je eliminováno během prvního průchodu játry (first pass
effect). Jinak je ambroxol-hydrochlorid primárně metabolizován v játrech glukuronidací a částečně
štěpením na dibrom-anthranilovou kyselinu (přibližně 10 % dávky) vedle některých dalších méně
významných metabolitů.
Studie s lidskými jaterními mikrozomy ukázaly, že za metabolismus ambroxol-hydrochloridu na dibrom-
anthranilovou kyselinu je odpovědný CYP3A4.

Během 3 dnů perorálního podávání se přibližně 6 % dávky nalézá ve volné formě, zatímco přibližně % dávky lze zjistit v konjugované formě v moči.
Ambroxol-hydrochlorid je vylučován ledvinami s terminálním biologickým poločasem 10 hodin. Celková
clearance je v rozsahu 660 ml/min, ledvinná clearance odpovídá asi za 8% z celkové clearance. Bylo
odhadnuto, že množství dávky vyloučené v moči po 5 dnech představuje přibližně 83 % celkové
radioaktivně značené dávky.

Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů
U pacientů s poruchou funkce jater je vylučování ambroxol-hydrochloridu sníženo, což má za následek
přibližně 1,3x až 2x vyšší plazmatické hladiny. Díky širokému terapeutickému rozmezí není nutná úprava
dávek ambroxol-hydrochloridu.

Jiné
Nebylo zjištěno, že by věk a pohlaví ovlivňovaly farmakokinetiku ambroxol-hydrochloridu v klinicky
významné míře tak, aby to vedlo k úpravě dávkování.
Nebylo zjištěno, že by příjem potravy ovlivňoval biologickou dostupnost ambroxol-hydrochloridu.