Alzil Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva proti demenci, anticholinesterázy
ATC kód N06DA
Mechanismus účinku
Donepezil-hydrochlorid je specifický a reverzibilní inhibitor acetylcholinesterázy,
převládající cholinesterázy v mozku. Donepezil-hydrochlorid je více než tisíckrát účinnějším
inhibitorem tohoto enzymu než butyrylcholinesterázy, enzymu vyskytujícímu se hlavně mimo
centrální nervový systém.

Alzheimerova choroba
U pacientů s Alzheimerovou chorobou, kteří se zúčastnili klinických studií, způsobilo
podávání dávek 5 mg nebo 10 mg donepezilu jednou denně ustálenou inhibici aktivity
acetylcholinesterázy (měřeno v membránách erytrocytů) o 63,6 % a 77,3 %; tyto hodnoty
byly naměřeny po podání dávky. Bylo zjištěno, že inhibice acetylcholinesterázy (AChE) v
červených krvinkách donepezil-hydrochloridem koreluje se změnami v ADAS-Cog, což je
citlivá stupnice používaná k hodnocení kognitivních funkcí. Schopnost donepezil-
hydrochloridu ovlivnit základní neuropatologické změny nebyla sledována. Nelze tedy říci, že
by donepezil-hydrochlorid měl nějaký vliv na progresi choroby.

Účinnost léčby Alzheimerovy choroby donepezil-hydrochloridem byla sledována ve studiích kontrolovaných placebem - 2 šestiměsíčních a 2 ročních.

Po ukončení 6měsíční klinické studie byla zhodnocena analýza léčby donepezil-
hydrochloridem za použití 3 kriterií účinnosti: ADAS-Cog (měřítko kognitivních funkcí),
Měřítko globálních funkcí – CIBIC+ (the Clinician Interview Based Impression of Change
with Caregiver Input) a Vyhodnocení denních aktivit – ADLSCD (the Activities of Daily
Living Subscale of the Clinical Dementia Rating Scale - měřítko posuzující společenské
vztahy, domov, koníčky a péči o sebe sama).

Nemocní, kteří splnili níže uvedená kritéria, byli posuzováni jako respondéři.

Reakce = zlepšení ADAS-Cog nejméně o 4 body
žádné zhoršení v globálních funkcích CIBIC+
žádné zhoršení v denních aktivitách “ADLSCD”

% reakce
Nemocní
n = Počet
vyhodnotitelných
nemocných
n = Skupina placeba 10 % 10 %
Skupina léčená
donepezil-
hydrochloridem 5 mg
tablety
18 %* 18 %*
Skupina léčená
donepezil-
hydrochloridem 10 mg
21 %* 22 %**

tablety
* p < 0,** p < 0,
Donepezil-hydrochlorid způsobil statisticky významné, na dávce závislé, zvýšení procenta
nemocných, kteří byli vyhodnoceni jako respondéři na léčbu.