Allopurinol indoco Vedlejší a nežádoucí účinky

K tomuto přípravku není k dispozici žádná moderní klinická dokumentace, kterou by bylo možno využít
při stanovování četnosti nežádoucích účinků. Výskyt nežádoucích účinků se může lišit v závislosti na
podávané dávce a na podávání v kombinaci s jinými léčivými přípravky.

Kategorie četnosti, které jsou níže přiřazeny k nežádoucím účinkům, jsou odhady: u většiny nežádoucích
účinků nejsou vhodné údaje pro výpočet výskytu k dispozici. Nežádoucí účinky zjištěné při
poregistračním sledování se považovaly za vzácné nebo velmi vzácné. Pro klasifikaci četnosti bylo
použito následující pravidlo:

Velmi časté ≥1/10 ( ≥10%)
Časté ≥1/100 až <1/10 (≥1% až <10%)
Méně časté ≥1/1 000 až <1/100 (≥0,1% až <1%)
Vzácné ≥1/1 000 až <1/1,000 (≥0,01% až <0,1%)
Velmi vzácné
Není známo
<1/10 000 (<0,01%)
z dostupných údajů nelze určit

Nežádoucí účinky v souvislosti s alopurinolem jsou vzácné u celkové léčené populace a většinou
malého rozsahu. Výskyt je vyšší při přítomnosti poruchy funkce ledvin a/nebo jater.

Tabulka 1 Nežádoucí účinky
Třída orgánových systémů Četnost Nežádoucí účinek
Infekce a infestace Velmi vzácné Furunkl
Poruchy krve a lymfatického systému Velmi vzácné AgranulocytózaThrombocytopenieAplastická anemiePoruchy imunitního systému Méně časté Hypersenzitivita Velmi vzácné Angioimunoblastický T-lymfom Anafylaktická reakce
Poruchy metabolismu a výživy Velmi vzácné Diabetes mellitus
Hyperlipidémie
Psychiatrické poruchy Velmi vzácné Deprese
Poruchy nervového systému Velmi vzácné Kóma
Paralýza
Ataxie
Periferní neuropatie
Parastézie
Somnolence
Bolest hlavy
Dysgeuzie
Není známo Aseptická meningitida
Poruchy oka Velmi vzácné Katarakta
Zhoršené vidění
Makulopatie
Poruchy ucha a labyrintu Velmi vzácné Vertigo
Srdeční poruchy Velmi vzácné Angina pectoris
Bradykardie
Cévní poruchy Velmi vzácné Hypertenze
Gastrointestinální poruchy Méně časté ZvraceníNauzeaPrůjem
Velmi vzácné Hematemeze
Steatorea
Stomatitida
Změna vyprazdňovacích stereotypů
Poruchy jater a žlučových cest Méně časté Abnormální testy jaterních funkcíVzácné Hepatitida (včetně nekrózy jater a
granulomatózní hepatitidy) Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté Vyrážka
Vzácné Stevens-Johnsonův syndrom/toxická
epidermální nekrolýzaVelmi vzácné AngioedémPoléková vyrážka
Alopecie
Změny zabarvení vlasů
Poruchy ledvin a močových cest Velmi vzácné Haematurie
Azotemie
Poruchy reprodukčního systému a prsu Velmi vzácné Mužská neplodnost
Erektilní dysfunkce
Gynekomastie
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Velmi vzácné Edém
Celkový pocit nemoci
Astenie
Pyrexie Vyšetření Časté Zvýšená hladina tyreostimulačního
hormonu v krvi
Byla přijata velmi vzácná hlášení trombocytopenie, agranulocytózy a aplastické anemie, zejména u
jedinců s poruchou funkce ledvin a/nebo jater, což u této skupiny zesiluje potřebu obzvláštní péče.

V různých obměnách se může objevit opožděná multiorgánová hypersenzitivní reakce (známá jako
hypersenzitivní syndrom nebo DRESS) s horečkou, vyrážkami, vaskulitidou, lymfadenopatií,
pseudolymfomem, artralgií, leukopenií, eosinofilií, hepatosplenomegalií, abnormálními testy jaterních
funkcí a syndromem mizejícího žlučovodu (destrukce a vymizení intrahepatických žlučovodů). Mohou
být postiženy také další orgány (např. játra, plíce, ledviny, slinivka břišní, myokard a tlusté střevo).
Velmi vzácně byl hlášen akutní anafylaktický šok. Tyto reakce se mohou objevit kdykoliv během léčby.
V takovém případě je třeba alopurinol OKAMŽITĚ a TRVALE vysadit.
Pokud se objeví generalizované hypersenzitivní reakce, je obvykle přítomna porucha ledvin a/nebo jater,
zejména pokud se jednalo o fatální případy.

Po biopsii generalizované lymfadenopatie byl velmi vzácně popsán angioimunoblastický T-lymfom.
Zdá se, že je po vysazení alopurinolu reverzibilní.

V časných klinických studiích byla hlášena nauzea a zvracení. Další hlášení naznačila, že tato reakce
není významným problémem a lze se jí vyhnout užíváním alopurinolu po jídle.

Dysfunkce jater byla hlášena bez zřejmých důkazů generalizované hypersenzitivity.

Kožní reakce jsou nejčastějšími reakcemi a mohou se objevit kdykoliv během léčby. Mohou se projevit
jako svědivá, makulopapulární, někdy šupinatějící nebo purpuře podobná vyrážka a vzácně jako
exfoliativní kožní reakce, jako je Steven-Johnsův syndrom a toxická epidermální nekrolýza (SJS/TEN).
Alopurinol se musí vysadit OKAMŽITĚ po objevení těchto reakcí. Nejvyšší riziko výskytu SJS a TEN
nebo dalších hypersenzitivních reakcí je během prvních týdnů léčby. Nejlepších výsledků při zvládání
takových reakcí se dosahuje při včasné diagnóze a okamžitém vysazení všech podezřelých léčiv. Po
uzdravení z mírných reakcí lze alopurinol znovu nasadit v nízké dávce (např. 50 mg/den) a dávku
postupně zvyšovat. Před opětovným nasazením alopurinolu je nutno zvážit screening na přítomnost
alely HLAB*58:01. Pokud se opět objeví vyrážka, musí být alopurinol vysazen TRVALE, protože by
mohlo dojít k závažnější hypersenzitivitě (viz Poruchy imunitního systému). Pokud nelze vyloučit
SJS/TEN nebo jiné hypersenzitivní reakce, alopurinol znovu NENASAZUJTE, a to vzhledem
k potenciálu závažných nebo dokonce fatálních reakcí. Klinická diagnóza SJS/TEN nebo jiných
závažných hypersenzitivních reakcí je základem pro další rozhodování.

Bylo hlášeno, že angioedém se vyskytuje se známkami a příznaky generalizované hypersenzitivní
reakce nebo bez nich.

Bylo hlášeno, že horečka se vyskytuje se známkami a příznaky generalizované hypersenzitivní reakce
na alopurinol nebo bez nich (viz Poruchy imunitního systému).

9Výskyt zvýšené hladiny tyreostimulačního hormonu (TSH): příslušné studie neprokázaly žádný vliv na
hladiny volného T4 nebo vykazovaly hladiny TSH naznačující subklinický hypothyroidismus.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-
nezadouci-ucinek.