Adele Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Desogestrel

14
Absorpce
Po perorálním podání přípravku Adele se desogestrel rychle vstřebává a je konvertován na 3-keto-
desogestrel. Nejvyšších hladin v plazmě je dosaženo po 1,5 hodiny. Absolutní biologická dostupnost
3-keto-desogestrelu je 62-81 %.

Distribuce
3-keto-desogestrel je z 95,5-99 % vázán na bílkoviny plazmy, hlavně na albumin a SHBG. Zvýšení
SHBG, vyvolané ethinylestradiolem, ovlivňuje jak množství vazeb, tak distribuci 3-ketodesogestrelu
na plazmatických proteinech. V důsledku toho koncentrace 3-ketodesogestrelu pomalu při léčbě
stoupá, až je během 3-13 dnů dosaženo ustáleného stavu.

Biotransformace
Metabolismus desogestrelu 1. fáze zahrnuje hydroxylaci katalyzovanou cytochromem P-450 a
následnou dehydrogenaci na C3. Aktivní metabolit 3-keto-desogestrelu se dále snižuje, produkty
rozkladu se konjugují se sírany a glukuronidy. Studie na zvířatech naznačují, že na gestagenní účinek
desogestrelu nemá enterohepatální oběh žádný vliv.

Eliminace
3-keto-desogestrel je vylučován se středním poločasem přibližně 31 hodin (24-38 hodin), clearance
z plazmy se pohybuje od 5,0 do 9,5 l/hod. Desogestrel a jeho metabolity se vylučují močí a stolicí,
buď jako volné steroidy nebo konjugáty. Poměr eliminace v moči a stolici je 1,5:1.
Podmínky ustáleného stavu
Za podmínek ustáleného stavu je hladina 3-keto-desogestrelu zvýšena dvoj- až trojnásobně.

Ethinylestradiol

Absorpce
Ethinylestradiol se rychle vstřebává a nejvyšších hladin v plazmě je dosaženo během 1,5 hodiny.
V důsledku presystémové konjugace a metabolismu prvního průchodu je absolutní biologická
dostupnost 60 %. Lze očekávat, že plocha pod křivkou a Cmax s časem mírně vzrostou.

Distribuce
Ethinylestradiol je z 98,8 % vázán na bílkoviny plazmy, téměř výhradně na albumin.

Biotransformace
Ethinylestradiol podstupuje presystémovou konjugaci jak v mukóze tenkého střeva, tak v játrech.
Hydrolýza přímých konjugátů ethinylestradiolu pomocí střevní flóry dává ethinylestradiol, který může
být opět vstřebáván, čímž dochází k enterohepatálnímu oběhu. Primální cestou metabolismu
ethinylestradiolu je hydroxylace zprostředkovaná cytochromem P-450, v níž jsou primárními
metabolity 2-OH-EE a 2-methoxy-EE. 2-OH-EE je dále metabolizován na chemicky reaktivní
metabolity.

Eliminace
Ethinylestradiol mizí z plazmy s poločasem přibližně 29 hodin (26-33 hodin), clearance z plazmy se
pohybuje od 10 do 30 litrů/hodinu. Konjugáty ethinylestradiolu a jeho metabolitů jsou vylučovány
močí a stolicí (v poměru 1:1).

Podmínky ustáleného stavu
Podmínek ustáleného stavu je dosaženo po 3 až 4 dnech, když je hladina léčiva v séru přibližně o až 40 % vyšší než po podání jednotlivé dávky.