Adacel Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Pertuse, purifikovaný antigen, kombinace s toxoidy.
ATC kód: J07AJ
Klinické studie
Imunitní odpovědi pozorované jeden měsíc po očkování vakcínou ADACEL u 265 dětí, 527 dospívajících
a 743 dospělých jsou uvedeny v následující tabulce.

Tabulka 2: Imunitní odpověď dětí, dospívajících a dospělých jeden měsíc po očkování vakcínou
ADACEL

Protilátka Kritéria Děti Dospívající Dospělí

(4 - 6 let)(n=265)
%
(11 - 17 let) (n=527)
%
(18 - 64 let)(n=743)
%
Difterie (SN, IU/ml) ≥ 0,1 100,0 99,8 94,Tetanus (ELISA, IU/ml nebo
EU/ml)
≥ 0,1 100,0 100,0 100,Pertuse (ELISA, IU/ml)
PT
Posilovací
(booster)
odpověď
91,
92,
84,FHA 88,1 85,6 82,PRN 94,6 94,5 93,FIM 94,3 94,9 85,DTaP: difterický toxoid [pediatrická dávka], tetanus a acelulární pertuse; ELISA: Enzyme Linked Immunoassay; EU: jednotky testu
ELISA; IU: mezinárodní jednotky; n: počet subjektů s dostupnými údaji; SN: séroneutralizace
Studie Td508 byla provedena v Kanadě s dětmi ve věku 4-6 let.
Studie Td506 byla provedena ve Spojených státech amerických s dospívajícími ve věku 11-17 let a dospělými ve věku 18-64 let.
U dětí ve studii Td508 dříve imunizovaných vakcínou DTaP ve věku 2, 4, 6 a 18 měsíců je odpověď na posilovací (booster) dávku
definována jako 4násobné zvýšení koncentrace protilátek proti pertusi. U dospívajících a dospělých ve studii Td508 je odpověď na
posilovací (booster) dávku definována jako 2násobné zvýšení koncentrace protilátek proti pertusi u osob s vysokou předvakcinační
koncentrací a 4násobné zvýšení koncentrace protilátek proti pertusi u osob s nízkou předvakcinační koncentrací.

Bylo prokázáno, že bezpečnost a imunogenita vakcíny ADACEL u dospělých a dospívajících je srovnatelná
s bezpečností a imunogenitou jednotlivé dávky adsorbované vakcíny proti difterii a tetanu (Td) pro dospělé
obsahující stejné množství tetanového a difterického toxoidu.

Sérologické koreláty ochrany proti pertusi dosud nebyly stanoveny. Na základě porovnání údajů ze studií
hodnotících účinnost vakcíny proti pertusi Sweden I provedených v letech 1992 až 1996, kde byla prokázána
85% ochranná účinnost proti onemocnění pertusí po základním očkování pediatrickou vakcínou DTaP s
acelulární vakcínou proti pertusi od společnosti Sanofi Pasteur, lze usoudit, že vakcína ADACEL navodila
ochrannou imunitní odpověď. Hladiny protilátek proti pertusi pro všechny antigeny po podání posilovací
(booster) dávky vakcíny ADACEL u dospívajících a dospělých převýšily hladiny pozorované ve studii
domácích kontaktů, která byla provedena v rámci klinických hodnocení účinnosti.

Tabulka 3: Poměr geometrických průměrů koncentrace (GMC) protilátek proti pertusi pozorovaný
jeden měsíc po podání dávky vakcíny ADACEL u dospívajících a dospělých v porovnání s GMC
u kojenců jeden měsíc po vakcinaci ve věku 2, 4 a 6 měsíců ve studii Sweden I hodnotící účinnost
vakcíny DTaP (PPI populace1)

Dospívající

(11-17 let)Dospělí

(18-64 let) ADACEL/DTaPPoměr GMC
(95% CI)ADACEL/DTaPPoměr GMC
(95% CI)Subjekty n=524-526 n=Anti-PT 3,6
(2,8; 4,5)
2,1
(1,6; 2,7)
Anti-FHA 5,4
(4,5; 6,5)
4,8
(3,9; 5,9)
Anti-PRN 3,2
(2,5; 4,1)
3,2
(2,3; 4,4)
Anti-FIM 5,3
(3,9; 7,1)
2,5
(1,8; 3,5)
DTaP: difterický toxoid [pediatrická dávka], tetanus a acelulární pertuse; GMC: geometrický průměr koncentrace; n: počet subjektů
s dostupnými údaji; PPI: Per Protocol Imunnogenicity
Vhodné subjekty, pro které byly k dispozici údaje týkající se imunogenity.
Studie Td506 byla provedena ve Spojených státech amerických s dospívajícími ve věku 11-17 let a dospělými ve věku 18-64 let.
Hodnoty GMC protilátek měřené v jednotkách testu ELISA byly vypočítány samostatně pro kojence, dospívající a dospělé.
n = 80, počet kojenců, kterým byla podána DTaP ve věku 2, 4, a 6 měsíců s dostupnými údaji po dávce 3 (séra ze studie účinnosti

Sweden I testovaná souběžně se vzorky z klinického hodnocení Td506).
Hodnoty GMC po podání vakcíny ADACEL nebyly horší než hodnoty GMC po podání DTaP (spodní hranice 95% CI pro poměr
GMC ADACEL k GMC DTaP >0,67).

Perzistence protilátek

U jednotlivců dříve imunizovaných jednotlivou posilovací (booster) dávkou vakcíny ADACEL byly
provedeny následné sérologické studie po 3, 5 a 10 letech. V tabulce 4 je shrnuta perzistence séroprotekce na
difterii a tetanus a séropozitivita na pertusi.

Tabulka 4: Míra perzistence séroprotekce/séropozitivity (%) u dětí, dospívajících a dospělých po 3, 5 a
10 letech následujících po podání dávky vakcíny ADACEL (PPI populace1)

Děti (4-6 let)2 Dospívající (11-17 let)3 Dospělí (18-64 let)Doba od aplikace dávky
vakcíny ADACEL
let 3 roky 5 let 10 let 3 roky 5 let 10 let
Subjekty n=128-150 n=300 n=204-206 n=28-39 n=292 n=237-238 n=120-Protilátka % Séroprotekce/Séropozitivita
Difterie
(SN, IU/ml)
≥ 0,1

86,0 97,0 95,1 94,9 81,2 81,1 84,≥ 0,01 100 100 100 100 95,2 93,7 99,Tetanus
(ELISA, IU/ml) ≥ 0,1 97,3 100 100 100 99,0 97,1 Pertuse
(ELISA, EU/ml)
Séropoziti
vita
PT 63,3 97,3 85,4 82,1 94,2 89,1 85,FHA 97,3 100 99,5 100 99,3 100 PRN 95,3 99,7 98,5 100 98,6 97,1 99,FIM 98,7 98,3 99,5 100 93,5 99,6 98,ELISA: Enzyme Linked Immunoassay; EU: jednotky testu ELISA; IU: mezinárodní jednotky; PPI: Per Protocol Imunnogenicity; n:
počet subjektů s dostupnými údaji; SN: séroneutralizace;
1Vhodné subjekty, pro které byly k dispozici údaje týkající se imunogenity pro alespoň jeden antigen v určitém čase.
Studie Td508 byla provedena v Kanadě s dětmi ve věku 4-6 let.
Studie Td506 byla provedena ve Spojených státech amerických s dospívajícími ve věku 11-17 let a dospělými ve věku 18-64 let.
4Procento subjektů s protilátkami ≥ 5 EU/ml pro PT, ≥ 3 EU/ml pro FHA a PRN a ≥ 17 EU/ml pro FIM po 3letém pokračování; ≥ EU/ml pro PT, PRN a FIM a ≥ 3 EU/ml pro FHA po 5letém a 10letém pokračování.

Imunogenita u osob, které nebyly dříve očkovány nebo u osob s neznámým stavem vakcinace

Po podání jedné dávky vakcíny ADACEL POLIO (Tdap-IPV; obsahující stejné množství antigenů tetanu,
difterie a pertuse jako vakcína ADACEL) 330 dospělým ve věku 40 let a starším, kteří v posledních letech nedostali žádnou vakcínu obsahující difterii a tetanus:
• ≥ 95,8 % dospělých bylo séropozitivních (≥ 5 EU/ml) na protilátky proti všem antigenům pertuse
obsaženým ve vakcíně,
• 82,4 % mělo séroprotektivní hladiny protilátek proti difterii při prahové hodnotě ≥ 0,1 IU/ml,
respektive 92,7 % při prahové hodnotě ≥ 0,01 IU/ml,
• 98,5 % mělo séroprotektivní hladiny protilátek proti tetanu při prahové hodnotě ≥ 0,1 IU/ml,
respektive 99,7 % při prahové hodnotě ≥ 0,01 IU/ml,
• a ≥ 98,8 % mělo séroprotektivní hladiny protilátek proti poliu (typu 1, 2 a 3) při prahové hodnotě
ředění ≥1:8.

Po podání dalších dvou dávek vakcíny obsahující difterii, tetanus a polio 316 subjektům, jeden a šest měsíců
po první dávce, byla míra séroprotekce proti difterii 94,6 % (≥ 0.1 IU/ml), respektive 100 % (≥ 0,01 IU/ml),
proti tetanu 100 % (≥0,1 IU/ml) a proti poliu (typu 1, 2 a 3) 100 % (ředění ≥1:8).


Imunogenita po opakované vakcinaci

Imunogenita vakcíny ADACEL po opakované vakcinaci byla hodnocena 10 let po předchozím podání dávky
vakcíny ADACEL nebo ADACEL POLIO. Jeden měsíc po vakcinaci dosahovalo ≥ 98,5 % účastníků studie
séroprotektivních hladin protilátek (≥ 0,1 IU/ml) proti difterii a tetanu, a ≥ 84 % dosáhlo posílení účinku na
antigeny pertuse. (Pozitivní odpověď na posilovací dávku proti pertusi byla definována jako koncentrace
protilátek po vakcinaci, která je ≥ 4krát LLOQ, jestliže výchozí hladina před vakcinací je < LLOQ; ≥ 4krát
výchozí hladina protilátek, jestliže výchozí hladina byla ≥ LLOQ, ale < 4krát LLOQ; nebo ≥ 2krát výchozí
hladina protilátek, jestliže výchozí hodnota byla ≥ 4krát LLOQ).

Na základě následných sérologických dat a dat z opakované vakcinace lze ADACEL použít místo dT
vakcíny na posílení imunity navíc proti pertusi vedle difterie a tetanu.

Imunogenita u těhotných žen
Odpovědi v podobě tvorby protilátek proti pertusi jsou u těhotných žen obecně podobné jako u žen, které
nejsou těhotné. Vakcinace během druhého nebo třetího semestru je optimální pro přenesení protilátek na
vyvíjející se plod.
Imunogenita proti pertusi u kojenců (ve věku <3 měsíce) narozených ženám vakcinovaným během těhotenství
Prostřednictvím údajů ze 2 publikovaných randomizovaných kontrolovaných studiích bylo demonstrováno,
že kojenci narození ženám očkovaným vakcínou ADACEL během těhotenství měli při narození a ve dvou
měsících věku (tj. před začátkem jejich primární vakcinace) vyšší koncentrace protilátek vůči pertusi ve
srovnání s kojenci narozených ženám, které nebyly vůči pertusi během těhotenství očkovány.

V první studii obdrželo ve 30. až 32. týdnu těhotenství 33 těhotných žen vakcínu ADACEL a 15 placebo
v podobě fyziologického roztoku. Geometrický průměr koncentrace (GMC) protilátek proti pertusi
v jednotkách EU/ml vůči antigenům PT, FHA, PRN a FIM byl u kojenců očkovaných žen 68,8, respektive
234,2; 226,8 a 1867,0 při narození a 20,6; 99,1; 75,7 a 510,4 ve 2 měsících věku. V kontrolní skupině
kojenců byly korespondující GMC 14,0; 25,1; 14,4 a 48,5 při narození a 5,3; 6,6; 5,2 a 12,0 ve 2 měsících
věku. Poměry GMC (ADACEL/kontrolní skupina) byly 4,9; 9,3; 15,8 a 38,5 při narození a 3,9; 15,0; 14,6 a
42,5 ve 2 měsících věku.

Ve druhé studii obdrželo průměrně ve 34,5. týdnu těhotenství 134 těhotných žen vakcínu ADACEL a kontrolní vakcínu proti tetanu a difterii. GMC (EU/ml) protilátek proti pertusi vůči antigenům PT, FHA,
PRN a FIM byl u kojenců očkovaných žen 54,2, respektive 184,2; 294,1 a 939,6 při narození a 14,1; 51,0;
76,8 a 220,0 ve 2 měsících věku. V kontrolní skupině kojenců byly korespondující GMC 9,5; 21,4; 11,2 a
31,5 při narození a 3,6; 6,1; 4,4 a 9,0 ve 2 měsících věku. Poměry GMC (ADACEL/kontrolní skupina) byly
5,7; 8,6; 26,3 a 29;8 při narození a 3,9; 8,4; 17,5 a 24,4 ve 2 měsících věku.

Jak bylo prokázáno v observačních studiích účinnosti, vyšší koncentrace protilátek má kojencům poskytnout
během prvních 2 až 3 měsíců života pasivní imunitu vůči pertusi.

Imunogenita u kojenců a batolat narozených ženám očkovaným během těhotenství
U kojenců žen očkovaných vakcínami ADACEL nebo ADACEL POLIO byla v několika publikovaných
studiích posouzena imunogenita jejich rutinní vakcinace. Během prvního roku života těchto kojenců byly
zhodnoceny jejich odpovědi v podobě tvorby protilátek vůči antigenům pertuse a jiným antigenům.

Mateřské protilátky získané z očkování vakcínou ADACEL nebo ADACEL POLIO mohou souviset s
potlačením imunitní odpovědi dítěte na aktivní imunizaci proti pertusi. Na základě aktuálních
epidemiologických studiích je možné, že toto potlačení není klinicky relevantní.

Údaje z několika studií neukázaly u kojenců a batolat klinicky relevantní potlačení odpovědi vůči antigenům
difterie, tetanu, bakterie Haemophilus influenzae typu b, inaktivovaného polioviru a pneumokoků v důsledku
očkování vakcínou ADACE nebo ADACEL POLIO během těhotenství.

Účinnost vůči pertusi u kojenců narozených ženám očkovaným během těhotenství
Účinnost vakcíny během prvních 2-3 měsíců života u kojenců narozených ženám očkovaným proti pertusi

během třetího trimestru těhotenství byla vyhodnocena ve třech observačních studiích. Celková účinnost je >
90 %.

Tabulka 5: Účinnost vakcíny (VE) proti pertusi u kojenců narozených ženám očkovaným během
těhotenství vakcínou ADACEL nebo REPEVAX ve 3 retrospektivních studiích.

Místo studie Vakcína VE (95% CI) Metoda odhadu účinnosti vakcíny Doba sledování kojenců
UK REPEVAX 93% (81, 97) neporovnaná kontrola případu 2 měsíce
US ADACEL* 91.4% (19.5, 99.1) kohortní regresní model 2 měsíce
UK REPEVAX 93% (89, 95) screening (pokrytí případu) 3 měsíce
*Přibližně 99 % žen bylo naočkováno vakcínou ADACEL