Abuxar Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Mezi nejčastěji hlášené nežádoucí účinky v klinických studiích (4 072 subjektů léčených nejméně
jednou dávkou od 10 mg do 300 mg), poregistračních studiích bezpečnosti (studie FAST: subjektů léčených nejméně jednou dávkou od 80 mg do 120 mg) a po uvedení přípravku na trh patří

dnavé záchvaty, abnormality funkce jater, průjem, nauzea, bolest hlavy, závrať, dušnost, vyrážka,
svědění, artralgie, myalgie, bolest končetin, edém a únava. Tyto nežádoucí účinky byly převážně
mírné nebo střední intenzity. Po uvedení přípravku na trh se objevily vzácné závažné hypersenzitivní
reakce na febuxostat, z nichž některé byly spojovány se systémovými příznaky, a vzácné příhody
náhlé srdeční smrti.

Souhrn nežádoucích účinků v tabulce
Časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100) a vzácné (≥1/10 000 až <1/1000)
nežádoucí účinky objevující se u pacientů léčených febuxostatem jsou uvedeny níže.

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky související s léčbou v kombinovaných dlouhotrvajících rozšířených
klinických studiích fáze 3, poregistračních studiích bezpečnosti a po uvedení přípravku na trh

Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky
Poruchy krve a lymfatického
systému
Vzácné Pancytopenie, trombocytopenie,
agranulocytóza*, anemie#

Poruchy imunitního systému Vzácné Anafylaktické reakce*, léková
hypersenzitivita*
Endokrinní poruchy Méně časté Zvýšení hladiny TSH v krvi,
hypotyreóza#
Poruchy oka Méně časté Rozmazané vidění
Vzácné Okluze retinální arterie #
Poruchy metabolismu a výživy Časté*** Dnavé záchvaty
Méně časté Diabetes mellitus, hyperlipidemie,
snížení chuti k jídlu, zvýšení
tělesné hmotnosti
Vzácné Snížení tělesné hmotnosti, zvýšení
chuti k jídlu,
anorexie
Psychiatrické poruchy Méně časté Snížení libida, nespavost
Vzácné Nervozita, zhoršení nálady#,
poruchy spánku#
Poruchy nervového systému Časté Bolest hlavy, závrať
Méně časté Parestézie, hemiparéza,
somnolence, letargie#, změny
chuti, hypestézie, hyposmie
Vzácné Ageuzie#, pocit pálení#
Poruchy ucha a labyrintu Méně časté Tinitus
Vzácné Vertigo#
Srdeční poruchy Méně časté Síňové fibrilace, palpitace,
abnormální EKG, arytmie#
Vzácné Náhlá srdeční smrt*
Cévní poruchy Méně časté Hypertenze, návaly, návaly horka
Vzácné Cirkulační kolaps#
Poruchy respiračního systému Časté Dušnost
Méně časté Bronchitida, infekce horních cest
dýchacích, infekce dolních cest
dýchacích#, kašel, rýma#


Vzácné Pneumonie#
Gastrointestinální poruchy Časté Průjem**, nauzea
Méně časté Bolest břicha, bolest nadbřišku#,
břišní distenze, gastro-ezofageální
refluxní choroba, zvracení, sucho v
ústech, dyspepsie, zácpa, časté
stolice, nadýmání,
gastrointestinální potíže, ulcerace
dutiny ústní, otok rtu#, zánět
slinivky břišní
Vzácné Gastrointestinální perforace#,
stomatitida#
Poruchy jater a žlučových cest Časté Abnormality jaterních testů**.
Méně časté Cholelithiáza
Vzácné Hepatitida, žloutenka*, poškození
jater*, cholecystitida#
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté Vyrážka (včetně různých typů
vyrážek hlášených s nižší
frekvencí, viz níže), pruritus
Méně časté Dermatitida, kopřivka, změna
barvy
kůže, kožní léze, petechie,
makulární vyrážka,
makulopapulární vyrážka,
papulární vyrážka, hyperhidróza,
alopecie, ekzém#, erytém, noční
pocení#, psoriáza#, svědící
vyrážka#
Vzácné Toxická epidermální nekrolýza*,
Stevens- Johnsonův syndrom*,
angioedém*, polékové reakce s
eozinofilií a systémovými
příznaky*, generalizovaná vyrážka
(závažné)*, exfoliativní vyrážka,
folikulární vyrážka, vezikulární
vyrážka, pustulární vyrážka,
erytematózní vyrážka,
morbiliformní vyrážka
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Časté Artralgie, myalgie, bolest
končetiny#
Méně časté Artritida, bolest svalů a kostí,
svalová slabost, svalový spasmus,
svalové napětí, burzitida, otok
kloubu#, bolest zad#, ztuhlost
kosterního svalstva#, ztuhlost
kloubů
Vzácné Rhabdomyolýza*, syndrom
rotátorové manžety#, revmatická
polymyalgie#
Poruchy ledvin a močových
cest
Méně časté Selhání ledvin, nefrolitiáza,
hematurie, polakisurie, proteinurie,
nucení na močení, infekce

močového traktu#
Vzácné Tubulointersticiální nefritida*
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Méně časté Erektilní dysfunkce
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Časté Otok, únava
Méně časté Bolest na prsou, hrudní potíže,
bolest#, malátnost#
Vzácné Žízeň, pocit horka#
Vyšetření Méně časté Zvýšení hladiny amylázy v krvi,
snížení počtu trombocytů, snížení
počtu bílých krvinek, snížení počtu
lymfocytů, zvýšení kreatinu v krvi,
zvýšení kreatininu v krvi, snížení
hemoglobinu, zvýšení hladiny
močoviny v krvi, zvýšení
triglyceridů v krvi, zvýšení
cholesterolu v krvi, snížení
hematokritu, zvýšení laktát
dehydrogenázy v krvi, zvýšení
draslíku v krvi, zvýšení INR#
Vzácné Zvýšení hladiny glukózy v krvi,
prodloužení aPTT, snížení počtu
červených krvinek, zvýšení
hladiny alkalické fosfatázy v krvi,
zvýšení
hladiny kreatinfosfokinázy v krvi*
Poranění, otravy a procedurální
komplikace

Méně časté Kontuze#

* Nežádoucí účinky zjištěné po uvedení přípravku na trh.
** U pacientů, kteří jsou současně léčeni kolchicinem, se v kombinovaných studiích fáze 3 častěji
vyskytují neinfekční průjmy vyvolané léčbou a abnormální výsledky testů jaterních funkcí.
*** Výskyt záchvatů dny v jednotlivých randomizovaných kontrolovaných studiích fáze 3 viz bod
5.1.
# Nežádoucí účinky zjištěné v poregistračních studiích bezpečnosti

Popis vybraných nežádoucích účinků
Po uvedení přípravku na trh se vzácně objevily závažné hypersenzitivní reakce na febuxostat,
včetně Stevens-Johnsonova syndromu, toxické epidermální nekrolýzy a anafylaktických reakcí /
šoku. Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza jsou charakterizovány
progresivní kožní vyrážkou spojenou s puchýři nebo slizničními lézemi a podrážděním očí.
Hypersenzitivní reakce na febuxostat mohou být spojené s následujícími příznaky: kožní reakce
charakterizované infiltrovanou makulopapulární erupcí, generalizovanou nebo exfoliativní
vyrážkou, ale také kožními lézemi, otokem obličeje, horečkou, hematologickými abnormalitami
jako trombocytopenie a eozinofilie a poškozením jednoho nebo více orgánů (jaterní nebo
ledvinové poškození včetně tubulointersticiální nefritidy) (viz bod 4.4).

Brzy po začátku léčby a během prvních měsíců byly často pozorovány dnavé záchvaty.
Poté se v závislosti na čase frekvence dnavých záchvatů snižuje. Doporučuje se profylaxe dnavých
záchvatů (viz bod 4.2 a 4.4).


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek