5-fluorouracil "ebewe" Vedlejší a nežádoucí účinky

Velmi časté (1/10)
Časté (1/10 až <1/10)
Méně časté (1/1 000 až <1/100)
Vzácné (1/10 000 až <1/1 000)
Velmi vzácné (<1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit).

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Infekce a infestace
Velmi časté: Infekce.
Méně časté: Horečka.
Není známo: Sepse.

Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté: Leukopenie a trombocytopenie (je potřeba dodržovat výše popsaná opatření).
Časté: Febrilní neutropie, agranulocytóza, anémie a útlum kostní dřeně.

Poruchy imunitního systému
Méně časté: Alergické reakce.

Poruchy metabolismu a výživy
Velmi vzácné: Pacienti s nízkými hladinami aktivity dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD)
z jakékoli příčiny (včetně inhibitorů DPD, jako je eniluracil nebo antivirotikum soruvidin) jsou po
zahájení léčby fluoruracilem nejvyšší měrou ohroženi vznikem závažných a dlouhodobých
nežádoucích účinků. Doporučuje se počáteční screening aktivity DPD.
Není známo: laktátová acidóza, syndrom nádorového rozpadu.

Poruchy nervového systému
Časté: Může se objevit přechodný reverzibilní cerebelární syndrom, včetně ataxie, reverzibilní
stav zmatenosti a extrapyramidové motorické a kortikální poruchy, které obvykle reagují na
vysazení fluoruracilu.
Méně časté: Somnolence.
Velmi vzácné: Byla hlášena leukoencefalopatie zahrnující ataxii, akutní cerebrální syndrom,
dysartrii, zmatenost, dezorientaci, myastenii, afázii, konvulze nebo kóma, která byla po
okamžitém vysazení reverzibilní. Při diagnóze leukoencefalopatie může být užitečné difuzně
vážené zobrazení (DWI - Diffusion-Weighted Imaging). Během kombinované chemoterapie
(například: fluoruracil + mitomycin C nebo cisplatina) byl hlášen mozkový infarkt.
Není známo: Hyperamonemická encefalopatie, syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie
(PRES).

Poruchy oka
Vzácné: Byla hlášena konjunktivitida, nadměrné slzení, dakryostenóza, poruchy zraku, fotofobie a
zánět očního nervu.

Srdeční poruchy
Méně časté: Případy bolestí na hrudi, ischemie, abnormalit EKG, dysfunkce levé komory.
Vzácné: Infarkt myokardu.
Velmi vzácné: Zástava srdce, kardiogenní šok.
Není známo: Perikarditida, stresová kardiomyopatie (Takotsubo syndrom).
Srdeční toxicita u pacientů s onemocněním srdce v anamnéze nebo bez onemocnění srdce
v anamnéze.

Cévní poruchy
Méně časté: Epistaxe, hypotenze, tromboflebitida.

Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: Mukozitida – např. stomatitida, esofagitida, faryngitida nebo proktitida.
Časté: Anorexie. Průjem, nauzeu a zvracení lze léčit symptomaticky.
Méně časté: Gastrointestinální ulcerace a krvácení.
Velmi vzácné: Poškození jaterních buněk. Fatální nekróza jater.
Není známo: pneumatosis intestinalis.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: U podstatného počtu případů lze pozorovat alopecii, která je však reverzibilní.
Méně časté: Další nežádoucí účinky zahrnují dermatitidu, kožní alterace - např. suchou kůži,
fisury, erozi, erytém, vyrážku, svědění - fotosenzitivitu, alergické kožní reakce, pigmentaci,
pruhovou hyperpigmentaci nebo depigmentaci okolo žil, změny na nehtech nebo ztráta nehtů.
Jako neobvyklá komplikace bolusové infuze vysokých dávek nebo protrahované infuzní léčby
fluoruracilem byl hlášen syndrom palmo-plantární erytrodysestézie.
Není známo: kožní lupus erythematodes

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Méně časté: Nekróza nosní kosti.

Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté: Selhání ledvin.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Méně časté: Únava.

Poruchy reprodukčního systému a prsu
Méně časté: Poruchy spermatogeneze a ovulace.

Vyšetření
Velmi vzácné: Ojedinělá hlášení dávají do souvislosti se souběžným podáváním fluoruracilu a
warfarinu prodloužený protrombinový čas. Gemcitabin může zvyšovat systémovou expozici
fluoruracilu.

Endokrinologické nežádoucí účinky (četnost není známa):
Zvýšení hladiny celkového thyroxinu (T4) a celkového trijodthyroninu (T3) v séru bez zvýšení
volného T4 a TSH a bez klinických projevů hyperthyroidismu.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41, Praha 10, webové stránky:
www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.