ZOVIRAX DUO - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

ZOVIRAX DUO 50 mg/g + 10 mg/g krém

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden gram krému obsahuje aciclovirum 50 mg a hydrocortisonum 10 mg.

Pomocné látky se známým účinkem: 67,5 mg cetostearylalkoholu, 8 mg natrium-lauryl-sulfátu a
200 mg propylenglykolu v 1 g krému.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Krém.

Bílý až nažloutlý krém.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba časných známek a příznaků recidivujících kožních infekcí vyvolaných virem herpes labialis
(oparů) s cílem omezit progresi oparu do stádia ulcerativní léze u imunokompetentních dospělých a
dospívajících (starších 12 let).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování:
Dospělí a dospívající (od 12 let):
Zovirax Duo se nanáší pětkrát denně po dobu 5 dnů (tj. přibližně každé 3 - 4 hodiny s vynecháním
aplikace během noci). Léčba by měla být započata co nejdříve, ideálně okamžitě, po objevení prvních
známek nebo příznaků. Krém je třeba při každé aplikaci nanést v dostatečném množství na postižené
ložisko, včetně jeho okolního lemu, pokud je přítomen.

Léčba trvá 5 dní. Pacienty je třeba poučit, aby vyhledali pomoc lékaře v případě, že jsou ložiska
přítomna i 5 dnů po ukončení léčby.

Pediatrická populace:

Bezpečnost a účinnost krému Zovirax Duo u dětí do 12 let nebyla dosud stanovena.

Způsob podání:
Kožní podání.

Pacienti si musí před a po aplikaci krému umýt ruce a mají se vyhnout zbytečnému tření ložisek či
dotýkání se jich ručníkem, aby se předešlo zhoršení či přenosu infekce.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky, valaciklovir nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě
6.1.

Použití u kožních lézí způsobených jakýmkoli jiným virem než herpes simplex nebo u plísňových,
bakteriálních či parazitárních kožních infekcí.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pouze pro kožní podání: k použití na ložiska na rtech a pokožku v okolí rtů. Nedoporučuje se podání
na sliznice (např. do očí, do úst nebo nosu či na genitálie).

Zovirax Duo nelze použít k léčbě herpetické infekce genitálií.

Zvláštní pozornost je třeba věnovat snaze vyhnout se kontaktu s očima.

U pacientů se závažnými, opakujícími se infekcemi herpes labialis je třeba vyloučit přítomnost jiných
onemocnění.

Nepoužívejte společně s krycími prostředky, jako jsou náplasti nebo speciální náplasti na opary.

Vzhledem k možnosti rozvoje pseudo-oportunních infekcí či možnosti infekce rezistentními kmeny,
které vyžadují systémovou antivirotickou léčbu, se použití Zovirax Duo nedoporučuje
u imunokompromitovaných pacientů. Pacienty s poruchou imunity je třeba poučit, aby se o léčbě
jakékoli infekce poradili s lékařem.

Pacienty s opary je třeba poučit, aby se vyhnuli přenosu viru, obzvláště pokud mají aktivní ložiska
(tzn. mýt si ruce před a po aplikaci).

Je třeba se vyhnout dlouhodobému kontinuálnímu používání. Nepoužívejte déle než 5 dní.

Léčba pacientů se současnou dermatitidou jiného původu nebyla předmětem studií.

Obsahuje cetylstearylalkohol, který může způsobit místní kožní reakce (např. kontaktní dermatitidu).
Tento léčivý přípravek obsahuje 200 mg propylenglykolu v jednom gramu krému.

Tento léčivý přípravek obsahuje 8 mg natrium-lauryl-sulfátu v jednom gramu krému. Natrium-lauryl-
sulfát může způsobit místní kožní reakce (jako pocit píchání nebo pálení) nebo může zesílit kožní
reakce způsobené jinými přípravky podávanými na stejné místo.

U systémového i lokálního použití kortikosteroidů může být hlášena porucha zraku. Pokud se
u pacienta objeví symptomy, jako je rozmazané vidění či jiné poruchy zraku, má být zváženo odeslání
pacienta k očnímu lékaři za účelem vyšetření možných příčin, mezi které patří katarakta, glaukom
nebo vzácná onemocnění, např. centrální serózní chorioretinopatie (CSCR), která byla hlášena po
systémovém i lokálním použití kortikosteroidů.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

S přípravkem Zovirax Duo nebyly provedeny žádné studie interakcí.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství:
Použití přípravku Zovirax Duo je možno zvážit pouze, pokud potenciální přínosy převáží případná
neznámá rizika. Systémová expozice acikloviru a hydrokortizonu při topické aplikaci krému je však
velmi nízká.

Postmarketingový těhotenský registr pro aciklovir poskytuje informace o výsledcích těhotenství žen
vystavených působení acikloviru v jakékoli formě. Výsledky registru neprokázaly v porovnání
s obecnou populací zvýšený počet vrozených vad u dětí pacientek vystavených působení acikloviru.

Rozsáhlá klinická data pro hydrokortizon nenaznačují při klinickém použití topických kortikosteroidů
zvýšené riziko teratogenity. Nežádoucí účinky týkající se vývojové toxicity byly zjištěny ve studiích na
zvířatech, a to už při nízkých dávkách.

Kojení:
Aciklovir a hydrokortizon pronikají po systémovém podání do mateřského mléka. Dávka přijatá
kojencem poté, co matka použila Zovirax Duo, by však byla nevýznamná. Zovirax Duo by nicméně
neměl být používán během kojení, pokud to není nezbytně nutné.

Fertilita:
K dispozici nejsou žádné údaje, které by umožnily zhodnocení vlivu přípravku Zovirax Duo po
topickém podání na fertilitu u lidí.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Zovirax Duo nemá žádný nebo zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou níže seřazeny dle třídy orgánových systémů a frekvence. Frekvence jsou
definovány následovně: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až
< 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných
údajů nelze určit).

Třída orgánového
systému
Nežádoucí reakce/příhoda Frekvence
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
suchá nebo olupující se kůže časté
přechodné pálení, brnění nebo píchání (po podání
přípravku)
svědění
méně časté
erytém
změny pigmentace
kontaktní dermatitida byla pozorována po aplikaci pod
krycí materiál ve studiích kožní bezpečnosti; testy
citlivosti prokázaly, že reaktivní látkou byl hydrokortizon
nebo některá ze složek krémového základu
reakce v místě aplikace včetně projevů a příznaků zánětu
vzácné
Poruchy imunitního
systému okamžité hypersenzitivní reakce včetně angioedému velmi vzácné
Poruchy oka rozmazané vidění (viz také bod 4.4) není známo

U jednosložkového aktivního acikloviru se po jeho uvedení na trh objevily jako velmi vzácné
nežádoucí příhody okamžité hypersenzitivní reakce včetně angioedému.

Pediatrická populace:

Bezpečnostní profil u dospívajících (12 – 17 let) byl podobný profilu dospělých.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky:
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Vzhledem k minimální systémové expozici se nepředpokládají žádné nežádoucí účinky po perorálním
užití celého obsahu 2 g tuby přípravku Zovirax Duo krém ani po lokální aplikaci. V případě podezření
na předávkování je třeba zahájit symptomatickou léčbu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: virostatika (aciklovir, kombinace)
ATC kód: D06BB
Zovirax Duo obsahuje kombinaci acikloviru 5 % w/w a hydrokortizonu 1 % w/w.

Mechanismus účinku:
Aciklovir je antivirotikum in vitro vysoce účinné proti viru herpes simplex (HSV) typ 1 a 2. Po
proniknutí do virem infikované buňky je aciklovir fosforylován na aktivní formu aciklovir trifosfát.
První krok závisí na přítomnost enzymu thymidinkinázy kódované virem herpes simplex. Aciklovir
trifosfát se chová jako inhibitor enzymové aktivity a substrát pro virovou DNA polymerázu. Zabraňuje
tak další syntéze virové DNA bez ovlivnění normálních buněčných pochodů.

Hydrokortizon je slabým kortikosteroidem, který má řadu imunomodulačních účinků. Je-li podán
místně, je jeho hlavní rolí léčba různých zánětlivých kožních onemocnění.

Zovirax Duo kombinuje antivirovou aktivitu acikloviru a protizánětlivý účinek hydrokortizonu, a tak
snižuje progresi oparu do ulcerózních lézí. Přesný mechanismus tohoto účinku není přesně popsán,
ale předpokládá se, že redukcí viru a zklidněním lokální zánětlivé reakce na rtu dojde ke zmírnění
známek a příznaků.

Klinická účinnost a bezpečnost:
Dospělí:
Ve dvojitě zaslepené, randomizované klinické studii bylo 1 443 pacientů s rekurentní infekcí herpes
labialis léčeno krémem Zovirax Duo, 5% aciklovirem v krémovém základu a samotným krémovým
základem. Primárním cílovým parametrem sledování byla prevence progrese epizod oparů do stádia
ulcerativní léze. U pacientů léčených přípravkem Zovirax Duo se vyvinuly ulcerativní léze u 58 %
v porovnání s 65 % u pacientů léčených 5% aciklovirem v krémovém základu přípravku Zovirax Duo
(p = 0,014) a 74 % u pacientů léčených samotným krémovým základem (p < 0,0001). Střední doba
trvání epizody u pacientů, u kterých se ulcerativní léze objevily, byla 5,7; 5,9 a 6,5 dne u pacientů
léčených přípravkem Zovirax Duo, léčených 5% aciklovirem v krémovém základu přípravku Zovirax
Duo a léčených krémovým základem (p = 0,008 pro srovnání přípravku Zovirax Duo s krémovým
základem samotným).

Pediatrická populace:

Otevřená studie bezpečnosti u dospívajících s recidivující infekcí herpes labialis byla provedena
u 254 pacientů ve věku 12 – 17 let. Léčba byla aplikována ve stejném dávkovacím schématu jako
u dospělých a u pacientů byl sledován výskyt nežádoucích účinků. Bezpečnostní profil a profil
účinnosti byl podobný jako u sledovaných dospělých pacientů.

Imunokompromitovaní pacienti:
Bezpečnost byla sledována ve dvojitě zaslepené, randomizované studii u 107 dospělých pacientů
s mírnou až středně těžkou imunosupresí léčených buď přípravkem Zovirax Duo nebo 5% aciklovirem
v krémovém základu. Bezpečnost a četnost recidiv během follow-up po dobu 1 roku po léčbě
rekurence infekce virem herpes simplex byla podobná v obou léčených skupinách.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

S přípravkem Zovirax Duo nebyly provedeny žádné klinické studie farmakokinetiky.

Absorpce:
Vzhledem k omezené absorpci se po lokální aplikaci krému s aciklovirem a hydrokortizonem
předpokládá nízká systémová expozice acikloviru.

Glukokortikoidy mohou pronikat přes stratum corneum a působit v hlubších buněčných vrstvách
pokožky. Většinou je absorbována jen malá část dávky, a proto se nepředpokládá ovlivnění
hormonální rovnováhy. Systémový účinek glukokortikoidů se může projevit v případě zvýšené
absorpce (např. po aplikaci na rozsáhlá zánětlivá ložiska nebo na kůži, kde je stratum corneum
poškozeno). Okluzivní obvazy zvyšují absorpci.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném
podávání, reprodukční toxicity, genotoxicity a kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní
riziko pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

cetylstearylalkohol, tekutý parafín, poloxamer 188, propylenglykol, isopropyl-myristát, natrium-
lauryl-sulfát, bílá měkká vazelína, monohydrát kyseliny citrónové, hydroxid sodný (na úpravu pH),
kyselina chlorovodíková (na úpravu pH), čištěná voda

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

Po prvním otevření: 3 měsíce.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25C.

Chraňte před chladem a mrazem.

6.5 Druh obalu a velikost balení

g HDPE tuba potažená hliníkovou vrstvou s HDPE uzávěrem nebo 2 g hliníková tuba s epoxy-
fenolovým lakováním z vnitřní strany se šroubovacím HDPE uzávěrem.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GlaxoSmithKline Consumer Healthcare Czech Republic s.r.o.
Hvězdova 1734/2c
Nusle, 140 00 Praha 4
Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

46/200/10-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 3. 3. Datum posledního prodloužení registrace: 27. 2.

10. DATUM REVIZE TEXTU

12. 2.