XORIMAX - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Xorimax 250 mg potahované tablety
Xorimax 500 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta přípravku Xorimax 250 mg obsahuje cefuroximum axetili 300,72 mg, což
odpovídá cefuroximum 250 mg.

Jedna potahovaná tableta přípravku Xorimax 500 mg obsahuje cefuroximum axetili 601,44 mg, což
odpovídá cefuroximum 500 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

250 mg potahované tablety:
Bílé až slabě nažloutlé, oválné, bikonvexní tablety s půlící rýhou na obou stranách.
500 mg potahované tablety:
Bílé až slabě nažloutlé, oválné, bikonvexní tablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Xorimax je indikován k léčbě níže uvedených infekcí u dospělých a dětí od 3 měsíců (viz body 4.4 a
5.1).
- Akutní streptokoková tonzilitida a faryngitida.
- Akutní bakteriální sinusitida.
- Akutní otitis media.
- Akutní exacerbace chronické bronchitidy.
- Cystitida.
- Pyelonefritida.
- Nekomplikované infekce kůže a měkkých tkání.

- Léčba časného stádia Lymské borreliózy.

Při použití přípravku je třeba dbát oficiálních doporučení pro správné používání antibakteriálních
látek.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Obvyklý cyklus léčby je 7 dní (může se pohybovat v rozmezí od 5 do 10 dnů).

Tabulka 1: Dospělí a děti (≥ 40 kg):
Indikace Dávkování
Akutní tonzilitida a faryngitida, akutní
bakteriální sinusitida
250 mg dvakrát denně
Akutní otitis media 500 mg dvakrát denně
Akutní exacerbace chronické bronchitidy 500 mg dvakrát denně
Cystitida 250 mg dvakrát denně
Pyelonefritida 250 mg dvakrát denně
Nekomplikované infekce kůže a měkkých tkání 250 mg dvakrát denně
Lymská borrelióza 500 mg dvakrát denně po dobu 14 dnů (rozmezí od
10 do 21 dnů)

Tabulka 2: Děti ( 40 kg)
Indikace Dávkování
Akutní tonzilitida a faryngitida, akutní
bakteriální sinusitida
10 mg/kg dvakrát denně až do maximální dávky
125 mg dvakrát denně
Děti od 2 let nebo starší s otitis media nebo se
závažnějšími infekcemi, kde je to vhodné
15 mg/kg dvakrát denně až do maximální dávky
250 mg dvakrát denně
Cystitida 15 mg/kg dvakrát denně až do maximální dávky
250 mg dvakrát denně
Pyelonefritida 15 mg/kg dvakrát denně až do maximální dávky
250 mg dvakrát denně po dobu 10 až 14 dnů
Nekomplikované infekce kůže a měkkých tkání 15 mg/kg dvakrát denně až do maximální dávky
250 mg dvakrát denně
Lymská borrelióza 15 mg/kg dvakrát denně až do maximální dávky
250 mg dvakrát denně po dobu 14 dnů (10 až dnů)

S použitím přípravku Xorimax u dětí mladších 3 měsíců nejsou žádné zkušenosti.


Porucha funkce ledvin
Bezpečnost a účinnost cefuroxim-axetilu u pacientů s renálním selháním nebyla stanovena.
Cefuroxim se primárně vylučuje ledvinami. U pacientů se zřejmou poruchou funkce ledvin se
doporučuje snížení dávek cefuroximu ke kompenzaci jeho pomalejší exkrece. Cefuroxim je účinně
odstraňován dialýzou.

Tabulka 3: Doporučené dávky přípravku Xorimax při poruše renálních funkcí
Clearance kreatininu T1/2 (hod) Doporučené dávkování
≥ 30 ml/min/1,73 m2 1,4 – 2,4 není nutná úprava dávky (standardní dávka 125 mg až
500 mg se podává dvakrát denně)
10 – 29 ml/min/1,73 m2 4,6 Standardní individuální dávka se podává každých hodin
 10 ml/min/1,73 m2 16,8 Standardní individuální dávka se podává každých hodin
Pacienti na hemodialýze 2 – 4 další standardní individuální dávku je nutné podat na
konci každé dialýzy

Porucha funkce jater
K dispozici nejsou žádné údaje týkající se pacientů s poruchou funkce jater. Protože se cefuroxim
primárně vylučuje ledvinami, očekává se, že jaterní dysfunkce nebude mít vliv na farmakokinetiku
cefuroximu.

Způsob podání
Perorální podání.
Přípravek Xorimax je nutné užívat po jídle z důvodu optimalizace absorpce.
Tablety přípravku Xorimax se nemají drtit a jsou proto nevhodné k léčbě pacientů, kteří nemohou
polykat tablety. Děti mohou užívat cefuroxim-axetil ve formě perorální suspenze, která není k
dispozici od společnosti Sandoz, ale může být dostupná u jiných držitelů rozhodnutí o registraci.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Pacienti se známou přecitlivělostí na cefalosporinová antibiotika.
Závažná hypersenzitivita (např. anafylakticá reakce) na jakýkoli jiný typ betalaktamových antibiotik
(peniciliny, monobaktamy, karbapenemy) v anamnéze.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hypersenzitivní reakce
Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům, kteří prodělali alergickou reakci na peniciliny nebo jiná
betalaktamová antibiotika, protože existuje riziko zkřížené senzitivity. Stejně jako u všech
betalaktamových antibiotik byly hlášeny závažné, někdy i fatální, hypersenzitivní reakce. V případě
závažných hypersenzitivních reakcí musí být léčba cefuroximem okamžitě ukončena a musí být
zahájena příslušná léčebná opatření.

Před zahájením léčby je zapotřebí prověřit, zda pacient nemá v anamnéze závažné hypersenzitivní
reakce na cefuroxim, jiné cefalosporiny nebo jiné typy betalaktamových antibiotik. Opatrnost je
zapotřebí při podávání cefuroximu pacientům s méně závažnými hypersenzitivními reakcemi na jiná
betalaktamová antibiotika v anamnéze.

U pacientů užívajících cefuroxim byly hlášeny závažné kožní nežádoucí reakce (SCAR), jako je
Stevensův-Johnsonův syndrom (SJS), toxická epidermální nekrolýza (TEN), léková reakce s
eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), erythema multiforme (EM) a akutní generalizovaná
exantematózní pustulóza (AGEP), které mohou být život ohrožující nebo fatální (viz bod 4.8). Při jeho
předepisování mají být pacienti informováni o známkách a příznacích a mají být pečlivě sledováni
s ohledem na kožní reakce.
Pokud se objeví známky a příznaky naznačující tyto reakce, je třeba cefuroxim okamžitě vysadit a
zvážit alternativní léčbu (podle potřeby).

Jarisch-Herxheimerova reakce
Po léčbě Lymské borreliózy cefuroxim-axetilem byla pozorována Jarisch-Herxheimerova reakce. Ta
je důsledkem přímé baktericidní aktivity cefuroxim-axetilu na původce Lymské borreliózy, spirochetu
Borrelia burgdorferi. Pacienti by měli být ujištěni, že je to obvyklý následek antibiotické léčby
Lymské borreliózy, který obvykle spontánně odezní (viz bod 4.8).

Přerůstání necitlivých organismů
Stejně jako u ostatních antibiotik, může vést užívání cefuroxim-axetilu k přerůstání kvasinky rodu
Candida. Prodloužené užívání může rovněž vést k přerůstání dalších necitlivých mikroorganismů
(např. enterokoků a bakterií Clostridium difficile), které může vyžadovat přerušení léčby (viz bod 4.8).
Pseudomembranózní kolitida v souvislosti s léčbou antibiotiky byla zaznamenána téměř u všech
antibiotik, včetně cefuroximu a může být, co se závažnosti týče, od mírné po život ohrožující. Tuto
diagnózu je nutné zvážit u pacientů s průjmem, který se objeví během nebo po podání cefuroximu (viz
bod 4.8). Je třeba zvážit přerušení léčby cefuroximem a zahájení specifické léčby pro infekci
způsobenou bakterií Clostridium difficile. Nesmí se podávat léčivé přípravky, které inhibují střevní
peristaltiku (viz bod 4.8).

Interference s diagnostickými testy
Vývoj pozitivního Coombsova testu v souvislosti s užitím cefuroximu může interferovat s křížovou
krevní zkouškou (viz bod 4.8).
Při testu s ferrikyanidem může dojít k falešně negativnímu výsledku, proto se ke stanovení hladin
glukózy v krvi/plazmě u pacientů léčených cefuroxim-axetilem doporučuje použít buď
glukózooxidázovou nebo hexokinázovou metodu.

Přípravek Xorimax obsahuje sodík


Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné potahované tabletě, to
znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Léky, které snižují žaludeční aciditu, mohou způsobovat nižší biologickou dostupnost cefuroxim-
axetilu ve srovnání se stavem nalačno a mají tendenci rušit efekt zvýšené absorpce po jídle.

Cefuroxim je vylučován glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Podávání současně s probenecidem
se nedoporučuje. Současné podávání probenecidu významně zvyšuje maximální koncentraci, plochu
pod křivkou sérových koncentrací a eliminační poločas cefuroximu.
Současné užívání s perorálními antikoagulancii může vést ke zvýšení INR.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
K dispozici jsou pouze omezené údaje týkající se užití cefuroximu u těhotných žen. Studie se zvířaty
neprokázaly škodlivé účinky na těhotenství, embryonální ani fetální vývoj, porod ani postnatální
vývoj. Přípravek Xorimax by měl být předepisován těhotným ženám pouze v případě, kdy prospěch z
léčby převáží možná rizika.
Kojení
Cefuroxim se vylučuje v malém množství do mateřského mléka. Nežádoucí účinky se při
terapeutických dávkách neočekávají, ačkoli riziko průjmu a mykotických infekcí sliznic nelze
vyloučit. Z těchto důvodů může být nutné kojení přerušit. Je třeba vzít v úvahu možnost senzitizace.
Cefuroxim je třeba při kojení užívat pouze po pečlivém zhodnocení poměru prospěchu a rizika
odpovědným lékařem.

Fertilita
Žádné údaje týkající se účinku cefuroxim-axetilu na fertilitu u člověka nejsou k dispozici.
Reprodukční studie se zvířaty neprokázaly žádný vliv na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Protože však
tento lék může způsobovat závrať, je třeba pacienty poučit, aby byli při řízení a obsluze strojů opatrní.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou přerůstání kvasinek Candida, eozinofilie, bolest hlavy, závratě,
poruchy trávení a přechodný vzestup hladiny jaterních enzymů.
Kategorie četností přiřazené nežádoucím účinkům níže jsou odhady, protože pro většinu nežádoucích
účinků nejsou vhodné údaje (např. z placebem kontrolovaných studií) pro výpočet incidence
k dispozici. Incidence nežádoucích účinků souvisejících s cefuroxim-axetilem se navíc může lišit
v závislosti na indikaci.
Ke stanovení četnosti velmi častých až vzácných nežádoucích účinků byly použity údaje z rozsáhlých
klinických studií. Četnosti přiřazené všem ostatním nežádoucím účinkům (tj. těm, které se objevovaly
s četností < 1/10 000) byly určené převážně za použití údajů získaných po uvedení přípravku na trh a
vztahují se spíše k hlášenému výskytu než ke skutečné četnosti. Údaje z placebem kontrolovaných
studií nejsou k dispozici. Tam, kde incidence byla vypočítána na základě údajů z klinických studií,
byly tyto údaje založeny na údajích souvisejících s léky (podle posouzení zkoušejícího lékaře).
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky řazeny s klesající závažností.

Nežádoucí účinky související s léčbou, všech stupňů závažnosti, jsou shrnuty níže podle tříd
orgánových systémů MedDRA, jejich četnosti a stupně závažnosti. Ke klasifikaci nežádoucích účinků
byla použita následující úmluva: velmi časté ≥1/10; časté ≥1/100 až <1/10; méně časté ≥1/1 000 až
<1/100; vzácné ≥1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné <1/10 000 a není známo (z dostupných údajů
nelze stanovit)

Třída orgánových
systémů
Časté Méně časté Není známo
Infekce a infestace přerůstání kvasinek Candida přerůstání Clostridium difficile
Poruchy krve a
lymfatického systému
eozinofilie pozitivní Coombsův
test, trombocytopenie,
leukopenie (někdy
závažná)
hemolytická anémie
Poruchy imunitního
systému
léková horečka, sérová
nemoc, anafylaxe,
Jarisch-Herxheimerova
reakce
Poruchy nervového
systému
bolest hlavy, závratě
Gastrointestinální
poruchy
průjem, nauzea, bolest
břicha
zvracení pseudomembranózní
kolitida
Poruchy jater a
žlučových cest
přechodné zvýšení
hladin jaterních
enzymů
žloutenka (převážně
cholestatická), hepatitida
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
kožní vyrážka kopřivka, pruritus,
závažné kožní nežádoucí
reakce (SCAR) zahrnující
erythema multiforme
(EM), Stevensův-
Johnsonův syndrom
(SJS), toxickou
epidermální nekrolýzu
(exantematická nekrolýza)
(TEN), lékovou reakci s
eozinofilií a systémovými
příznaky (DRESS), a
akutní generalizovanou
exantematózní pustulózu
(AGEP), angioneurotický
edém
Popis vybraných nežádoucích účinků
Cefalosporiny jako skupina mají tendenci k absorpci na povrch buněčné membrány červených krvinek a
reagují s protilátkami zaměřenými proti léku, čímž způsobují pozitivní Coombsův test (který může
interferovat s křížovou zkouškou krve) a ve velmi vzácných případech hemolytickou anémii.
Bylo pozorováno přechodné a obvykle reverzibilní zvýšení sérových jaterních enzymů.

Pediatrická populace

Bezpečnostní profil cefuroxim-axetilu u dětí je shodný s bezpečnostním profilem u dospělých.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Předávkování může mít neurologické následky, včetně encefalopatie, křečí a kómatu. Příznaky
předávkování se mohou objevit u pacientů s poruchou funkce ledvin, pokud nemají dostatečně
sníženou dávku (viz body 4.2 a 4.4).
Sérové hladiny cefuroximu lze snížit hemodialýzou a peritoneální dialýzou.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, cefalosporiny II.
generace.
ATC kód: J01D C02.
Mechanismus účinku
Cefuroxim-axetil je esterázami hydrolyzován na aktivní antibiotikum, cefuroxim. Cefuroxim inhibuje
syntézu buněčné stěny bakterií po navázání na proteiny vážící penicilin (penicillin-binding proteins,
PBP). To vede k přerušení biosyntézy buněčné stěny (peptidoglykanu), což způsobuje lýzu bakteriální
buňky a její smrt.
Mechanismus rezistence
Bakteriální rezistence na cefuroxim může být způsobena jedním nebo více následujícími mechanismy:
- hydrolýza betalaktamázami, včetně (ale ne pouze) širokospektrých betalaktamáz (ESBL) a
AmpC enzymy, které mohou být indukované nebo stabilně potlačené u určitých druhů
aerobních gramnegativních bakterií;
- snížení afinity proteinů vázajících penicilin k cefuroximu;
- nepropustnost zevní membrány, což omezuje přístup cefuroximu k proteinům vázajícím
penicilin u gramnegativních bakterií;
- bakteriální efluxní pumpy.
U organizmů se získanou rezistencí na jiné injekční cefalosporiny lze očekávat rezistenci na
cefuroxim.
V závislosti na mechanismu rezistence mohou organizmy se získanou rezistencí na penicilin
vykazovat sníženou citlivost nebo rezistenci na cefuroxim.


Hraniční hodnoty pro cefuroxim-axetil
Hraniční hodnoty minimální inhibiční koncentrace (MIC) stanovené Evropskou komisí pro testování
antimikrobiální citlivosti (EUCAST, European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing)
jsou následující:

Mikroorganizmus Hraniční hodnoty (mg/l)
S R
Enterobacteriaceae 1, 2 ≤ 8 > Staphylococcus spp. poznámka3 poznámkaStreptococcus A, B, C a G poznámka4 poznámkaStreptococcus pneumoniae ≤ 0,25 > 0,Moraxella catarrhalis ≤ 0,125 > Haemophilus influenzae ≤ 0,125 > Druhově nespecifické hraniční
hodnotyIE5 IE1 Hraniční hodnoty cefalosporinů pro Enterobacteriaceae budou detekovat všechny klinicky
významné mechanismy rezistence (včetně ESBL a plazmidem mediované AmpC). Některé kmeny,
které produkují betalaktamázu, jsou citlivé nebo intermediárně rezistentní ke 3. nebo 4. generaci
cefalosporinů s těmito hraničními hodnotami a je třeba je hlásit, když budou zaznamenány, tzn.
přítomnost nebo absence ESBL sama o sobě nemá vliv na zařazení do kategorie citlivosti. V mnoha
oblastech je detekce a charakteristika ESBL doporučována nebo vyžadována za účelem kontroly
infekcí.
Pouze nekomplikované infekce močových cest (cystitida) (viz bod 4.1).
Citlivost stafylokoků na cefalosporiny je odvozena od citlivosti methicilinu s výjimkou ceftazidimu,
cefiximu a ceftibutenu, které nemají hraniční hodnoty a neměly by se tak používat k léčbě
stafylokokových infekcí.
Citlivost betahemolytických streptokoků skupiny A, B, C a G k betalaktamázám je odvozena
od citlivosti k penicilinu.
Nedostatečný průkaz, že jmenované druhy jsou dobrým cílem pro léčbu lékem. Může být
zaznamenána MIC s komentářem, ale bez doprovodných S nebo R kategorií.
S = citlivý, R = rezistentní
Mikrobiologická citlivost
Prevalence získané rezistence se u vybraných druhů může lišit geograficky a s časem; lokální
informace o rezistenci jsou pak potřebné, zvláště při léčbě těžkých infekcí. Když je to nutné, je třeba
získat doporučení odborného lékaře, pokud je místní prevalence rezistence taková, že je užitek z
použití cefuroxim-axetilu alespoň u některých typů infekcí sporný.
Cefuroxim je obvykle účinný proti následujícím mikroorganizmům in vitro:

Běžně citlivé mikroorganizmy
Grampozitivní aerobní:

Staphylococcus aureus (citlivý na methicilin)*
Koaguláza-negativní Staphylococcus (citlivý na meticilin)
Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae
Gramnegativní aerobní:
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Moraxella catarrhalis
Spirochety:
Borrelia burgdorferi
Mikrooganizmy, u kterých může být problém získaná rezistence
Grampozitivní aerobní:
Streptococcus pneumoniae
Gramnegativní aerobní:
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus spp. (ostatní kromě P. vulgaris)
Providencia spp.
Grampozitivní anaerobní:
Peptostreptococcus spp.
Propionibacterium spp.
Gramnegativní anaerobní:
Fusobacterium spp.
Bacteroides spp.
Přirozeně rezistentní mikroorganizmy
Grampozitivní aerobní:
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium
Gramnegativní aerobní:
Acinetobacter spp.
Campylobacter spp.
Morganella morganii
Proteus vulgaris

Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens
Gramnegativní anaerobní:
Bacteroides fragilis
Další:
Chlamydia spp.
Mycoplasma spp.
Legionella spp.
*Všechny S. aureus rezistentní na methicilin jsou rezistentní na cefuroxim.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání je cefuroxim-axetil absorbován z gastrointestinálního traktu a rychle
hydrolyzován ve střevní sliznici a v krvi, kdy dochází k uvolnění cefuroximu do oběhu. K optimální
absorpci dochází při podání krátce po jídle.
Po podání tablet cefuroxim-axetilu je maximálních sérových koncentrací (2,9 μg/ml pro 125 mg
dávku, 4,4 μg/ml pro 250 mg dávku, 7,7 μg/ml pro 500 mg dávku a 13,6 μg/ml pro 1000 mg dávku)
dosaženo přibližně po 2,4 hodinách po podání, pokud je užíván s jídlem. Farmakokinetika cefuroximu
je lineární po perorálním podávání v rozmezí 125 až 1000 mg. Po opakovaných perorálních dávkách
250 až 500 mg nedochází k akumulaci cefuroximu.
Distribuce
Vazba na bílkoviny byla stanovena na 33-50 % v závislosti na způsobu použité metodiky. Po
jednorázovém podání 500 mg tablety cefuroxim-axetilu 12 zdravým dobrovolníkům byl zdánlivý
distribuční objem 50 l (CV % = 28 %). Koncentrací cefuroximu přesahujících minimální inhibiční
hladiny pro běžné patogeny lze dosáhnout v tonzile, tkáních sinusů, bronchiální sliznici, kostech,
pleurální tekutině, kloubní tekutině, synoviální tekutině, intersticiální tekutině, žluči, sputu a
komorové tekutině. Při zánětu mozkových blan prochází cefuroxim hematoencefalickou bariérou.
Biotransformace
Cefuroxim není metabolizován.
Eliminace
Sérový poločas je v rozmezí 1 až 1,5 hodiny. Cefuroxim se vylučuje glomerulární filtrací a tubulární
sekrecí. Renální clearance je v oblasti 125 až 148 ml/min/1,73 m2.

Zvláštní skupiny pacientů
Pohlaví
Mezi muži a ženami nebyl pozorován rozdíl ve farmakokinetice cefuroximu.

Starší pacienti

U starších pacientů s normálními renálními funkcemi nejsou nutná žádná zvláštní opatření při dávkách
až do obvyklé maximální dávky 1 g denně. Vzhledem k tomu, že u starších pacientů je větší
pravděpodobnost, že budou mít snížené renální funkce, je třeba u nich věnovat pozornost výběru
dávky cefuroximu a může být vhodné monitorovat renální funkce (viz bod 4.2).

Pediatrická populace

U starších kojenců (ve věku > 3 měsíce) a u dětí byla farmakokinetika cefuroximu podobná jako u
dospělých pacientů.
Nejsou k dispozici klinické údaje týkající se použití cefuroxim-axetilu u dětí mladších 3 měsíců.

Porucha funkce ledvin
Bezpečnost a účinnost cefuroxim-axetilu u pacientů s renálním selháním nebyla stanovena. Cefuroxim
je primárně vylučován ledvinami. Stejně jako u všech takových antibiotik se u pacientů se zřejmou
poruchou funkce ledvin (tj. Clcr < 30 ml/min) doporučuje snížení dávky cefuroximu ke kompenzaci
jeho pomalejší exkrece (viz bod 4.2). Cefuroxim je účinně odstraňován dialýzou.

Jaterní poruchy
K dispozici nejsou žádné údaje týkající se pacientů s poruchou funkce jater. Vzhledem k tomu, že je
cefuroxim primárně vylučován ledvinami, neočekává se, že by porucha funkce jater měla vliv na
farmakokinetiku cefuroximu.

Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Bylo prokázáno, že u cefalosporinů je nejdůležitější farmakokineticko-farmakodynamickým indexem
korelujícím s in vivo účinností procento dávkovacího intervalu (%T), tedy koncentrace nevázané látky,
která zůstává nad minimální inhibiční koncentrací (MIC) cefuroximu pro jednotlivé cílové druhy (tj.
%T > MIC).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko
pro člověka. Studie hodnotící kancerogenitu nebyly provedeny, k dispozici však nejsou žádné důkazy,
které by poukazovaly na karcinogenní potenciál.
Aktivita gama-glutamyl-transpeptidázy v moči potkanů je inhibována různými cefalosporiny, hladina
inhibice je avšak u cefuroximu nižší. To může mít význam při interferenci s klinickými laboratorními
testy u člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Natrium-lauryl-sulfát
Kopovidon
Sodná sůl kroskarmelózy (E 468)
Magnesium-stearát (E 470B)
Koloidní bezvodý oxid křemičitý (E 551)

Granulovaný mannitol (E 421)
Mikrokrystalická celulóza (E 460)
Krospovidon (E 1202)
Mastek (E 553B)
Mannitol (E 421)
Hypromelosa
Makrogol
Polysorbát Oxid titaničitý (E 171)

6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
Al/Al strip: 3 roky
Al/Al blistr: 3 roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Al/Al strip: Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Al/Al blistr: Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky pro uchovávání.
6.5 Druh obalu a velikost balení
Al/Al strip
Al/Al blistr

Velikosti balení:
Xorimax 250 mg potahované tablety: 8, 10, 12, 14, 15, 16, 20, 24, 500 potahovaných tablet.
Xorimax 500 mg potahované tablety: 8, 10, 12, 14, 15, 16, 20, 24, 500 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz GmbH, Biochemiestrasse 10, A-6250 Kundl, Rakousko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Xorimax 250 mg potahované tablety: 15/084/05-C
Xorimax 500 mg potahované tablety: 15/085/05-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 23. 3. Datum posledního prodloužení registrace: 15. 3. 10. DATUM REVIZE TEXTU
27. 11.