WELNUR - souhrn údajů a příbalový leták

Stránka 1 z sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Welnur 3 g granule pro perorální roztok v sáčku

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden sáček obsahuje 3 g fosfomycinu (jako fosfomycin-trometamol).

Pomocné látky se známým účinkem
Jeden sáček obsahuje 2,153 g sacharosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Granule pro perorální roztok v sáčku

Téměř bílé granule s citrusovou příchutí.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Welnur je indikován (viz bod 5.1):
• k léčbě akutní, nekomplikované cystitidy u dospělých a dospívajících žen
• jako perioperační antibiotická profylaxe při transrektální biopsii prostaty u dospělých mužů

Je třeba vzít v úvahu oficiální doporučení ke správnému podávání antibakteriálních přípravků.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Akutní nekomplikovaná cystitida u žen a dospívajících dívek (ve věku >12 let): 3 g fosfomycinu
jednorázově.

Perioperační antibiotická profylaxe při transrektální biopsii prostaty: 3 g fosfomycinu 3 hodiny
před výkonem a 3 g fosfomycinu 24 hodin po výkonu.

Porucha funkce ledvin
Podávání přípravku Welnur se nedoporučuje u pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance
kreatininu <10 ml/min, viz bod 5.2).

Stránka 2 z

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Welnur u dětí mladších 12 let nebyly stanoveny.

Způsob podání
Perorální podání.
V indikaci akutní nekomplikovaná cystitida u žen a dospívajících dívek je třeba přípravek užívat
nalačno (přibližně 2-3 hodiny před jídlem nebo 2-3 hodiny po jídle), nejlépe před spaním a po
vyprázdnění močového měchýře.
Obsah jednoho sáčku se má rozpustit ve sklenici vody a poté ihned vypít.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hypersenzitivní reakce
Během léčby fosfomycinem se mohou vyskytnout závažné a někdy i fatální hypersenzitivní
reakce včetně anafylaxe a anafylaktického šoku (viz body 4.3 a 4.8). Pokud k takové reakci
dojde, musí být léčba fosfomycinem okamžitě přerušena a musejí být zahájena odpovídající
urgentní opatření.

Průjem související s bakterií Clostridioides difficile
U fosfomycinu byly hlášeny kolitida související s bakterií Clostridioides difficile a
pseudomembranózní kolitida a jejich závažnost může být mírná až život ohrožující (viz bod 4.8).
Proto je důležité vzít v úvahu tuto diagnózu u pacientů s průjmem během podávání fosfomycinu
nebo po něm. Je třeba zvážit ukončení léčby fosfomycinem a podávání specifické léčby proti
bakteriím Clostridioides difficile. Nemají být podávány léčivé přípravky, které inhibují
peristaltiku.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Welnur u dětí mladších 12 let nebyly stanoveny. Proto nemá být
tento přípravek podáván pacientům v této věkové skupině (viz bod 4.2).

Přetrvávající infekce a pacienti mužského pohlaví
V případě přetrvávajících infekcí se doporučuje důkladné vyšetření a přehodnocení diagnózy,
protože příčinou často bývá komplikovaná infekce močových cest nebo výskyt rezistentních
patogenů (např. Staphylococcus saprophyticus, viz bod 5.1). Infekci močových cest u mužů je
třeba obecně považovat za komplikovanou infekci močových cest, pro niž tento přípravek není
indikován (viz bod 4.1).

Pomocné látky
Sacharosa
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktosy, malabsorpcí glukosy a
galaktosy nebo se sacharázo-izomaltázovou deficiencí nemají tento přípravek užívat.

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jednom sáčku, to znamená,
že je v podstatě bez sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Stránka 3 z
Metoklopramid
Bylo prokázáno, že současné podávání fosfomycinu s metoklopramidem snižuje koncentrace
fosfomycin-trometamolu v séru a moči, proto je třeba se ho vyvarovat.

Podobné účinky mohou mít i jiné léčivé přípravky, které zvyšují gastrointestinální motilitu.

Účinek jídla
Jídlo může zpomalit absorpci fosfomycinu s následným mírným snížením maximálních hladin
v plasmě a koncentrace v moči. Proto je výhodné užívat přípravek Welnur nalačno nebo 2 až
hodiny po jídle.

Specifické problémy týkající se změny INR.
U pacientů léčených antibiotiky byly hlášeny četné případy zvýšené aktivity perorálních
antikoagulancií. Mezi rizikové faktory patří závažná infekce nebo zánět, věk a celkově špatný
zdravotní stav. Za těchto okolností je obtížné určit, zda je změna INR způsobena infekčním
onemocněním, nebo jeho léčbou. Častěji se to však týká určitých tříd antibiotik, zejména:
fluorochinolonů, makrolidů, cyklinů, kotrimoxazolu a některých cefalosporinů.

Pediatrická populace

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Jsou dostupné pouze omezené údaje o bezpečnosti léčby fosfomycinem během 1. trimestru
těhotenství (n=152). Z těchto údajů zatím neplyne žádný bezpečnostní signál pro teratogenitu.
Fosfomycin prochází placentou.
Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky (viz
bod 5.3).
Přípravek Welnur má být během těhotenství podáván, pouze pokud je to nezbytně nutné.

Kojení
Fosfomycin se v malém množství vylučuje do mateřského mléka. Pokud je to nezbytně nutné, lze
během kojení užít jednu dávku fosfomycinu perorálně.

Fertilita
Nejsou dostupné žádné údaje u lidí. U samců a samic potkanů nedošlo při perorálním podání
fosfomycinu až do dávky 1000 mg/kg/den k poruše fertility.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Žádné specifické studie provedeny nebyly, ale pacienti mají být informováni, že byly hlášeny
případy závrati. U některých pacientů to může mít vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje (viz
bod 4.8).

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastější nežádoucí účinky po podání jedné dávky fosfomycin-trometamolu se týkají
gastrointestinálního ústrojí, zejména průjem. Tyto příhody obvykle nevyžadují léčbu a spontánně
Stránka 4 z odezní.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
V následující tabulce jsou uvedeny nežádoucí účinky, které byly hlášeny při užívání fosfomycin-
trometamolu v klinických studiích nebo během poregistračního monitorování přípravku.

Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle orgánového systému a frekvence podle následující
konvence:
velmi časté (>1/10); časté (1/100 až <1/10); méně časté (1/1000 až <1/100); vzácné (až <1/1000); velmi vzácné (<1/10000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).

V každé skupině podle frekvence jsou nežádoucí účinky uvedeny v sestupném pořadí podle
závažnosti.

Třída orgánových
systémů
Nežádoucí účinky
Časté Méně časté Není známo
Infekce a infestace vulvovaginitida
Poruchy imunitního
systému
anafylaktické reakce,
včetně
anafylaktického
šoku,
hypersenzitivita (viz
bod 4.4)
Poruchy nervového
systému
bolest hlavy, závrať
Gastrointestinální
poruchy
průjem, nauzea,
dyspepsie, bolest
břicha
zvracení kolitida související
s antibiotiky (viz bod
4.4)
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
vyrážka, kopřivka,
svědění
angioedém

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Zkušenosti s předávkováním perorálního fosfomycinu jsou omezené. Při parenterálním podávání
fosfomycinu byly hlášeny případy hypotonie, somnolence, poruchy elektrolytické rovnováhy,
trombocytopenie a hypoprotrombinemie.

V případě předávkování musí být pacienti sledováni (zejména hodnoty elektrolytů v plazmě/séru)
Stránka 5 z a léčba má být symptomatická a podpůrná.
Doporučuje se rehydratace k podpoře eliminace léčivé látky močí. Fosfomycin je účinně
vylučován z těla hemodialýzou s průměrným poločasem eliminace přibližně 4 hodiny.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, jiné antibakteriální
látky.
ATC kód: J01XX
Mechanismus účinku
Fosfomycin vykazuje baktericidní účinek na proliferující patogeny tím, že brání enzymatické
syntéze bakteriální buněčné stěny. Fosfomycin inhibuje první stupeň nitrobuněčné syntézy stěny
bakteriální buňky blokováním syntézy peptidoglykanů.
Fosfomycin je aktivně transportován do bakteriální buňky prostřednictvím dvou různých
transportních systémů (transportní systémy sn-glycerol-3-fosfátu a hexózy-6).

Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy
Omezená data naznačují, že účinek fosfomycinu je s největší pravděpodobností závislý na čase.

Mechanismus vzniku rezistence
Hlavním mechanismem rezistence je chromozomální mutace způsobující změnu bakteriálních
transportních systémů fosfomycinu. Další mechanismy rezistence přenášené plazmidy nebo
transpozony způsobují enzymatickou inaktivaci fosfomycinu navázáním jeho molekuly na
glutathion nebo štěpením vazby uhlíku s fosforem v molekule fosfomycinu.

Zkřížená rezistence
Zkřížená rezistence mezi fosfomycinem a jinými třídami antibiotik není známa.

Hraniční hodnoty testování citlivosti
Evropským výborem pro testování antimikrobiální citlivosti jsou stanoveny následující hraniční
hodnoty citlivosti (tabulka hraničních hodnot EUCAST verze 11):

Druh citlivý rezistentní
Enterobacterales ≤ 8 mg/l > 8 mg/l
Referenční metodou pro fosfomycin je ředění agaru. MIC musí být stanoveny v přítomnosti
glukosa-6 fosfátu (25 mg/l v médiu).

Prevalence získané rezistence
Prevalence získané rezistence u jednotlivých druhů se může lišit geograficky i v čase. Proto jsou
nutné lokální informace o stavu rezistence, zejména s cílem zajistit odpovídající léčbu závažných
infekcí.

Následující tabulka je založena na údajích z programů epidemiologického dohledu a ze studií.
Obsahuje organismy relevantní pro schválené indikace:

Běžně citlivé druhy

Stránka 6 z Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Escherichia coli

Druhy, u nichž může být problémem získaná rezistence

Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Enterococcus faecalis
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis

Přirozeně rezistentní druhy

Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Staphylococcus saprophyticus

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání jednorázové dávky má fosfomycin-trometamol absolutní biologickou
dostupnost asi 33-53 %. Rychlost a míru absorpce snižuje jídlo, ale celkové množství léčivé látky
vylučované močí zůstává v průběhu času stejné. Průměrná koncentrace fosfomycinu v moči
zůstává nad hraniční hodnotou MIC 128 mikrogramů/ml minimálně 24 hodin po perorální dávce
g nalačno nebo po jídle, ale dosažení maximální koncentrace v moči je zpožděno o 4 hodiny.
Fosfomycin-trometamol prochází enterohepatálním oběhem.

Distribuce
Zdá se, že fosfomycin není metabolizován. Fosfomycin je distribuován do tkání, včetně ledvin a
močového měchýře. Fosfomycin se neváže na plazmatické proteiny a prochází placentární
bariérou.

Eliminace
Fosfomycin se vylučuje nezměněný hlavně ledvinami glomerulární filtrací (v moči se vyskytuje
40-50 % dávky) s biologickým poločasem vylučování přibližně 4 hodiny po perorálním a v menší
míře ve stolici (18-28 % dávky). I když jídlo oddaluje absorpci léčiva, celkové množství léčiva
vylučovaného močí zůstává v průběhu času stejné.

Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin se poločas vylučování prodlužuje úměrně stupni poruchy
funkce ledvin. Koncentrace fosfomycinu v moči u pacientů s poruchou funkce ledvin je účinná po
dobu 48 hodin po podání obvyklé dávky při clearance kreatininu vyšší než 10 ml/min.

Starší pacienti
U starších pacientů je clearance fosfomycinu nižší a odpovídá snížené funkci ledvin související
s věkem.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity
po opakovaném podávání, genotoxicity nebo reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní
Stránka 7 z riziko pro člověka.

Pro fosfomycin nejsou k dispozici žádné údaje o karcinogenitě.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Sacharosa
Dihydrát sodné soli sacharinu (E 954)
Přírodní pomerančové aroma [složené aroma, přírodní aroma, maltodextrin, arabská klovatina
(E 414), kyselina citronová (E 330), natrium-citrát (E 331), butylhydroxyanisol (E 320)]
Mandarinkové aroma v prášku [složené aroma, přírodní aroma, maltodextrin, arabská klovatina
(E 414), kyselina citronová (E 330), natrium-citrát (E 331)]

6.2 Inkompatibility

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Sáček z třívrstvé fólie papír/hliník/polyethylen v krabičce. Krabička obsahuje 1 nebo 2 sáčky.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Egis Pharmaceuticals PLC
1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38.
Maďarsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

15/093/20-C

Stránka 8 z 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 4. 5.

10. DATUM REVIZE TEXTU

4. 5.