VIVOTIF - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Vivotif enterosolventní tvrdé tobolky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tobolka obsahuje nejméně 2x109 živých buněk Salmonella enterica sérotyp Typhi (zkratka S.
Typhi) Ty21a.

Pomocné látky se známým účinkem: laktosa, sacharosa.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Enterosolventní tvrdé tobolky.

Tobolky jsou dvojbarevné: bílá a lososová.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Vivotif je indikován k aktivní perorální imunizaci proti břišnímu tyfu způsobenému bakterií
Salmonella enterica sérotyp Typhi (S. Typhi) u dospělých a dětí ve věku pěti let a starších.


Tato vakcína se má používat v souladu s oficiálními doporučeními.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Jedna tobolka přípravku Vivotif se užije ve dnech 1, 3 a 5.

Kompletní vakcinace zahrnuje užití tří tobolek tak, jak je uvedeno výše. Optimální imunitní odpověď
nebude dosažena, pokud se nedokončí celé vakcinační schéma.

Ochrana proti břišnímu tyfu začíná asi sedm až deset dnů po užití třetí dávky vakcíny. Celé vakcinační
schéma má být dokončeno nejméně jeden týden před cestou do endemické oblasti.

Revakcinace

Revakcinace se doporučuje po třech letech po poslední vakcinaci u všech jedinců.

Revakcinace zahrnuje požití tří tobolek v den 1, 3 a 5, tak jako je originální vakcinační schéma.

Pediatrická populace

Dávkování u dětí je stejné jako u dospělých. Bezpečnost a účinnost u dětí mladších než pět let nebyla
stanovena.

Stránka 2 z

Způsob podání

Jedna tobolka přípravku Vivotif se užívá na lačno a zapije se studenou nebo vlažnou vodou (teplota
nepřesahující 37 °C), alespoň jednu hodinu před dalším jídlem. Tobolka s vakcínou se nemá žvýkat a
má se polknout co nejdříve po vložení do úst.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Alergická reakce na předchozí podání přípravku.

Vrozený nebo získaný imunodeficit (včetně pacientů, kteří užívají imunosupresiva nebo antimitotické
léky).

Akutní horečnaté onemocnění nebo akutní gastrointestinální onemocnění. Vakcinaci je třeba odložit až
po zotavení.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Vivotif neposkytuje 100% ochranu proti břišnímu tyfu. Vakcinované osoby mají dodržovat
hygienická doporučení a opatření týkající se jídla a vody, které konzumují v oblastech postižených
tyfem.


Tobolka obsahuje laktosu a sacharosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy, intolerancí fruktosy
nebo sacharázo-izomaltázovou insuficiencí nemají tuto vakcínu užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vakcinace přípravkem Vivotif se má odložit během a alespoň tři dny před a po antibiotické léčbě nebo
antibakteriální léčbě sulfonamidy kvůli možné inhibici růstu vakcinačních organismů a potenciálnímu
utlumení imunitní odpovědi. Pro dlouhodobě působící antibiotika (např. azithromycin) je třeba zvážit
delší interval.

Kombinace s profylaxí malárie

Pokud je nutná profylaxe malárie, doporučuje se dokončit vakcinaci přípravkem Vivotif před profylaxí
malárie. V takovém případě je třeba mezi poslední dávkou přípravku Vivotif a zahájením profylaxe
malárie zachovat interval alespoň tři dny.

Přípravek Vivotif se může podávat souběžně s vakcínou proti žluté zimnici, vakcínou proti choleře
CVD 103-HgR a perorální vakcíně proti poliomyelitidě. Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se
interakce mezi přípravkem Vivotif a dalšími živými atenuovanými vakcínami.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
S přípravkem Vivotif nebyly provedeny reprodukční studie na zvířatech. Není známo, zda přípravek
Vivotif způsobuje poškození plodu, pokud se podává těhotným ženám nebo zda může ovlivnit
reprodukční schopnosti. Přípravek Vivotif se nemá podávat během těhotenství, pokud to není zjevně
zapotřebí, například v případech zvýšeného rizika infekce.

Kojení

Stránka 3 z
Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se podávání přípravku Vivotif kojícím matkám. S. Typhi
Ty21a se systémově nevstřebává, proto se neočekává jeho vylučování do mateřského mléka. Přípravek
Vivotif se nemá podávat v období kojení, pokud to není zjevně zapotřebí, například v případech
zvýšeného rizika infekce.

Fertilita

Není známo, zda přípravek Vivotif může ovlivnit reprodukční schopnost.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie týkající se schopnosti řídit nebo obsluhovat stroje. Nicméně, některé
z nežádoucích účinků uvedených v bodě 4.8 mohou dočasně ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Během klinických studií bylo podáno více než 1,4 milionu tobolek. Od první registrace překročil počet
distribuovaných dávek 100 milionů. Nejčastější nežádoucí účinky jsou bolest břicha, nauzea, bolest
hlavy, horečka, průjem, zvracení a kožní vyrážka. Většina nežádoucích účinků byla mírná. Byl hlášen
jeden izolovaný případ nefatálního anafylaktického šoku, který byl považován za alergickou reakci na
vakcínu.

Použitá klasifikace frekvence nežádoucích účinků je následující: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až
<1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10000)
a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Tabulkový souhrn nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky, které se vyskytovaly v klinických studiích uspořádané dle třídy orgánových
systémů jsou následující:

Nežádoucí účinky Frekvence
Poruchy nervového systému
Bolest hlavy Časté
Gastrointestinální poruchy
Bolest břicha, nauzea, zvracení, průjem Časté
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vyrážka Časté
Celkové poruchy a reakce v místě
Pyrexie Časté

Nežádoucí účinky hlášené během sledování po uvedení na trh jsou následující:

Nežádoucí reakce *
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita, anafylaktická reakce, včetně šoku
Poruchy metabolizmu a výživy
Snížená chuť k jídlu
Poruchy nervového systému
Parestezie, závrať
Gastrointestinální poruchy
Flatulence, břišní distenze
Poruchy kůže a podkožní tkáně

Stránka 4 z
Dermatitida, pruritus, kopřivka
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Artralgie, myalgie, bolest zad
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Astenie, malátnost, únava, třesavka, onemocnění podobající se chřipce
*Vzhledem k tomu, že tyto nežádoucí účinky byly hlášeny spontánně v období po uvedení na trh
z populace neznámé velikosti, není možné určit jejich frekvenci. Proto se frekvence těchto
nežádoucích účinků uvádí jako není známo.

Pediatrická populace

U dětí se předpokládá stejná frekvence, typ a závažnost nežádoucích účinků jako u dospělých.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky přímo na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Bylo hlášeno několik případů předávkování, tzn. užití dvou nebo více tobolek najednou. Hlášené
příznaky se však nelišily od příznaků při doporučené dávce.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Bakteriální vakcíny, ATC kód: J07AP
Mechanismus účinku

Na rozdíl od virulentní S. typhi, která může způsobovat systémové onemocnění, je vakcinační kmen
Ty21a atenuovaný v důsledku absence Vi kapsulárního polysacharidu jako faktoru virulence a mutace
galE, která způsobuje ireverzibilní změny v biosyntéze buněčné stěny. Mutace galE omezuje replikaci
in vivo v důsledku akumulace toxických metabolitů, které způsobují lýzu bakteriální buňky.
Vakcinační kmen Ty21a tak zůstává lokálně ve střevě a nemůže být detekován systémově nebo ve
stolici po požití obvyklé dávky. Vakcinační kmen Ty21a spouští humorální a buněčnou imunitu
lokálně a systémově. Specificky Ty21a indukuje IgA proti antigenu Salmonella O a také protilátky
sekretující buňky (antibody-secreting cells, ASCs) a polyfunkční CD4+ a CD8+ T buňky se střevním
(gut-homing) fenotypem. IgA a CD8+ odpověď je možné detekovat v gastrointestinálním traktu do let po vakcinaci Ty21a.


Byla provedena nekontrolovaná studie provokační expozice dávce dřívější formy vakcíny u
amerických subjektů režimem přípravku Ty21a, která prokázala 87% ochranu proti virulentní S. typhi
po vakcinaci.

Klinická ochrana proto dalším agens způsobujícím enterickou horečku včetně S. paratyphi nebyla
prokázána v randomizovaných kontrolovaných klinických studiích.



Stránka 5 z
Třídávkový režim s enterosolventními tobolkami v režimu podávání každý druhý den ukázala v terénní
studii protektivní účinnost 71 % (95 % IS 35 %-87 %) během prvního roku po vakcinaci, 67 %
(95 % IS 47 %-79 %) během tří let a 62 % (95 % IS 48 %-73 %) během sedmi let sledování.

Kompletní vakcinace zahrnuje požití tří tobolek v den 1, 3 a 5. Optimální imunitní odpověď nemusí
být dosažena, pokud není dokončen celý vakcinační režim. U dvou dávek byla prokázána účinnost
59 % (95 % IS 41 %-71 %) a u jedné dávky 29 % (95 % IS 4 %-47 %) během dvou let sledování.

Revakcinační studie u zdravých dobrovolníků prokázaly, že lokální humorální a buněčná imunita
indukovaná primární vakcinací přetrvává po dobu alespoň tří let. Klinický význam těchto pozorování
není jasný, protože neexistuje žádná korelace mezi imunitou a ochranou. Terénní studie provedená
v endemických oblastech břišního tyfu ukázala ochranu 62 % (95% IS 48 %-73 %) po více než sedmi
letech od vakcinace.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Neuplatňuje se.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Pro přípravek Vivotif nejsou k dispozici žádné předklinické bezpečnostní údaje.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Pomocné látky:

Sacharosa
Kyselina askorbová (E300)
Hydrolyzovaný kasein
Laktosa
Magnesium-stearát (E470)

Tobolka:
Želatina
Oxid titaničitý (E171)
Sodná sůl erytrosinu (E127)
Žlutý oxid železitý (E172)
Červený oxid železitý (E172)

Potahová vrstva::
Ftalát hypromelosy
Etylenglykol
Diethyl-ftalát

Vakcína také obsahuje neaktivní Salmonella Typhi Ty21a.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

18 měsíců.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Stránka 6 z

Uchovávejte v chladničce (2 C – 8 C). Uchovávejte blistry v krabičce, aby byl přípravek chráněn
před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Krabička s jedním blistrem. Blistr obsahuje tři tobolky. Velikost balení: 3 dávky. Blistr je tvořen
plastovou folií (PVC/PE/PVDC) a aluminiovou folií.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky na likvidaci. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být
zlikvidován v souladu s místními požadavky

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Emergent Netherlands B.V., Strawinskylaan 411, 1077 XX Amsterdam, Holandsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

59/119/17-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 7. 11. 2018

10. DATUM REVIZE TEXTU

29. 5.