VENDAL RETARD - souhrn údajů a příbalový leták

sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Vendal retard 30 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Vendal retard 60 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Vendal retard 100 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Vendal retard 200 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Vendal retard 30 mg: 1 tableta obsahuje morphini hydrochloridum trihydricum 30 mg, což odpovídá
22,78 mg morfinu
Vendal retard 60 mg: 1 tableta obsahuje morphini hydrochloridum trihydricum 60 mg, což odpovídá
45,55 mg morfinu
Vendal retard 100 mg: 1 tableta obsahuje morphini hydrochloridum trihydricum 100 mg, což odpovídá
75,92 mg morfinu
Vendal retard 200 mg: 1 tableta obsahuje morphini hydrochloridum trihydricum 200 mg, což odpovídá
151,84 mg morfinu

Pomocné látky se známým účinkem:
Vendal retard 30 mg: 1 tableta obsahuje 24,74 mg monohydrátu laktosy.
Vendal retard 60 mg: 1 tableta obsahuje 49,48 mg monohydrátu laktosy a hlinitý lak oranžové žluti (E
110).
Vendal retard 100 mg: 1 tableta obsahuje 82,20 mg monohydrátu laktosy a hlinitý lak oranžové žluti (E
110).
Vendal retard 200 mg: 1 tableta obsahuje 164,40 mg monohydrátu laktosy, hlinitý lak Ponceau 4R (E
124) a hlinitý lak oranžové žluti (E 110).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s prodlouženým uvolňováním.

Vendal retard 30 mg: zelenomodré kulaté bikonvexní potahované tablety (průměr 7 mm).
Vendal retard 60 mg: žluté kulaté bikonvexní potahované tablety (průměr 9 mm).
Vendal retard 100 mg: žlutooranžové kulaté bikonvexní potahované tablety (průměr 18 mm).
Vendal retard 200 mg: červené kulaté bikonvexní potahované tablety (průměr 12 mm).

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Dlouhodobá léčba silné a velmi silné bolesti (jako je např. nádorová bolest) rezistentní na jiná
analgetika.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba se zahajuje titrací pomocí přípravků s okamžitým uvolňováním morfinu, až je dosažena taková
dávka morfinu, která je dostatečná ke kontrole bolesti. Poté se pacient převede na stejnou dávku
přípravku Vendal retard. Náhlý vzestup bolesti se má léčit podáním morfinu s okamžitým uvolňováním.

Přípravek Vendal retard se užívá ve 12hodinových intervalech. Dávkování je závislé na intenzitě
bolesti, věku pacienta a na předchozí anamnéze analgetické léčby.

Dávkování

Pediatrická populace

Přípravek Vendal retard se nedoporučuje podávat dětem do 12 let vzhledem k nedostatečným údajům o
bezpečnosti a účinnosti.
Použití morfinu je kontraindikováno u dětí do 1 roku.

Dospělí a dospívající od 12 let
Pacienti se závažnou bolestí obvykle začínají dávkou 10-30 mg morfinu po 12 hodinách, pacienti
s nízkou tělesnou hmotností (hmotnost nižší než 70 kg) dostávají nižší počáteční dávku.
Protože v České republice není k dispozici žádný léčivý přípravek v lékové formě s prodlouženým
uvolňováním obsahující morfin v síle 10 mg, je třeba léčbu zahajovat dávkou 30 mg.

Starší pacienti a pacienti s poruchou funkce jater nebo ledvin
Starším pacientům a pacientům s poruchou jaterních nebo renálních funkcí je potřeba věnovat zvýšenou
pozornost a počáteční dávka by u nich měla být snížena.

Zvýšení intenzity bolesti vyžaduje zvýšení dávkování morfinu. Správná dávka pro jednotlivého pacienta
je taková, která vede k dostatečné kontrole bolesti po celých 12 hodin a nemá žádné, nebo má snesitelné
nežádoucí účinky.

Obecně 200mg tablety jsou určeny pro pacienty se specifickou nádorovou bolestí, kteří tolerují morfin a
užívají denní dávky morfinu vyšší než 200 mg.
Pacienti užívající přípravek Vendal retard místo parenterálního morfinu mají být léčeni opatrně, podle
individuální odlišné citlivosti, což znamená, že denní dávka nemá být nadhodnocena.

Způsob podání
Tablety s prodlouženým uvolňováním se polykají vcelku a zapíjí se tekutinou.

Přípravek Vendal retard se nesmí před podáváním dělit, drtit, kousat nebo rozpouštět. Rozpuštění,
rozdrcení nebo dělení tablet naruší systém prodlouženého uvolňování a vede tak k rychlejšímu uvolnění
morfinu, které může způsobit významné nežádoucí účinky. Může dojít k uvolnění potencionálně letální
dávky.

Vysazení léčby
Náhlé přerušení podávání opioidu může vyvolat abstinenční syndrom. Proto je třeba před ukončením
léčby dávku postupně snižovat.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.• Respirační deprese
• Stagnace sekrece hlenu v dýchacích cestách
• Obstrukční plicní onemocnění
• Konvulzivní stavy nebo poranění hlavy
• Paralytický ileus
• Náhlá příhoda břišní nebo prodloužené vyprazdňování žaludku
• Akutní onemocnění jater
• Současné podávání inhibitorů MAO nebo dva týdny po přerušení jejich léčby
• Stavy agitovanosti u pacientů pod vlivem alkoholu nebo hypnotik
• Děti do 1 roku

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hlavní riziko zvýšeného dávkování opioidů je respirační deprese.

Přípravek Vendal retard je potřeba podávat s opatrností u starších pacientů a pacientů:
• s poruchou respirační funkce
• s poruchou funkce jater a/nebo ledvin
• se srdečním selháním
• závislých na opioidech
• se zvýšeným nitrolebním tlakem
• s hypotenzí s hypovolémií
• s poruchou vědomí
• s onemocněním žlučových cest
• s biliární nebo ledvinnou kolikou
• s pankreatitidou
• s obstrukčním nebo zánětlivým onemocněním střev
• s hypertrofií prostaty
• s feochromocytomem
• s hypotyreózou

Akutní hrudní syndrom u pacientů se srpkovitou anémií
Vzhledem k možné souvislosti mezi akutním hrudním syndromem a užíváním morfinu u pacientů se
srpkovitou anémií léčených morfinem během vazookluzivní krize je nutné pečlivě sledovat příznaky
akutního hrudního syndromu.

Adrenální insuficience
Opioidní analgetika mohou způsobit reverzibilní adrenální insuficienci vyžadující sledování a
substituční léčbu glukokortikoidy. Příznaky adrenální insuficience mohou zahrnovat např. nauzeu,
zvracení, nedostatek chuti k jídlu, únavu, slabost, závratě nebo nízký krevní tlak.

Snížené hladiny pohlavních hormonů a zvýšená hladina prolaktinu
Dlouhodobé užívání opioidních analgetik může být spojeno se sníženými hladinami pohlavních
hormonů a zvýšenou hladinou prolaktinu. Příznaky zahrnují snížené libido, impotenci nebo amenoreu.

Hyperalgezie, která neodpovídá na další zvýšení dávky morfinu, se může objevit zejména u vysokých
dávek. Může být zapotřebí snížit dávku morfinu nebo změnit opioid.

Rifampicin může snížit plazmatické koncentrace morfinu. Během léčby rifampicinem a po jejím
ukončení je třeba monitorovat analgetický účinek morfinu a upravit dávky morfinu.

Riziko plynoucí ze současného užívání sedativních léčivých přípravků, jako jsou benzodiazepiny nebo
podobné léčivé přípravky
Současné užívání přípravku Vendal retard a sedativ, jako jsou benzodiazepiny a jim podobné látky,
může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a úmrtí. Vzhledem k těmto rizikům je současné
předepisování těchto sedativ vyhrazeno pro pacienty, u nichž nejsou alternativní možnosti léčby. V
případě rozhodnutí předepsat přípravek Vendal retard současně se sedativy, je nutné předepsat nejnižší
účinnou dávku na nejkratší možnou dobu léčby.

Pacienty je nutné pečlivě sledovat kvůli možným známkám a příznakům respirační deprese a sedace.
V této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele, aby o těchto
symptomech věděli (viz bod 4.5).

Perorální antiagregační léčba inhibitorem P2Y12
Během prvního dne souběžné léčby inhibitorem P2Y12 a morfinem byla pozorována snížená účinnost
léčby inhibitorem P2Y12 (viz bod 4.5).

Tolerance, závislost a syndrom z vysazení léku (abstinenční syndrom)
Užívání opioidních analgetik může být spojeno s rozvojem fyzické a/nebo psychické závislosti nebo
tolerance. Riziko se zvyšuje s délkou užívání přípravku a s vyššími dávkami. Příznaky lze
minimalizovat úpravou dávky nebo lékové formy a postupným vysazením morfinu. Jednotlivé příznaky
viz bod 4.8.
Pokud jsou opioidy náhle vysazeny nebo jsou podány antagonisté opioidů, mohou se objevit abstinenční
příznaky. Pokud není již léčba morfinem nutná, je žádoucí snižovat dávky postupně, aby se zabránilo
abstinenčním příznakům.
Správné podávání dle pevně stanoveného časového plánu významně snižuje riziko rozvoje psychické
závislosti nebo tolerance.

Potenciální zneužití
Morfin má potenciál zneužití podobný jako v případě ostatních silných opioidních agonistů a je třeba jej
používat se zvláštní opatrností u pacientů s anamnézou zneužívání alkoholu nebo jiných drog. V
takových případech musí být pacient zvláště důrazně informován o nebezpečích spojených se zneužitím
(např. respirační deprese).
Parenterální podání složek tablety (zejména mastku) může navíc vést k nekróze místní tkáně a tvorbě
granulomu plic nebo k jiným závažným potenciálně život ohrožujícím nežádoucím účinkům.

Nedoporučené použití
Souběžné požívání alkoholu a přípravku Vendal retard může zvýšit nežádoucí účinky přípravku; je třeba
se vyvarovat jejich souběžného užívání.

Vzhledem k mutagenním vlastnostem by muži a ženy ve fertilním věku měli dostávat morfin, pouze
pokud je zajištěno použití účinných antikoncepčních opatření (viz body 4.6 a 5.3).

Přípravek Vendal retard se nedoporučuje užívat během těhotenství nebo porodu a rovněž před operací
nebo během prvních 24 hodin po operaci.

Celkem 24 hodin před chordotomií nebo jinou operací, která má zajistit úlevu od bolesti, má být pacient
převeden na lépe kontrolovatelné analgetikum s okamžitým uvolňováním. V případě další léčby
morfinem s prodlouženým uvolňováním je třeba po operaci upravit dávku.

Pokud se během léčby přípravkem Vendal retard objeví paralytický ileus nebo jen podezření na něj, je
nutné léčbu okamžitě přerušit.

Titrace dávky
Snížení dávky může být vhodné u starších pacientů, u pacientů s hypotyreózou a u pacientů se
signifikantní poruchou jaterních nebo renálních funkcí.

Pacienti, u nichž již jednou byla dosažena titrací účinná dávka u jednoho z opioidů, nemají přecházet na
jiné morfinové přípravky nebo opioidní analgetika s pomalým, prodlouženým nebo kontrolovaným
uvolňováním bez opakovaného titrování dávky a klinického zhodnocení.
V opačném případě není zajištěn kontinuální analgetický účinek.

Dopingové testy
Přípravek Vendal retard může vést k pozitivním výsledkům při dopingových kontrolách.

Pomocné látky:
Tento přípravek obsahuje laktosu.
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.
Přípravek Vendal retard 60 mg a 100 mg obsahuje barvivo hlinitý lak oranžové žluti (E 110), které
může způsobit alergické reakce.
Přípravek Vendal retard 200 mg obsahuje barviva hlinitý lak oranžové žluti (E 110) a hlinitý lak
Ponceau 4R (E 124), které mohou způsobit alergické reakce.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kontraindikované kombinace
Současné podávání s inhibitory monoaminoxidázy (např. moklobemidu) nebo dva týdny po ukončení
jejich užívání je kontraindikováno (viz bod 4.3). Je možný výskyt život ohrožujících interakcí
s ovlivněním centrálního nervového systému, dýchacího nebo oběhového systému.

Nedoporučené kombinace
Sedativa, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky:
Současné užívání opioidů spolu se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky, zvyšuje
riziko sedace, respirační deprese, kómatu a úmrtí z důsledku aditivního tlumivého účinku na CNS. Je
nutné omezit dávku a délku trvání jejich současného užívání (viz bod 4.4).

Vzhledem k zesílení respirační deprese musí být pacienti informováni, že užívání dalších opioidů nebo
centrálně působících látek může vést k úmrtí způsobeném zástavou dechu.

Alkohol může zesilovat farmakodynamické účinky přípravku Vendal retard; je třeba se vyvarovat jejich
souběžného užívání.

Léčivé přípravky s anticholinergními účinky (např. psychotropní léčiva, antihistaminika, antiemetika,
antiparkinsonika) mohou podpořit anticholinergní nežádoucí účinky opioidů (např. zácpa, sucho
v ústech nebo problémy s močením).

Kombinace, které vyžadují zvláštní opatření
V případě současného podávání následujících látek s morfinem je třeba pacienty sledovat, neboť může
být zapotřebí snížit dávkování:
• hypnotika,
• neuroleptika (fenothiaziny, např. perfenazin)
• anestetika (např. barbituráty),
• antidepresiva, (např. imipramin, amitriptylin, paroxetin, fluoxetin, citalopram),
• trankvilizéry,
• gabapentin,
• myorelaxancia,
• antihistaminika,
• centrálně působící antihypertenziva,
• alkohol (současnému užití je třeba se vyvarovat).


U pacientů s akutním koronárním syndromem léčených morfinem byla pozorována zpožděná a snížená
expozice perorální antiagregační léčby inhibitorem P2Y12. Tato interakce může souviset se sníženou
gastrointestinální motilitou a může se vztahovat i na jiné opioidy. Klinický význam není znám, ale data
naznačují potenciál snížené účinnosti inhibitoru P2Y12 u pacientů, kterým je současně podáván morfin
a inhibitor P2Y12 (viz bod 4.4). U pacientů s akutním koronárním syndromem, u nichž nelze morfin
vysadit a rychlá inhibice P2Y12 je považována za klíčovou, lze zvážit použití parenterálního inhibitoru
P2Y12.

Smíšení opioidní agonisté/antagonisté (např. buprenorfin, nalbufin, pentazocin) se nemají podávat
pacientům, kteří užívají plné agonisty, protože kompetitivní blokáda receptorů vede ke snížení
analgetického účinku a k riziku vzniku abstinenčního syndromu.

Cimetidin inhibuje metabolismus morfinu.

Rifampicin může snižovat plasmatickou hladinu morfinu.
Nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje o současném podávání ritonaviru a morfinu. Nicméně
ritonavir indukuje jaterní enzymy, které jsou zodpovědné za glukuronidaci morfinu a může tak snižovat
plazmatickou hladinu morfinu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje u člověka umožňující vyhodnocení teratogenních rizik nejsou dostatečné. Byly zaznamenány
zprávy o možné souvislosti se zvýšeným výskytem kýl. Morfin prochází placentární bariérou. Studie na
zvířatech prokázaly škodlivý potenciál u potomstva během celé doby těhotenství (viz bod 5.3). Morfin
může být během těhotenství užíván, pouze pokud přínos pro matku jasně převáží riziko pro dítě; před
tím mají být zváženy další terapeutické možnosti. Z důvodu mutagenních vlastností se doporučuje, aby
muži a ženy ve fertilním věku užívali morfin pouze tehdy, pokud používají účinnou antikoncepci.
Podávání morfinu se nedoporučuje během porodu vzhledem k riziku neonatálního respiračního útlumu.
Novorozence, jejichž matky užívaly opioidní analgetika během těhotenství, je třeba sledovat s ohledem
na příznaky novorozeneckého syndromu z vysazení léku (abstinenčního syndromu). Léčba může
zahrnovat podávání opioidu a podpůrnou péči.

Kojení
Podávání u kojících matek není doporučeno, protože morfin se vylučuje do mateřského mléka. Příznaky
z vysazení je možné pozorovat u novorozenců matek, které podstupují dlouhodobou léčbu.

Fertilita
Ze studií na zvířatech vyplynulo, že morfin může snížit fertilitu (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Morfin má výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Může způsobit změny pozornosti,
ovlivnit soustředění a schopnost reagovat tak, že je narušena nebo ztracena schopnost aktivně se účastnit
dopravy nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle jejich závažnosti a frekvence:
Velmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
Velmi vzácné (< 1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Nejčastější nežádoucí účinky jsou nauzea, zvracení, zácpa a ospalost.

Poruchy imunitního systému
Méně časté: hypersenzitivita
Není známo: anafylaktická/anafylaktoidní reakce

Endokrinní poruchy
Velmi vzácné: syndrom nepřiměřené sekrece ADH (SIADH, hlavní symptom: hyponatremie)

Psychiatrické poruchy
Časté: zmatenost, poruchy spánku
Méně časté: agitovanost, euforie, výkyvy nálady, halucinace
Vzácné: nespavost
Není známo: kognitivní poruchy, závislost, dysforie

Poruchy nervového systému
Časté: závratě, bolest hlavy, ospalost, somnolence, myoklonus
Méně časté: konvulze, parestezie, synkopa, zvýšení svalového tonu.
Velmi vzácné: tremor, epileptické záchvaty
Není známo: alodynie, hyperalgezie (viz bod 4.4), hyperhidróza.

Porucha oka
Méně časté: poruchy vidění, rozmazané vidění, diplopie, nystagmus
Není známo: mióza

Poruchy ucha a labyrintu
Méně časté: vertigo

Srdeční poruchy
Méně časté: palpitace, zvýšená nebo snížená srdeční frekvence, celková slabost včetně mdloby a
srdečního selhání

Cévní poruchy
Méně časté: zarudnutí v obličeji, zvýšení nebo snížení krevního tlaku

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté: plicní edém, bronchospasmus, respirační deprese
Vzácné: záchvaty astmatu u predisponovaných pacientů
Není známo: potlačení kašle

Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: nauzea, zácpa
Časté: bolest břicha, anorexie, sucho v ústech, zvracení
Méně časté: ileus, dysgeusie, dyspepsie
Vzácné: zvýšení hladiny pankreatických enzymů, pankreatitida

Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté: zvýšení hladiny jaterních enzymů, spazmy žlučových cest

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: pocení, exantém
Méně časté: kopřivka

Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté: retence moči, spazmy močových cest
Vzácné: ledvinová kolika

Poruchy reprodukčního systému a prsu
Není známo: amenorea, snížené libido, erektilní dysfunkce

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: astenie, únava, malátnost, pruritus
Méně časté: periferní edém (reverzibilní po ukončení léčby),
Velmi vzácné: zimnice
Není známo: rozvoj tolerance, syndrom z vysazení léku (abstinenční syndrom), syndrom z vysazení
léku u novorozence.

Závislost na léku a syndrom z vysazení léku (abstinenční syndrom).
Užívání opioidních analgetik může být spojeno s rozvojem fyzické a/nebo psychické závislosti nebo
snášenlivosti. Náhlé přerušení podávání opioidu nebo podávání antagonistů opioidů může vyvolat
abstinenční syndrom, který se někdy může rovněž vyskytnout mezi dávkami. Léčba viz bod 4.4.

Mezi fyziologické abstinenční příznaky patří: bolest těla, třes, syndrom neklidných nohou, průjem,
břišní kolika, nauzea, příznaky podobné chřipce, tachykardie a mydriáza. Mezi psychologické příznaky
patří dysforická nálada, úzkost a podrážděnost. V případě závislosti na lécích se často jedná o „bažení
po léku“.

Pokud se při léčbě přípravkem Vendal retard objeví nauzea a zvracení, mohou být tablety kombinovány
s antiemetikem. Zácpa může být léčena vhodným laxativy.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky
Známkou morfinové toxicity a předávkování jsou ospalost, somnolence až stupor a kóma, špendlíkové
zorničky, respirační deprese a hypotenze. V důsledku respiračního selhání může dojít k úmrtí.
V závažnějších případech se může objevit oběhové selhání a prohlubující se kóma s fatálním koncem.
Dále pak aspirační pneumonie, tachykardie, vertigo, pokles tělesné teploty, relaxace kosterních svalů; u
dětí byly pozorovány generalizované konvulze. V souvislosti s předávkováním opioidy byla hlášena
rabdomyolýza a renální selhání.

Léčba předávkování
Primární pozornost musí být věnována zajištění dýchacích cest pacienta a zahájení asistované, nebo
kontrolované ventilace.
V případech masivního předávkování se doporučuje podat naloxon buď intravenózně, nebo po naředění
ve formě infuze. Infuze se podává v dávce odpovídající předchozím bolusovým dávkám a má být
upravena v závislosti na reakci pacienta. Protože ale délka účinku naloxonu je relativně krátká, pacient
musí být bedlivě monitorován do doby, než se znovu ustálí spontánní ventilace. Morfin z tablet
s prodlouženým uvolňováním přípravku Vendal retard se dále uvolňuje a udržuje svoji hladinu 12 hodin
po podání a podle toho musí být vedena léčba předávkování morfinem.
Naloxon se nemá podávat, pokud v důsledku předávkování morfinem není přítomno významné
respirační selhání nebo oběhový kolaps. Naloxon se má podávat opatrně osobám, u kterých je známa
nebo předpokládána fyzická závislost na morfinu. V takových případech náhlé nebo kompletní
přerušení účinku opioidů může vést k akutnímu abstinenčnímu syndromu.
Aby se odstranil nevstřebaný přípravek, může být až do 4 hodin po podání přípravku s prodlouženým
uvolňováním proveden výplach žaludku,

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: opioidní analgetika, přírodní opiové alkaloidy
ATC kód: N02AA
Morfin účinkuje jako agonista na opioidních receptorech v CNS a to zvláště na μ a v menším rozsahu
pak na  receptorech. Má se za to, že μ receptory jsou zodpovědné za supraspinální analgezii, respirační
depresi a euforii a  receptory za spinální analgezii, miózu a sedaci. Morfin má také přímý účinek na
nervový plexus střevní stěny způsobující zácpu.
U starších pacientů analgetický efekt morfinu vzrůstá.
Dalšími účinky morfinu na CNS jsou nauzea, zvracení a uvolnění antidiuretického hormonu.
Respirační deprese způsobená morfinem u pacientů se sníženou ventilační kapacitou způsobenou
plicním onemocněním nebo účinkem dalších léků může vést k respirační insuficienci.
Účinky morfinu mohou být zvýšené u pacientů s encefalitidou.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce a distribuce
Perorální morfin je dobře absorbován a prochází rozsáhlým a variabilním metabolismem prvního
průchodu (first-pass efekt) v játrech.
Biologická dostupnost morfinu je 30%, s rozmezím od 10 % do 50 %. Biologická dostupnost může
vzrůstat u pacientů s rakovinou jater. Morfin má lineární farmakokinetiku.

Přípravek Vendal retard jsou tablety s prodlouženým uvolňováním, které prodlužují dávkovací interval
až na 12 hodin. Naproti tomu přípravky s konvenčním uvolňováním mají dávkovací interval 4-6 hodin.
V souvislosti s jídlem vzrůstá tmax přípravku Vendal retard z 2,4 (nalačno) na 3,4 hodiny.
Morfin prochází placentární bariérou a je vylučován do mateřského mléka.

Biotransformace
Velké množství léčivé látky se metabolizuje na glukuronidy, které podstupují enterohepatální
recirkulaci.

Eliminace
Vylučování morfinu, z něhož 90 % je vylučováno ve formě metabolitů (morfin-3-glukuronid a morfin-
6-glukuronid), je z větší části renální cestou, pouze malé množství se vylučuje žlučí. Morfin-glukuronid je více aktivní než původní složka.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Existují jasné pozitivní nálezy mutagenity, které ukazují, že morfin má klastogenní účinek, který se
projevuje také u zárodečných buněk. Proto je morfin považován za mutagenní látku; takový účinek musí
být také očekáván u člověka. Morfin se má užívat spolu s bezpečnou antikoncepcí.
Dlouhodobé studie karcenogeního potenciálu morfinu na zvířatech nebyly provedeny. Několik studií
prokázalo, že morfin může urychlovat nádorový růst.
Ve studiích na zvířatech morfin vykazoval teratogenní potenciál a neurobehaviorální deficit u
vyvíjejícího se organismu, zatímco údaje u člověka neprokázaly přítomnost malformací nebo
fetotoxického účinku morfinu.
U samců potkanů byla hlášena snížená fertilita a poškození chromozomů v gametách.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

30 mg:
jádro: monohydrát laktosy, polyakrylová disperze 30 %, kopolymer MA/EA 1:1, methakrylátový
kopolymer typ RS PM, hypromelosa 2910/4000, magnesium-stearát
potahová vrstva: makrogol 6000, mastek, oxid titaničitý (E 171), hypromelosa 2910/5, polyakrylátová
disperze 30%, hlinitý lak indigokarmínu (E 132), hlinitý lak chinolinové žluti (E 104)

60 mg:
jádro: monohydrát laktosy, polyakrylová disperze 30 %, kopolymer MA/EA 1:1, methakrylátový
kopolymer typ RS PM, hypromelosa 2910/4000, magnesium-stearát
potahová vrstva: makrogol 6000, mastek, oxid titaničitý (E 171), hypromelosa 2910/5, polyakrylátová
disperze 30%, hlinitý lak chinolinové žluti (E104), hlinitý lak oranžové žluti (E 110)

100 mg:
jádro: monohydrát laktosy, polyakrylová disperze 30 %, kopolymer MA/EA 1:1, methakrylátový
kopolymer typ RS PM, hypromelosa 2910/4000, magnesium-stearát
potahová vrstva: makrogol 6000, mastek, oxid titaničitý (E 171), hypromelosa 2910/5, polyakrylátová
disperze 30%, hlinitý lak chinolinové žluti (E104), hlinitý lak oranžové žluti (E 110)

200 mg:
jádro: monohydrát laktosy, polyakrylová disperze 30 %, kopolymer MA/EA 1:1, methakrylátový
kopolymer typ RS PM, hypromelosa 2910/4000, magnesium-stearát
potahová vrstva: makrogol 6000, mastek, hypromelosa 2910/5, polyakrylátová disperze 30%, hlinitý lak
Ponceau 4R (E 124), hlinitý lak oranžové žluti (E 110)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

let.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C v původním vnitřním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a velikost balení

PVC/Al blistr, krabička.
Velikost balení: 10 a 30 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

G.L. Pharma GmbH, Schlossplatz 1, 8502 Lannach, Rakousko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

30 mg: 65/1283/97-C
60 mg: 65/1284/97-C
100 mg: 65/1285/97-C
200 mg: 65/1286/97-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 17. 12. Datum posledního prodloužení registrace: 28. 6.

10. DATUM REVIZE TEXTU

9. 11.