VALETOL - souhrn údajů a příbalový leták

.
/ 7
sp.zn.sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Valetol 300 mg/150 mg/50 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje propyphenazonum 300 mg , paracetamolum 150 mg a coffeinum 50 mg
Pomocné látky se známým účinkem: jedna tableta obsahuje cca 1,14 mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta
Popis přípravku: téměř bílé ploché tablety o průměru 13 mm s půlicí rýhou.
Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na
stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Bolest hlavy, zubů, migréna, bolest při akutním zánětu horních cest dýchacích, postoperační
bolest, ischias, neuralgie, bolestivá menstruace.
Přípravek Valetol je vhodný pouze ke krátkodobé léčbě.
Přípravek Valetol je určen k léčbě dospívajících od 15 let a dospělých.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dospělí a dospívající od 15 let
Dávkování je individuální, při bolesti 1 - 2 tablety, dále dle potřeby po jedné tabletě v
intervalech nejméně čtyřhodinových, do celkové dávky maximálně 5 tablet za den.

Pediatrická populace

Přípravek Valetol není určen k léčbě pediatrické populace do 15 let.

Způsob podání
Perorální podání.

4.3 Kontraindikace

- hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.- hypersenzitivita na deriváty pyrazolonu (fenazon, aminofenazon, metamizol), kyselinu
acetylsalicylovou a jiná nesteroidní antirevmatika
- deficit glukóza-6-fosfátdehydrogenázy
- těžké formy renální či hepatální insuficience
- akutní hepatitida
- akutní intermitentní porfyrie
- chronická pankreatitida
- peptický vřed v akutním stadiu
- tyreotoxikóza
- závažná onemocnění kardiovaskulárního systému
- chronická hypoxie
- krevní dyskrazie.

.
/ 7

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zvláštní opatrnosti je zapotřebí u pacientů
- s vředovou chorobou gastroduodena v anamnéze
- s hypertyreózou
- s hypertenzí
- se srdeční arytmií
- při současném podání léků atakujících játra
- při úzkostných stavech
- u nespavosti
- u bronchiálního astmatu
- u pacientů se sníženou funkcí jater nebo ledvin
- u pacientů s alergickou diatézou

Pacienty je třeba upozornit, aby neužívali současně jiné přípravky obsahující paracetamol.
Nebezpečí předávkování je vyšší u pacientů s onemocněním jater. Zvýšení jaterní toxicity
paracetamolu může způsobit souběžné podávání jiných hepatotoxických léků, induktorů
jaterních enzymů nebo alkoholismus. Během léčby přípravkem Valetol se nesmí požívat
alkohol.

Při současném podávání paracetamolu s flukloxacilinem se doporučuje opatrnost vzhledem ke
zvýšenému riziku metabolické acidózy s vysokou aniontovou mezerou (HAGMA), zejména u
pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, sepsí, podvýživou a jinými zdroji nedostatku
glutathionu (např. chronický alkoholismus), jakož i u pacientů užívajících maximální denní
dávky paracetamolu. Doporučuje se pečlivé sledování, včetně měření 5-oxoprolinu v moči.

Pití nadměrného množství kávy nebo čaje spolu s užíváním přípravku Valetol může způsobit
pocit napětí, podrážděnost a palpitace.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená,
že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Propyfenazon může zvyšovat účinek řady jiných léků tím, že je vytlačuje z vazby na
plazmatické bílkoviny, např. jiná antiflogistika, perorální antidiabetika, nepřímá
antikoagulancia, fenytoin a sulfonamidy.
Současné podání glukokortikoidů, jiných antiflogistik a alkoholu zvyšuje riziko
gastrointestinálního krvácení a tvorby vředu.
Propyfenazon může zvyšovat účinek hematotoxických látek. Účinek propyfenazonu je
snižován všemi látkami, které vyvolávají indukci mikrosomálních enzymů, např. barbituráty.
Hepatotoxické látky mohou zvyšovat možnost kumulace a předávkování paracetamolem.
Paracetamol zvyšuje hladinu kyseliny acetylsalicylové a chloramfenikolu v plazmě.
Induktory mikrosomálních enzymů (především rifampicin a fenobarbital) mohou zvýšit
toxicitu paracetamolu tím, že při jeho biotransformaci vzniká vyšší podíl toxického epoxidu.
Dextroproxyfen či kodein při současném podání s paracetamolem zvyšuje aktivitu perorálních
antikoagulancií. Absorpce paracetamolu může být urychlena podáním metoklopramidu.
Probenecid ovlivňuje vylučování a plazmatickou koncentraci paracetamolu.
Při současném podání kofeinu a sympatomimetik či jiných derivátů xantinu se sumují jejich
bronchodilatační a toxické účinky.

Při současném podávání paracetamolu s flukloxacilinem je třeba dbát zvýšené opatrnosti,
protože současné používání bylo spojeno s metabolickou acidózou s vysokou aniontovou
.
/ 7
mezerou, zejména u pacientů s rizikovými faktory (viz bod 4.4).

4.6 Fertilita,těhotenství a kojení

Fertilita
Studie chronické toxicity paracetamolu u zvířat prokázaly výskyt atrofie varlat a inhibici
spermatogeneze. Relevance tohoto nálezu u člověka však není známa.

Těhotenství
Přestože paracetamol prostupuje placentární bariérou, nebyly u novorozence prokázány
patologické změny.
Klinické studie u lidí prokázaly zvýšení rizika spontánních potratů a intrauterinní zástavu
růstu po aplikaci vyšších dávek kofeinu, rovněž byly pozorovány fetální arytmie. Eliminační
poločas kofeinu je v těhotenství prodloužen na cca dvojnásobek, teratogenní efekt je u
malých dávek vyloučen. U zvířat byly pozorovány abnormality skeletu s retardací růstu.
V pokusech na zvířatech s deriváty pyrazolonu byla prokázána teratogenita jen v ojedinělých
případech, použití propyfenazonu doposud neprokázalo známky teratogenity či
embryotoxicity u zvířat i u lidí. Pro podání propyfenazonu u těhotných žen chybí dostatek
zkušeností. Propyfenazon může inhibovat kontrakce uteru během porodu u žen a zvyšovat
riziko krvácení u novorozence.V Amesově testu nebyly prokázány mutagenní změny v
souvislosti s propyfenazonem.
Vzhledem k chybějícím relevantním údajům o účinku kombinace paracetamol, propyfenazon
a kofein na těhotné ženy se nedoporučuje přípravek Valetol během těhotenství užívat.

Kojení
Přestože paracetamol byl prokázán v mateřském mléce kojících žen, nebyl v moči kojence
detekován a nebyly detekovány ani jeho metabolity. Patologické změny u kojence nebyly
rovněž zaznamenány. Kofein je distribuován v malém množství v mateřském mléce, přesto se
však může u kojence kumulovat a působit psychostimulačně.
Vzhledem k chybějícím relevantním údajům o účinku kombinace paracetamol, propyfenazon
a kofein na kojence se nedoporučuje v období kojení přípravek Valetol užívat. Před
podáváním kombinovaných léčivých přípravků je třeba dát přednost léčbě jednosložkovými
přípravky se známým účinkem, které jsou pro kojící ženy vhodnější.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Valetol nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů dle MedDRA. Nežádoucí účinky
jsou řazeny sestupně podle systémů z hlediska očekávané frekvence výskytu dle následujících
kritérií: velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až <1/10), méně časté (>1/1000 až <1/100), vzácné
(>1/10 000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třída orgánových systémů podle
MedDRA
Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického systému není známo trombocytopenie,
leukopenie, pancytopenie,
neutropenie,
agranulocytóza, poruchy
krvetvorby
Psychiatrické poruchy není známo insomnie, agitovanost

.
/ 7
Poruchy nervového systému není známo neschopnost koncentrace,
hyperreflexie, závrať, útlum

Srdeční poruchy není známo palpitace

Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
není známo bronchospazmus

Gastrointestinální poruchy není známo tlak v epigastru, nauzea,
vomitus, diarhoe
Poruchy kůže a podkoží není známo vyrážka
velmi vzácné závažné kožní reakce
(Stevensův-Johnsonův
syndrom, toxická
epidermální
nekrolýza, akutní
generalizovaná
exantematózní pustulóza)




Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41, Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky intoxikace
Příznaky intoxikace přípravkem Valetol se projevují jako příznaky intoxikace
paracetamolem, propyfenazonem a kofeinem.
Předávkování již relativně nízkými dávkami paracetamolu může mít za následek závažné
poškození jater a někdy akutní renální tubulární nekrózu. Do 24 hodin se může objevit
nauzea, zvracení, letargie a pocení. Bolest v břiše může být prvním příznakem jaterního
poškození a vzniká za 1 - 2 dny. Může vzniknout jaterní selhání, encefalopatie, koma až smrt.
Komplikace selhání jater představuje acidóza, edém mozku, krvácivé projevy, hypoglykémie,
hypotenze, infekce a renální selhání. Prodloužení protrombinového času je indikátorem
zhoršení funkce jater a proto se doporučuje jeho monitorování. Pacienti, kteří užívají
induktory enzymů (karbamazepin, fenytoin, barbituráty, rifampicin) nebo mají abuzus
alkoholu v anamnéze jsou více náchylní k poškození jater. K akutnímu renálnímu selhání
může dojít i bez přítomnosti závažného poškození jater. Jinými projevy intoxikace jsou
poškození myokardu a pankreatitida.
Dalšími příznaky způsobenými propyfenazonem a kofeinem mohou být dráždění CNS,
manické chování, křeče, třes, hypertermie, tachykardie, tachypnoe, oligurie až anurie, rozvrat
vodního a elektrolytového hospodářství až bezvědomí.

Léčba předávkování
Je nutná hospitalizace a okamžité zahájení léčby. Vyvolání zvracení, výplach žaludku, zvláště
byl-li Valetol požit před méně než 4 hodinami, poté je nutné podat methionin (2,5 g p.o.),
dále jsou vhodná podpůrná opatření. Lze podat salinická projímadla a aktivní uhlí.
.
/ 7
Doporučuje se monitorování plazmatické koncentrace paracetamolu.
Při předávkování paracetamolem se doporučuje podat specifické antidotum acetylcystein, a
pokud k předávkování došlo do 1 hodiny, je třeba zvážit podání aktivního uhlí. Plazmatické
koncentrace paracetamolu mají být měřeny po 4 hodinách po požití nebo později (dřívější
koncentrace jsou nespolehlivé). Léčba N-acetylcysteinem může být použita do 24 hodin po
požití paracetamolu, ale maximálního ochranného účinku je dosaženo, pokud byl podán do hodin po požití. Účinnost antidota po překročení této doby prudce klesá. Pokud je to nutné,
pacientovi má být podán N-acetylcystein intravenózně v souladu se stanovenými
dávkovacími schématy. Pokud pacient nezvrací, může být v odlehlých oblastech mimo
nemocnici vhodnou alternativou perorální podání methioninu.
Další terapie je podpůrná a symptomatická, zacílená na udržování kardiovaskulárních,
respiračních, renálních funkcí a zachování elektrolytového a vodního hospodářství (sledování
kalémie), v závažnějších případech je indikovaná forsírovaná diuréza a hemodialýza.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Analgetika, pyrazolony, propyfenazon, kombinace kromě
psycholeptik. ATC kód N02BBValetol je kompozitní přípravek s analgetickými vlastnostmi.
Propyfenazon je derivát pyrazolonu, působí analgeticky, antipyreticky, antiflogisticky.
Paracetamol je rychle působící analgetikum a antipyretikum,
bez antiflogistické aktivity. Propyfenazon a paracetamol blokují periferní receptory bolesti.
Kofein potencuje účinnost obou analgetik, svými psychostimulačními účinky tlumí únavu a
ospalost a působí jako centrální analeptikum dýchání a oběhu především při horečnatých
stavech a infekčních onemocněních.
Analgetický účinek Valetolu nastupuje za 30 minut po podání a trvá několik hodin.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Paracetamol se rychle a téměř úplně vstřebává z gastrointestinálního traktu.
Propyfenazon je po perorálním podání rychle resorbován (v průběhu 30 minut).
Kofein se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu.

Distribuce
Paracetamol se rychle distribuuje do všech tkání a tělesných tekutin. Maximální plazmatické
hladiny je dosaženo za 10 - 60 minut po p.o. podání. Prochází hematoencefalickou bariérou,
do slin a do mateřského mléka.
K o f e i n s e rozsáhle distribuuje v organizmu, rychle vstupuje do CNS a do slin, v nižších
koncentracích přestupuje do mateřského mléka, prochází placentární bariérou.

B i o t r a n s f o r m a c e
Paracetamol se intenzivně biotransformuje, vedle konjugačních reakcí dochází k oxidativním
pochodům, přičemž vznikají toxické metabolity. Při podání terapeutických dávek dochází k
rychlé biotransformaci těchto hepatotoxických intermediálních metabolitů za spolupůsobení
glutathionu a za vzniku merkapturových kyselin.
Kofein je u dospělých téměř úplně metabolizován oxidací, demetylací a acetylací.

Eliminace
Merkapturové kyseliny se vylučují močí převážně ve formě konjugátů, méně než 5 %
paracetamolu se vyloučí v nezměněné formě. Biologický poločas se pohybuje mezi 1 - hodinami, u závažné jaterní insuficience dochází k jeho prodloužení až na 5 hodin. U
insuficience ledvin nedochází k jeho prodloužení, ale protože se převážně vylučuje ledvinami,
je nutno dávku paracetamolu redukovat. Paracetamol prostupuje placentární bariérou a je
.
/ 7
vylučován do mateřského mléka.
Propyfenazon je z převážné části rychle vylučován ledvinami. Prostupuje placentární bariérou.
Eliminační poločas je 1-1,5 hodiny, ostatní údaje nejsou známy. Kofein je vyloučen
ledvinami, jen 1 % se vyloučí močí nezměněno. Biologický poločas je 3 - 7 hodin, prodlužuje
se v těhotenství a u cirhotiků.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Paracetamol: LD50 u myši (mg/kg): p.o. i.p.
Kofein: LD50 (mg/kg): u myši u křečka u potkana u králíka
p.o. samci: 127 230 355 p.o. samice: 137 249 247
Propyfenazon: LD50 u potkana (mg/kg): p.o.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Předbobtnalý kukuřičný škrob, povidon 30, sodná sůl kroskarmelosy, mastek, kyselina
stearová, magnesium stearát, aluminium stearát, kukuřičný škrob, sodná sůl
karboxymethylškrobu (typ A), mikrokrystalická celulosa

6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
30 měsíců
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte
v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Druh obalu: blistr (bezbarvý průhledný PVC/Al), krabička
Velikost balení: 10, 12, 20, 24 tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Herbacos Recordati s.r.o., Štrossova 239, 530 03 Pardubice, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
07/192/87-C
.

/ 7

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 22. 10. Datum posledního prodloužení registrace: 26. 11.
10. DATUM REVIZE TEXTU

12. 7. 2022